Genética e genômica do câncer

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GENÉTICA E GENÔMICA DO CÂNCER 
CÂNCER 
• Conjunto de mais de 100 doenças que tem como característica comum o crescimento 
desordenado de células; 
• Apenas uma pequena parcela é hereditária, a maioria é esporádica; 
• A principal característica do câncer é não conseguir limitar o processo de divisão 
celular; 
- Quantidade anormal de cromossomos; 
- Autonomia na sinalização de crescimento; 
- Indiferença à inibição do crescimento; 
- Potencial de angiogênese; 
- Alteração morfológica e desdiferenciação; 
- Instabilidade genética; 
- Perda de inibição por contato – crescimento ilimitado; 
- Evasão de processos apoptóticos; 
- Elevada capacidade de invasão – metástases; 
• Célula com mutação → hiperplasia → displasia → câncer in situ → metástases; 
 
• Mutações podem ocorrer em células germinativas, e dessa forma, podem ser 
transmitidas para a próxima geração: câncer hereditário; 
• Mutações podem ocorrer em células somáticas e ficarem restritas apenas ao 
indivíduo: câncer esporádico; 
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CÂNCER ESPORÁDICO X HEREDITÁRIO X FAMILIAR 
 
 
AGENTES 
- Químicos (matéria); 
- Físicos (energia); 
- Biológicos (ser vivo). 
 
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS ASSOCIADAS AO CÂNCER HEREDITÁRIO 
- Idade precoce ao diagnóstico; 
 - Hereditário; 
- Múltiplas neoplasias em um mesmo indivíduo; 
- Múltiplos membros de uma mesma família apresentando a mesma neoplasia ou 
neoplasias relacionadas; 
- Múltiplas gerações acometidas; 
 
CÂNCER ESPORÁDICO 
• São aqueles adquiridos ao longo da vida pela exposição aos agentes físicos, químicos 
e biológicos; 
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• Duas classes de genes: 
- Oncogenes: são aqueles que estimulam a proliferação celular e favorecem o 
aparecimento da doença; 
- Genes supressores de tumores: freiam a proliferação celular e nos protege contra a 
mesma; 
 
 
→ Os tumores benignos são constituídos por células bem semelhantes às que os 
originaram e não possuem a capacidade de provocar metástases. Já os malignos são 
agressivos e possuem a capacidade de infiltrar outros órgãos. 
 
CICLO CELULAR 
Controle em G1: neste ponto de controle do ciclo celular, a célula pode entrar em G0 
ou então desencadear-se à apoptose ou morte celular, se o DNA se apresentar 
danificado e não puder ser reparado; 
Controle em G2: o ciclo celular prossegue se o DNA se autorreplicou de forma 
apropriada. Caso contrário, ocorre apoptose celular; 
Controle em M: a mitose é interrompida se os cromossomos não se alinham de forma 
adequada ou não se distribuem de forma equitativa. 
 
 
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PENETRÂNCIA GENÉTICA 
• Indicador quantitativo da manifestação de um fenótipo da expressão de um alelo; 
• Expressão ou não de um gene, isto é, quantas pessoas com um gene apresentam o 
traço associado ao gene. 
 
 
EXPRESSIVIDADE 
• Variação da manifestação dos sintomas, associados a uma alteração genética 
patogênica, no fenótipo dos indivíduos; 
• Um indivíduo pode apresentar sintomas e sinais mais graves do que outro 
indivíduo, mesmo ambos tendo uma alteração genética idêntica; 
• A expressividade pode variar de completa à mínima. 
 
 
 
MUTAÇÕES NO TSG – GENE SUPRESSOR DE TUMOR 
 
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• Funções dos genes supressores de tumor: 
- Receptores de fatores de crescimento; 
- Proteínas da sinalização celular; 
- Fatores de transcrição; 
- Reguladores do ciclo celular. 
 
CÂNCER DE MAMA – GENE BRCA 
• BRCA 
- Pertencente a classe dos genes supressores de tumor conservado nos mamíferos; 
- Responsável pela síntese da proteína de mesmo nome BRCA; 
 
BRCA1 E BRCA2 
→ BRCA 1: câncer de mama em mulheres e câncer de próstata em homens; 
→ BRCA 2: câncer de mama em homens e câncer de ovário; 
 
• Maioria das mutações: pequenas inserções, deleções ou mutações nosense, que 
levam à introdução de um stop códon; 
• Gerando uma proteína mais curta e não funcional; 
• Mutações nos genes BRCA1 E BRCA2 determinam as varias hereditárias da síndrome 
dos cânceres de mama e ovário; 
 
SÍNDROME DE LI-FRAUMENI 
• É uma síndrome rara de predisposição hereditária ao câncer; 
• Tem caráter autossômico dominante; 
• Genes e suas funções: TR53: 
- Gene supressor de tumor; 
- Regulador proteína P53; 
 
• Diagnóstico: 
- Exames de sangue; 
- Mapeamento genético; 
- Exames de imagem; 
- Painel de câncer hereditário; 
- Técnica exoma; 
 
MUTAÇÃO GENÉTICO X CÂNCER 
• Mutação gênica condutora: contribuem para o desenvolvimento de tumor e são 
sujeitas a seleção positiva; 
• Mutação gênica passageira: são subprodutos do acaso da instabilidade genômica da 
maioria das células tumorais; 
 
 
 
 
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