Farmacocinética em crianças

@import url(https://fonts.googleapis.com/css?family=Source+Sans+Pro:300,400,600,700); Farmacocinética em crianças

Absorção A absorção no trato gastrintestinal é afetada por

Secreção ácida do estômago Formação de sais biliares Tempo de esvaziamento gástrico Motilidade intestinal Extensão e superfície de absorção efetiva intestinal Flora microbiana Doença Todos esses fatores variam de acordo com a idade ( 1 ).

Secreção reduzida do ácido gástrico aumenta a bioutilização dos fármacos ácido-lábeis (p. ex., penicilina) e diminui a bioutilização de fármacos de diminuída acidez (p. ex., fenobarbital).

A formação reduzida de sais biliares diminui a bioutilização de fármacos lipofílicos (p. ex., diazepam).

Esvaziamento gástrico reduzido e motilidade intestinal aumentam o tempo necessário para alcançar concentrações terapêuticas quando fármacos enterais são administrados a crianças < 3 meses. Drogas que metabolizam as enzimas presentes no intestino de lactentes são outra causa de absorção reduzida dos fármacos. Lactentes com atresia congênita ou remoção cirúrgica do intestino ou com sonda jejunal para alimentação podem apresentar defeitos de absorção específicos dependendo do comprimento perdido ou anastomosado do intestino e da localização do segmento perdido. Também deve-se considerar como o tipo de alimento consumido pode alterar o esvaziamento gástrico (p. ex., sólido versus líquido).

Alterações na flora intestinal que auxiliam o metabolismo também podem afetar a absorção no intestino.

Fármacos injetados são, geralmente, absorvidas irregularmente devido a

Variabilidade de suas características químicas Diferenças de absorção relativas ao local da injeção (IM ou por via subcutânea) Variabilidade da massa muscular entre as crianças Enfermidades (p. ex., comprometimento das condições circulatórias) Variabilidade na profundidade da injeção (muito profunda ou muito superficial) Nas crianças, as injeções IM são evitadas por causa da dor e da possibilidade de lesão tecidual, mas, quando necessárias, os fármacos hidrossolúveis são melhores porque não precipitam no local da injeção.

A absorção transdérmica pode estar acentuada em recém-nascidos e crianças menores porque a camada córnea é fina e a razão da área de superfície em relação ao peso é muito maior do que nas crianças maiores e nos adultos. Lesões de pele (p. ex., escoriações, eczema, queimaduras) aumentam a absorção em crianças de quaisquer idades.

A administração transretal de fármacos é, geralmente, apropriada somente em emergências, quando a via IV não está disponível (p. ex., uso de diazepam retal para o estado epiléptico). Essa via pode influenciar a absorção por causa da diferença no sistema de drenagem venosa. Lactentes também podem expelir o fármaco antes de a absorção significativa ocorrer.

A absorção de fármacos inaláveis pelos pulmões (p. ex., beta-agonistas para asma, surfactante pulmonar para síndrome do desconforto respiratório) pode variar menos pelos parâmetros fisiológicos e mais pela confiabilidade do dispositivo de aplicação ou técnica do cuidador.

Referência acerca da absorção 1. van den Anker J, Reed MD, Allegaert K, Kearns GL : Developmental changes in pharmacokinetics and pharmacodynamics. J Clin Pharmacol 58 (supplement 10):S10\u2013S25, 2018. doi: 10.1002/jcph.1284 Distribuição Nas crianças, o volume de distribuição dos fármacos muda com a idade. Essas mudanças relacionadas à idade são decorrentes da composição corpórea (especialmente os espaços extracelulares e de água total do corpo) e proteínas ligantes plasmáticas.

Doses mais altas (por quilo do peso corporal) de fármacos hidrossolúveis são necessárias em crianças menores porque uma porcentagem maior do peso corporal é água (ver figura Alterações na composição corporal com o crescimento e a idade ). Em contrapartida, à medida que a criança cresce, são necessárias doses menores para evitar toxicidade por causa do declínio per-centual em água comparado ao peso corpóreo. Além disso, crianças obesas demonstraram ter percentuais significativamente mais elevados de água corporal total, volume corporal, massa corporal magra e massa gorda em comparação com crianças não obesas ( 1 ).

Alterações na composição corporal com o crescimento e a idade Adaptado de Puig M: Body composition and growth. In Nutrition in Pediatrics , ed. 2, editado por WA Walker and JB Watkins. Hamilton, Ontario, BC Decker, 1996.

Muitos fármacos se ligam a proteínas, primeiramente albumina, alfa-1-glicoproteína ácida e lipoproteínas; a ligação a proteínas limita a distribuição de fármacos livres pelo corpo. As concentrações de albumina e proteínas totais são menores nos recém-nascidos, mas se aproximam dos níveis adultos por volta dos 10 a 12 meses. No recém-nascido, a diminuição da ligação a proteínas deve-se também a diferenças qualitativas na ligação proteica e à competitividade ligadora por moléculas, como bilirrubinas e ácidos graxos livres, que circulam em concentrações mais elevadas nos recém-nascidos e lactentes. O resultado líquido pode ser o aumento de concentrações de fármacos livres, maior eficácia nos receptores e efeitos farmacológicos e maior frequência de reações colaterais em concentrações mais baixas dos fármacos.

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