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27/02/2023, 14:09 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 1/19 NÃO PODE FALTAR ÁGUA E SISTEMAS-TAMPÃO Christian Grassl Imprimir CONVITE AO ESTUDO Caro aluno, apresentamos a você a Unidade 1, onde abordaremos os tópicos envolvendo água, aminoácidos, peptídeos e proteínas. Será o nosso ponto de partida desta jornada rumo ao conhecimento de Bioquímica e a sua aplicabilidade na área da saúde. Como você deve saber, água é um componente importante do corpo humano. Vamos entender essa importância com o estudo das propriedades físico-químicas e a importância biológica da água na Seção 1. Ainda nesta seção, veremos os conceitos de pH e sistemas-tampão. A regulação do pH biológico é fundamental na manutenção da homeostasia e têm importância clínica. Na seção 2, vamos estudar as proteínas, uma classe especial de biomoléculas. Por que especial? O que tem de tão importante com as proteínas? A�nal, qual é a importância delas? Vamos responder a todas essas questões neste livro, bem Fonte: Shutterstock. 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:09 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 2/19 como aprender as estruturas e funções dos aminoácidos e as unidades de construção das proteínas. Também veremos os processos de digestão proteica, a biossíntese de aminoácidos e as funções das proteínas (e são muitas!). Finalmente, na Seção 3, estudaremos um grupo especial de proteínas: as enzimas. Podemos considerar o organismo como um laboratório com inúmeras reações químicas ocorrendo para a produção de energia, digestão de alimentos, divisão celular etc. O que todas essas reações químicas têm em comum? A participação de enzimas. Então, vamos conhecer as características e a importância biológica dessas proteínas especiais. A compreensão desses conceitos ampliará os horizontes de análise e de resolução de várias situações que você poderá encontrar na sua carreira pro�ssional, bem como será útil para um melhor entendimento do funcionamento do organismo, como a manutenção da homeostasia, e dos mecanismos �siopatológicos de muitas doenças. Além disso, o aprendizado desses conceitos permitirá que você compreenda melhor a ação e os efeitos de medicamentos (eles atuam principalmente nas proteínas!) e a análise de muitos exames (por exemplo, a gasometria). Portanto, os conhecimentos adquiridos nessa disciplina serão úteis em outras disciplinas, tais como Farmacologia, Patologia, Fisiologia, Nutrição e muitas outras. Então, aos estudos! PRATICAR PARA APRENDER Caro aluno, aqui, iniciamos a Unidade 1 e o primeiro passo da nossa jornada pelo vasto mundo da Bioquímica. Então, como primeiro passo, estudaremos as propriedades físico-químicas da água, a reação de ionização da água, os conceitos de ácidos e bases fracas, pH e sua importância biológica, bem como os sistemas tampão. Apesar de esses tópicos parecerem um pouco assustadores, pois envolvem alguns conceitos de Química, você verá que não é nenhum “bicho-papão”. De fato, a Bioquímica é a aplicação desses conceitos de química em sistemas biológicos, incluindo o organismo humano. Mas esses conhecimentos terão alguma 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:09 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 3/19 importância na sua vida pro�ssional? Com certeza, sim. A Bioquímica será essencial para a compreensão e resolução de muitas situações que você vivenciará na área da saúde, envolvendo a ação de medicamentos, �siopatologia, exames e tantas outras situações. Na sua prática pro�ssional, você, provavelmente, entrará em contato com os termos gasometria, acidose, alcalose, bicarbonato de sódio e equilíbrio ácido-base. Nesta seção, você verá a importância da água como solvente biológico universal e como reagente em reações químicas do organismo; além disso, verá que a água desempenha papel importante em várias funções orgânicas; compreenderá os conceitos de pH, sua importância biológica e o seu contexto na gasometria; bem como verá que os assuntos abordados nesta seção são relevantes para a sua formação pro�ssional e para que se destaque como pro�ssional capacitado para compreender, analisar e resolver as situações do dia a dia de um trabalho na área da saúde. Para contextualizar sua aprendizagem, imagine que você está à frente de uma situação comum nos hospitais, atendendo a um paciente com sepse que está evoluindo para um choque séptico. A sepse é decorrente de um processo infeccioso sistêmico, em que o organismo reage com uma resposta in�amatória intensa e sistêmica, devido à ação de citocinas pró-in�amatórias, em especial a citocina TNF (fator de necrose tumoral), liberadas principalmente pelos macrófagos. Essas citocinas, além de reforçarem a resposta de defesa do organismo, também apresentam efeitos sistêmicos, como febre, hipoglicemia, coagulação intravascular disseminada e colapso cardiovascular. Devido à redução da perfusão tecidual, o paciente apresenta hipóxia. Como consequência da hipóxia, as células produzem grande quantidade de ácido lático ou lactato, o que contribui para a perda da homeostase ácido-base no paciente. No tratamento desse paciente, são exigidos suportes inotrópico e hipertensor com uso de fármacos vasoativos, como a dobutamina (inotrópico) e a noradrenalina (vasoconstritor). 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:09 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 4/19 Devido ao aumento dos níveis plasmáticos de ácido lático, ocorre um distúrbio ácido-base, como pode ser visto no exame de gasometria do sangue arterial do paciente: pH = 7,27; = 40 mmHg; = 18 mM (milimolar). Veja: trata-se de um paciente, apenas, mas o caso dele envolve um complexo de fatores. Para lidar com tudo isso, o pro�ssional da saúde deve ter raciocínio e ação rápidos, visando a preservar a vida. 1. Baseado no histórico do paciente e nos resultados do exame de gasometria, qual distúrbio ácido-base está presente? Explique o seu raciocínio para chegar à resposta. 2. Nesse caso, como a de�nição de Brönsted-Lowry e o pH se relacionariam com o ácido lático? 3. Como vimos, o organismo possui sistemas-tampão, sendo o íon bicarbonato o mais importante para a manutenção do pH sanguíneo. Na presente situação, estamos com um paciente com distúrbio ácido-base, frente a isso, como o íon bicarbonato agiria nessa situação? 4. A ventilação do paciente precisa estar normalizada ou isso não interfere no equilíbrio ácido-base? 5. Sabendo que a dobutamina e noradrenalina são catecolaminas, como o distúrbio ácido-base do paciente pode afetar os efeitos desses fármacos vasoativos? Analise como isso pode afetar os suportes inotrópico e hipertensor do paciente. Você pode reparar que os conceitos abordados no livro são usados na nossa prática pro�ssional, como nessa situação. Na área da saúde, tendemos a seguir protocolos e, muitas vezes, esquecemos ou não nos preocupamos com os conceitos básicos envolvidos. Atuamos de forma automatizada com os algoritmos dados, mas e se algo der errado, mesmo seguindo corretamente os protocolos? Nesse momento, entrará a sua capacidade de análise, de discussão do caso com colegas, de tomada de decisões e responsabilidade. Em cima das questões levantadas na situação-problema, faça a sua análise e dê uma sugestão que traga pCO2 [HCO - 3] 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:09 lddkls212_bio_apl_sauhttps://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 5/19 benefícios à evolução do paciente, bem como analise outras possíveis consequências do distúrbio ácido-base da questão e como isso pode interagir com as outras complicações da sepse. Que essa situação-problema seja apenas o ponto de partida para mais questionamentos e para estimular a sua procura por mais conhecimento. A superação das di�culdades nos estudos promove o crescimento e o amadurecimento do ser humano e futuro pro�ssional. Seja um protagonista da sua história de conquistas acadêmicas e pro�ssionais. Vamos aos estudos! CONCEITO-CHAVE Iniciamos o nosso estudo com a água. Essa substância química é o principal componente de todos os seres vivos, apresentando papel essencial no metabolismo e nas funções do organismo. Além disso, a vida na Terra teve início e evoluiu na água, e à procura de vida fora da Terra, os pesquisadores miram os planetas que podem ter essa substância. Podemos a�rmar, então, que a água é essencial para a vida como conhecemos, ou melhor, ela é a matriz da vida, como de�niu Albert Szent-Györgyi, �siologista húngaro e prêmio Nobel da Medicina em 1937. A água é uma substância química formada por dois átomos de hidrogênio (H) e um átomo de oxigênio (O) ligados de forma covalente, sendo representada pela fórmula química . Devido à sua geometria molecular (em forma de V) e à diferença de eletronegatividades entre os átomos de hidrogênio e de oxigênio, a água é uma molécula polar. Dessa maneira, a molécula de água possui dois polos, o negativo no oxigênio e o positivo no hidrogênio, destacados na Figura 1.1. Figura 1.1 | Fórmula estrutural da molécula de água H2O (δ−) (δ+) 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:09 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 6/19 Fonte: elaborada pelo autor. ASSIMILE O átomo é a unidade de construção da matéria, ou seja, tudo que existe é formado por esses “minúsculos tijolos”. O ar, as estrelas, o seu computador, você e eu somos todos feitos de átomos, que são constituídos por unidades menores ainda: os prótons (possuem carga positiva), os nêutrons (são neutros) e os elétrons (possuem carga negativa). Os átomos se unem para formar estruturas maiores, que são as moléculas, como a água. A ligação entre os átomos é mediada pelos seus elétrons, podendo ser do tipo iônica, quando há doação de elétrons (os átomos se transformam em íons, pois perdem ou ganham elétrons), ou covalentes, quando há compartilhamento de elétrons. Na ligação covalente, o compartilhamento de elétrons entre os átomos pode ser igual ou desigual. No primeiro caso, temos a formação de moléculas apolares, hidrofóbicas ou lipofílicas, como o óleo e os lipídios; no segundo caso, ocorre a formação de moléculas polares ou hidrofílicas, como a água e a glicose, e é aí que entra a ideia da eletronegatividade, que pode ser de�nida como a tendência de um átomo em atrair os elétrons em uma ligação covalente. No caso da água, o átomo de oxigênio é mais eletronegativo que o átomo de hidrogênio, por isso, o oxigênio atrai os elétrons da ligação covalente com o hidrogênio: o polo positivo ( ) no hidrogênio e o polo negativo ( ) no oxigênio. As moléculas, como as da água, interagem entre si por meio das ligações intermoleculares, que ocorrem nas moléculas polares (pontes ou ligações de hidrogênio e interações dipolo permanente-dipolo permanente) e nas moléculas apolares (forças de van der Waals ou de London). Entre as moléculas polares, o δ + δ − 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:09 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 7/19 polo positivo de uma molécula interage com o polo negativo de outra molécula. Um exemplo é a ponte de hidrogênio que se forma entre o hidrogênio (polo positivo) de uma molécula de água e o oxigênio (polo negativo) de outra molécula de água. Nas moléculas apolares, não há presença de polos positivo e negativo permanentes, porém podem ocorrer distorções momentâneas nas nuvens de elétrons dos átomos constituintes, formando dipolos transitórios. Com isso, surgem interações entre os polos de cargas opostas enquanto durar o dipolo transitório. Portanto, as interações de van der Waals são momentâneas e bem mais fracas que as interações entre as moléculas polares. Todas essas interações intermoleculares são fracas e rompidas pelo calor e por alterações do pH do meio. Figura 1.2 | Ligação de hidrogênio entre as moléculas de água Fonte: elaborada pelo autor. As interações intermoleculares explicam muitas situações, tais como a capacidade de colar das colas, a aderência do molho de tomate ao macarrão e a habilidade das lagartixas em andar nas paredes. Na Biologia, temos muitos exemplos da importância das interações intermoleculares. O arcabouço da membrana plasmática é constituído por fosfolipídios que interagem entre si por ligações de van der Waals, o que explica a estabilidade e a �uidez da membrana, características essenciais para as suas funções. Outro exemplo é a tensão super�cial que ocorre quando há contato entre a água e o ar. Como as moléculas de água são polares e as moléculas dos gases que formam o ar são apolares, não há interação entre essas diferentes moléculas, elas são imiscíveis, da mesma forma 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:09 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 8/19 quando tentamos misturar água e óleo. Dessa maneira, as moléculas de água que estão na superfície interagem com mais força, por meio das ligações de hidrogênio, com as moléculas de água vizinhas, havendo uma “compactação” dessas moléculas de água da superfície, formando um tipo de película, um efeito chamado de tensão super�cial. Esse efeito é responsável pelo formato das gotas da chuva e até tem função na respiração. As ligações intermoleculares também são responsáveis pelos estados da matéria: sólido, líquido, gasoso e plasma. Portanto, não existe uma molécula sólida ou gasosa, mas a relação entre as moléculas determina o estado físico. Então, vamos entender como isso funciona. No estado sólido, há uma quantidade maior de ligações entre as moléculas, limitando os seus movimentos (menor quantidade de energia cinética), porém, quando o sistema em estado sólido é aquecido, o calor recebido rompe parte das ligações intermoleculares, tornando as moléculas mais livres na sua movimentação (aumento da energia cinética das moléculas). Nesse caso, ocorre uma mudança de estado físico, passando do sólido para o líquido, em um processo chamado de fusão. No entanto, se o líquido for aquecido, o calor romperá todas as ligações intermoleculares, deixando as moléculas com movimentos totalmente livres. Esse novo estado físico é o gasoso, e o processo de passagem do estado líquido para o gasoso é chamado de vaporização. Com a permanência do calor, as moléculas se movimentam com maior rapidez e o choque entre elas resulta em perdas de elétrons. Com isso, temos uma coleção de moléculas neutras, íons e elétrons livres formando o quarto estado da matéria, o plasma. Em outras palavras, o plasma é um gás ionizado. Curiosamente, o plasma, um estado físico pouco conhecido, é o mais comum do universo, correspondendo a 90% da matéria visível. As estrelas são ótimos exemplos de matéria constituída de plasma. Precisamos diferenciar dois processos importantes: a transformação física e a transformação química (tambémchamada de reação química). Na transformação física, as moléculas continuam intactas, o que altera é a relação entre elas, isto é, as ligações intermoleculares e a liberdade de movimentação das moléculas. Vamos 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:09 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 9/19 utilizar a água como exemplo: temos o gelo (forma sólida), a água (forma líquida) e o vapor de água (forma gasosa), e todas essas formas são constituídas pela mesma molécula, , então, o que muda? Apenas a relação entre as moléculas de água. Já na transformação química ou reação química, as moléculas iniciais, chamadas de reagentes, são transformadas em novas moléculas, diferentes das iniciais, chamadas de produtos. Por exemplo: a queima da madeira é uma reação química chamada de combustão. A madeira, constituída por moléculas orgânicas (presença do átomo de carbono), ao reagir com o gás oxigênio ( ), origina o gás carbônico ( ), logo, nessa reação química, temos os reagentes, carbono e gás oxigênio, e o produto, que é gás carbônico. REFLITA Os gases oxigênio ( ) e carbônico ( ) são apolares e, portanto, difundem-se muito pouco na água presente no sangue. Todas as células do corpo necessitam de gás oxigênio para a produção de energia, então, como esse gás oxigênio, obtido na respiração (presente nos alvéolos pulmonares), é levado para todas as células do corpo? E o gás carbônico produzido pelas células do corpo de que forma alcança os alvéolos pulmonares para ser eliminado pela respiração? Muitas moléculas são classi�cadas como eletrólitos, isto é, podem formar íons. Esse processo de ionização depende da participação da água. Por exemplo: a molécula de ácido clorídrico (HCl), o ácido presente no suco gástrico, em meio aquoso, é quebrada pela ação da água (reação química chamada de hidrólise), originando os íons (íon hidrogênio ou simplesmente próton) e (íon cloreto). Quimicamente, o correto seria , o íon hidrônio, pois o é transferido para a molécula , mas por motivos práticos, deixamos representada na reação química a forma . Essa capacidade de ionização de muitas moléculas permite classi�cá-las em algumas funções químicas, como os ácidos e as bases. Segue a reação química de ionização de HCl: ou H2O O2 CO2 O2 CO2 H+ Cl− H3O + H+ H2O H+ HCl → H3O ++Cl- HCl → H++Cl- 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:09 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 10/19 EXEMPLIFICANDO Na área da saúde, é mais comum lermos como prótons do que como íons hidrogênio. Um exemplo é o das bombas de prótons na mucosa gástrica, que são proteínas que transportam da célula parietal para o lúmen gástrico, o que permite a acidi�cação do suco gástrico. Para inibir a atividade dessas bombas de prótons, usamos medicamentos como o omeprazol e o pantoprazol. Além disso, você também verá as bombas de prótons mitocondriais neste livro, uma vez que são essenciais para a produção de energia. Mas por que próton? O átomo de hidrogênio é composto por apenas um próton no seu núcleo e um elétron que circula ao redor desse núcleo. Quando esse átomo perde o seu elétron, torna-se um íon positivo. Nessa forma iônica, só sobrou um próton na composição do hidrogênio, por isso, tornou-se comum designar o íon hidrogênio como próton, simplesmente. Existem muitas de�nições para os ácidos e as bases. Temos a de�nição de Arrhenius, que diz que os ácidos são compostos que geram os íons hidrogênio ( ) em meio aquoso, e as bases como compostos que liberam os íons hidroxila ( ) em meio aquoso. Atualmente, temos conceitos mais modernos e abrangentes de ácidos e bases. Na de�nição de Brönsted-Lowry, os ácidos são doadores de prótons ( ) e as bases são receptoras de prótons ( ). Nessa de�nição, a força do ácido depende da quantidade de doada ao meio, assim, um ácido forte está completamente desprotonado em solução, pois doou todos os seus , enquanto que um ácido fraco está parcialmente desprotonado, pois cedeu poucos . Em relação às bases, a força depende da sua capacidade de receber . Uma base forte está totalmente protonada em solução, pois foi capaz de receber todos os disponíveis. Uma base fraca está parcialmente protonada em solução, pois só conseguiu receber poucos Muitas reações químicas, como a de ionização, são reversíveis. Ou seja, a reação química ocorre nos dois sentidos, dos reagentes para os produtos, bem como dos produtos para os reagentes. Podemos citar a reação de ionização de um ácido H+ H+ H+ OH- H+ H+ H+ H+ H+ H+ H+ H+. 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:09 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 11/19 fraco: o ácido acético ( ), responsável pelo gosto e pelo cheiro do vinagre, para exempli�car o conceito. A reação entre ácido acético e água, os reagentes, resulta na formação dos íons (ou ) e (íon acetato), os produtos. Porém, ocorre a reação inversa; os íons (ou ) e reagem para formar o ácido acético e a água. Cada reação tem uma velocidade associada, isto é, uma medida da formação de produtos ou consumo de reagentes por uma unidade de tempo. Essa velocidade depende de muitos fatores, como a concentração das moléculas, a temperatura e a presença de catalisador (substância que acelera reação química, como as enzimas nos seres vivos). Quando as velocidades das reações direta e inversa se tornam iguais, podemos dizer que a reação química atingiu o equilíbrio químico. Segue a reação de ionização do ácido acético, um exemplo de reação reversível: ou Vimos que a água participa das reações de ionização de ácidos, mas a água sofre ionização? Sim, apesar de ser em uma escala muito pequena, a molécula de água sofre autoionização, resultando na formação dos íons (ou simplesmente ) e . Como essa reação é reversível, há uma constante de equilíbrio quando as velocidades das reações direta e inversa se igualam. Como a ionização da água é muito pequena, a quantidade de moléculas de água praticamente mantém-se inalterada; para cada um bilhão de moléculas de água, apenas duas se ionizam. Por isso, em vez de usarmos a constante de equilíbrio da reação, utilizamos outra constante, o produto iônico da água (Kw), resultado da multiplicação da constante de equilíbrio (K) pela concentração molar da água. ASSIMILE Demonstração para determinar o produto iônico da água Reação de autoionização da água: CH3COOH H3O + H+ CH3COO - H3O + H+ CH3COO - CH3COOH+H2O ⇄ H3O ++CH3COO - CH3COOH+H2O ⇄ H ++CH3COO - H3O + H+ OH- H2O ⇄ H ++OH- 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:09 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 12/19 Determinação da constante de equilíbrio da reação de autoionização da água: O produto é constante e denominado produto iônico da água (Kw): (O valor de Kw varia com a temperatura.) Na temperatura ambiente (25ºC), o valor de Kw é e, consequentemente, mol/litro. Portanto, na água pura a 25ºC, a concentração molar de prótons, corresponde a mol/litro. Se considerarmos uma solução ácida, a concentração molar de prótons é maior que a da água pura, assim como, em uma solução alcalina, a concentração molar de prótons é menor que a da água pura. Por exemplo, = M é de uma solução ácida, enquanto que = M é de uma solução básica ou alcalina. Complicado? Imagina você tendoque passar o resultado de gasometria do sangue arterial do paciente como = 4 x mol/litro! ASSIMILE Mol é uma quantidade de matéria correspondente ao valor de 6 x . Por exemplo: quando falamos em 1 mol de moléculas de água, queremos dizer 6 x moléculas de água. A concentração molar ou molaridade indica a quantidade de soluto, em mols, que temos em 1 litro de solução. Se tivermos 1 mol de moléculas de HCl em 1 litro de solução, dizemos que a concentração é de 1 mol/litro de HCl ou, simplesmente, 1 M (molar que corresponde ao termo mol/litro). Quando representamos íons, átomos ou moléculas entre colchetes, signi�ca a concentração molar. Como exemplos, temos [ ], que é a concentração molar da água, [ ], que é a concentração molar dos prótons, e [ ], que é a concentração molar de íons hidroxila. K= [H+]⋅[OH-] [H2O] K ⋅ [H2O] Kw=[H+] ⋅ [OH-] 10−14 (mol/litro)2 [H+] = [OH-] = 10-7 [H+] 10−7 [H+] 10-5 [H+] 10-9 [H+] 10-8 1023 1023 H2O H + OH- 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:09 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 13/19 Em 1909, Sorensen, um químico dinamarquês, criou o conceito de pH. A ideia inicial dele era melhorar o controle de qualidade dos processos de fermentação, como no caso da produção de cerveja. Mas a ideia foi tão boa, que acabou sendo adotada na biologia e na área da saúde. No exemplo anterior da gasometria, em vez de dizermos 4 x M de prótons, simplesmente dizemos pH igual a 7,4! Então, vamos entender o que é o pH de Sorensen, mas antes, um importante lembrete: a escrita do termo pH é padronizada, sendo p minúsculo e H maiúsculo, portanto, cuidado quando for escrever ou digitar pH. O termo pH signi�ca potencial hidrogeniônico, e o seu valor é obtido pela fórmula pH = - log . O termo log signi�ca logaritmo. A relação entre pH e [ ] é inversa; se aumentarmos a [ ], ou seja, tornarmos a solução ácida, o valor do pH vai diminuir. Da mesma maneira, se reduzirmos [ ], isto é, tornarmos a solução básica ou alcalina, o valor do pH aumentará. Baseado nisso, as soluções são classi�cadas conforme o valor do pH em: ácidas (pH menor que 7), neutras (pH = 7) e alcalinas (pH maior que 7). O intervalo de valores possíveis do pH é de 0 a 14. Os valores do pH interferem na atividade das proteínas que, por sua vez, executam as funções dos vários órgãos e tecidos do corpo. Portanto, os valores do pH interferem na atividade de vários sistemas, tais como cardiovascular, renal e nervoso, bem como na atividade das proteínas dentro da célula. Dessa forma, o organismo precisa manter o pH dentro de uma faixa de valores compatíveis com as suas várias funções, isto é, manter a homeostase ácido-base. Os processos metabólicos do organismo continuamente produzem ácidos orgânicos (como o ácido lático ou lactato) e (o gás carbônico reage com água para formar ); com isso, ocorre um acúmulo de prótons no sangue, tornando-o mais ácido e, consequentemente, prejudicando as funções orgânicas. Para evitar essa alteração de pH do sangue, entram em ação os sistemas-tampão biológicos, o sistema respiratório e os rins. Os sistemas-tampão resistem às variações de pH, mesmo que haja acréscimo de pequenas quantidades de ácido ou base na solução. O principal sistema-tampão extracelular é o íon bicarbonato, mas também temos a 10-8 [H+] H+ H+ H+ CO2 H+ 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:09 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 14/19 hemoglobina e a albumina que agem como sistemas-tampão para o sangue. Na célula, o principal sistema-tampão é o íon fosfato, além das proteínas intracelulares. Como o íon bicarbonato tem maior importância para nós, vamos explicar como ele atua no organismo. O excesso de ácido ( ) reage com o íon bicarbonato ( ) em uma reação catalisada pela enzima anidrase carbônica, formando e . Nessa reação química, o está agindo como base, conforme a de�nição de Brönsted-Lowry. O que está sendo formado nessa reação química, por sua vez, é eliminado pela respiração. Essa reação é reversível, ou seja, o pode reagir com o para formar e , uma reação também catalisada pela enzima anidrase carbônica. Portanto, a anidrase carbônica catalisa as duas reações, direta e inversa, do sistema-tampão do íon bicarbonato. Os rins participam da homeostase ácido-base por meio da síntese de novos íons bicarbonato, da regulação da reabsorção de íon bicarbonato e da excreção de prótons pelos néfrons. Segue a reação-chave da homeostase ácido-base no organismo: O pH do sangue arterial varia de 7,35 a 7,45, enquanto que do sangue venoso varia de 7,30 a 7,40. O exame para determinar o pH sanguíneo é a gasometria. Esse exame também oferece outros resultados, como a pressão parcial de ou p (a quantidade de gás é dada pelo valor da pressão), a pressão parcial de ou p , a saturação da hemoglobina (porcentagem dessa proteína ligada ao ) e a concentração plasmática de íon bicarbonato ( ). Quando o pH do sangue arterial está abaixo de 7,35, temos uma situação de acidemia (“sangue mais ácido”) cujo processo �siopatológico que a provocou é chamado de acidose. Se o pH do sangue arterial está maior que 7,45, temos alcalemia (“sangue mais alcalino”), e o processo �siopatológico é chamado de alcalose. As causas desses processos �siopatológicos podem ser respiratórias e/ou alterações na concentração H+ HCO - 3 CO2 H2O HCO - 3 CO2 CO2 H2O HCO - 3 H + HCO - 3+H + ⇄ CO2+H2O CO2 CO2 O2 O2 O2 HCO - 3 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:09 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 15/19 plasmática de . Se a causa é respiratória, temos acidose ou alcalose respiratória; se é por causa da concentração de , temos acidose ou alcalose metabólica. Se as duas causas estão juntas, temos acidose ou alcalose mista. EXEMPLIFICANDO Em relação às amostras do sangue arterial, os valores normais da gasometria são: pH = 7,35 a 7,45. p = 80 a 100 mmHg. saturação da hemoglobina (sat ) = 95 a 97%. p = 35 a 45 mmHg. = 23 a 27 mM. [ ]= 22 a 26 mM. BE (excesso de base) = -3,5 a +4,5 mM. Em relação às amostras do sangue arterial, os valores normais da gasometria são: Quadro 1.1 | Os parâmetros da gasometria Distúrbio ácido-base ph pCO Íon bicarbonato Possíveis causas Acidose Metabólica Acidemia Tende a diminuir como compensação à acidemia A sua redução é causa primária da acidemia Sepse, cetoacidose diabética, choque, anemia grave, parad cardíaca HCO - 3 HCO - 3 O2 O2 CO2 [CO2] HCO - 3 2 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:09 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 16/19 Distúrbio ácido-base ph pCO Íon bicarbonato Possíveis causas Acidose Respiratória Acidemia O seu aumento é causa primária da acidemia Tende a aumentar como compensação à acidemia Edema pulmonar, insu�ciência respiratór hipoventilação (ventilaç mecânica), depressão respiratória Alcalose Metabólica Alcalemia Tende a aumentar como compensação à alcalemia O seu aumento é causa primária da alcalemia Hipocalemia, ingestão infusão excessiva de bicarbonato de sódio desidratação/hipovolem Alcalose Respiratória Alcalemia A sua redução é causa primária da alcalemia Tende a diminuir como compensação à alcalemia Estimulação da respiração (ansiedade febre, infecção), hiperventilação(ventilação mecânica Fonte: elaborado pelo autor. Os efeitos da acidemia no organismo são: hipercalemia ou hiperpotassemia (aumento do nível plasmático de íon potássio, , o que acarreta riscos cardíacos), redução da atividade neuronal (risco de coma), redução da resposta cardiovascular às catecolaminas (que resulta em vasodilatação e redução da contratilidade cardíaca), resistência insulínica, redução da a�nidade da hemoglobina pelo gás oxigênio (risco de hipoxemia), vasoconstrição renal e oligúria (risco de insu�ciência renal). Já a alcalemia apresenta os seguintes riscos: hipocalemia ou hipopotassemia (redução do nível plasmático de , o que também acarreta riscos cardíacos) e aumento da atividade dos neurônios (risco de convulsões). 2 K+ K+ 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:09 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 17/19 Assim, encerramos esta seção dedicada ao estudo das propriedades físico- químicas da água, pH, sistemas-tampão e a importância para os sistemas biológicos. Revisamos, também, alguns conceitos importantes de química, e este é o passo inicial para avançarmos no nosso estudo da Bioquímica. FAÇA A VALER A PENA Questão 1 Em 1909, o químico dinamarquês Sorensen criou o conceito de pH, que acabou sendo adotado na área da saúde, portanto, tornou-se comum dizer pH do sangue, pH da urina, pH vaginal etc. Atualmente, dispomos de materiais e equipamentos para medir o pH de qualquer solução. E essas medidas são úteis no diagnóstico para muitas situações clínicas. Baseando-se nos seus conhecimentos acerca do pH, assinale a alternativa correta. a. O pH é uma medida da concentração de íons na solução.OH- b. Com o aumento da [ ] na solução, o valor de pH aumenta.H+ c. Em uma solução ácida, a concentração de prótons é extremamente baixa. d. Quanto mais aumentarmos [ ], menor será o valor de pH da solução.H+ e. As soluções alcalinas possuem altas concentrações de prótons. Questão 2 A membrana plasmática é uma barreira lipoproteica que separa dois meios aquosos, o meio intracelular e o meio extracelular. O principal componente lipídico é o fosfolipídio, que é uma molécula an�pática, ou seja, possui uma porção polar e uma porção apolar. Para a formação da membrana plasmática, os fosfolipídios interagem entre si por meio de ligações intermoleculares e, bem como com os meios aquosos. Em relação aos princípios químicos que regem a estrutura da membrana plasmática, assinale a alternativa correta. a. A porção apolar dos fosfolipídios é composta por ácidos graxos. Esses ácidos graxos interagem com as moléculas de água por meio de ligações de hidrogênio. 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:09 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 18/19 REFERÊNCIAS b. As porções hidrofóbicas dos fosfolipídios interagem entre si por meio das ligações de van der Waals, o que permite a estabilidade da barreira lipídica da membrana plasmática. c. As porções hidrofílicas dos fosfolipídios interagem com as moléculas de água dos meios intracelular e extracelular exclusivamente por ligações de van der Waals. d. As porções hidrofílicas dos fosfolipídios interagem entre si por meio das ligações de hidrogênio, o que permite a estabilidade da barreira lipídica da membrana plasmática. e. As ligações de van der Waals entre as porções hidrofóbicas dos fosfolipídios são do tipo covalente, o que resulta em rigidez da barreira lipídica da membrana plasmática. Questão 3 Na Unidade de Terapia Intensiva (UTI) de um hospital, foi realizado o teste de gasometria em uma amostra de sangue arterial de um paciente internado e que se encontra sob ventilação mecânica. O resultado do exame foi: pH = 7,52; p = 30 mmHg; p = 93 mmHg; = 24 mM. Esse resultado indica que o paciente apresenta um distúrbio do equilíbrio ácido-base e que precisa ser corrigido pela equipe de pro�ssionais de saúde. Baseado nos resultados do exame de gasometria e nos seus conhecimentos sobre os distúrbios do equilíbrio ácido-base, assinale a alternativa correta. CO2 O2 HCO - 3 a. Conforme o resultado do exame, o paciente apresenta um quadro de acidose metabólica, sendo necessário administrar bicarbonato de sódio para neutralizar a alta concentração plasmática de prótons. b. Analisando o resultado da gasometria, a equipe diagnostica um quadro de alcalose respiratória e corrige os parâmetros da ventilação mecânica. No caso, reduz a frequência respiratória para corrigir a p do paciente CO2 c. Com a hipocapnia, há aumento da concentração plasmática de prótons e redução da concentração plasmática de íons bicarbonato, com isso, o paciente desenvolve um quadro de alcalemia. d. Após a análise da gasometria, a equipe identi�cou o quadro de alcalose respiratória no paciente. A causa desse distúrbio ácido-base é a hipoventilação do paciente, por isso, a equipe aumentou a frequência respiratória no ventilador mecânico. e. A interpretação da gasometria mostra que o paciente está com um quadro de acidose respiratória. Em decorrência disso, a equipe decide usar bicarbonato de sódio para reduzir a concentração plasmática de prótons. 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:09 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 19/19 ATKINS, P.; JONES, L. Princípios de química: questionando a vida moderna e o meio ambiente. 5. ed. Porto Alegre: Bookman, 2012. COSTANZO, L. S. Fisiologia acidobásico. In: COSTANZO, L. S. (Org.) Fisiologia. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2014. ÉVORA, P. R. B. et. al. Distúrbios do equilíbrio hidroeletrolítico e do equilíbrio acidobásico – uma revisão prática. Medicina (Ribeirão Preto), Ribeirão Preto, v. 32, p. 451-469, 1999. KENNELLY, P. J.; RODWELL, V. W. Água e pH. In: RODWELL, V. W. et al. (Org.). Bioquímica Ilustrada de Harper. 30. ed. Porto Alegre: AMGH, 2017. NELSON, D. L.; COX, M. M. Água. In: NELSON, D. L.; COX, M. M. (Org.). Princípios de Bioquímica de Lehninger. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2014. REECE, J. B. et al. Água e Vida. In: REECE, J. B. et al. (Org.). Biologia de Campbell. 10. ed. Porto Alegre: Artmed, 2015. REECE, J. B. et al. O contexto químico da vida. In: REECE, J. B. et al. (Org.). Biologia de Campbell. 10. ed. Porto Alegre: Artmed, 2015. SIRKER, A. A. et al. Acid-base physiology: the “traditional” and the “modern” approaches. Anaesthesia, [S.l.], v. 57, p. 384-356, 2002. 0 V e r a n o ta çõ e s