Herança Autossômica Recessiva em Hemoglobinopatias

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HERANÇA AUTOSSÔMICA RECESSIVA 
INTRODUÇÃO 
 Hemoglobinopatias: são alterações na cadeia da 
hemoglobina, que mudam a forma que a Hb se 
expressa. 
 5% da população mundial possui um tipo de 
mutação (OMS). 
 Síntese de hemoglobina adulta (HbA): 
 Hb A: α2 β2 – 96/98% 
 Hb F: α2 γ 2 – 0,5/0,8% 
 Hb A2: α2 δ 2 – 1,5/3,2% 
 Herança autossômica recessiva: É aqueles genes 
que precisa estar em duplicidade (homozigose) para 
apresentar suas características. 
 Genes das globinas: 
 
 A partir da sexta semana de gestação a HB fetal 
(gama e beta) começa a ser produzida. Depois 
que o bebê nasce a gama cai e a beta aumenta. 
 Também é na sexta semana que o SRY irar 
trabalhar na gônada sexual. (Se tiver a 
presença desse gene, transformara em 
testículo. Se não tiver a presença, será ovário). 
 
ANEMIA FALCIFORME 
 Genótipos da Anemia Falciforme (HbS) e do Traço 
Falciforme (HbAS). 
 Traço falciforme: carregará a mutação, 
portador do gene. Mas não terá a doença. 
 Mutação de ponto (missense) no gene da 
subunidade beta (11p15.4) leva à substituição de 
glutamato por valina no sexto aminoácido. 
 A mutação Glu6Valna globinaβ diminui a 
solubilidade da hemoglobina desoxigenada e faz com 
que ela forme uma estrutura gelatinosa de polímeros 
fibrosos rígidos e que distorcem a célula, levando à 
falcização do eritrócito. 
 Estes eritrócitos falcêmicos ocultam os capilares e 
causam infartos. A remoção de eritrócitos da circulação 
excede a capacidade de produção da medula e causa 
anemia hemolítica. 
 Consequências: Episódios dolorosos. Síndrome 
torácica aguda. AVC. Osteonecrose. Priapismo. 
Retinopatia proliferativa. Infarto e sequestro 
esplênico. Úlceras dos membros inferiores. Cálculo 
biliar. Crise aplástica. Osteopenia. Doença 
pneumocócica e sepse. 
 
TALASSEMIA 
 Talassemia: principais características fenotípicas: 
 Idade de início: infância 
 Anemia microcítica hipocrômica 
 Hepatoesplenomegalia, ocorro devido a 
degradação das hemácias. 
• Hepato = fígado 
• Espleno = baço 
• Megalia = aumento 
 
 Talassemia alfa: Deficiencia de globina alfa. Gene 
– globina alfa: 16p13.3. formas de talassemia alfa: 
 Deleção 4 genes alfa: formação de γ 4 : Hb Barts 
= forma major – hidropisia fetal. 
 Deleção de 3 genes alfa: tetrâmero β4: Hb H = 
precipitam na hemácia – destruição e anemia 
hemolítica. 
 Deleção de 2 genes alfa: anemia leve (traço 
talassêmico). 
 Deleção de 1 gene alfa: portador silencioso. 
 
OBS.: 2 genes mutados, não são capazes de expressar 
o fenótipo, porque os dois genes funcionantes estão 
mais expressos. (tanto quanto um ou dois genes 
mutados) = portador assintomático de talessemia alfa 
ou traço talassêmico. Uma anemia leve. 
 
 Sintomas da talassemia alfa: cansaço e 
fraqueza, palidez e icterícia, atraso no 
crescimento, abdômen desenvolvido, 
aumento do baço, alteração ósseas. 
 
 Talassemia beta: Síntese reduzida da cadeia beta 
(beta+) ou não há síntese (beta zero). Aumento 
compensatório da produção da cadeia alfa, que leva à 
precipitação e à hemólise. Gene – globina beta: 
11p15.4. Pessoas portadoras podem ter a beta 
talessemia menor, quando algumas células mutadas 
acaba escapando, serão assintomáticas, precisará de 
aconselhamento genéticos se quiser ter uma prole. 
Beta talessemia maior = deformação morfológica nas 
hemácias. 
 
 
OBS.: Hemoglobinopatias = como a anemia falciforme 
e a talassemia podem ser diagnosticadas por 
eletroforese de Hb.