Microbiota Oral e Doenças Sistêmicas

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Pode Nia,Yangheng Zhanga,1 , Xiang Wanga,1 , , Zhibin Dub,ÿÿ, Fuhua Yana,ÿHouxuan Lia
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1
b
Biomedicina e Farmacoterapia 99 (2018) 883-893
Doenças sistêmicas
Composição
Endereços de e-mail: zhibin.du@qut.edu.au (Z. Du), yanfh@nju.edu.cn (F. Yan).
ÿ Autor correspondente em: 30 Zhongyang Road, Nanjing, Jiangsu, 210008, China. ÿÿ Autor 
correspondente em: Institute of Health and Biomedical Innovation, Queensland University of Technology, Kelvin Grove Campus, Brisbane, QLD 4059 Australia.
Microbiota oral
Probióticos
Palavras-chave:
Modulação
Instituto de Saúde e Inovação Biomédica, Queensland University of Technology, Kelvin Grove, Brisbane, Queensland, Austrália
Estes autores contribuíram igualmente para este trabalho.
Doenças bucais
Hospital Estomatológico de Nanjing, Faculdade de Medicina da Universidade de Nanjing, Nanjing, Jiangsu, China
T
A cavidade oral é considerada a segunda microbiota mais complexa do corpo 
humano, atrás apenas do cólon . O microbioma oral é altamente diversificado, incluindo 
bactérias, fungos, vírus, archaea e protozoários. Aproximadamente 700 espécies estão 
presentes na cavidade oral, sendo a maioria nativa [6]. Entre eles, aproximadamente 
54% foram cultivados e nomeados, 14% são cultivados, mas sem nome e 32% são 
conhecidos apenas como filotipos não cultivados (do Human Oral Microbiome Database). 
Um número crescente de estudos tem demonstrado que a microbiota oral desempenha 
um papel vital na patogênese e desenvolvimento de muitas doenças bucais e sistêmicas.
1. Introdução
Humanos são supraorganismos compostos tanto de suas próprias células quanto de 
células microbianas. O número de microrganismos que residem no corpo humano é dez 
vezes superior ao das células do próprio corpo [1]. Esses microrganismos comensais 
contribuem para a saúde do hospedeiro, resistindo a patógenos, mantendo a homeostase 
e modulando o sistema imunológico [2]. O Instituto Nacional de Saúde (NIH) dos Estados 
Unidos (EUA) iniciou o Projeto Microbioma Humano (HMP) para caracterizar o microbioma 
humano de forma mais completa e determinar a associação entre alterações do 
microbioma e saúde/doença [3]. O microbioma oral é uma das partes importantes do 
microbioma humano, e refere-se especificamente aos microrganismos que residem na 
cavidade oral humana [4].
página inicial da revista: www.elsevier.com/locate/biopha
A comunidade bacteriana oral é dominada pelos seis principais filos, Firmicutes, 
Bacteroidetes, Proteobacteria, Actinobacteria, Spirochaetes.
Nesta revisão, descrevemos a diversidade microbiana da cavidade oral, expomos 
comunidades microbianas de diferentes nichos orais e apresentamos evidências que 
confirmaram a relação entre mudanças na comunidade bacteriana oral e doenças bucais 
ou sistêmicas. Além disso, vários métodos de prevenção e tratamento baseados na 
modulação da microbiota oral são discutidos.
Listas de conteúdo disponíveis em ScienceDirect
2.1. Bactérias
As bactérias representam a maior parte dos microrganismos orais, e o maior 
conhecimento da composição das bactérias orais vem de métodos anteriores dependentes 
de cultura. Técnicas dependentes de cultura levaram à identificação de microrganismos 
específicos que se acredita terem um papel causal na cárie e na periodontite [5]. No 
entanto, esses dados subestimaram substancialmente a composição do microbioma oral. 
O desenvolvimento de métodos independentes de cultura, particularmente direcionados 
ao RNA ribossômico 16S, expandiu nossa consciência da grande riqueza e diversidade 
do microbioma oral. Uma lista de bactérias orais com uma descrição de suas 
características e informações genômicas está disponível no site do Human Oral 
Microbiome Database em www.homd.org.
2. Composição do microbioma oral
ABSTRATOINFORMAÇÕES DO ARTIGO
Análise
https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.01.146 Recebido 
em 30 de setembro de 2017; Recebido em formulário revisado em 4 de janeiro de 2018; Aceito em 29 de janeiro de 
2018 0753-3322/ © 2018 Elsevier Masson SAS. Todos os direitos reservados.
Biomedicina e Farmacoterapia
O microbioma oral é uma parte importante do microbioma humano. A cavidade oral contém vários nichos 
significativamente diferentes com comunidades microbianas distintas. Uma ampla gama de microrganismos 
habita a cavidade oral humana, incluindo bactérias, fungos, vírus, archaea e protozoários. Esses microrganismos 
formam uma comunidade ecológica complexa que influencia a saúde bucal e sistêmica. As doenças bucais mais 
prevalentes, cárie dentária e doenças periodontais, são doenças associadas à microbiota. Além disso, evidências 
crescentes têm apoiado que muitas doenças sistêmicas estão associadas a distúrbios no ecossistema bucal, 
como diabetes, doenças cardiovasculares e tumores. O controle atual das doenças relacionadas à placa dentária 
é inespecífico e está centrado na remoção da placa por meios mecânicos. Devido a essa percepção sobre o 
microbioma oral, vários novos métodos baseados na modulação do microbioma que visam manter e restabelecer 
um ecossistema bucal saudável foram desenvolvidos.
Microbiota oral humana e sua modulação para a saúde bucal
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mailto:zhibin.du@qut.edu.au
mailto:yanfh@nju.edu.cn
http://crossmark.crossref.org/dialog/?doi=10.1016/j.biopha.2018.01.146&domain=pdf
https://www.elsevier.com/locate/biopha
http://www.sciencedirect.com/science/journal/07533322
http://www.homd.org
https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.01.146
Y. Zhang et al.
e Fusobacteria, que respondem por 94% dos táxons detectados. Os restantes filos, 
Saccharibacteria, Synergistetes, SR1, Gracilibacteria, Chlamydia, Chloroflexi, Tenericutes e 
Chlorobi, contêm os restantes 6% dos táxons (Human Oral Microbiome Database. Disponível 
em: http://www.homd.org).
884
Biomedicina e Farmacoterapia 99 (2018) 883-893
Uma característica distintiva da boca é a presença da superfície do dente. A 
superfície sem descamação do dente pode fornecer uma localização estável para o 
desenvolvimento do biofilme [21]. A placa dentária é um biofilme estrutural e 
funcionalmente organizado construído sobre as superfícies dos dentes.
O ecossistema oral é muito intrincado porque possui vários nichos significativamente 
diferentes, incluindo saliva, superfícies de tecidos moles da mucosa oral e língua e 
superfícies de tecidos duros dos dentes . Superfícies diferentes atraem comunidades 
microbianas distintas porque cada nicho fornece um ecossistema único com as condições 
e nutrientes ideais para seus micróbios populacionais [17,18]. Portanto, microbiomas do 
mesmo local de diferentes indivíduos foram mais semelhantes do que aqueles
2.4. Vírus
Portanto, o perfil microbiano da saliva é semelhante ao dos tecidos moles, mas a saliva 
e a colonização dos tecidos moles diferem obviamente da placa dentária [22]. 
Aproximadamente 3621 táxons bacterianos na saliva de 98 indivíduos saudáveis foram 
identificados, e Firmicutes (gênero Strepto coccus e Veillonella) e Bacteroidetes (gênero 
Prevotella) foram os filos predominantes [23]. Algumas proteínas na saliva podem revestira superfície dos dentes e da membrana mucosa para promover a adesão microbiana.
de diferentes sítios do mesmo indivíduo [19]. Foi relatado que os perfis de 40 espécies 
bacterianas cultiváveis têm diferenças claras na saliva, superfícies de tecidos moles 
orais e placas supragengivais e subgengivais de indivíduos saudáveis [20].
3.1. Saliva
No entanto, algumas proteínas salivares também promovem a dessorção, aglutinação 
e remoção de microrganismos pela deglutição da saliva [21]. Acredita-se geralmente 
que a hipossalivação contribui para o desenvolvimento de doenças bucais. Verificou-se 
que o número de microrganismos acidogênicos e acidúricos aumentou em indivíduos 
com hipossalivação através da análise da microflora em amostras de lavagem de 
indivíduos saudáveis e com hipossalivação [24]. Além disso, a microbiota salivar pode 
ser utilizada como potenciais marcadores diagnósticos e prognósticos para várias 
doenças específicas, como cárie dentária e câncer bucal [22,25].
3.3. As superfícies dos tecidos duros
2.3. Archaea
Embora nossa compreensão dos microrganismos orais tenha se aprofundado 
gradualmente nos últimos anos, ainda há uma grande proporção de bactérias orais que 
não podem ser cultivadas em laboratório. A principal razão para espécies microbianas 
não cultiváveis é que as condições a que esses microrganismos estão acostumados in 
vivo não foram reproduzidas completamente.
Junto com a placa supragengival que se estende até a área subgengival ao longo 
da raiz, o filme contém mais soro e menos saliva. O ambiente torna-se mais anaeróbico 
e o pH e a temperatura tornam-se extremos. Com base nos dados da sequência de 
rRNA 16S, o microbioma subgengival predominante consiste em 347 espécies ou 
filotipos que se enquadram em 9 filos bacterianos, incluindo Obsidian Pool OP11, TM7, 
Deferribacteres, Spirochaetes, Fusobacteria, Actinobacteria, Firmicutes, Proteobacteria 
e Bacteroidetes [29] .
Archaea constitui apenas uma parte menor do microbioma oral e é restrita a espécies 
limitadas. As espécies encontradas são Thermoplasmatales, Methanobrevibacter, 
Methanosarcina e Methanosphaera, todas elas metanogênicas [10-12]. Eles podem ser observados em indivíduos 
saudáveis, mas sua prevalência e números são elevados em indivíduos com periodontite 
[2].
Metanobactéria,
Muitos microrganismos têm requisitos únicos para sobrevivência, como nutrientes 
específicos, temperatura e pH precisos e interação com outros microrganismos de sua 
comunidade [7].
3.2. As superfícies dos tecidos moles
A placa com uma variedade de micróbios se forma de maneira ordenada e permanece 
relativamente estável ao longo do tempo [28]. De acordo com a localização, a placa 
dentária é dividida em placa supragengival (acima da linha da gengiva) e placa 
subgengival (abaixo da linha da gengiva).
3. Localização da microbiota oral
A comunidade microbiana da placa supragengival difere daquela da placa 
subgengival. Um estudo que coletou placa supragengival de 98 indivíduos saudáveis 
descobriu que Firmicutes e Actinobacteria (gênero Corynebacterium e Actinomyces) 
dominaram a placa supragengival [23]. A placa supragengival está associada à cárie 
dentária nas superfícies oclusais e proximais do dente, e esses locais são os locais mais 
suscetíveis à cárie [21]. Microrganismos que residem nesses nichos tendem a produzir 
ácido e/ou são resistentes a um ambiente ácido [21].
Apesar da descamação incessante das camadas epiteliais superficiais, a mucosa 
oral é colonizada persistentemente por microorganismos [21]. Em comparação com 
outros nichos orais, a colonização de microrganismos no tecido mole oral é limitada [2]. 
As superfícies da bochecha e do palato apresentam apenas monocamadas de bactérias 
originando e descamando regularmente. Em contraste, a superfície da língua tem 
multicamadas de bactérias semelhantes a biofilmes. Portanto, acredita-se que maior 
densidade e maior diversidade de microrganismos habitam a língua em comparação 
com outras superfícies mucosas. A microbiota predominante no dorso da língua de 
indivíduos saudáveis foi Streptococcus salivarius, Rothia mucilaginosa e uma espécie 
não caracterizada de Eubacterium (cepa FTB41) [26]. Os microrganismos do dorso da 
língua estão intimamente relacionados com a halitose. As criptas da língua permitem 
que a microbiota anaeróbica floresça, que é uma fonte estabelecida de halitose [27].
2.2. Fungos
Os fungos estão amplamente presentes na cavidade oral. Não apenas como 
patógenos oportunistas de idosos e imunocomprometidos, os fungos também são 
membros da microbiota oral saudável [8]. Uma caracterização detalhada de fungos orais 
foi relatada, na qual até 101 espécies de fungos estão presentes em indivíduos saudáveis 
[9]. Observou-se também que o número de espécies fúngicas na cavidade oral de cada 
indivíduo variou entre 9 e 23, sendo as espécies de Candida as mais frequentes, 
seguidas de Cladosporium, Aureobasidium, Saccharomyces, Aspergillus, Fusarium e 
Cryptococcus [9].
A maioria dos vírus na boca está relacionada a doenças. O vírus do herpes simples 
causa gengivoestomatite herpética primária, doença mucocutânea ou ofacial e lesões 
recorrentes na face e lábios [13]. O vírus do papiloma humano causa muitas lesões na 
cavidade oral, incluindo papilomas orais tipo nign, condilomas orais e hiperplasia epitelial 
focal [14]. Além disso, a infecção pelo HIV também pode causar indiretamente muitas 
manifestações orais, como candidíase oral, leucoplasia pilosa oral, eritema gengival 
linear e periodontite ulcerativa necrosante e sarcoma de Kaposi [15].
As superfícies teciduais e os biofilmes da cavidade oral são continuamente infiltrados 
com saliva. Os microrganismos salivares provêm principalmente do desprendimento do 
biofilme na superfície do tecido oral [21].
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http://www.homd.org
Y. Zhang et al. Biomedicina e Farmacoterapia 99 (2018) 883-893
885
[140]
três vezes ao dia para
sorvete,
26
B. animalis
durante a semana por 40
[145]
30 não sindrômicos tratados ortodonticamente
[150]
coalhada
uma vez por dia durante 8
20 mulheres jovens saudáveis de 20 anos com alta
semanas
1,1 × 108 UFC
Referência
semanas
7,5 × 109 UFC
nenhum impacto no recrescimento de S.mutans salivares
L.rhamnosus
S. mutans salivar reduzidoLactobacilos
2 × 108 UFC
meses
18 adolescentes ativos de cárie com idade entre 13 e 17 anos
L.rhamnosus
sorvete
19 crianças com fissura labiopalatina operada
L. paracasei
[135]
sorvete
[103]
leite em pó uma vez ao dia por 4
40 jovens adultos saudáveis de 18 a 25 anos
leite
[152]
Frequência
5,3 × 109 UFC
diasuma vez por dia durante 21
Resultado
duas vezes ao dia por 3
S. mutans salivar reduzido
2 × 109 UFC
semanas
B. coagulantes
Amostra
Teste de tensão
reduzir as contagens de S.mutans e aumentar os Lactobacilli
150 crianças saudáveis de 7 a 14 anos
L.reuteri
leite
40 crianças sistemicamente saudáveis de 12 a 15 anos
L. paracasei
leite
100 crianças ativas de cárie dentária com idadesentre 5 e 10 anos diminuíram significativamente os escores de placa e as contagens de S.mutans
cinco gotas por dia para 1
[106][102]
doce
L. rhamnosus
[108]
1 ou 2 mg/ doce
dias
S. mutans salivar reduzido
2,5 × 109 UFC
uma vez ao dia por 2 duas vezes ao dia por 6meses
2,34 × 109 UFC
valores de medições de resistência elétrica
meses
a contagem de lactobacilos aumentou significativamente
1 × 108 UFC/ 5 gotas
iogurte
2 lesões de cárie radicular
S.salivarius
26 adolescentes saudáveis de 12 a 16 anos
L.rhamnosus
62 estudantes de medicina com idades entre 19 e 35 anos com
L. reuteri
pastilhas
Probióticos e cárie dentária.
179 crianças de 4 meses
iogurte
[105]
Chiclete
[147][107]
uma vez ao dia por 7 dias 60 crianças saudáveis de 6 a 12 anos uma vez ao dia por 7 dias 30 crianças saudáveis de 12 a 14 uma vez ao dia por 2
113 crianças
1,25 × 109 microorganismos
cárie reduzida com uma fração prevenida de 75%
duas vezes ao dia por 2
nenhuma redução estatisticamente significativa em S.mutans salivares e
3,6 × 109 UFC
3 comprimidos por dia para 2dias 4 vezes durante 1,5
0,02 ml, 0,5 McFarland
uma redução estatisticamente significativa nas contagens de S.mutans
semanas
redução da contagem de Lactobacillus e pH da saliva
B.lactis
18 adultos jovens saudáveis com idade média de
B. lactis, L. acidophilus B. animalis
cárie clinicamente detectável
pastilha
L. paracasei
tratamento ortodôntico
[139]
49 crianças saudáveis de 6 a 12 semanas
261 crianças de 2 a 3 anos
[149]
meses
[144] [155]
Dose
sorvete
dias
claro
S.mutans salivares reduzidos
dias
1,5 × 109 UFC
uma vez por dia durante 9duas vezes ao dia por 2
nenhum impacto na frequência de cáries dentárias, S.mutans ou
pastilha
S.mutans salivares reduzidos S. mutans salivares reduzidos não reduzir os níveis de S. mutans salivares e Lactobacilli
L.rhamnosus
leite
248 crianças saudáveis de 1 a 5 anos
L.reuteri
pacientes com fissura labiopalatina com 19 anos
3 semanas
[141]
Contagens de S.mutans
[146]
semanassemanas
1,5 × 109 UFC
(Continua na próxima página)
[151]
iogurte
uma redução estatisticamente significativa em S. mutans
1 × 108 UFC
uma vez por dia durante 14
reduzir a contagem microbiana total na placa dentária
3,75 × 109 UFC
2 pastilhas diariamente por 3
iogurte
uma vez ao dia por 2
L.bulgaricus, S.thermophilus
reduzir o desenvolvimento de cárie
líquido
84 adolescentes saudáveis de 12 a 18 anos
[136]
coalhada
60 adultos saudáveis de 18 a 37 anos
L.reuteri
4–12
B. lactis L. paracasei
uma vez ao dia por 10
[109]
leite em pó uma vez ao dia por 6
meses
1 × 108 UFC
[153]
5,4 × 107 UFC
aumentar o número de reversões do índice de cárie radicular e a médiaS.mutans salivares reduzidos
5,6 × 1011 UFC
uma vez por dia ou 15
as contagens salivares de S.mutans não foram significativamente alteradas, mas
ÿ108 microrganismos vivos
semanas
24 adultos saudáveis de 20 anos
L. rhamnosus, Bifidobacterium,
leite
uma vez ao dia por 4
pastilha
160 indivíduos saudáveis de 58 a 84 anos com pelo menos
L.casei
cereal
[137]
com risco de cárie médio a alto
L. paracasei
ano
42 alunos saudáveis de 20 a 30 anos40 indivíduos saudáveis com idade > 18 anos
tabela 1
[142]
semanas
[154]
1 × 108 UFC
uma vez ao dia por 10
reduzir S.mutans salivares e nenhum impacto nos níveis de lactobacilos
claro
uma redução estatisticamente significativa em S.mutans salivares S.mutans salivares reduzidos
1 × 106 UFC de cada cepa5 × 107 UFC
semanas
L.reuteri
contagens reduzidas de S.mutans e números aumentados de lactobacilos
uma vez ao dia por 7 dias 40 crianças sem cárie de 12 a 14 anos
queijoem pó
B. lactis, L. acidophilus, L. casei
40 crianças saudáveis de 12 a 14 anos sem
[138]
leite
contagens moderadas ou altas de EM salivar
[143]
semanas
L. reuteri
30 indivíduos de 10 a 30 anos submetidos a
uma vez ao dia por 40
60 adolescentes saudáveis de 13 a 15 anos
gotas
[148]
5 gotas diariamente por 25
nenhum impacto nos perfis microbianos ou nos níveis de bactérias associadas à cárie na saliva e na placa supragengival
ÿ1 × 108 UFC/ 5 gotas
semanas
claro
S.mutans salivares reduzidoslactobacilos
5,4 × 107 UFC de cada cepa
redução da prevalência de cárie e escore de gengivite
B.animalis
dias
B.animalis
em tratamento ortodôntico fixo
Veículo
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Y. Zhang et al.
4. Microbiota oral e doenças
A cárie dentária, uma das doenças bucais mais comuns, é a principal causa de dor 
oral e perda dentária [30]. A cárie dentária resulta da interação complexa entre bactérias 
produtoras de ácido e carboidratos de mesa de fermen [30]. A ingestão de altos níveis 
de carboidratos frequentemente leva ao aumento da produção de ácido, diminuição da 
capacidade tamponante salivar e um ambiente com baixo pH [31]. A acidificação 
ambiental é a principal causa das alterações fenotípicas e genotípicas na microflora 
durante a progressão da cárie [31]. De fato, IgA secretora da saliva e IgG sérica derivada 
do fluido crevicular gengival também pode influenciar o acúmulo de uma microbiota 
cariogênica em vários estágios da infecção [ 32,33].
, Bifidobacterium , Propionibacterium ,Lactobacillus
A gengivite é a forma mais comum e prevalente de doenças periodontais entre 
adultos. A gengivite é uma doença inflamatória reversível causada por uma placa 
bacteriana residente que se forma na margem gengival.
Oito táxons predominantes encontrados na microbiota da placa, incluindo TM7, 
Leptotrichia, Selenomonas, Streptococcus, Veillonella Prevotella, Lautropia e Haemophilus, estão associados à gengivite e podem servir como seus biomarcadores [ 39,40 ].
4.2. Doenças periodontais
A periodontite é uma doença inflamatória crônica, irreversível, durante a qual o filtrado 
crônico das células imunes induz a destruição de
tecido conjuntivo, proliferação vascular e destruição do osso alveolar [41]. A mudança 
na composição da comunidade microbiana leva a alterações no crosstalk hospedeiro-
micróbio suficientes para mediar inflamação destrutiva e perda óssea. Porphyromonas 
gingivalis (P. gingivalis), Treponema denticola (T. denticola) e Tannerella forsythia (T. 
forsythia), definidos historicamente como o “complexo vermelho”, estão associados à 
ontite do período [42]. Embora essas bactérias possam aparecer em baixo número em 
indivíduos saudáveis, acredita-se que estejam intimamente relacionadas com o
,
,
4.1. Cáries dentárias
Streptococcus mutans (S. mutans) e Lactobacillus têm sido estudados intensivamente 
e considerados como patógenos específicos da cárie [34]. No entanto, em estudos 
recentes, o S. mutans não está presente apenas em níveis elevados nos estágios iniciais 
da cárie, mas também em alguns indivíduos saudáveis [34,35 ]. Em alguns pacientes, 
S. mutans e Lactobacillus foram encontrados em níveis baixos ou ausentes em várias 
amostras de cárie dentária [36]. Todos esses resultados indicam que o início e a 
progressão das lesões cariosas não podem ser completamente atribuídos a esses 
microrganismos. Portanto, a cárie dentária,que é uma doença bacteriana, é causada 
por uma comunidade complexa e não por um único patógeno [21]. Aas et ai. relataram 
que espécies do gênero Veillonella de baixo pH não S. estreptococos mutans, 
Actinomyces spp., e Atopobium spp. também desempenham um papel fundamental na 
progressão da cárie [36]. Outro estudo de Gross et al. mostraram os níveis de 
Selenomonas, Neisseria e Streptococcus mitis. Propionibacterium FMA5 em cáries 
graves de dentes permanentes jovens foram significativamente associados à progressão da cárie, embora não tenham sido 
encontrados em níveis elevados [34]. Enquanto isso, algumas espécies, incluindo 
Streptococcus mitis-S. pneumoniae-S. infantis, Corynebacterium ma truchotii, 
Streptococcus gordonii, Streptococcus cristatus, Capnocytophaga gingivalis, Eubacterium 
IR009, Campylobacter rectus e Lachnospiraceae sp. C1, foram significativamente 
diminuídos à medida que a cárie progrediu [34]. Além das bactérias produtoras de ácido, 
algumas bactérias podem produzir amônia a partir de arginina e ureia e, assim, elevar o pH, que participa da homeostase do pH dos biofilmes orais e pode moderar o início e a progressão da cárie dentária . Teng et ai. 
rastreou 20 táxons (12 de placa e 8 de saliva), incluindo S. mutans e Veillonella atípica/ 
Veillonella dispar/ Veillonella parvula para diagnosticar cárie precoce da infância (ECC) 
de amostras saudáveis com 70% de precisão e prever, com 81% de precisão, o futuro 
Início de CEC para amostras clinicamente percebidas como saudáveis [38].
Se não for controlada, a gengivite evoluirá para periodontite.
886
Biomedicina e Farmacoterapia 99 (2018) 883-893
61 crianças saudáveis de 3 a 6 anos uma vez ao dia por 7 dias 60 voluntários sem cárie de 20 a 25 cinco gotas diariamente por 2 semanas
tabela 1
(contínuo)
Referência
Frequência
1,5 × 109 UFC/ mL pouco claro L. acidophilus L. rhamnosus, B. infantis, L. reuteri 1 × 1010 UFC/ mL 2 × 109 UFC/ mL
S. mutans salivar reduzido e pH salivar aumentado S. mutans salivar reduzido
requeijão
[156] [157]
Amostra
Resultado
Veículo
Dose
Teste de tensão
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Y. Zhang et al.
887
Biomedicina e Farmacoterapia 99 (2018) 883-893
2 × 107 UFC
30 pacientes com periodontite crônica com idade > 35 mais P. gingivalis redução foi observada na descamação e raiz28 adultos saudáveis de 20 a 35 anos 40 estudantes de odontologia sistemicamente saudáveis
[113]
três vezes ao dia por 14 dias
[119]
gengivite generalizada de 18 a 31 anos
L.reuteri L. rhamnosus
ÿ2 × 108 comprimidos de células viáveis
duas vezes ao dia por 21 dias
[161]
2 × 108 UFC
em número de participantes com PPD ÿ6 mmatividade de elastase reduzida e metaloproteinase-3 de matriz aumento da produção de óxido nítrico no fluido crevicular gengival em
[118]
1 × 108 UFC6,5 × 109 UFC 2 × 108 UFC
maiores reduções no PPD e uma redução estatisticamente significativa
L.casei
14– 35 com CAL ÿ5 mm30 indivíduos sistemicamente saudáveis com
duas vezes ao dia por 12 ± 1 semanas 23 adultos saudáveis com idade > 18 anos
[160]
pasta de dente, enxaguante bucal,Chiclete
Resultado
B. subtilis, B. megaterium,
ÿ3 locais
solução de enxágue
por 8 semanas
pacientes com periodontite com idade entre 25-59periodontite de 34 a 50 anos
L.brevis
1 comprimido por dia durante 28 dias uma vez por dia durante 4 semanas
bebida de leite
[162][115]
sachê
a composição do biofilme durante a gengivite experimental
2 × 108 UFC
reduziu PI, GI, BOP e PD e menos pacientes necessitaram de cirurgia emnão atingiu significância
Teste de tensão
34 adultos saudáveis de 19 a 29 anos de periodontite crônica inicial a moderada
microbiota subgengival, sem impacto clínico associado
L.reuteri
2 × 109 UFC
18 mulheres saudáveis com idade média de 38 anos sem impacto no acúmulo de placa, reação inflamatória ou 20 indivíduos sistemicamente saudáveis com
[158]
limpador de escova de dentespastilha
duas vezes ao dia por 3 semanas
periodontite > 35 anos
o grupo placebo e não no grupo testea proporção de “ruim/ bom” em bactérias supragengivais diminuiu, mas
L. rhamnosus, B. animalis
Dose
uma redução no número de patógenos periodontais selecionados no
107 UFC
IP melhorado, GI modificado e índice de sangramento
pastilha
duas vezes ao dia por 14 dias
[117]
estirpe/ dia
diminuiu tanto PI e GI e nenhum impacto sobre a microbiotaredução de PI, GI, GBI, PPD e CAL, redução de A.
[121]
mesa 2
células
L.reuteri
40 indivíduos sistemicamente saudáveis com
actinomycetemcomitans e aumento de lactobacilos PI, BOP e PPD melhorados
L.reuteri
uma vez por dia durante 8 semanas Duas vezes ao dia por 14 dias
40 pacientes sistemicamente saudáveis com
[159]
2 × 109 células para cada
L.reuteri
uma vez por dia durante 3 mesesFrequência
L. salivarius, L. reuteri
6,5 × 1010 viável
tábua
[120]
duas vezes ao dia por 3 semanas
aplainamento + grupo probióticoPI, GI, PPD e CAL diminuídos; diminuiu A.
pastilha
de 20 a 24 anos com GI > 1 e sem CAL
L.casei
44-63 anos
2 × 108 UFC
níveis reduzidos de BOP e volume GCF sem impacto nos parâmetros da gengivite.
Referência
IP: índice de placa; GI: índice gengival; GBI: índice de sangramento gengival; PPD: profundidade da bolsa de sondagem; CAL: nível de inserção clínica; BOP: sangramento à sondagem; FCG: fluido crevicular gengival.
20 indivíduos sistemicamente saudáveis com idadeAmostra
ÿ1 × 109 pastilhas de células viáveis
L.reuteri
bebida de leite
32 crônicas sistemicamente saudáveis
4 peças por dia durante 4 semanas 62 adultos saudáveis com idade média de 24 anos
B. pumulus
pastilha
uma vez por dia durante 30 dias
com média de idade 24
[116] [122]
Probióticos e doenças periodontais.
pastilha
duas vezes ao dia por 12 semanas
pastilha
composições de saliva
2 × 108 UFC
actinomycetemcomitans, P. intermedia e P. gingivalis
28 sistemicamente saudáveis com não tratados
L.reuteri
periodontite crônica de 35 a 50 anos
[114]
50 estudantes de odontologia e medicina saudáveis
5 × 107 UFC
L.brevis
Veículo
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Y. Zhang et al. Biomedicina e Farmacoterapia 99 (2018) 883-893
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um biomarcador para monitorar o desenvolvimento, progressão e
mostrou que uma mudança no estado periodontal foi acompanhada por mudanças
bem estabelecido. Vários mecanismos têm sido especulados. Em primeiro lugar,
lavagem ou placas subgengivais entre indivíduos diabéticos e não diabéticos
A estomatite aftosa recorrente (EAR) é a doença da mucosa oral mais comum, 
afetando aproximadamente 20% da população geral
4.4. Tumor oral
Streptococcus em placas ateroscleróticas foi associado com sua
Além disso, alguns membros de archaea podem ser detectados em lesões periodontais.
Existe uma relação de mão dupla entre diabetes e periodontite.
pacientes, mas não em indivíduos saudáveis [50]. Seudi et ai. estudou o
Além disso, as bactérias associadas à periodontite aumentam a dificuldade
epiderme da cavidade oral [54]. Nagy et ai. examinaram o carcinoma oral e as superfícies 
mucosas saudáveis do mesmo paciente com métodos dependentesde cultura e 
descobriram que a superfície do carcinoma oral abrigava
Streptococcus) e Actinobacteria (especialmente Rothia) foi significativamente
com doenças periodontais por métodos de cultura e posteriormente confirmados com 
sondas de DNA genômico total. Novas tecnologias de sequenciamento
a comunidade bacteriana subgengival foi associada com Em segundo lugar, as bactérias podem influenciar diretamente a patogênese dos cânceres.
Gemella, Eikenella, Selenomonas, Actinomyces, Capnocytophaga, Fuso bacterium, 
gêneros Veillonella e Streptococcus e níveis mais baixos de gêneros Por phyromonas, 
Filifactor, Eubacterium, Synergistetes, Tannerella e Trepo nema em comparação com 
indivíduos não diabéticos. Além disso, alguns
citocinas inflamatórias [66]. Além disso, infecções bacterianas podem reduzir a captação 
de glicose mediada por insulina pelo músculo esquelético e levar a
4.5.2. Doenças cardiovasculares
colonização, e C. albicans foi altamente associado com
ser produzido por bactérias, como a conversão bacteriana de etanol em
diferenças no microbioma oral podem ter o potencial de servir como
microbiota oral [64,65]. Hintao et ai. relataram que a supragengival
ulcerados de pacientes com EAR do que controles saudáveis. Uma comparação da 
abundância relativa de cada táxon revelou decréscimos na
Streptococcus parasanguinis I foram altamente associados a sítios tumorais,
microbiota salivar de pacientes com EAR [53].
Schmidt et ai. relataram que a abundância de Firmicutes (especialmente
Megasphaera, Selenomonas e Desulfobulbus [43,44]. Um estudo
O papel da microbiota oral na patogênese dos cânceres orais não é
intermedius em comparação com os de indivíduos não diabéticos, mas nenhuma diferença 
significativa dos níveis de organismos foi observada na saliva,
carcinoma (OSCC) é a malignidade mais familiar que vem do
foram detectados em placas ateroscleróticas [72,73]. Chiu relatou que P.
descritos em biofilmes subgengivais de pacientes com periodontite [47,48].
4.5.1. Diabetes
encontraram Prevotella presente apenas na microbiota mucosa do RAS
Parvimonas, Peptostreptococcus e Slackia, revelaram diferenças significativas entre lesão 
precursora epitelial e pacientes com câncer e correlacionaram com sua classificação em 
dois grupos [59]. Esses observáveis
diabetes [63]. Vários estudos exploraram o efeito do diabetes na
níveis mais baixos de espécies compreendendo Streptococcaceae estavam presentes em
Peptostreptococcus stomatis, Streptococcus salivarius, Streptococcus gor donii, Gemella 
haemolysans, Gemella morbillorum, Johnsonella ignava e
estar envolvido na inflamação e instabilidade da placa [67]. Interessantemente,
do mesmo paciente [58]. Lee et ai. demonstraram que as composições de microbioma 
oral de cinco gêneros, Bacillus, Enterococcus,
limite de detecção [21]. O “complexo vermelho” foi originalmente associado
apoptose celular [60,61]. Em terceiro lugar, algumas substâncias cancerígenas podem
4.3. Estomatite aftosa recorrente
aliviou a resistência à insulina [68,69].
estudo de Koren et al. mostrou que a abundância de Veillonella e
Além das bactérias, algumas leveduras foram detectadas na região subgengival.
citomegalovírus humano (HCMV), vírus herpes simplex (HSV), vírus Epstein-Barr (EBV) e 
vírus herpes humano (HHV), também foram
4.5. Microbiota bucal e doenças sistêmicas
úlceras. Evidências crescentes indicam que a EAR está associada à disbiose da microbiota 
mucosa e salivar [50-52]. Marchini et ai.
nigrescens, Streptococcus sanguinis, Streptococcus oralis e Streptococcus
aumentos em espécies raras (por exemplo, Acinetobacter johnsonii) na mucosa e
[56,57]. Outro estudo mostrou que as contagens de Capnocytophaga gin givalis, Prevotella 
melaninogenica e Streptococcus mitis (S. mitis) aumentaram na saliva de indivíduos com 
OSCC [22]. Mais recentemente,
da Veillonella sp. O clone oral X042 e o membro mais comum de proliferação, mutagénese, activação de oncogenes e angiogénese.
Indivíduos diabéticos apresentaram níveis mais elevados de TM7, Aggregatibacter, Neisseria,
e prejudicar a atividade da insulina ao estimular a produção de alguns
gingivalis, Aggregatibacter actinomycetemcomitans (A. actinomycetemco mitans), T. 
forsythia, E. corrodens, F. nucleatum e Campylobacter rectus
pode ter um papel no desenvolvimento do câncer bucal. Célula escamosa oral
gingivalis e T. denticola nos trombos de pacientes com infarto agudo do miocárdio por 
PCR, o que indicou que a microbiota oral pode
sujeitos com doenças periodontais [45].
ocorrência e desenvolvimento de periodontite [21]. Após o tratamento periodontal eficaz, 
o “complexo vermelho” desaparece ou cai abaixo do
bolsos [12].
A periodontite é considerada uma das complicações de doenças mal controladas.
microbiota da mucosa e descobriram que o filo Actinobacteria, especialmente o gênero 
Rothia, foi representado com mais frequência em pacientes com RAS em comparação 
com controles saudáveis [51]. No entanto, em outro estudo,
um número significativamente aumentado de aeróbios e anaeróbios [55]. Diferenças 
aparentes na composição da microbiota dentro da mucosa tumoral e não tumoral também 
foram relatadas por abordagens de rRNA 16S independentes de cultura. Streptococcus 
sp. táxon oral 058,
Filifactor alocis, Peptostreptococcus stomatis, Prevotella, Synergistes,
recorrência.
sistemas de secreção (T3SS/T4SS), que podem afetar a proliferação celular, rearranjos 
citoesqueléticos, ativação de NF-KB e inibição de
mais frequentemente em indivíduos diabéticos do que em indivíduos não diabéticos [65].
doenças, que tem sido associada a patógenos periodontais [70]. O
O tratamento em bolsas periodontais é eficaz para melhorar o controle glicêmico em 
diabéticos, possivelmente através da diminuição do nível sérico de TNF-ÿ e
[49]. A doença é caracterizada por lesões orais recorrentes e extremamente dolorosas.
Há cada vez mais evidências sugerindo que a microbiota oral
abundância na cavidade oral [71]. Alguns micróbios orais, incluindo P.
a gravidade da periodontite crônica [46]. Herpes vírus, incluindo
acetaldeído (um cancerígeno reconhecido) [62].
diminuído em amostras de câncer em relação a amostras normais contralaterais
na comunidade bacteriana da fenda gengival [45]. Níveis aumentados
bacteriana pode provocar respostas inflamatórias crônicas. Os mediadores inflamatórios 
crônicos produzidos neste processo causam ou facilitam
[64]. Em outro estudo, houve uma diferença significativa na microbiota subgengival entre 
indivíduos diabéticos e não diabéticos [65].
saúde, enquanto o número de Filifactor alocis observado foi maior em através da secreção de proteínas efetoras bacterianas usando o tipo 3 ou tipo 4
filotipos, incluindo Fusobacterium nucleatum (F. nucleatum), Veillo nella parvula, V. dispar 
e Eikenella corrodens (E. corrodens), foram encontrados
de controle glicêmico. O lipopolissacarídeo (LPS) produzido por P. gin givalis (um dos 
principais patógenos da periodontite) pode mediar a resistência à insulina
resistência à insulina de todo o corpo [67]. Além disso, o antimicrobianoA infecção microbiana é um importante fator de risco para doenças cardiovasculares
gingivalis e S. sanguinis estavam presentes em placas ateroscleróticas instáveis [74]. Da 
mesma forma, Ohki et al. detectaram A. actinomycetemcomitans, P.
placas de indivíduos diabéticos apresentaram níveis mais elevados de T. denticola, Prevotella
membros da microbiota central saudável (por exemplo, Streptococcus salivarius), mas
enquanto Granulicatella adiacens foi prevalente em locais não tumorais
expandiram a gama de organismos associados a doenças, incluindo
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Y. Zhang et al. Biomedicina e Farmacoterapia 99 (2018) 883-893
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No entanto, existem características específicas dos probióticos na cavidade oral. Os 
probióticos orais devem ser capazes de aderir e colonizar o tecido oral, incluindo superfícies 
duras e que não descamam e se tornar parte do biofilme [96,98]. Além disso, não devem 
fermentar açúcares; caso contrário, eles diminuirão o pH e desenvolverão cáries [96].
5.3. Probióticos e prebióticos
Vários mecanismos possíveis têm sido sugeridos para explicar a relação entre 
periodontite e doenças cardiovasculares. Em geral, a resposta do hospedeiro à exposição 
prolongada a patógenos periodontais é um fator importante [66]. O microrganismo acessa o 
sistema circulatório através do tecido oral e segue para as artérias onde secreta LPS e 
mediadores inflamatórios, resultando em complicações cardiovasculares, como lesão 
endotelial vascular, agregação plaquetária, proliferação de músculo liso e deposição de 
lipídios [5,75]. ].
5.2. Uso de antibióticos
Para superar essas limitações dos métodos tradicionais de intervenção, novas estratégias 
têm sido desenvolvidas, como probióticos e prebióticos.
alguns micróbios orais estão correlacionados com marcadores de doenças cardiovasculares biodiversidade são significativamente diminuídas após o desbridamento mecânico [87], o que 
é prejudicial à saúde bucal em alguns sentidos.
5. Modulação da microbiota oral
A terapia atual é voltada principalmente para a redução do número de microrganismos 
patogênicos por métodos mecânicos. A remoção de placa auto-realizada, como escovar os 
dentes, pode melhorar o nível de controle da placa [85]. A remoção de placa realizada 
profissionalmente, incluindo raspagem, alisamento radicular e cirurgia periodontal, pode 
reduzir o número e as proporções de bactérias patogênicas e restabelecer o equilíbrio 
ecológico da microbiota oral. Geralmente, os microrganismos associados a bolsas com 
profundidade superior a 4 mm são reduzidos a níveis muito baixos ou até indetectáveis após 
o tratamento periodontal. Patógenos periodontais, como P. gingivalis, Tannerella forsythensis 
(T. forsythensis), T. denticola e Treponema socranskii, também foram significativamente 
diminuídos em pacientes com periodontite após desbridamento mecânico [86]. No entanto, a 
complexidade da anatomia do dente e as limitações da área de operação apresentam desafios 
e dificuldades para a remoção completa da placa. Os meios mecânicos não são específicos 
para que as bactérias benéficas também sejam removidas. Mais importante, a riqueza 
microbiana e
Tendo em conta o papel dos microrganismos orais na causa e patogénese das doenças 
orais e sistémicas, é crucial melhorar a proteção oral contra os agentes patogénicos e manter 
o equilíbrio dinâmico da microecologia oral. Compreender as interações entre as comunidades 
microbianas é a chave para combater os patógenos orais. Um patógeno em potencial pode 
ser excluído se os receptores de adesão não estiverem disponíveis e se as bactérias parceiras 
adequadas não estiverem presentes para a cooperação metabólica, seja na utilização de 
nutrientes ou no manejo ambiental.
facilita. Streptococcus foi fortemente correlacionado positivamente com HDL colesterol e 
ApoAI (um componente principal do HDL), enquanto Neisseria foi fortemente correlacionado 
negativamente com esses marcadores. A abundância de Fusobacterium foi positivamente 
correlacionada com o colesterol LDL e o colesterol total [71].
A coexistência de determinado grupo de organismos confere maior virulência e maior risco 
para o desenvolvimento de doenças orais e sistêmicas [82,83]. Por outro lado, algum 
microrganismo específico como P. gingivalis, definido como um patógeno-chave, pode alterar 
o ambiente para alterar as proporções de outros microrganismos dentro do nicho ecológico 
[84].
4.5.3. Tumores de órgãos distantes
Métodos probióticos têm sido estudados para tratar a cárie principalmente por interferir 
na colonização oral de patógenos cariogênicos. Näse et al. foram os primeiros a testar L. 
rhamnosus GG para a capacidade de inibição de cárie in vivo e encontraram menos cárie 
dentária e contagens mais baixas de S. mutans no grupo de teste [99]. Além de L. rhamnosus, 
Bifidobacterium [100], Lacto bacillus reuteri [101], B. animalis [102], L. paracasei [103] e Lacto 
bacillus casei [104] demonstraram ser capazes de diminuir o número
5.1. Desbridamento mecânico
Os micróbios orais também estão envolvidos em tumores de outros órgãos [76]. A 
regulação positiva de citocinas e outros mediadores inflamatórios causados por 
microrganismos orais pode estar envolvida nos mecanismos relacionados ao sistema 
imunológico do desenvolvimento do câncer [77]. Shiga et ai. relataram que a infecção por 
Streptococus anginosus (S. anginosus) pode estar implicada na ocorrência e desenvolvimento 
de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço [78]. Narikiyo et ai. examinaram a 
saliva com um método molecular dependente de cultura e descobriram que a espiroqueta 
periodontopática oral T. denticola, S. mitis e S. anginosus estavam associadas ao câncer de 
esôfago [79]. Além disso, as proporções de Neisseria elongata e S. mitis foram 
significativamente distintas entre os pacientes com câncer de pâncreas e controles saudáveis 
[80]. Há também dados que indicam que estreptococos orais podem estar associados ao 
câncer de cólon [81].
Os antibióticos são projetados para atingir bactérias patogênicas específicas em animais 
e humanos [88]. As indicações para o uso de antibióticos em odontologia são limitadas 
porque a maioria das doenças bucais são melhor tratadas por intervenção cirúrgica e medidas 
de higiene bucal [89]. O uso local de antibióticos é geralmente preferido à administração 
sistêmica em odontologia devido ao aumento dramático e sustentado da concentração do 
fármaco no fluido crevicular, bem como à redução dos efeitos colaterais indesejáveis 
sistêmicos [90]. Os antibióticos são usados como adjuvantes da terapia mecânica para tratar 
a periodontite, principalmente em casos de falha do tratamento convencional e doenças mais 
agressivas [90]. Quando os tratamentos manuais são complementados com o uso de 
antibióticos locais e sistêmicos, a cavidade oral sofre uma mudança na composição e 
abundância de várias bactérias. Winkel et ai. relataram que o grupo amoxicilina/metronidazol 
após raspagem e alisamentoradicular apresentou parâmetros periodontais significativamente 
melhorados e reduziu os níveis de P. gingivalis, P. intermedia e T. forsythensis [91]. Haffajee 
et ai. estudaram o efeito da terapia periodontal na composição da microbiota subgengival e 
descobriram que todas as espécies do complexo vermelho e nove das 12 espécies do 
complexo laranja foram significativamente reduzidas nos indivíduos que receberam antibióticos 
administrados sistemicamente aos 12 meses [92]. No entanto, deve-se notar que o uso de 
antibióticos na prática odontológica é caracterizado pela prescrição empírica baseada em 
fatores epidemiológicos clínicos e bacteriológicos, resultando no uso de uma gama muito 
estreita de antibióticos de amplo espectro por um curto período. Este procedimento levou ao 
desenvolvimento de resistência antimicrobiana em uma ampla gama de micróbios e à 
consequente ineficácia dos antibióticos comumente usados [89,93].
Foi relatado que o número de bactérias orais resistentes à amoxicilina foi significativamente 
maior em crianças pequenas com uso de amoxicilina do que em crianças sem [94]. O uso 
eficaz de antibióticos pode exigir uma análise genômica do microbioma oral do paciente para 
identificar os micróbios presentes e determinar se eles responderão a tratamentos específicos 
[75].
Os probióticos são bem conhecidos na promoção da saúde e têm sido amplamente estudados. 
O termo “probióticos” foi definido pela Associação Científica Internacional como 
“microrganismos vivos, quando administrados em quantidades adequadas, conferem 
benefícios à saúde do hospedeiro” [95]. Presume-se que o mecanismo de ação dos probióticos 
na boca seja semelhante ao observado em outras partes do corpo [96]. Acredita-se que os 
organismos probióticos agem principalmente através destes caminhos: competição com 
patógenos potenciais por nutrientes ou locais de adesão, morte ou inibição do crescimento 
de patógenos através da produção de bacteriocinas ou outros produtos, melhoria da 
integridade da barreira intestinal e regulação positiva da produção de mucina, modulação de 
proliferação celular e apoptose, e estimulação e modulação do sistema imunológico da 
mucosa [96,97].
Machine Translated by Google
[2] J. He, Y. Li, Y. Cao, J. Xue, X. Zhou, A diversidade do microbioma oral e sua relação
[3] J. Peterson, S. Garges, M. Giovanni, P. McInnes, L. Wang, JA Schloss, V. Bonazzi, JE 
McEwen, KA Wetterstrand, C. Deal, CC Baker, V. Di Francesco, TK Howcroft , RW 
Karp, RD Lunsford, CR Wellington, T. Belachew, M. Wright, C. Giblin, H. David, M. 
Mills, R. Salomon, C. Mullins, B. Akolkar, L. Begg, C. Davis, L. Grandison, M. Humble, 
J. Khalsa, AR Little, H. Peavy, C. Pontzer, M. Portnoy, MH Sayre, P. Starke-Reed, S. 
Zakhari, J. Read, B. Watson,
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890
Referências
Não há conflitos de interesse.
5.4. Outros métodos de modulação
Além dos métodos acima, algumas outras estratégias foram investigadas 
para a modulação da microbiota oral. Avirulento S. mutans produzido por 
engenharia genética tem sido investigado in vitro e considerado para uso no 
controle da cárie dentária [128]. Em um estudo recente, Ren et al. descreveram 
um composto que tem como alvo glicosiltransferases, o principal fator de 
virulência de S. mutans, e pode inibir a formação de biofilme e a cariogenicidade 
de S. mutans in vitro e in vivo [129]. Um bacteriófago ou fago é um vírus que 
visa e destrói especificamente bactérias causadoras de doenças, invadindo 
células bacterianas, interrompendo seu metabolismo e causando lise [128]. O 
uso de fagos para controlar bactérias produtoras de ácido, como Lactobacillus 
acidophilus (L. acidophilus), para combater o desenvolvimento de cárie 
dentária foi proposto [130]. Também foi demonstrado que os fagos contra 
Enterococcus faecalis levaram a uma redução substancial na viabilidade 
bacteriana em canais radiculares infectados [128,131]. Além disso, muitos 
sistemas de entrega direcionados foram projetados e desenvolvidos para 
tratar doenças bucais, como fibras, tiras, filmes e nanopartículas [132-134]. A 
modulação da microbiota oral, combinada com esses novos métodos de 
entrega de medicamentos, será muito oportunidade promissora para o 
tratamento de doenças bucais de forma mais eficiente.
Reconhecimentos
de bactérias cariogênicas e, assim, prevenir a cárie dentária. Em contraste, 
algumas das bactérias mencionadas acima não apresentaram impacto 
significativo nos perfis microbianos ou nos níveis de bactérias associadas à 
cárie em alguns estudos [105-109]. Lexner et ai. indicaram que uma ingestão 
diária de curto prazo de leite suplementado com L. rhamnosus LB21 não 
afetou significativamente os perfis microbianos em amostras de saliva e placa 
supragengival coletadas de adolescentes com cárie ativa [105]. Em outro 
estudo, Bifi dobacterium animalis (B. animalis) administrado em iogurte não 
conseguiu reduzir os níveis salivares de S. mutans e Lactobacilli em crianças [108].
Da mesma forma, verificou-se que a administração oral diária de L.reuteri não 
parece reduzir os níveis ou retardar o crescimento de S. mutans salivar 
[106,107]. Existem várias razões possíveis para resultados discrepantes entre 
esses estudos. Em primeiro lugar, a duração da terapia probiótica, o tempo 
de seguimento, a dose e a forma de aplicação (terapia mono versus mista) 
são diferentes. Em segundo lugar, a maioria dos estudos se restringiu a 
desfechos microbiológicos em vez de desfechos de cárie. A presença ou 
níveis de S. mutans na placa e saliva como um indicador de um ambiente 
cariogênico, mas uma queda instantânea no número de S. mutans pode não 
estar necessariamente associada a menos cárie ou mesmo a um risco 
reduzido de cárie [110]. Em terceiro lugar, métodos analíticos mais específicos 
para cepas devem ser empregados para avaliar o número de não probióticos 
ou probióticos antes e após o tratamento. Uma recente meta-análise de 50 
ensaios clínicos randomizados e controlados demonstrou que as evidências 
atuais são suficientes para recomendar probióticos para o tratamento da cárie 
dentária [111]. Portanto, mais estudos são necessários para avaliar a eficácia 
e segurança dos probióticos para cárie. Os recentes estudos clínicos 
randomizados e controlados que investigaram o efeito dos probióticos na cárie 
dentária estão resumidos na Tabela 1.
Coletivamente, o ecossistema microbiano oral desempenha um papel 
essencial na manutenção da saúde humana. A microbiota oral alterada pode 
estar intimamente associada a doenças orais e sistêmicas. No entanto, o 
conhecimento do papel da microbiota oral na ocorrência e desenvolvimento 
da doença está longe de ser completo. Pesquisas futuras que identifiquem 
com precisão a microbiota oral chave na saúde e na doença contribuirãopara 
um melhor desenvolvimento de ferramentas eficazes para a modulação da microbiota oral.
a doenças humanas, Folia Microbiol. 60 (1) (2015) 69–80.
Muitas estratégias emergentes para a modulação da microbiota oral foram 
exploradas e desenvolvidas. Mesmo assim, mais estudos são necessários 
para investigar a eficácia e segurança desses métodos.
Conflito de interesses
curam doenças bacterianas porque podem restabelecer um equilíbrio 
ecológico ou recuperar a biodiversidade da microbiota oral em seus estágios 
iniciais [75]. No entanto, é importante entender as interações entre o 
microbioma oral e os probióticos, bem como o modo exato de ação dos 
probióticos orais. Além disso, são necessários estudos para investigar a 
eficácia e segurança dos probióticos em odontologia [96,111].
Probióticos e prebióticos podem ser melhores estratégias para prevenir e
6. conclusões
Um número crescente de estudos apoia a terapia probiótica para prevenir 
ou tratar gengivite e periodontite. Krasse et ai. relataram que o consumo de 
goma de mascar contendo L. reuteri pode diminuir o sangramento da gengiva 
e reduzir a gengivite [112]. L. reuteri foi ainda avaliada por Iniesta et al. em um 
caso de gengivite, e encontraram uma redução na contagem de P. gingivalis 
na microbiota subgengival, mas nenhum impacto nos parâmetros da gengivite 
[113]. Para periodontite, L. reuteri pode diminuir o índice gengival, índice de 
placa, profundidade da bolsa de sondagem e nível de inserção clínica e reduzir 
os níveis de patógenos periodontais (A. actinomyce temcomitans, P. intermedia 
e P. gingivalis) [114-116]. Resultados semelhantes foram obtidos para avaliar 
os efeitos de L. brevis na periodontite agressiva [117]. Além disso, L. casei, L. 
rhamnosus, L. salivarius e algumas espécies de Bacillus também foram 
avaliadas como probióticos para doenças periodontais, algumas das quais 
alcançaram melhora nas condições periodontais [118-122]. A Tabela 2 
apresenta estudos clínicos controlados randomizados recentes que 
investigaram o efeito dos probióticos nas doenças periodontais.
Os prebióticos são oligossacarídeos mal digeridos e têm sido 
demonstrados como auxiliares para complementar os probióticos no tratamento 
de doenças bucais [97]. Os prebióticos podem estimular o crescimento e a 
atividade de bactérias benéficas e simultaneamente inibir o crescimento e a 
atividade de bactérias potencialmente prejudiciais . Eles também podem 
melhorar a função de barreira da mucosa, a imunidade do hospedeiro e 
aumentar a produção de ácidos graxos de cadeia curta [123]. Lactose, inulina, 
frutooligossacarídeos, galacto oligossacarídeos e xiloligossacarídeos são 
alguns prebióticos comuns amplamente utilizados no intestino, enquanto os 
estudos sobre prebióticos usados na cavidade oral são extremamente limitados 
[124]. Açúcares e fibras alimentares, considerados prebióticos para as 
bactérias ácido-láticas intestinais, não são adequados para o meio bucal. 
Alguns potenciais prebióticos orais, como xilitol xilose e arabinose, podem 
suprimir o crescimento de Strepto coccus mutans, mas também foram 
utilizados para o crescimento de algumas cepas de lactoba cilli [125]. Dada a 
falta de alguns prebióticos orais perfeitos, há cada vez mais estudos tentando 
identificar novos prebióticos [125,126]. Alguns microrganismos orais, como L. 
gasseri, L. salivarius, L.fermentum e bifidobactérias foram mais prevalentes 
em ecossistemas orais saudáveis [127]. Assim, uma abordagem prebiótica 
assumida para promover o crescimento desses microrganismos também pode promover a saúde periodontal.
Este estudo foi apoiado pelo Projeto da Fundação Nacional de Ciências 
Naturais (nº 81570982), o Projeto de Pesquisa e Desenvolvimento de 
Cooperação Internacional do Departamento de Saúde de Nanjing (nº 
201605083), o programa B for Outstanding PhD candidato da Universidade 
de Nanjing (201702B086), o Projeto de Revigorar os Cuidados de Saúde 
através da Ciência, Tecnologia e Educação, Equipe de Inovação Médica da 
Província de Jiangsu (Nº CXTDB2017014).
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