yoshimura2017 (1) (1)

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A. Barua 
Departamentos de Farmacologia, Obstetrícia 
e Ginecologia e Patologia, Rush University Medical 
Center, Chicago, IL, EUA 
e-mail: Animesh_Barua@rush.edu
3
Yukinori Yoshimura e Animesh Barua
Abstrato
Sistema Reprodutor Feminino e 
Imunologia
Escola de Pós-Graduação em Ciências da Biosfera, 
Universidade de Hiroshima, Higashi-Hiroshima 
739-8528, Japão e-mail: yyosimu@hiroshima-u.ac.jp
© Springer Nature Singapore Pte Ltd. 2017 
T. Sasanami (ed.), Avian Reproduction, Advances in Experimental Medicine and Biology 1001, DOI 
10.1007/978-981-10-3975-1_3
Y. Yoshimura (*)
33
A saúde dos órgãos reprodutivos é essencial para a formação e produção de ovos 
higiênicos e de alta qualidade. É importante rever as estruturas e funções do 
sistema reprodutor feminino para melhor compreensão do mecanismo pelo qual os 
ovos são formados. As funções únicas das células ovarianas para o crescimento 
folicular e diferenciação, bem como a gênese esteróide e a maturação oocitária são 
reguladas por gonadotrofinas e esteróides gonadais. O oviduto é responsável pela 
formação do ovo, enquanto a função única de armazenar os espermatozóides por 
um período prolongado ocorre no tecido específico desse órgão. Os sistemas únicos 
de imunodefesa inata e adaptativa que desempenham um papel essencial na 
prevenção da infecção são desenvolvidos no ovário e no oviduto. Os receptores Toll-
like (TLRs) que reconhecem o padrão molecular dos micróbios e iniciam a resposta 
imunológica são expressos nesses órgãos. As ÿ-defensinas aviárias (AvBDs), um 
membro dos peptídeos antimicrobianos, são sintetizadas pelas células ovarianas e 
ovidutais. O desafio dessas células por ligantes de TLR aumenta a expressão de 
citocinas pró-inflamatórias, que por sua vez estimulam a expressão de AvBDs. O 
sistema imune adaptativo no ovário e no oviduto também é único, uma vez que a 
migração de linfócitos é intensificada pelos estrogênios. Em contraste com o 
desenvolvimento do sistema de imunodefesa, o câncer de ovário espontâneo e os 
miomas uterinos aparecem com mais frequência em galinhas do que em mamíferos 
e, portanto, as galinhas podem ser usadas como modelo para estudar essas 
doenças. Assim, os órgãos reprodutivos das aves têm funções únicas não apenas 
para a formação de ovos, mas também para o sistema de imunodefesa, que é 
essencial para a prevenção de infecções e produção de ovos higiênicos.
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mailto:Animesh_Barua@rush.edu
mailto:yyosimu@hiroshima-u.ac.jp
O ovo aviário consiste em gema, albúmen, membrana da 
casca e casca do ovo, e contém todos os nutrientes 
necessários para o desenvolvimento do embrião.
Em galinhas poedeiras, os folículos primordiais estão 
embutidos no córtex ovariano. Os folículos em crescimento 
se projetam na superfície ovariana e se diferenciam em 
numerosos folículos brancos e vários folículos amarelos 
maiores (Fig. 3.1). Os folículos amarelos sofrem rápido 
crescimento e apresentam uma ordem hierárquica de 
tamanho entre cada folículo. Os folículos pós-ovulatórios 
não formam corpo lúteo, ao contrário dos mamíferos, e 
regridem gradualmente após a ovulação. Folículos pequenos 
que não são recrutados para entrar no crescimento rápido
cancro do ovário
O ovário e o oviduto são desenvolvidos apenas no lado 
esquerdo da cavidade abdominal nas galinhas. As do lado 
direito são regredidas durante a fase embrionária pelos 
efeitos de fatores anti-Müllerianos.
fase sofrem atresia, mesmo durante a fase de postura 
(Johnson 2000).
Folículos ovarianos • Oviduto • Oogênese • Maturação do oócito • Armazenamento de 
esperma • Imunodefesa • Receptores tipo Toll • Peptídeos antimicrobianos •
Os pigmentos na superfície da casca aparecem apenas em 
ovos postos por aves capazes de sintetizá-los. A superfície 
da casca do ovo é revestida pela cutícula, que pode 
desempenhar um papel na prevenção da invasão de 
micróbios.
Os ovidutos consistem em cinco segmentos, incluindo 
o infundíbulo, o magno, o istmo, o útero (glândula da casca) 
e a vagina (Fig. 3.1). O óvulo permanece nesses segmentos 
por aproximadamente 15 a 30 minutos, 2 a 3 horas, 1,5 a 2 
horas, 20 horas e alguns minutos, respectivamente. O 
infundíbulo forma o funil e as regiões tubulares. A região do 
funil envolve o
tecidos, incluindo sistemas nervoso e de vasos sanguíneos.
disco germinativo até o meio da gema. A gema é anexada 
com uma estrutura calazal e cercada pelo albúmen. A 
membrana da casca do ovo consiste nas camadas interna 
e externa ao redor do albúmen, e o saco de ar é formado 
entre as camadas interna e externa na extremidade romba 
dos ovos. A casca do ovo formada na membrana da casca 
do ovo consiste em três camadas principais de mamilares, 
paliçadas e camadas de cristal, e é altamente rica em 
calcita (carbonato de cálcio).
A massa da gema é formada como camadas sequenciais 
de gema amarela e branca, e a latebra se estende do 
núcleo de Pander na parte inferior do
Em embriões femininos, o córtex gonadal sofre diferenciação 
no tecido ovariano principal, onde os folículos e células 
esteroidogênicas se desenvolvem, enquanto a medula se 
diferencia em tecido conjuntivo.
F2
magnum
F1
F3
infundíbulo
POF
Vagina
WF
Útero
SIF
UVJ
Istmo
Palavras-chave
3.1 Introdução
Y. Yoshimura e A. Barua34
Fig. 3.1 Ovário e oviduto de galinha. F1–F3 do maior ao 
terceiro maior folículo pré-ovulatório, SYF pequeno 
folículo amarelo, WF folículo branco, POF folículo pós-
ovulatório. O oviduto consiste no infundíbulo, magno, 
istmo, útero e vagina. O tecido entre o útero e a vagina é 
a junção útero-vaginal (JUV). (Reproduzido com o 
consentimento da Associação Japonesa de Anatomistas Veterinários)
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3 Sistema Reprodutivo Feminino e Imunologia
(Reproduzido com o consentimento da Associação Japonesa de 
Anatomistas Veterinários)
Fig. 3.2 Folículos ovarianos de galinha. a Folículos primordiais 
embutidos no córtex ovariano. Os oócitos (O) com vesícula 
germinativa (GV) são circundados pelas camadas granulosa (G) 
e teca delgada (T), e as células intersticiais (IC) estão localizadas 
na parte externa da camada da teca. b A parede folicular do 
folículo pré-ovulatório consiste na granulosa posterior (G), teca 
interna e externa (TI e TE), camada superficial e epitélio (SL e 
SE). As células intersticiais (IC) são localizadas e os leitos 
capilares (C) são desenvolvidos na teca interna. Y gema, PV 
camada perivitelina, veia V.
35
EM
Professor
SL
Professor
50mm
O 
SE
PV Y
CI IC
G
G
50 µmCI
SE
DE
T
O
G
O 
CI
3.2.1 Estrutura dos Folículos
Os folículos primários estão inseridos no córtex ovariano 
(Fig. 3.2a). O ovócito contém uma grande e proeminente 
vesícula germinativa (núcleo) e é circundado por uma única 
camada de epitélio folicular (células pré-granulosas). À 
medida que os folículos crescem, a camada granulosa torna-
se multicamadas e a camada tecal se desenvolve 
incorporando as células intersticiais localizadas pertodo 
folículo folicular.
superfície.
um córtex ovariano
Os folículos brancos são formados pelo desenvolvimento 
e diferenciação das células foliculares e se projetam da 
superfície ovariana. A vesícula germinativa (núcleo) está 
localizada no polo animal do
camadas, e as células intersticiais estão localizadas na teca 
interna no início deste estágio de desenvolvimento.
óvulo ovulado, enquanto a região tubular secreta as 
substâncias que formam a camada vitelina externa e a 
calaza na superfície do óvulo, que é circundada pela camada 
perivitelina. A fertilização ocorre no infundíbulo antes que a 
camada perivitelina externa seja formada. Em seguida, o 
óvulo fecundado desce pelo magno e istmo, onde se forma 
o albúmen e a membrana da casca. No útero, água e sais 
minerais são incorporados ao albúmen, seguido de 
calcificação formando a casca do ovo. A vagina está na 
extremidade caudal do oviduto que se abre para a cloaca. A 
parte entre o útero e a vagina é chamada de junção útero-
vaginal (JUV), onde os espermatozoides são mantidos vivos 
por algumas semanas.
A saúde dos órgãos reprodutivos é essencial para a 
formação e produção de ovos higiênicos e de alta qualidade. 
Neste capítulo, serão descritas primeiro as estruturas e 
funções gerais do sistema reprodutor feminino, para melhor 
compreensão do mecanismo pelo qual os óvulos são 
formados.
Nos folículos amarelos, o oócito contendo grande 
quantidade de vitelo é circundado pela camada perivitelina 
e pela parede folicular, que consiste na camada granulosa, 
lâmina basal, teca interna e externa, tecido superficial e 
epitélio (Fig. 3.2b) . Esses folículos crescem rapidamente 
com o acúmulo de precursores da gema e outros materiais 
circulantes no sangue. O disco germinativo contendo 
vesícula germinativa e organelas citoplasmáticas está 
localizado no polo animal. A camada perivitelina que circunda 
a superfície externa do oócito é
o oócito. Durante o crescimento dos folículos brancos, a 
estrutura da camada granulosa muda de multicamadas para 
uma única célula. A camada tecal se diferencia em teca 
interna e externa
b Folículo pré-ovulatório
Em seguida, é descrito o sistema de imunodefesa único no 
ovário e no oviduto, essencial para prevenir infecções e 
manter a saúde desses órgãos. Por fim, é descrito o recente 
tema de pesquisa sobre o câncer espontâneo de ovário e 
miomas uterinos, uma vez que essas doenças aparecem 
com mais frequência nas galinhas do que nos mamíferos, e 
assim as galinhas poderiam ser usadas como modelo para 
seu estudo.
C
3.2 O ovário
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36
Fig. 3.3 Micrografias eletrônicas da parede folicular. a Teca 
externa. Os fibroblastos contêm microfilamentos (cabeças 
de seta). b Teca interna. As células intersticiais da teca (IC) 
e os fibroblastos (FB) estão localizados. BL lâmina basal, 
CP capilar sanguíneo. c Camada granulosa. As células da 
granulosa (CG) têm formato cúbico e estão acondicionadas 
entre a camada perivitelina (PV) e a lâmina basal (BL). As 
setas mostram o processo citoplasmático das células da 
granulosa. gema Y. (Reproduzido com o consentimento da 
Associação Japonesa de Anatomistas Veterinários)
Y. Yoshimura e A. Barua
Na teca interna, existem células intersticiais, 
fibroblastos fusiformes e quantidade relativamente 
pequena de fibras colágenas (Fig. 3.3b).
Dentre eles, o ZP2 está localizado na região do disco 
germinativo de óvulos maduros, onde os espermatozoides se ligam a
A rede capilar sanguínea é bem desenvolvida neste 
tecido, sugerindo que materiais de vitelo na circulação 
sanguínea são liberados do capilar e fornecidos ao 
oócito. As células intersticiais têm uma estrutura 
típica de células esteroidogênicas, ou seja, 
mitocôndrias com cristas tubulares, retículo 
endoplasmático liso e gotículas lipídicas, e sintetizam 
progesterona e andrógenos.
A teca externa é um tecido conjuntivo denso onde 
foram identificadas células semelhantes a fibroblastos, 
células aromatase e fibras colágenas ricas (Fig. 3.3a). 
As células fibroblásticas podem ser categorizadas 
como miofibroblastos, pois contêm microfilamentos 
na região periférica do citoplasma, e a camada da 
teca apresenta atividade de contração que pode 
facilitar a ruptura folicular na ovulação. Células de 
aromatase são identificadas pela presença de 
moléculas de aromatase imunorreativas, e foi 
sugerido que contribuem para aromatizar a 
testosterona para a síntese de estrogênio (Nitta et al. 
1991).
O tecido superficial que envolve a camada da teca 
é um tecido conjuntivo frouxo que se estende do 
córtex ovariano e do pedúnculo folicular, e os sistemas 
vascular e nervoso entram no folículo
a casca do ovo em alta densidade, sugerindo algum 
papel para ZP2 na ligação preferencial e penetração 
do esperma na região do disco germinativo (Nishio et 
al. 2014).
c
As células da granulosa apresentam formato 
cuboide e são ricas em organelas citoplasmáticas, 
incluindo mitocôndrias com cristas lamelares, retículo 
endoplasmático rugoso e grânulos densos (Fig. 3.3c). 
As microvilosidades são bem desenvolvidas em suas 
superfícies laterais e apicais e formam interdigitações 
com células adjacentes. Os grandes processos 
citoplasmáticos se estendem de sua superfície apical 
para penetrar na camada perivitelina e interagir com 
o oolema. Na região do disco germinativo, as 
membranas celulares das células da granulosa e 
oolema formam junções comunicantes (Yoshimura et 
al. 1993b). A lâmina basal subjacente à camada 
granulosa é espessa, aproximadamente 1 ÿm no 
maior dos folículos.
b
formado a partir da malha de fibras (Fig. 3.3c), que 
contém moléculas responsáveis pela ligação do 
espermatozoide ao óvulo durante o processo de 
fertilização, ou seja, ZP1, ZP2 e ZP4.
a Theca externa 
CI
BL
Facebook
E
CP
2 µm
2 µm
Facebook
CG
PV
BL
teca interna
camada granulosa
2 µm
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3.2.3 Regulação das Funções 
Foliculares por 
Gonadotrofinas e Esteróides Gonadais
3.2.2 Crescimento 
Folicular, 
Diferenciação e Esteroidogênese
3 Sistema Reprodutivo Feminino e Imunologia 37
Durante o processo de crescimento folicular, o vitelo 
acumula-se com o aumento do tamanho dos folículos, 
havendo notável diferenciação das células da granulosa 
e da teca. Os folículos brancos incorporam a gema rica 
em proteínas, enquanto os folículos amarelos pré-
hierárquicos e pré-ovulatórios acumulam a gema rica 
em lipídios (Johnson 2000). A vascularização é bem 
desenvolvida para o transporte de materiais vitelínicos 
na camada superficial dos folículos pré-ovulatórios, em 
comparação com os folículos brancos.
As funções das células foliculares são alteradas quando 
o crescimento folicular é regulado por gonadotrofinas e 
esteróides gonadais. É relatado que a resposta ao 
hormônio folículo-estimulante (FSH) para a síntese de 
cAMP diminui, enquanto a do hormônio luteinizante (LH) 
aumenta com o crescimento dos folículos (Calvo e Bahr1983) . Tais alterações na resposta às gonadotrofinas 
provavelmente estão associadas às alterações nas 
funções esteroidogênicas. A síntese de estrogênio na 
teca estimulada pelo FSH é maior em folículos menores 
do que em folículos maiores; enquanto a síntese de 
progesterona nas células da granulosa estimulada pelo 
LH é maior no folículo maior (Bahr et al. 1983).
Outro grupo de pesquisa sugeriu que o ligante da 
proteína SLIT e seus receptores (ROBOs) estão 
implicados no desenvolvimento folicular pré-hierárquico 
do ovário da galinha e são influenciados pela ativina A 
e inibina A (Qin et al. 2015) . No entanto, o mecanismo 
preciso pelo qual um folículo pré-hierárquico é 
selecionado e iniciado para crescimento rápido ainda 
precisa ser investigado.
Localizamos os receptores de progesterona (PR), 
androgênio (AR) e estrogênio (ER) nas células 
foliculares, sugerindo que esses esteróides regulam as 
funções das células foliculares de maneira autócrina e/
ou parácrina (Yoshimura
Nos folículos pré-ovulatórios de galinhas, três tipos 
de células, incluindo as células da granulosa, as células 
intersticiais da teca e as células aromatase da teca 
externa, participam da esteroidogênese (Nitta et al.
através deste tecido. Na região do estigma, esse tecido 
torna-se fino, enquanto a teca externa aumenta de 
espessura e, portanto, os vasos sanguíneos, exceto os 
capilares na teca interna, não são desenvolvidos aqui. 
O epitélio superficial consiste em células epiteliais 
achatadas. As microvilosidades em sua superfície não 
são bem desenvolvidas, ao contrário dos folículos de 
mamíferos.
1991). As células da granulosa expressam a clivagem 
da cadeia lateral do citocromo P450 (P450scc), enzima 
responsável pela síntese da pregnenolona a partir dos 
colesteróis, e a 3ÿ-hidroxiesteróide desidrogenase (3ÿ-
HSD) pela síntese da progesterona a partir da 
pregnenolona. As células intersticiais da teca também 
expressam o 3ÿ-HSD e o P45017ÿ que é responsável 
pela síntese de testosterona a partir da progesterona. 
As células de aromatase na teca externa podem ser 
identificadas por imunocoloração para aromatase que 
sintetiza estradiol a partir de testosterona (Nitta et al. 
1991). Assim, a progesterona sintetizada na granulosa 
e no interstício tecal
Os folículos primários no córtex ovariano sofrem 
crescimento em folículos brancos, seguidos por folículos 
pré-hierárquicos (6-8 mm de diâmetro).
células tiais é usado para a síntese de testosterona nas 
células posteriores, que é convertida em estradiol nas 
células aromatase.
Então, um folículo pré-hierárquico é recrutado em 1 dia 
para entrar no estágio hierárquico, ou seja, os folículos 
pré-ovulatórios que sofrem rápido crescimento.
É relatado que a seleção de folículos pré-hierárquicos 
que entram na fase de crescimento rápido representa 
um processo no qual um único folículo indiferenciado 
escapa de um mecanismo inibitório a cada dia para 
iniciar o crescimento rápido e a maturação final antes 
da ovulação (Johnson 2015) . O relatório descreveu que 
vários processos iniciados dentro das células da 
granulosa na seleção são dependentes da sinalização 
de receptores acoplados à proteína G via adenosina 
monofosfato cíclica (AMPc).
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Fig. 3.4 Receptores de progesterona e estrogênio na parede 
do folículo em crescimento. a Receptores de progesterona 
imunorreativos estão localizados nos fibroblastos da teca 
(Yoshimura e Bahr 1991). b Receptores de estrogênio 
imunorreativos estão localizados nas células da granulosa (G) e células das veias (V)
38
(Yoshimura et al. 1995). As setas indicam as células 
imunorreativas para progesterona e estrogênio. TI e TE teca 
interna e exprena, SL e SE camada superficial e epitélio, Y 
gema, PV camada perivitelina
Y. Yoshimura e A. Barua
Além disso, os perfis de expressão do receptor 
sugerem que os efeitos da progesterona podem ser 
maiores nos folículos maiores do que nos menores, 
os do estrogênio podem ser reduzidos nos folículos 
maiores e os efeitos dos androgênios podem não 
ser alterados significativamente durante o 
crescimento. processo de folículos pré-ovulatórios.
fibroblastos externos e células epiteliais superficiais 
dentro do folículo pré-ovulatório em crescimento. 
Além disso, PR também apareceu nas células da 
granulosa do maior folículo pré-ovulatório (Fig. 3.4a; 
Yoshimura e Bahr 1991). Na maioria das células da 
granulosa dos folículos primordiais, o AR foi 
insignificante, enquanto todas as células da 
granulosa dos folículos pré-ovulatórios exibiram uma 
forte imunorreação de AR. Células intersticiais tecais 
e fibroblastos também apresentaram coloração 
positiva para AR em folículos pré-ovulatórios 
(Yoshimura et al. 1993a). Os folículos primordiais 
não expressam ER imunorreativo, enquanto as 
células intersticiais na teca externa externa eram ER positivos
O disco germinativo do oócito contém a vesícula 
germinativa e numerosos elementos citoplasmáticos, 
como vesículas alongadas ligadas à membrana, 
mitocôndrias e grânulos de glicogênio nos folículos 
amarelos de codornas. As projeções citoplasmáticas 
das células da granulosa se interdigitam com 
microvilosidades na superfície do oócito e formam 
desmossomos pontuais e junções comunicantes 
com o oolema. Cerca de 1 hora antes da ovulação, 
o oócito e as células da granulosa são desconectados, 
e a maturação do oócito é retomada, incluindo a 
formação do segundo fuso de maturação logo abaixo 
da superfície do oócito e a liberação do primeiro 
corpúsculo polar no espaço perivitelino. Yoshimura 
e outros 1993b).
e Bahr 1991; Yoshimura et ai. 1993a, 1995).
b Receptor de estrogênio
um receptor de progesterona
PR foi localizado nos núcleos da teca
Essa retomada da maturação oocitária é 
provavelmente causada pelo aumento do LH 6 h 
antes da ovulação, pois uma injeção experimental 
de LH induz a maturação oocitária. Duas horas 
após a injeção de LH, as vesículas germinativas no 
maior folículo, mas não no segundo maior folículo, 
começam a se decompor, e as vesículas ligadas à 
membrana aumentam em número e tamanho nas áreas circundantes.
nos folículos pré-hierárquicos. As ilhotas de células 
epiteliais (idênticas às células produtoras de 
estrogênio) nas células externas da teca externa e 
da granulosa foram ER-positivas nos folículos pré-
ovulatórios em crescimento, mas foram notavelmente 
reduzidas nos maiores folículos pré-ovulatórios (Fig. 
3.4b; Yoshimura et al. 1995). A expressão desses 
receptores sugere que os tecidos ovarianos são o 
alvo para progesterona, androgênio e estrogênio, e 
supõe-se que esses esteróides desempenhem um 
papel na regulação da proliferação e diferenciação 
de células foliculares, maturação folicular e ovulação 
por meio de receptores mediados por caminhos.
3.2.4 Maturação Oocitária
EM
E
SE
G
DE
EM
40 µm
Y PV
O
SL
PV
40 µm
DE
SL
SE
O
G
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a Antes de LH
b 2 h após LH
c6h após LH
o disco germinativo do oócito na maturação, e presença 
de proteína imunorreativa de 32 e 34 kDa utilizando anti-
p34cdc2 em oócitos imaturos, e aparecimento de uma 
banda adicional próxima à proteína de 32 kDa durante a 
maturação. Assim, sugere-se que este fator esteja 
envolvido na maturação oocitária em aves. Mais 
recentemente, Elis et al. (2008) relataram que oito genes 
(btg4, chkmos, wee, zpA, dazL, cvh, zar1 e ktfn) foram 
preferencialmente expressos no oócito em maturação. 
Alguns desses genes podem estar potencialmente 
envolvidos na maturação oocitária.
As junções entre a superfície do oócito e as projeções das 
células da granulosa se dissociam com acúmulo de 
fluidos no espaço perivitelino. O primeiro fuso de maturação 
é formado 4 h após a injeção de LH, enquanto o primeiro 
corpo polar e o segundo fuso de maturação são formados 
6 h após a estimulação de LH, ou seja, pouco antes da 
ovulação.
Mori et ai. (1991) investigaram o fator promotor da 
maturação e um homólogo do produto do gene cdc2+ da 
levedura de fissão (p34cdc2) durante as 24 horas finais 
de maturação de oócitos de codorna. Eles encontraram 
um cdc2 em aumento de 15 vezes na atividade da quinase de p34
A ovulação ocorre através da ruptura do estigma dos 
folículos, onde os vasos sanguíneos, exceto os capilares, 
não são supridos. Na teca externa da região do estigma, 
o retículo endoplasmático rugoso nos fibroblastos se 
desenvolve visivelmente 30 minutos antes da ovulação, 
sugerindo que a síntese de alguns fatores protéicos pode 
ser ativada nesta fase. Então, alguns minutos antes da 
ovulação, a teca externa torna-se mais fina com uma 
notável desintegração das fibras colágenas em fibrilas 
individuais, e a camada granulosa e a teca interna 
desaparecem completamente na parte central do estigma. 
Essas alterações estruturais podem contribuir para a 
fragilidade do tecido do estigma e indução da ruptura do 
folículo (Yoshimura e Koga 1982). A fragilidade dos 
tecidos do estigma pode ser decorrente da redução da 
matriz do tecido conjuntivo causada pela proteólise. A 
degradação de glicosaminoglicanos que ocorre 
especificamente na região do estigma antes da ovulação 
pode ser um dos fatores responsáveis pela fragilidade 
desses tecidos (Jackson et al. 1991). As proteases neutras 
e ácidas, bem como as atividades de colagenase, 
aumentam no folículo pós-ovulatório imediatamente após 
a ovulação ou em algum momento posterior após a 
ovulação (Tojo et al. 1982). Os níveis de expressão das 
metaloproteinases de matriz (MMP3 e MMP9) aumentam 
durante a maturação folicular, e a MMP3 atinge a 
expressão máxima no folículo maior, enquanto os níveis 
de MMP9 continuam a aumentar nos folículos pós-
ovulatórios (Zhu et al. 2014) .
disco germinativo (Fig. 3.5; Yoshimura et al. 1993c).
3.2.5 Ovulação
G
DG
T
G
100 µm
DG
T
Professor
20 µm
G
DG
T
Professor
100 µm
Fig. 3.5 Disco germinativo de codornas japonesas sofrendo 
quebra durante a maturação oocitária induzida por injeção de 
hormônio luteinizante. a Dez horas antes do horário previsto 
para a ovulação e antes da injeção de LH. Observe a grande 
vesícula germinativa (GV) localizada no disco germinativo 
(GD). b Duas horas após a injeção de LH. A vesícula 
germinativa (GV) está se desfazendo e formando as dobras 
de sua membrana. c Seis horas após a injeção de LH. Observe 
o segundo fuso de maturação (ponta de seta) e o primeiro 
corpo polar (seta). G camada granulosa, T camada teca (Yoshimura et al. 1993c)
3 Sistema Reprodutivo Feminino e Imunologia 39
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20 µm
E 
Istmo
E 
Útero
E 
20 µm
G
E 
G
20 µm
G
magnum
3.3.1.1 Infundíbulo
As pregas mucosas no funil e na região tubular do 
infundíbulo são relativamente finas, mas altas.
A ovulação é regulada por complexas interações 
hormonais, enquanto é bem aceito que a ovulação 
é induzida pelo pico pré-ovulatório de LH, que é 
causado pelo feedback positivo da progesterona. A 
testosterona também participa da regulação do 
processo ovulatório. A correlação temporal entre o 
pico pré-ovulatório de testosterona, progesterona e 
LH, o efeito supressor do inibidor de testosterona na 
ovulação, a promoção da secreção de progesterona 
pela testosterona das células da granulosa com um 
aumento da expressão de mRNA da proteína StAR 
(regulador agudo esteroidogênico proteína) e enzimas 
P450scc, e com expressão de mRNA do receptor LH 
em células da granulosa, são descritos em uma 
revisão recente (Rangel e Gutierrez 2014).
O estigma frágil pode ser rompido pela resistência 
à tração da parede folicular. A camada da teca e as 
bandas musculares lisas na camada superficial têm 
atividade de contração, que é intensificada pelos 
neurotransmissores e pelas glândulas prostáticas. 
O aumento da resistência à tração decorrente da 
contração pode promover a ruptura do estigma 
(Yoshimura et al. 1983). Os folículos pós-ovulatórios 
sofrem regressão sem formar corpo lúteo, ao 
contrário dos mamíferos, embora o maior folículo pós-
ovulatório possa sintetizar prostaglandinas de 
tamanho (Saito et al. 1987). A regressão dos folículos 
pós-ovulatórios de galinhas parece ser um evento 
inflamatório mediado por citocinas e quimiocinas 
semelhante à luteólise no corpo lúteo de mamíferos 
(Sundaresan et al. 2008).
A camada mucosa ovidutal das galinhas poedeiras 
consiste na lâmina própria e no epitélio 
pseudoestratificado ciliado que reveste a superfície 
da mucosa. No magno, no istmo e no útero, as 
glândulas tubulares estão bem desenvolvidas na 
lâmina própria para sintetizar sequencialmente o 
albúmen, a membrana da casca do ovo e a casca do 
ovo, respectivamente (Fig. 3.6) .
Um estudo recente sugere que um componente da 
camada perivitelina externa depende de um gene 
induzido por estrogênio que é regulado pós-
transcricionalmente por microRNAs (Lee et al. 2015 ).
b
c
A fecundação ocorre no infundíbulo antes da camada 
perivitelina externa, e a calaza é formada no óvulo 
pelas substâncias secretadas pelas células da região 
tubular. Os espermatozóides são identificados no 
espaço basal das dobras após a cópula ou inseminação.
a
3.3 Ovidutos
3.3.1 Estrutura do Oviduto e 
Formação do Ovo
Fig. 3.6 Tecidos mucosos do magno (a), istmo (b) e útero (c) de 
galinhas poedeiras. A superfície da mucosa é revestida por 
epitélio pseudoestratificado ciliado e as glândulas tubulares são 
bem desenvolvidas na lâmina própria em todos os tecidos. As 
células glandulares tubulares contêm substâncias amorfas e 
grânulos no magno e no istmo, respectivamente, enquanto as 
células glandulares no útero são menos coradas. E epitélio 
superficial, G glândulas tubulares.
40
(Reproduzido com o consentimento da Associação Japonesa de 
Anatomistas Veterinários)
Y. Yoshimura e A. Barua
Machine Translated by Google
2011). As células caliciformes na superfície do 
epitélio sintetizam não apenas mucinas,mas também 
avidina sob estimulação da progesterona e outros 
esteróides (Kunnas et al. 1992).
2012). Uma vez concluída a calcificação, a cutícula 
é depositada na superfície da casca. Acredita-se 
que a cutícula participe da prevenção da invasão 
microbiana nos ovos. Na casca do ovo de cor 
marrom, a protoporfirina, principal pigmento da 
casca do ovo, também é depositada na cutícula.
Os pigmentos são secretados pelas células epiteliais 
da superfície ciliada no útero.
ainda não estabelecido, foi sugerido que a calbindina 
D28K (uma proteína de ligação ao cálcio) expressa 
nas células da glândula tubular pode participar do 
transporte de Ca2+ (Jonchère et al.
No útero (glândula da casca), o ovo absorve fluido 
para o albúmen e, em seguida, ocorre a calcificação 
para a formação da casca na membrana da casca 
do ovo. O fluido uterino acelular secretado pelas 
células da glândula tubular contém vários íons, como 
Ca2+, HCO3-, Na+, K+ e precursores de proteínas 
da matriz orgânica (Marie et al. 2014). Microarrays 
mostraram uma lista de 57 proteínas potencialmente 
secretadas no fluido uterino e que participam do 
processo de mineralização (Brionne et al. 2014). A 
casca do ovo é formada pela mineralização de cálcio 
ionizado e bicarbonato no fluido uterino.
As células da glândula tubular no istmo contêm 
numerosos grânulos em seu citoplasma, que 
provavelmente são o substrato a ser incluído na 
membrana da casca do ovo. A membrana da casca 
formada neste segmento é uma malha fibrosa 
altamente reticulada, que é organizada em 
membranas interna e externa, contendo colágenos 
tipos I, V e X e outras substâncias (Hincke et al.
A oviposição é o processo de expulsão do ovo, que 
é controlado por vários fatores neuroendócrinos, 
incluindo a arginina vasotocina (AVT) e as 
prostaglandinas. AVT é liberada pela glândula 
pituitária posterior, e seus níveis plasmáticos estão 
relacionados à oviposição (Koike et al. 1988). Ele se 
liga aos seus receptores na glândula da casca 
(Takahashi et al. 1994). O mecanismo de ação da 
AVT pode ser mediado pela produção local de 
prostaglan dins (Rzasa 1984). Relata-se que 
prostaglandinas e AVT amplificam sua ação, pois a 
PGF2ÿ liberada no tecido uterino no momento da 
oviposição pode estimular contrações adicionais 
que, por sua vez, também aumentam a liberação de AVT (Shimada
2012). O mRNA da calbindina D28K está sob o 
controle direto da 1,25(OH)2 vitamina D3, e o 
estradiol e a progesterona podem desempenhar 
funções co-regulatórias (Corradino 1993). Os efeitos 
do estradiol na síntese de calbindina na glândula da 
casca são menores, embora afete o nível plasmático 
de Ca (Bar et al. 1996). Propõe-se que o HCO3ÿ 
seja preparado principalmente a partir do CO2 pela 
anidrase carbônica 2 nas células da glândula tubular (Jonchère et al.
Esses precursores iônicos para o carbonato de 
cálcio (CaCO3 ), ou seja, Ca2+ e HCO3-, são 
fornecidos pelo sangue via transporte transepitelial.
2000). A expressão gênica de colágeno X, fibrila 
lin-1 e proteína de membrana de casca de ovo rica 
em cisteína foi identificada no tecido do istmo (Du et 
al. 2015). Na parte distal do istmo, os corpos 
mamilares da casca do ovo são formados pela 
penetração das fibras da membrana externa da 
casca em suas pontas (Hincke et al. 2000).
Embora o mecanismo exato pelo qual o Ca2+ é 
transportado do sangue para o fluido uterino tenha sido
3 Sistema Reprodutivo Feminino e Imunologia 41
3.3.1.2 Magnum No 
magnum, onde se forma a camada de albumina do ovo, 
as glândulas tubulares sintetizam ovalbu men, 
conalbumen, lisozima e peptídeos antimicrobianos. O 
nível de expressão gênica de avidina, ovalbumen, 
ovomucina e lisozima demonstrou ser regulado 
positivamente por hormônios esteróides (dietilstilbestrol e 
progesterona) (Jung et al.
3.3.1.5 Vagina Na 
vagina, desenvolvem-se numerosas pregas mucosas 
revestidas por epitélio pseudoestratificado ciliado. A 
vagina pode não desempenhar nenhum papel distinto na 
formação do ovo. As células epiteliais ciliadas e o sistema 
imunológico na vagina são bem desenvolvidos, 
provavelmente para prevenir a invasão de micróbios da 
cloaca.
3.3.1.4 Útero (glândula da casca)
3.3.1.3 Istmo
3.3.2 Oviposição
Machine Translated by Google
T
T
E 
eu
E 
T
E 
5 µm
50 µm
T
Y. Yoshimura e A. Barua
Fig. 3.7 Túbulos de armazenamento de esperma nos tecidos mucosos 
da junção útero-vaginal de codornas japonesas. a Os túbulos de 
armazenamento de esperma são formados pela invaginação do epitélio 
da mucosa. Epitélio mucoso E , túbulos de armazenamento de 
esperma T. b O epitélio do túbulo de armazenamento de esperma 
consiste em uma única camada de células com microvilosidades 
desenvolvidas. As setas mostram o esperma nos túbulos de armazenamento de esperma.
42
(Reproduzido com permissão da Associação Japonesa de Anatomistas 
Veterinários)
3.3.3 Armazenamento de esperma
O esperma aviário é armazenado nos túbulos de 
armazenamento de esperma (SSTs) na junção útero-
vaginal (UVJ) do oviduto (Fujii e Tamura 1963; Bakst 
et al. 1994). Esta característica única permite que a 
fêmea ponha ovos férteis por um período prolongado, 
até 2-3 semanas em galinhas e 10 dias em codornas 
japonesas, após o acasalamento ou inseminação 
artificial. Os SSTs são invaginações simples do epitélio 
superficial na UVJ (Fig. 3.7a). O epitélio da superfície 
UVJ é do tipo pseudoestratificado ciliado, enquanto o 
epitélio SST é uma camada única de células não 
ciliadas com microvilosidades em sua superfície apical 
(Fig. 3.7b). Embora o mecanismo pelo qual os 
espermatozóides sobrevivem nas SSTs não tenha sido 
totalmente estabelecido, possíveis fatores responsáveis, 
como suprimento de nutrientes para os espermatozóides, 
regulação dos ambientes luminais das SSTs e 
supressão da resposta imunológica aos espermatozóides 
residentes, foram sugeridos, conforme descrito no Cap. 11.
O sistema imune inato é a primeira linha de defesa 
contra a infecção, seguido pela ativação do sistema 
imune adaptativo para remover os micróbios. A 
resposta imune inata a agentes patogênicos é iniciada 
pelo reconhecimento de padrões moleculares 
associados a patógenos (PAMPs) pelos receptores de 
reconhecimento de padrões (PRRs). Toll like 
receptores (TLRs) são os principais PRRs que 
reconhecem PAMPs (Roach et al. 2005). Em galinhas, 
dez TLRs incluindo TLR1 (tipos 1 e 2), ÿ2 (tipos 1 e 2), 
ÿ3, ÿ4, ÿ5, ÿ7, ÿ15 e ÿ21
b
O ovário e o oviduto da galinha podem ser infectados 
por vários micróbios patogênicos bacterianos, como 
Salmonella enteritidis, Salmonella typhimurium e 
Mycoplasma melagridis (Takata et al. 2003; De Buck 
et al. 2004; Wales e Davies 2011).
As infecções patogênicas virais incluem vírus da 
bronquite infecciosa aviária e vírus da influenza aviária 
(Promkuntod et al. 2006; Chousalkar e Roberts 2007; 
Nii et al. 2014, 2015). Essas infecções no ovário e nooviduto podem causar malformação dos ovos e declínio 
na produção de ovos. Além disso, a contaminação 
dos ovos pode aumentar a mortalidade dos embriões. 
Micróbios intestinais, como Salmonella
a
os organismos podem ser transportados para o ovário 
e oviduto através da corrente sanguínea e, 
conseqüentemente, colonizar esses órgãos. Além 
disso, aqueles na cloaca podem ascender ao oviduto 
através da vagina e do útero. Os sistemas imunológicos 
inato e adaptativo no ovário e no oviduto desempenham 
papéis essenciais na defesa contra infecções causadas 
por esses organismos patogênicos.
e outros 1987; Takahashi et ai. 2011). Foi relatado 
que a temperatura corporal de galinhas poedeiras 
aumenta no momento da postura, e tal aumento pode 
ser causado por altos níveis de prosta glandinas 
(Kadono e Yamade 1985). A idade também pode afetar 
os intervalos de oviposição com a diminuição da 
produção de ovos em galinhas idosas (Lillpers e 
Wilhelmson 1993).
3.4 Sistema de Defesa 
nos Órgãos Reprodutivos
Machine Translated by Google
https://doi.org/10.1007/978-981-10-3975-1_11
3 Sistema Reprodutivo Feminino e Imunologia 43
3.4.1 Sistema de Defesa no Ovário
3.4.1.1 Sistemas de 
Imunodefesa Inata no Ovário
peptídeos que matam ativamente bactérias Gram-
positivas e Gram-negativas, protozoários, bem como 
alguns fungos e vírus envelopados (Xiao et al. 2004; 
Van Dijk et al. 2008; Cuperus et al. 2013). Além disso, 
eles podem ter uma função quimiotática porque podem 
atrair células T, monócitos e células dendríticas imaturas 
enquanto exercem efeitos tóxicos em uma ampla gama 
de células normais e malignas em mamíferos (Bulet et 
al. 2004) . Os pecados defensivos em aves contêm 
seis cisteínas e pertencem ao grupo das ÿ-defensinas 
(ÿ-defensinas aviárias: AvBDs).
O processo de resposta imune adaptativa é iniciado 
pela apresentação do antígeno pelo complexo principal 
de histocompatibilidade (MHC) expresso nas células. As 
células apresentadoras de antígenos (APCs), como 
células dendríticas e macrófagos, incorporam 
substâncias no tecido e apresentam antígenos por MHC 
classe II para células T auxiliares/indutoras
ambas as células expressam o antígeno de superfície CD3.
2004; Mageed et ai. 2008; Cuper et ai. 2013).
Os macrófagos estão localizados na camada da teca 
dos folículos pré-ovulatórios e pós-ovulatórios (Barua et 
al. 1998a, c). Os carbonos injetados por via intravenosa 
são incorporados pelas células semelhantes a 
fibroblastos na teca interna (Yoshimura e Okamoto 1998).
foram identificados (Temperley et al. 2008; Brownlie e 
Allan 2011). TLR2, que forma um heterodímero com 
TLR1, reconhece peptidogly can, ácido lipoteicóico e 
lipoproteína da parede celular de bactérias Gram-
positivas (Keestra et al.
Assim, sugere-se que essas células fagocitam as 
substâncias estranhas como primeira linha de defesa 
quando migram para os folículos.
No ovário da galinha, 11 genes AvBDs entre 14 
AvBDs são expressos (Michailidis et al. 2012). Nos 
folículos pré-ovulatórios, foi identificada a expressão de 
6 AvBDs na teca e 4 AvBDs na camada granulosa, e 
os imunorreativos AvBD8, 10 e 12 foram localizados nas 
células da granulosa e células da teca interna (Subedi 
et al.
(células T CD4+). As células T CD4+ ativadas, 
especificamente as células Th2, induzem a maturação 
das células B e a síntese de anticorpos por elas, ou 
seja, IgY, IgM e IgA. As células T CD4+ (células Th1) 
também podem aumentar a atividade fagocítica dos 
macrófagos e ativar as células T citotóxicas CD8+. As 
células infectadas intracelularmente por microrganismos 
apresentam os antígenos por MHC classe I, e estimulam 
as células T citotóxicas/supressoras (células T CD8+) 
a eliminar as células infectadas. As células B prematuras 
de galinha podem ser identificadas por seu antígeno de 
superfície Bu-1, enquanto as células T CD4+ maduras e as células T CD8+
Vários membros celulares, como macrófagos e 
células natural killer, e substâncias antimicrobianas 
estão envolvidos no sistema imunológico inato. 
Defensinas e catelicidinas são antimicrobianos
2007). O TLR3 reconhece o RNA de fita dupla de vírus 
infecciosos (Alexopoulou et al. 2001), enquanto o TLR4 
reconhece o passeio de lipopolissaccha (LPS) de 
bactérias Gram-negativas (St. Paul et al. 2013). TLR5 e 
-7 reconhecem fla gelina bacteriana e RNA de fita 
simples de vírus, respectivamente (St. Paul et al. 2013). 
TLR15 e -21 são TLRs únicos identificados em aves. O 
TLR15 reconhece a bactéria não secretada e estável 
ao calor
Os tecidos foliculares das galinhas expressam TLRs 
que induzem a resposta imune inata. Os mRNAs de 
TLR1–2, 2–1, 3–5, 7, 15 e 21 são expressos em ovário 
de galinha (Woods et al. 2009; Michailidis et al. 2010). 
Entre eles, a expressão de TLR2, 4, 5 e 7 na camada 
da teca e TLR4 e 5 na camada granulosa foi identificada 
nos folículos pré-hierárquicos e pré-ovulatórios (Subedi 
et al. 2007) . Os TLRs nos folículos desempenham 
papéis no reconhecimento de PAMPs para induzir o 
processo imunológico. Além disso, podem contribuir 
para outras funções foliculares; ou seja, a via de 
sinalização TLR afeta a esteroidogênese e a maturação 
celular, iniciando a apoptose em resposta a estímulos 
patogênicos nas células da granulosa (Woods et al. 
2009).
A interação de TLRs com PAMPs ativa os fatores de 
transcrição, como NFÿB e AP-1, para induzir citocinas 
pró-inflamatórias, quimiocinas e fatores antimicrobianos.
Até agora, 14 genes AvBDs e quatro genes catelicidinas 
foram identificados em frangos (Xiao et al.
componentes, as proteases fúngicas e bacterianas 
associadas à virulência secretadas (Nerren et al. 2010; 
de Zoete et al. 2011). O TLR21 reconhece o 
godeoxinucleotídeo CpG de micróbios com motivos 
CpG não metilados, que é um homólogo funcional do 
TLR9 de mamíferos (Brownlie e Allan 2011).
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Fig. 3.8 Folículos ovarianos imunomarcados para ÿ-defensina 
10 aviária (AvBD10). a Folículo primordial, b Pequeno folículo 
amarelo. c Grande folículo amarelo. As células da granulosa 
contêm produtos de imunorreação de AvBD10, enquanto a 
densidade é maior no folículo amarelo grande do que nos 
folículos amarelos primordiais e pequenos. As células 
intersticiais da teca de folículos amarelos pequenos e grandes 
também contêm produtos de imunorreação (pontas de seta). G 
camada granulosa, T camada teca, TI teca interna, TE teca 
externa, Y gema. (Abdelsalam et al. 2010)
44
Fig. 3.9 Western blot de ÿ-defensina 12 aviária (AvBD12) na 
camada da teca de folículos ovarianos tratados com ou sem 
IL-1ÿ. um Immunoblot de AvBD12 em tecido da teca tratado 
com 0 a 103 ng/ml de IL-1ÿ por 5 h. b A proporção de bandas 
AvBD12 para a densidade de bandas de ÿ-actina obtida a partir 
de immunoblot. Os dados são as médias ± EP (n = 5). Barras 
com letras diferentes (a–c) são significativamente diferentes (P < 0,05).
Y. Yoshimura e A. Barua
(Abdelsalamet al. 2012)
1
DE
3
b
E
32 kDa
O
Dose de IL-1ÿ (ng/mL)
G
ÿ-actina
10 µm
E
T
AvBD12
E
a
c
DE
0
2
G
103
10 µm
G
O
Dose de IL-1ÿ (ng/mL)
10 µm
103102
102
a
2011). Assim, é provável que o LPS aumente a expressão 
de AvBDs no ovário in vivo. Em contraste, a estimulação 
LPS do tecido teca cultivado de folículos pré-ovulatórios 
aumentou a expressão de citocinas pró-inflamatórias, 
nomeadamente IL1ÿ e IL6, mas não afetou a expressão 
de AvBD10 e 12 (Abdelsalam et al.
b Pequeno folículo amarelo
2012). No entanto, a expressão do gene e da proteína 
AvBD12 foi regulada positivamente por IL1ÿ nos tecidos 
da teca cultivados (Fig. 3.9; Abdelsalam et al.
2007). A expressão de AvBDs no ovário aumentou com a 
maturação sexual e idade das aves (Michailidis et al. 
2012). As densidades dessas proteínas AvBD foram 
maiores nos folículos pré-ovulatórios do que nos folículos 
primordiais (Fig. 3.8; Subedi et al. 2008; Abdelsalam et al. 
2010).
c Grande folículo amarelo
2012). Assim, sugere-se que o reconhecimento do LPS, 
um componente bacteriano Gram-negativo, por
A inoculação de Salmonella enteritidis aumentou a
b
um folículo primordial
expressão de vários AvBDs in vivo (Michailidis et al. 2012). 
A injeção de LPS em aves também aumentou a expressão 
de vários AvBDs e citocinas pró-inflamatórias no tecido da 
teca, embora nenhuma resposta tenha sido observada na 
camada granulosa (Subedi et al. 2007; Abdelsalam et al. 
2007 ) .
0
0
Razão AvBD12/ ÿactina
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3 Sistema Reprodutivo Feminino e Imunologia 45
3.4.1.2 Sistema de Imunodefesa 
Adaptativa no Oviduto
3.4.2.1 Sistema de Defesa 
Estrutural no Oviduto
3.4.2.2 Sistema de Imunodefesa 
Inata no Oviduto
3.4.2 Sistema de Defesa 
no Oviduto
A camada de mucina e as junções estreitas 
epiteliais desempenham papéis como barreiras 
mucosas que previnem a infecção microbiana no 
tecido mucoso (Forster 2008; Linden et al. 2008). 
A superfície luminal dos tecidos mucosos é coberta 
por substâncias de mucina que podem prender os 
micróbios como substâncias chamariz e impedir a 
fixação de microrganismos às células. A mucina é 
sintetizada pelas células caliciformes no epitélio da 
superfície da mucosa ao longo do oviduto. A 
expressão de mucina pode ser estimulada por 
infecção microbiana, uma vez que sua expressão 
na vagina foi regulada positivamente por LPS em 
que NFÿB e proteína ativada (AP)-1 participam 
como fatores de transcrição (Ariyadi et al. 2014) . 
A função potencial para sintetizar mucina nos 
tecidos uterino e vaginal foi maior em galinhas 
poedeiras do que em mudas (Ariyadi et al. 2012), o 
que provavelmente é afetado pelo estrogênio, uma 
vez que o estradiol regulou positivamente a 
expressão de mucina em associação com o 
desenvolvimento epitelial (Ariyadi et al. . 2013a). 
No entanto, o estrogênio pode suprimir a resposta 
ao LPS para indução de mucina (Ariyadi et al. 
2013a). As junções estreitas das células epiteliais 
desempenham papéis na regulação da 
permeabilidade de substâncias luminais, incluindo 
substâncias tóxicas ou patógenos nos tecidos da 
mucosa ovidutal. Essas junções são formadas 
entre as células epiteliais superficiais por claudinas 
que se agrupam na membrana plasmática como o 
complexo de junções apertadas. A expressão de 
claudinas na mucosa do oviduto foi menor em 
galinhas não poedeiras do que em galinhas 
poedeiras, sugerindo que a barreira mucosa que 
afeta a suscetibilidade pode ser enfraquecida no 
oviduto regredido de galinhas em fase de muda 
(Ariyadi et al. 2013b) . A expressão de claudin no oviduto também foi regulada positivamente pelo estrogênio (Ariyadi et al. 2013b).
As células imunocompetentes foram localizadas na 
camada da teca da parede folicular. As frequências 
de macrófagos, células apresentadoras de antígeno 
MHC classe II+, células T CD4+ e CD8+ e células 
B na camada da teca ovariana aumentaram com a 
maturação sexual e diminuíram com o 
envelhecimento subsequente (Barua e Yoshimura 
1999a; Barua et al. 1998a , b , 2001). A migração 
dessas células imunocompetentes para os folículos 
pode ser regulada positivamente pelo estrogênio, 
sugerindo que o estrogênio pode ser um dos fatores 
responsáveis por causar as mudanças na frequência 
de células imunocompetentes durante a maturação 
sexual e o envelhecimento (Barua e Yoshimura 
1999b; Barua et al . 1998a, b). A infecção por 
Salmonella enteritidis também causa o aumento da 
população de macrófagos e subconjuntos de 
células T, ou seja, células T CD3+, CD4+ e CD8+, 
no estroma ovariano e nos tecidos foliculares, 
sugerindo que a resposta imune dessas células 
contra antígenos de Salmonella poderia ser induzida 
no ovário da galinha (Withanage et al. 2003; Barua 
e Yoshimura 2004). O influxo de subconjuntos de 
células T e células B também é aumentado no 
ovário de galinha contendo tumorigênese, sugerindo 
que esses linfócitos desempenham papéis na 
resposta do tumor no ovário (Bradaric et al. 2013 ).
A infecção por micróbios no oviduto é prevenida 
pelo sistema de defesa da mucosa. A barreira da 
mucosa é formada por mucinas que cobrem a 
superfície da mucosa, junções de células epiteliais, 
fatores antimicrobianos e leucócitos. O movimento 
dos cílios na superfície da mucosa também pode 
desempenhar um papel na excreção de micróbios 
no lúmen ovidutal.
TLR4 leva à síntese de IL1ÿ, que por sua vez 
estimula a expressão de AvBD12. Uma via tão 
complexa para os efeitos de LPS para induzir 
AvBDs pode ocorrer também in vivo.
Proteínas e peptídeos antimicrobianos são 
sintetizados na mucosa ovidutal e provavelmente 
desempenham papéis na barreira da mucosa. A 
lisozima, uma enzima que mata bactérias Gram-
positivas, é sintetizada nas glândulas tubulares do 
magno e incorporada ao albúmen e possivelmente 
na membrana e na matriz da casca do ovo (Short 
et al. 1996; Hincke et al. 2000 ) .
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pb
®100
3
®
13 1410 11
®
B1
2-1 15
®
AvBDs
M
1
TLRs
5
pb 2 3 4 5
CATHs
500
2-2
100
12
®
500
9
100
1-2
3
6
M
1-1 21
8
®
2
4
M 1
pb 7
500
Y. Yoshimura e A. Barua46
Fig. 3.10 Expressão de receptores Toll-like, ÿ-defensinas aviárias e catlicidinas na vagina de galinhas poedeiras. a Receptores 
do tipo Toll. b ÿ-defensinas aviárias (Sonoda et al. 2013). c Catlicidinas (Abdel-Mageed et al. 2016)
7
2014). Os sinais de mRNA de AvBD e AvBDs 
imunorreativos foram localizados no epitélio de 
superfície do oviduto, sugerindo que os AvBDs são 
sintetizados pelas células epiteliais da mucosa (Fig. 
3.11; Ohashi et al. 2005; Mageed et al.
Gallin é um membro de um novo grupo relacionado à 
defensina que tem atividade antimicrobiana e é 
sintetizado nas glândulas tubulares do magnum (Gong 
et al. 2010).
2011; Sonoda et al. 2013; Abdel-Mageed et al.
galinhas em fase de muda (Yoshimura et al. 2006b). 
Além dos AvBDs, a galina (ovodefensina) e a 
catelicidina são expressas na mucosaovidutal (Gong 
et al. 2010; Abdel-Mageed et al. 2016).
b
No oviduto de aves sexualmente maduras, todos 
os tipos de TLRs exceto TLR1-1 e pelo menos sete 
AvBDs são expressos (Fig. 3.10; Mageed et al. 2008; 
Ozoe et al. 2009; Michailidis et al.
2009). A expressão de AvBD no oviduto pode estar 
aumentada em associação com o envelhecimento das 
galinhas, enquanto diminuída nos ovidutos regredidos de
2011, 2014). Também é relatado que o desafio do 
tecido vaginal cultivado com os ligantes TLR2, 3 5, 7 
e 21 mostrou uma tendência para regular positivamente 
a expressão de IL-1ÿ e IL-6, embora seus efeitos na
A atividade da lactoperoxidase que catalisa a oxidação 
do tiocianato (SCN-) para produzir hipotiocianato 
(OSCN-), que possui atividade antimicrobiana de 
amplo espectro (Shin et al. 2002), foi localizada na 
região basal das dobras secundárias do vagina em 
galinhas poedeiras (Yoshimura et al. 2006a).
a
c
A infecção por Salmonella , bem como a 
estimulação por LPS, aumentou a expressão de vários 
AvBDs nos tecidos ovidutais (Fig. 3.12; Yoshimura et 
al. 2006b; Mageed et al. 2008, 2011). As expressões 
de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias no oviduto, 
incluindo IL-1ÿ e IL-6, também foram reguladas 
positivamente em resposta ao LPS ou ao vírus da 
bronquite infecciosa aviária in vivo (Nii et al.
Machine Translated by Google
Avÿ D3/ ÿ -actina mRNA
1,5
24
E 
12
(b)
0
LP
20 µm
LP
1
a
20
2
TG
Útero AvBD3
eu
0 3 6
10
a
37
b
kDa
TG
0,5
E 
a
25
Tempo após a injeção de LPS (h)
eu
15
20 µm
ÿ-defensina 3. aeb 
Istmo e útero. O
Fig. 3.12 Alterações na expressão do mRNA da ÿ-defensina 3 
aviária (AvBD3) na vagina após tratamento iv com 
lipopolissacarídeo (LPS). As aves foram injetadas iv com 1 mg 
de LPS/kg de peso corporal, e a expressão de AvBD3 foi 
examinada por transcrição reversa semiquantitativa-PCR em 
diferentes períodos após o tratamento com LPS. Os valores são 
média ± SEM (n = 4). a–c Valores com letras diferentes são 
significativamente diferentes (P < 0,05). (Mageed et al. 2008)
3 Sistema Reprodutivo Feminino e Imunologia
regiões superiores do 
citoplasma da superfície 
epitelial contêm 
imunorreação
Lúmen , E superfície 
epitelial, LP lâmina 
própria, TG glândulas 
tubulares. (Mageed et 
al. 2009)
produtos (setas longas).
Fig. 3.11 Tecidos 
ovidutais de galinhas 
poedeiras imunocorados para
As células da glândula 
tubular do istmo são 
fracamente 
coradas (cabeça de seta). 
c Western blot no tecido do útero.
47
a
AvBD3
do istmo
pelos efeitos diretos de ligantes de TLRs e/ou por 
citocinas pró-inflamatórias, incluindo IL1ÿ induzida pela 
interação de TLRs e seus ligantes (Fig. 3.14; Yoshimura 
2015). Há também um relatório sugerindo que a 
regulação pós-transcricional da expressão de AvBD11 
também pode ocorrer, porque o microRNA-1615 foi 
descoberto para
b útero
influenciam a expressão de AvBD11 em oviduto de 
galinha (Lim et al. 2013).
c
A expressão de AvBD foi limitada (Sonoda et al.
Muitas das células imunocompetentes estão localizadas 
no estroma subepitelial e no epitélio de superfície no 
oviduto (Fig. 3.15; Yoshimura et al. 1997; Zheng et al. 
1998; Zheng e Yoshimura 1999; Nii et al. 2013). As 
densidades de células T CD3+ e células B Bu1+ foram 
maiores no infundíbulo e na vagina do que nos demais 
segmentos do oviduto, provavelmente devido à maior 
propensão a encontrar antígenos nesses segmentos. 
Essas células aumentaram em densidade com a 
maturação sexual e diminuíram durante o 
envelhecimento (Yoshimura et al. 1997; Zheng et al.
2013; Abdel-Mageed et al. 2014). Além disso, 
observamos que a expressão de AvBD foi regulada 
positivamente por IL1ÿ na mucosa vaginal (Fig. 3.13; 
Sonoda et al. 2013). Assim, é provável que a expressão 
de AvBD no oviduto seja induzida
3.4.2.3 Sistema de Imunodefesa 
Adaptativa no Oviduto
Machine Translated by Google
Mudança de dobra
Mudança de dobra
Fig. 3.13 Efeitos do oligo-DNA CpG na expressão de 
IL1ÿ e de IL1ÿ na expressão de ÿ-defensinas 3 aviárias 
nas células vaginais cultivadas de galinhas. As células 
vaginais cultivadas foram estimuladas por 0–10 ÿg/ml CpG-ODN
48
(a), ou por 0–103 ng/ml IL1ÿ (b). Os valores são média ± 
SEM (n = 6). a, b Os valores com letras diferentes são 
significativamente diferentes (P < 0,05). (Sonoda et al. 
2013)
AvBDs (lado direito). Outros padrões moleculares 
associados a patógenos (PAMPs), como poli(I:C), fla 
gelina e CpG-ODN, que são ligantes de TLR3, 5 e 21, 
também podem induzir IL1ÿ e IL6 (lado esquerdo) . O 
IL1ÿ sintetizado regula positivamente a expressão de 
AvBDs. (Yoshimura 2015)
Fig. 3.14 Possível processo desde a infecção até a 
indução de ÿ-defensinas aviárias (AvBDs) nas células 
ovidutais. Lipopolissacarídeos de bactérias Gram-
negativas interagem com TLR4, que podem então ativar 
fatores de transcrição (NFÿB) para induzir citocinas como 
interleucina (IL)-1ÿ e IL6 (lado esquerdo), bem como
Y. Yoshimura e A. Barua
TLR4
AvBDsIL-1ÿ
4
0
7
TLRs
PAMPs
IL-1ÿ,
b
0
0
NF B Sr.
8
5
a
10
LPS
célula AvBD
b
b
103
IL6
receptor de IL1
1
Concentração de CpG-ODN (µg/mL)
LPS,
IL1b
Transcrição
NF B Sr.
patógenos
AvBD3
patógenos
2
1
Transcrição
6
ab
Concentração de IL1ÿ (ng/mL)
3
a
a
700
200
600
100
500
800
0
400
300
b
102
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Fig. 3.15 Localização de células imunocompetentes na 
mucosa ovidutal de galinhas poedeiras. um MHC classe 
II na vagina, imuno-histoquímica. b Células T CD3+ na 
vagina, imuno-histoquímica. c Células expressando 
mRNA de IgY na junção útero-vaginal, hibridização in situ.
49
(Zheng et al. 2000)
3 Sistema Reprodutivo Feminino e Imunologia
L L
e E
20 µm
20 µm
L L
e E
S S
S S
S S
e E
e E
e E
IgY mRNA
L L
S S
20 µm
3.4.3 Transferência de Substâncias 
Antimicrobianas e Anticorpos 
para Ovos
um MHC de classe II um MHC de classe II
c c
(Polônia e Sheldon 2001; Mine et al. 2003).
2007; Wellman-Labadie et al. 2008). A presença de 
atividades antimicrobianas na casca do ovo e sua 
membrana também foi demonstrada
sistema de defesa dos ovos.
1998), e as densidades nos tecidos epiteliais e 
subepiteliais foram reduzidas em galinhas na muda em 
comparação com as de galinhas poedeiras (Yoshimura 
et al. 1997). A sua migração para
A gema do ovo contém as imunoglobulinas 
maternas que desempenham papéis na proteção de 
pintinhos recém-nascidos contra infecções antes do nascimento.
Assim, os fatores antimicrobianos sintetizados no 
oviduto podem participar não só da barreira mucosa do 
oviduto, mas também da
A membrana da casca contém AvBD3 e a matriz da 
casca contém AvBD3, 10 e 12 (Fig. 3.16; Mageed et al. 
2009). A galina sintetizada nas glândulas tubulares do 
magno é incorporada ao albúmen (Gong et al.
o sistema imunológico adaptativo se desenvolve. Em 
ovos de aves, apenas a IgY é seletivamente incorporada 
à gema durante seu crescimento nos folículos. Os 
possíveis resíduos de aminoácidos chave de IgYresponsáveis por sua captação específica por 
endocitose mediada por receptor do oócito foram 
relatados (Bae et al. 2010; Murai et al. 2013).
2010). Outras proteínas antimicrobianas, incluindo 
lisozima e ovotransferrina, também foram identificadas 
no albúmen, na membrana da casca e na casca do ovo 
(Ahlborn et al. 2006; Gautron et al.
o oviduto pode ser afetado pelo estrogênio, pois a 
injeção com dietilestilbestrol (composto estrogênico) 
aumentou as densidades de células imunocompetentes 
no oviduto. Além disso, a infecção da mucosa pode 
causar a síntese de citocinas e quimiocinas que levam 
ao influxo de células imunocompetentes. O desafio de 
galinhas com LPS e vírus da bronquite infecciosa 
aviária aumentou as expressões de citocinas e 
quimiocinas pró-inflamatórias em associação com o 
recrutamento de células T no oviduto (Nii et al. 2011, 
2015 ) .
b célula T CD3+ b célula T CD3+
Machine Translated by Google
3.5 Frango como modelo 
de câncer de ovário 
espontâneo e miomas uterinos
Fig. 3.16 ÿ-defensina 3 aviária (AvBD3) na membrana da 
casca do ovo e na casca do ovo. a Imunomas de membrana 
de casca de ovo corados para AvBD3. b Western blotting 
para AvBD-3 em proteínas do extrato da casca do ovo. As 
pistas 1 e 2 foram incubadas com IgG de coelho normal e 
anticorpos pré-absorvidos (coloração de controle), a pista 3 foi 
imunomarcada por anticorpo anti-AvBD3. Bandas específicas 
são identificadas em 23 e 25 kDa. (Mageed et al. 2009)
Y. Yoshimura e A. Barua50
Camada interna
37
20 µm
25
10
Camada externa
20
Casca de ovo
15
50
kDa
anticorpo
Anti- AvBD3
Absorvido
IgG
Normal
uma Membrana de casca de ovo
As galinhas têm sido usadas há muito tempo para 
elucidar a etiologia e o mecanismo molecular da ese 
do patógeno e para determinar a eficácia das 
intervenções preventivas de muitas doenças humanas, incluindo
(Fig. 3.17a, b). Além disso, a histopatologia e o modo 
de disseminação do carcinoma ovariano em galinhas 
são notavelmente semelhantes ao OVCA em humanos 
(Barua et al. 2009a). Além disso, os tumores 
ovarianos em galinhas também expressam vários 
marcadores tumorais, incluindo o supressor tumoral 
p53, sarcoma do rato Kirsten (K-ras), oncogenes do 
receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano 
(HER-2/ neu) (Hakim et al. 2009), selênio- proteína 
de ligação 1 (SELENBP1) (Stammer et al. 2008), 
CA-125 (Jackson et al. 2007) que são expressos de 
forma semelhante em tumores ovarianos humanos. 
Ovulações incessantes levam à ruptura frequente da 
superfície ovariana. O desgaste recorrente do epitélio 
da superfície ovariana devido a insultos ovulatórios 
aumenta as chances de mutações, resultando em 
crescimento celular descontrolado, levando à 
malignidade ovariana (Murdoch 2008). Além disso, 
a ovulação frequente também expõe o epitélio da 
superfície ovariana no local da ruptura e o epitélio 
fimbrial no local de recebimento do óvulo ovulado às 
citocinas inflamatórias. A inflamação crônica não 
resolvida de longa data foi sugerida como um fator 
de risco para malignidade. Assim, a ovulação 
frequente em galinhas comerciais tem um risco
b
leucemia (Taizi et al. 2006), fibrose cística (Craig-
Schmidt et al. 1986), endometriose (Nap et al. 2004), 
esclerose múltipla (Barnes 1986), esclerose sistêmica 
(Beyer et al. 2010), distúrbios imunológicos (Davison 
2003) que são difíceis de estudar em humanos. O 
câncer de ovário (OVCA), uma malignidade 
ginecológica letal, é responsável por uma alta taxa de 
casos para óbito em mulheres. A detecção precoce 
de OVCA melhora a taxa de sobrevivência dos 
pacientes. Devido à inespecificidade dos sintomas 
em um estágio inicial e à falta de um teste de detecção 
precoce eficaz, OVCA na maioria dos casos é 
detectado em um estágio tardio, geralmente 
acompanhado de altas taxas de recorrência e morte 
(Siegel et al. 2014) . Devido a esses obstáculos, o 
acesso ao tecido e soro de OVCA em estágio inicial 
é uma barreira significativa para o estabelecimento 
de um teste de detecção precoce. Assim, um modelo 
animal de OVCA que recapitula muitos aspectos da 
doença é urgentemente necessário. As galinhas 
poedeiras são os únicos animais amplamente 
disponíveis e facilmente acessíveis que desenvolvem 
OVCA natural e espontaneamente com uma alta taxa de incidência (Fredrickson 1987; Barua et al. 2009a).
Machine Translated by Google
*
d
detecção de OVCA. A imunoterapia representa um método 
mais seguro e preciso de tratamento direcionado em 
comparação com as tradicionais quimioterapias citotóxicas 
ou radioterapias perigosas.
Historicamente, a galinha teve grandes contribuições para 
o campo da imunologia, pois a delineação das células T e 
B foi descoberta usando galinhas.
b
fator para alta incidência de OVCA espontânea, tornando-
os um modelo adequado para OVCA humano.
Além disso, também existem semelhanças entre as 
funções imunológicas humanas e aviárias, incluindo 
respostas imunes antitumorais (Barua et al. 2007b, 
2009b) , bem como imunossupressão induzida por tumor 
(Khan et al. 2012; Barua et al. 2012).
2013; Bradaric et al. 2013) e galinhas poedeiras estão 
sendo exploradas para o desenvolvimento de imunoterapia 
anti OVCA (Barua et al. 2013).
As galinhas poedeiras também estão sendo usadas 
para testar agentes de imagem ultrassônica com contraste 
e alvo molecular para a detecção de OVCA em estágio 
inicial (Barua et al. 2014, 2015). Os biomarcadores séricos 
representam métodos não invasivos para triagem de OVCA 
em estágio inicial identificados por ultrassonografia. Os 
tumores ovarianos em galinhas compartilham muitas 
semelhanças com o OVCA humano, incluindo incidência 
espontânea, histologia do tumor, modo de disseminação 
do OVCA (Barua et al. 2009a) e expressão dos marcadores 
moleculares mencionados acima. Assim, as galinhas 
poedeiras possuem enormes vantagens sobre outros 
modelos animais para o estabelecimento de biomarcadores 
séricos para Além disso, a galinha poedeira representa potencial para a
OV
EU
Útero
a
*
c
*
Fig. 3.17 A galinha como modelo de doenças humanas. a 
Apresentação macroscópica de câncer de ovário espontâneo 
em galinhas. O tumor aparece como uma massa de couve-flor, 
como observado em mulheres. b Seção de uma serosa ovariana
miomas uterinos em mulheres. d Seção de um mioma.
3 Sistema Reprodutivo Feminino e Imunologia
tumor em uma galinha mostrando células tumorais contendo 
grandes núcleos pleomórficos. c Apresentação macroscópica 
de miomas salientes da superfície do magno, conforme observado em
As células tumorais contêm núcleos alongados e fusiformes 
dispostos em um padrão de feixe com diferentes direções 
(verticilados). I Intestino; OV Oviduto, massa tumoral com círculo 
pontilhado amarelo no ovário, * grandes folículos hierárquicos 
atrésicos; as setas indicam os exemplos de miomas
51
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Referências
Assim, as galinhas poedeiras também oferecem um modelo 
adequado paraa elaboração de intervenções preventivas 
contra a formação de miomas uterinos.
Miomas uterinos (UF) são tumores benignos do útero com 
taxas de incidência de 25 a 30% em mulheres de
Estudos sobre as vacinas têm contribuído para aumentar 
as funções de imunodefesa contra a infecção por muitos 
micróbios patogênicos.
idade reprodutiva. As UFs são a principal causa de 
histerectomia, responsáveis por uma quantidade significativa 
de custos de saúde pública. Além disso, as UFs também 
afetam a saúde reprodutiva e a taxa de fertilidade das 
mulheres. Galinhas poedeiras desenvolvem miomas no 
magnum e/ou glândulas da casca (útero) espontaneamente, 
com semelhanças significativas com miomas em mulheres, 
incluindo a expressão de TGF, BCL2, SMA e desmina (Fig. 
3.17c, d; Machado et al . 2012 ).
Assim, esses antígenos podem ser utilizados para o desenvolvimento 
de vacinas utilizando o modelo de galinha poedeira.
No entanto, a estratégia para aumentar as funções imunes 
inatas não está bem desenvolvida. Os elementos do 
sistema imunológico inato, como os receptores de 
reconhecimento de padrões (TLRs), citocinas pró-
inflamatórias e peptídeos antimicrobianos, são expressos 
e respondem aos agentes patogênicos tanto no ovário 
quanto no oviduto. Seria uma importante estratégia para 
potencializar as funções do sistema imune inato
desempenho reprodutivo. Especificamente, a produção 
de ovos seguros e pintinhos saudáveis requer a saúde e o 
funcionamento normal dos órgãos reprodutivos. Conforme 
descrito neste capítulo, o sistema de defesa, incluindo 
sistemas imunológicos inatos e adquiridos, é desenvolvido 
no ovário e no oviduto.
Estudos recentes sugerem que o sistema imune inato 
pode formar memória imune como sistema imune 
adaptativo, e a imunidade treinada para o sistema imune 
inato pode incluir o controle da função celular, como 
reprogramação epigenética (Netea et al. 2016) . Novas 
abordagens para melhorar o sistema imunológico inato 
são esperadas para a manutenção da saúde dos órgãos 
reprodutivos em galinhas.
desenvolvimento de vacinas anti-OVCA, pois expressa vários 
antígenos ovarianos associados a tumores, incluindo 
mesotelina (Yu et al. 2011), receptor de morte 6 (DR6) (Barua 
et al. 2016) e proteína de ligação ao selênio 1 (Stammer et 
al. 2008 ), similarmente expresso por tumores ovarianos em 
mulheres.
Descrevemos os processos de formação do ovo que são 
regulados pelo complexo sistema endócrino. Não apenas 
os órgãos reprodutivos, mas também outros órgãos, como 
o fígado e os ossos, participam de seu processo bem-
sucedido. A manutenção da saúde das galinhas é essencial 
para obter o máximo
sistema, além de desenvolvimento de vacinas mais 
eficientes, nos órgãos reprodutivos.
Conclusão
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