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Parte do hemograma que se dedica ao estudo dos leucócitos. Composto especialmente por: Neutrófilos – Citoplasma com grânulos roxos Eosinófilos – Citoplasma com grânulos eosinofílico Basófilos - Citoplasma com grânulos basófilos Monócitos – Núcleo em formato de rim, sem grânulos, sendo o maior leucócito, aspecto basofílico e vira macrófago no citoplasma → Função de fagocitose. Linfócitos - T, B, NK, citoplasma escasso, núcleo redondo e rente á membrana celular. Também não contém grânulos. São classificados como polimorfonucleares e mononucleares Polimorfonucleares: Células com apenas 1 lóbulo e com grânulos coráveis, condensados e segmentados. O núcleo em particular possui vários formatos e são chamados de granulócitos devido a grande quantidade de grânulos dentro do citoplasma (são lisossomas, contendo enzimas hidrolíticas, agentes antibacterianos e outros agentes). Leucograma Leucócitos – Responsáveis por combater processos inflamatórios e infecciosos, trabalhando de forma conjunta. São produzidos na medula óssea (mais precisamente nas epífises de osso longos na fase adulta). * Neutrófilos; * Eosinófilos; * Basófilos; Grânulos dos neutrófilos – Podem ser classificados como primários e secundários. Primários – Sintetizados no citoplasma dos mieloblastos ou no pró-mielocito precoce. Secundários – Aparecem no estágio de mielócitos. Mononucleares: Possuem poucos grânulos que não são coráveis (não são vistos no citoplasma). O núcleo é de formato arredondado. * Linfócitos e monócitos; Pools - Compartimentos que abrigam os leucócitos (medular, sanguíneo e tecidual). Pool medular – Maturação e armazenamento. Subdivididos em: Mitóticos, maturação e estoque. Mitóticos – Armazenamento de células que estão em fase de mitose, ou seja, células capazes de se dividirem. Pool sanguíneo - Classificados como marginal e circulante. O pool circulante, é o pool que é acessado no momento da coleta (sangue que é analisado nas amostras, é um compartimento rico em neutrófilos). Pool marginal – Leucócitos aderidos ao endotélio vascular, são liberados em situações de adrenalina e na presença de catecolaminas. Possui a capacidade de aumentar o pool circulante quando necessário (É uma forma de proteger o organismo contra infecções, pois o pool marginal libera mais leucócitos para destruir agentes agressores, sendo uma reserva rica especialmente em neutrófilos). Pool tecidual – Também são chamados de sentinelas. É o compartimento onde estão as células que chegaram via diapedese para realizar suas funções. É importante lembrar que é o último ciclo leucocitário (células são voltam a circulação. Se utilizadas, morrem, se não, ficam aguardando até entrar em apoptose). Medular Marginal Circulante Tecidual Medular: mitótico, maturação e estoque. Processo de formação dos granulócitos (ou polimorfonucleares), que é realizado de maneira extravascular da medula óssea a partir de uma célula pluripotente que se diferencia em uma unidade de colônia mieloide (UFC). A unidade de colônia mieloide é compartilhada com → Granulopoiese, trombopoeise e eritropoiese. Unidade formadora de colônia (UFC) → Dá origem a UFC-G Após sua ativação pelo fator estimulador de colônias, se diferencia em linha monocítica unipotente ou linha neutrofílica unipotente. Granulopoiese Granulocítica/monocítica: BIPOTENTE Refere-se ao estudo da cinética das células granulócitos, especialmente os neutrófilos. Cinética dos neutrófilos Granulocinética 1º compartimento medular Compartimento de proliferação/mitótico: Presentes as células com proliferação ativa, sendo elas: 1 – Células pluripotentes; 2 – Mieloblastos; 3 – Pró – mielócito; 4 - Mielócito; O processo de proliferação da célula pluripotente (1º célula) até mielócitos (última célula), leva em torno de 2,5 dias, e é regulado pelos estimuladores de colônia secretada por linfócitos T. Sendo assim, o tempo de resposta medular por demanda de neutrófilos frente á um processo inflamatório demora em torno de 3/5 dias em cães e 5/7 dias em bovinos, pois é o tempo da junção do processo proliferativo + maturação. Já o 3º compartimento, também chamado de “reserva”, é composto por células maduras, ou seja, os neutrófilos segmentados (núcleo que vai de 2 á 5 segmentos). Também é possível ver os neutrófilos bastões. O objetivo desse compartimento é liberar ás células para o sangue para “cobrir “as demandas teciduais. Neutrófilos segmentados: São liberados antes dos bastões. Fisiologicamente, os neutrófilos ficam no compartimento de reserva por 4/8 dias antes da sua liberação para o sangue (pool sanguíneo), sendo que essa liberação ocorre especialmente por estimulo liberadores de neutrófilos (secretados por bactérias). O compartimento circulante (onde são coletados os neutrófilos), durante a coleta sanguínea, é constituído em sua grande maioria por neutrófilos segmentados, que chegam ao tecido devido diapedese e ao estimulo de quimiotaxia. O compartimento circulante é subdividido em: 1 - Marginal; 2 – Circulante; Marginal - Composto por neutrófilos que estão aderidos transitoriamente ao endotélio dos capilares, vasos de pequenos diâmetros e principalmente dos neutrófilos em baço e pulmões. Esse compartimento pode ser rapidamente mobilizado sobre influência de adrenalina e corticoides, nas situações patológicas e fisiológicas (ex: estresse, exercício intenso, trauma, infecções e uso de corticoides terapêuticos). A capacidade do compartimento marginal varia de acordo com cada espécie. Nos cães, bovinos e equinos, se tem aproximadamente 50% da capacidade, enquanto os gatos tem em torno de 2,5%. Circulante - Neutrófilos segmentados que ficam no sangue por até 7-14 horas (meia vida curta), e vão para os tecidos por meio de quimiotaxia e diapedese, não voltando mais para a circulação. Ambos os compartimentos mantém o equilíbrio hemodinâmico no organismo. Alterações de circulação dos neutrófilos: Algumas situações exige que se tenha aumento da demanda de células de defesa no tecido, que é o caso dos neutrófilos. Ainda dentro de algumas situações específicas, é possível observar o aumento neutrófilos imaturos (bastões), e em maior gravidade, se tem também metamielócitos (precursor). Desvio á esquerda - É o aumento de células jovens no compartimento circulante (bastonetes, mielócitos, metamielócitos), podendo ser regenerativo ou degenerativo. Obs.: Vejo mais bastonetes do que segmentados!!!!! Regenerativo: > neutrófilos segmentados < bastonetes = bom prognóstico. Significa que o organismo está respondendo bem. Entretanto, nos bovinos, a forma degenerativa não significa necessariamente um mau prognóstico pois pode ocorrer no inicio de algumas doenças infecciosas ou inflamatórias hiperagudas a agudas. Devido ao compartimento de reserva da medula óssea de bovinos ter um suprimento limitado de neutrófilos maturos. (só é considerado de fato degenerativo ruim, se o desvio a esquerda persistir porvários dias). Degenerativo: > bastões e/ou mielócito e <segmentados. A hipersegmentação nuclear ocorre devido a presença circulante de corticosteróides, tanto endógenos como exógenos. A deficiência da Vitamina B12 também pode levar a hipersegmentação, mas é uma condição muito rara. Desvio á direita: Neutrófilos ficam no compartimento circulante por mais tempo ( + de 7/14 horas), sendo esses neutrófilos maduros (segmentados, hipersegmentados +6 núcleos). Principais causas de desvio á esquerda: Infecção severa, processo inflamatório generalizado, processos muito ativos (medula trabalhando excessivamente jogando células imaturas), e processos AGUDOS. Quanto mais jovem a célula, pior o prognóstico. Principais causas do desvio á direita: Processos crônicos, dor prolongada, uso prolongado de corticoides. No compartimento tecidual, os neutrófilos ficam de 2/3 dias em processos patológicos, e são destruídos por hemocaterese pelos macrófagos teciduais. Os leucócitos de maneira geral, nascem a partir do leucopoiese Colônia mieloide: Monócitos, eosinófilos, neutrófilos e basófilos (células nucleadas). Colônia linfoide: Formadora de linfócitos (B/T/NK). Apenas metade dos linfócitos são gerados na fase embrionária (saco vitelino), depois os leucócitos se multiplicam por meio de clonagem de outros leucócitos e nos tecidos linfoides. Sendo assim, a leucopoiese não é completa. Funções celulares Linfócitos – Conjunto de subpopulações presentes no tecido sanguíneo. NÃO são diferenciados no esfregaço sanguíneo. São inibidos por corticoides. Linfócito B: Participa da resposta imune humoral; Linfócito T: Participa da resposta imune celular, e podem ser subdivididos em TCD4 e TCD8; Possuem núcleo arredondado a oval que ocupam grande parte do citoplasma, com tamanhos variados entre pequenos, intermediários e grandes. São oriundos de órgãos linfoides, como: * Timo; * Baço; * Linfonodos; NÃO vai para os tecidos por meio de pools, mas sim por via hematogênica, e volta por via linfática. São produtos de anticorpos e por não haver diferença entre os linfócitos no esfregaço, é utilizado para meios de reconhecimento, anticorpos mononucleares que reconhecem marcadores celulares expressos na membrana plasmática. Linfócitos B - Se transformam em plasmócitos (maiores produtores de hemoglobulinas). Mononucleares Linfócitos T - Produtores de linfocinas e estimuladoras ou atenuantes da produção dos anticorpos via linfócito B - imunidade humoral. As células tronco pluripotentes se diferenciam em célula tronco linfoide, seguida por linfoblastos. (os demais tipos celulares da linhagem são os pró – linfócitos e os linfócitos maduros). Os linfócitos possuem receptores de membranas para reconhecer antígenos e fazer imunidade humoral e celular, regula imunidade, atividade citotóxica e secreção de linfocinas. Monócitos – Célula ligada a inflamação crônica. Podem ter núcleo oval ou em forma de rim (irregular), com citoplasma basofílico, sendo a maior célula entre os leucócitos. Viram macrófagos. Entre suas funções estão: * Fagocitose de bactérias e apresentação de antígenos; * Fagocitose de grandes microrganismos como leveduras e protozoários; * Eliminação de tecidos mortos e lesados; * Eliminação de materiais estranhos; * Regulação da imunidade; * Destruição de células cancerígenas; Os monócitos surgem a partir da UFC – monocítica dando origem aos monoblastos e as outras células dessa linhagem são os pro monócitos. Macrófagos – Oriundas dos monócitos, podem ser chamadas de células de kupffer, macrófagos alveolares e macrófagos de baço, medula óssea e linfonodos. A medula óssea libera monócitos no sangue na ausência ou na presença da inflamação. Após sua após sua distribuição nos tecidos, os macrófagos são raramente vistos no sangue e podem ser vistos no esfregaço sanguíneo nos quadros de: * Erlichia; * Histoplasmose; * Leishmaniose; Os macrófagos também apresentam antígenos e dão origem aos epítopos, criando anticorpos para os mesmos. Epítopos **** Menor partícula capaz de gerar imunidade. Polimorfonucleares Eosinófilos – Possuem grânulos vermelhos e alaranjados e que se coram de maneira eosinofílica. Também são conhecidos como acidófilos e com função semelhante aos neutrófilos. Fazem quimiotaxia por alguns mastócitos e leucócitos, participando ativamente de : * Reações alérgicas; * Reações anafiláticas; * Reações parasitárias; Os grânulos fazer danos as membranas de parasitas (eliminação), e defesa contra os estágios larvais e infecções parasitárias. A ação fagocitária e bactericida são pouco eficazes. Basófilos Possuem funções pouco conhecidas, e raramente são encontrados no sangue periférico (mais comum em gatos e cavalos). Participam das reações alérgicas (grânulos de histamina e heparina), citoplasma arroxeado e grânulos basofílicos. Neutrófilos Neutrófil Neutrófilos Mais abundantes no sangue, são a primeira linha de defesa. Saem da medula óssea e migram para o sangue periférico até os locais de inflamação por meio de quimiotaxia. Da medula para o sangue : Neutrófilos maturos geralmente vão para o sangue entre 3 e 5 dias nos cães e 4 á 6 nos bovinos. O compartimento de reserva é extenso e pode suprir os cães por 4 ou 8 dias. Os neutrófilos desse compartimento podem ser rapidamente mobilizados no caso de demandas corporais, e sua depleção reflete em uma neutropenia + desvio a esquerda em medula óssea e sangue periférico. Os fatores que estimulam a liberação de neutrófilos são multifatoriais, podendo incluir o microambiente medular e a localização anatômica, sendo que os primeiros a migrarem são os neutrófilos maturos. Compartimento dos neutrófilos: O compartimento marginal é localizado no baço e nos pulmões, com leucócitos aderidos de maneira transitória em paredes de capilares e pequenos vasos sanguíneos. A capacidade desse compartimento variam de acordo com a espécie, sendo nos cães, cavalos e bovinos de tamanho intermediário, e nos gatos em até 2,5 x. Os neutrófilos no sangue fazem equilíbrio dinâmico. O compartimento marginal tem seus neutrófilos rapidamente mobilizados sob influencia de adrenalina e corticoides endógenos em situações fisiológicas ou patológicas, como estresse, exercício intenso, trauma e infecções. Função dos neutrófilos: A principal função dos neutrófilos é fagocitose e morte dos microrganismos. Os neutrófilos também podem causar danos teciduais e exercer efeito citotóxico, como atividade contra parasitas mediado por anticorpos e tumoricida. Além disso, atuam contra as bactérias, fungos, protozoários e materiais estranhos. Estão inteiramente ligados nos casos de inflamação do tipo aguda, e tem suas ações conhecidas em: Quimiotaxia: Leucócitos se direcionam a um alvo por meio de substâncias quimiotáticas. Fagocitose e degranulação + atividade antimicrobiana + exocitose Anormalidades funcionais e morfológicas dos neutrófilos – neutrófilos tóxicos Os neutrófilos tóxicos indicam a presença de um processo infeccioso (infecção bacteriana, septicemia, inflamação aguda ou extensiva destruição tecidual), com resquício de organelas que estão no citoplasma dos neutrófilos (neutrófilos são neutros, então geralmente não se ver seu citoplasma com facilidade), sendo a indicação de um neutrófilo que não está devidamente maduro e foi enviado pela medula (pois já se sabe que se tem uma infecção em curso). Os neutrófilos tóxicos aparecem antes de uma leucocitose ou desvio a esquerda.Características dos neutrófilos tóxicos: Na lâmina pode se observar um ponto que indica granulação (corpúsculo de Döhle), citoplasma azurofílicos (chamados de basofilia citoplasmática), vacuolização (cuidado com os vacúolos, pois também aparecem como um artefato de células que ficaram muito expostos ao EDTA. Se for visto apenas eles na lâmina, podem não ser um neutrófilo tóxico), núcleo hipersegmentado, e neutrófilos produzidos de maneira grandes e gigantes. A leucocitose pode ser fisiológica, reativa ou proliferativa. Leucocitose fisiológica: Ocorre por resposta a adrenalina, no qual o compartimento circulante marginal de neutrófilos e/ou linfócitos são mobilizados para a circulação geral, aumentado o número de leucócitos, neutrófilos absolutos e/ou linfócitos. (estresse agudo) Leucocitose induzida por corticoides e estresse: Nesse caso, a leucocitose pode ocorrer de forma patológica ou fisiológica. A liberação de glicocorticoides endógenas ou exógenas (terapêutico), causa consideráveis mudanças fisiológicas os índices hematológicos. Leucocitose Tipicamente se ver leucocitose por neutrofilia, sem desvio a esquerda, linfopenia e eosinopenia e monocitose nos cães. (estresse crônico – dor/doença crônica). Causa da neutrofilia: Ocorre por mobilização dos neutrófilos segmentados ao compartimento de reserva da medula óssea e diminuição da diapedese para os tecidos. Linfopenia: Ocorre especialmente por linfolise dos linfócitos T (sensíveis aos esteroides no sangue periférico e nos tecidos), ou por marginação e sequestro dos linfócitos em locais extravasculares (são bloqueados ara tecidos, ficando na circulação e/ou mobilização no ducto torácico). Eosinopenia: Geralmente ocorre por diminuição de sua saída pela medula óssea, devido interferência do efeito quimiotático da histamina e dos eosinófilos. ** a causa da monocitose permanece desconhecida a resposta dos basófilos são semelhantes ao dos neutrófilos, porém é pouco conhecida uma vez que se ver poucos basófilos no sangue. * Pico após o uso de corticoide – 4 á 8 horas → resolver em 24 horas; * Durante tratamento → uso por mais de 10 dias → 2-3 dias de resolução Sempre lembrar que corticoides são imunossupressores e derrubam os níveis de linfócitos e eosinófilos no sangue (pois isso é indicado em caso de alergias e processos inflamatórios e/ou infecciosos). Leucograma de estresse: Estresse agudo: Provocado pela adrenalina/catecolaminas (interfere na cinética dos leucócitos). Mistura pool marginal + circulante = Neutrofilia madura (não é uma neutrofilia por aumento da produção), podendo ter discreto desvio a ESQUERDA + linfocitose (porque os linfócitos não entram nos órgãos, ficam na circulação – muito marcante em gatos, pois os mesmos fazem até 20.000 linfócitos absolutos no estresse agudo, sendo eles maduros). Estresse crônico: Por cortisol (então vejo em caso de dor e/ou doenças crônicas) Cortisol bloqueia neutrófilos (ou seja, não saem dos vasos devido o efeito anti- inflamatório do corticoide, logo eu vejo uma neutrofilia que não é por aumento de produção) → Leucocitose por neutrofilia (maduros na maioria das vezes) + discreto desvio a esquerda e neutrófilos hipersegmentados. O cortisol induz a apoptose dos linfócitos → Linfopenia! Pode ter eosinofilia, porém não é tão marcante porque são encontrados em baixas quantidades no sangue. Leucocitose reativa: Resposta as doenças, sendo um padrão de resposta único (N:L), independente da espécie. Ocorre com ou sem desvio a esquerda, e com grau de resposta N:L que varia de acordo com a espécie. O N:L significa um relação relativa entre neutrófilos e linfócitos, onde a resposta N:L é mais alta do que a resposta N:L dos equinos e bovinos. A resposta reativa pode ocorrer junto as respostas induzidas ao corticoide (estresse), ou de maneira menos comum, a adrenalina (aguda), sendo diferenciada quando se encontra 1 ou mais dos seguintes critérios: Leucocitose com ou sem desvio a esquerda, Hiperfibrinogenemia;, monocitose (exceto nos cães pois para essa espécie precisa vir acompanhada de um ou mais dos critérios descritos + e uma contagem absoluta de monócito maior que o habitual) + ausência de linfopenia e eosinopenia. Leucocitose proliferativa: É a leucocitose por resposta a neoplasias da célula pluripotencial (leucemias: linfocíticas, mielógenas, monocíticas e meiolomonocíticas), basofilicas e eosinofilicas são raras. É importante saber que esse tipo de leucemia pode não se apresentar uma leucocitose, ou seja, leucócitos podem se apresentar normais. Leucocitose por neutrofilia: Outras variáveis incluem: Medo, exercícios intensos, excitação, gestação, processos inflamatórios e intoxicação por chumbo, mercúrio, adrenalina e veneno. Leucocitose por Eosinofilia: Outras causas incluem: Granuloma eosinofílico felino, gastroenterite eosinofílica mastocitomas, linfomas; Leucocitose por basofilia: Leucocitose por monocitose: Outras causas incluem: Fase de recuperação de infecções e inflamação, inflamação crônica inespecífica, leucemia monocítica e protoozes e infecções em geral. A monocitopenia não tem significado clínica Leucocitose por linfocitose: A leucopenia, em muitos animais, é derivada da neutropenia e linfopenia. A neutropenia é causada primariamente em animais com relação N:L maior que 1, enquanto a linfopenia é comum em animais com relação <1. A neutropenia é vista especialmente em casos de infecções bacterianas e a linfopenia nas reações de infecções Leucopenia Outras causas incluem: Uso de corticoides; Fase aguda de infecções virais; Processos infecciosos graves; Doenças imunossupressoras; Radiação; Perda de linfa; virais. Severas infecções bacterianas e virais podem levas a leucopenia associada a neutrofilia e linfopenia, e ambas podem reduzir o número total dos leucócitos. A Salmonelose em cavalos é um exemplo clássico de neutropenias, a mastite caliciforme de infecção bacteriana que leva a neutropenia e linfopenia, e por fim a panleucopnia é um exemplo de infecção viral. O retorno de linfócitos e eosinófilos no sangue, indica convalescência, sendo um bom prognóstico. A leucopenia pode ser vista nos casos inicias de cinomose e é seguida por uma leucocitose por infecção bacteriana secundária. Tipos de leucopenia Sobrevivência reduzida de neutrófilos maduros Neutrofilias com desvio a esquerda degenerativo. Produção reduzida pela medula óssea: Associada a falência primária de medula óssea, sendo os neutrófilos se desvio a esquerda, podendo acometer as demais linhagens leucocitárias. Pode ocorrer por doenças virais (parvovirose, erlichia, FIV/FELV), ou de origem por drogas (quimioterápicos por exemplo), e hematopoiese cíclica dos collies cinzas. Produção ineficiente: Neutropenia imunomediada com sobrevivência reduzida, sem desvio a esquerda e compartimento do estoque na medula parece normal, sem alteração nos exames. Neutropenia por sequestro: Ocorre com choque anafilático e endotoxinas, causando rápido desvio do compartimento marginal. As endotoxinas acionam a via complemento fazendo agregação e sequestro de neutrófilos e plaquetas nos capilares pulmonares. Alterações leucocitária quantitativas As alterações quantitativas dos leucócitos são as leucocitoses e a leucopenia. Leucopenia por neutrofilia: Outras causas incluem: Infecções graves, gravidez, doenças autoimune, intoxicação por estrógeno, hematopoiese clínica canina e erliquiose. Leucopenia por eosinopenia: Outras causas incluem: Pouco significativo, pois já tem pouco no sangue. Leucopenia por linfopenia:Alterações qualitativas: Granulação tóxica; corpúsculo de Dohle; neutrófilos multissegmentados; linfócitos ativados; Inclusões e outros achados. Alterações morfológicas leucocitárias: Linfócitos reativos: Geralmente associado a resposta imunológicas e podem ser observadas em qualquer animal, especialmente em jovens e recém vacinados, ou em doenças virais. Apresentam tamanhos variados e citoplasma basofílico podendo ter alguns vacúolos, núcleo pleomórfico e agregado a cromatina. Neutrófilos hipersegmentados: Neutrófilos com mais de 5 lobos. São células que estão na circulação por mais tempo que o normal, e uma causa é a ação de glicocorticoides que prejudicam a diapedese (não vão para tecidos). Quando associado as leucocitoses indicam aumento na produção de corticoides endógenos ou stress crônico. Também pode ocorrer por uso de corticoides. Linfócitos granulares: Apresentam pequenos grânulos vermelhos em uma área de citoplasma. São possivelmente, as células NK ou T citotóxicas e sem encontram em pequenas quantidades. O aumento pode ser visto em reação reativas como a infecção. Monócitos ativos: Indicador de atividades fagocíticas. Vacúolos citoplasmáticos associados geralmente a infecções graves , neoplasia e lesão celular, tecidual ou hemostático.
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