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Farmacodermias Reações ou Categoria A • Perfazem 85-90% de todas as reações adversas • Podem afetar qualquer indivíduo • São previsíveis: propriedades farmacológicas conhecidas de um fármaco • Ex: diarreia devido atb; gastrite associada a AINEs; nefrotoxicidade dos aminogicosídeos Reações ou Categoria B • Perfazem 15-20% de todas as reações adversas • São reações de hipersensibilidade • Ocorrem em um subgrupo de pct suscetíveis • Apresentam sinais e sintomas diferentes das ações farmacológicas do medicamento • Em geral não podem ser previstos Classificação de Gell e Coombs Classificação baseada no mecanismo imunológico das reações de hipersensibilidade: Tipo I ➜ início imediato e mediado por IgE e mastócitos e/ou basófilos (ex. urticária, angiodema, dermatite atópica, asma alérgica) o Requerem presença de IgE específica ao fármaco o Ocorre numa minoria de pct exposta a um remédio o IgE específica à droga ocupa receptores de superfície nos mastócitos e basófilos o As reações mediadas por IgE são dose-dependentes o Causas de urticária: idiopática, alimentos, medicamentos (antibióticos, AAS, AINE, morfna, codeína), picada de insetos, infecções virais Tipo II ➜ adiada no início e causada por destruição celular mediada por anticorpo, geralmente IgG (ex. incompatibilidade RH/ABO, fármacos) o São incomuns o Podem surgir quando as drogas se ligam a superfícies de certos tipos de células, atuando como antígenos o Geralmente em cenário de exposição a altas doses, a longo prazo ou recorrentes o Fatores predisponentes não são totalmente conhecidos Tipo III ➜ atraso no início e causado por IgG com deposição de imunocomplexos e ativação do complemento (ex. lúpus, vasculites, farmacodermias) Tipo IV ➜ adiada no início e mediada por células T (ex. eritema polimorfo, dermatite de contato, SSJ, NET, DRESS, PEG) Urticária o Tipo 1 - imediata o Causas de urticária: idiopática, alimentos, medicamentos (antibióticos, AAS, AINE, morfna, codeína), picada de insetos, infecções virais Placas eritematoedematosas de início súbito Resposta: urticária (se durasse 24h ou mais sugeriria urticária-vasculite) Angioedema o Tipo 1 – reação imediata o Edema mole dos lábios, pálpebras, língua, de apresentação assimétrica e algumas vezes desfigurante Angioedema por dipirona: edema frio, sem alteração de cor Steven-Johnson e Necrólise Epidérmica Tóxica o O termo SSJ é reservado para os casos com menos de 10% de pele desnudada, e o termo NET, para os casos mais graves, com mais de 30% de pele desnudada o As drogas mais frequentemente suspeitas são a penicilina, os antibióticos contendo sulfa, os barbitúricos, os anticonvulsivantes, os analgésicos, os AINEs e o alopurinol o Lab: leucocitose neutrofílica leve a moderada, anemia leve, hipoalbuminemia, microalbuminúria, elevação de transaminases, aumento do VHS e proteína C-reativa Síndrome de Steven-Johnson Sequência das fotos: acroedema (tipo III), lesões em alvo do eritema polimorfo (tipo III e IV), eritema nodoso ulcerado (tipo III), fotos de baixo são eritema nodoso (tipo III). Em resumo: Steven-Johnson por cefalexina + reação mista hansênica envolvendo eritema nodoso, eritema polimorfo, acroedema e infiltração de lesões em placas (braços – Tipo IV) Necrólise epidérmica tóxica (NET). Perceber o aspecto de “grande queimado”. Na infância (até 2 anos) o principal diagnóstico diferencial é a síndrome dos SSSS (Staphylococcal Scalded Skin Syndrome) Síndrome SSSS: dx diferencial da SSJ, caracterizada pelo desnudamento da pele causada por exotoxinas produzidas por algumas cepas do S. aureus Exantema induzido por drogas o Com a suspensão da droga, desaparece em uma a duas semanas o O principal diagnóstico diferencial é com as viroses exantemáticas (dengue, sarampo, rubéola, zika) o Um tipo clássico é o rash induzido pela ampicilina em 85% dos pacientes com mononucleose infecciosa (vírus Epstein-Barr). Exantema por fármaco em tronco, grosseiro Pustulose exantemática generalizada aguda (PEG) Pustulose exantemática generalizada aguda. Tipo raro de reação caracterizada por pústulas superficiais, aparece em geral dentro de 24h após a exposição ao medicamento. Principais drogas: amoxicilina, antimaláricos, BCC. DRESS Syndrome o Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS) o Extensa erupção mucocutânea eritêmato-maculo- papulosa o Acompanha febre, linfadenopatia, hepatite o anormalidades hematológicas com eosinofilia e linfócitos atípicos o Pode haver comprometimento de órgãos (taxa de mortalidade cerca de 10%) o Drogas implicadas: antiepilépticos (carbamazepina, fenitoína, lamotrigina, fenobarbital), miniciclina, alopurinol, dapsona, abacavir, nerivapina Exantema e rebaixamento de estado geral 1 semana após tto com vancomicina para osteomielite Eritema fixo pigmentar o Reação relativamente comum o Placas eritematosas e edematosas com centro acinzentado ou bolhas francas o Lesões ocorrem nos mesmos locais com a reexposição à droga o O diagnóstico é confirmado quando surge a mesma lesão, exatamente nos mesmos locais das lesões prévias, após nova exposição à droga. As lesões recorrentes podem deixar hiperpigmentação residual o Lábios, língua, genitáliam face e áreas acrais Eritema pigmentar fixo pós uso de neosaldina. Há deposição de melanina ao final da evolução, ficando amarronzado. Cada vez que o pct se expõe à droga as mesmas lesões sempre aparecem (antigas) e também podem surgir novas. Eritema fixo em região de mucosa. Nesse caso houve ulceração. Faz dx diferencial com ISTs. Síndrome do Babuíno o Outro nome: Exantema intertriginoso e flexural simétrico relacionado (SDRIFE) o “Lesão assinatura” de farmacodermia o Exantema simétrico na região glútea, interglútea e inguinal e de pelo menos uma área intertriginosa o Inicio com horas a 2 dias após exposição ao fármaco o Medicações implicadas: beta-lactâmicos, sulfamídicos, AINEs, barbitúricos, tetraciclinas, carbamazepina
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