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QUESTÕES DE TOXICOLOGIA 1. Observe a tabela a seguir: Família/Espé cie Subst. Tóxicas Nome popul ar Sintomas de intoxicação Ruta graveolens L. I Arrud a Abortivo, cólicas abdominais, diarreia, hemorrágico, inflamações epidérmicas, vômitos, gastroenterit es, sonolência e convulsões. Sansevieria trifasciata Prain Cristais de oxalato de cálcio II Reações inflamatórias e alérgicas, nas mucosas orais e da garganta, podendo levar ao edema de glote e à morte por asfixia. Asclepias curassavica L. Calotropageni na, corotoxigenina , coroglaucigeni na, asclepia Oficial -de- sala III Assinale a alternativa que corresponde corretamente aos itens I, II e III. C) l: componentes alcaloídicos, ácido salicílico livre e flavonoides; Il: espada-de-são-jorge, espada-de-santa bárbara, língua-de-sogra; III: irritação de boca e faringe, sialorreia, náusea, vômito, dor abdominal, torpor, prostração, distúrbios nos batimentos cardíacos. 2. A dose inicial, selecionada entre as doses fixas de 5, 50, 300 e 2000 mg/kg, foi aquela mais propensa a produzir mortalidade. Pela manhã, fez-se a administração a três ratos fêmeas da dose de 2000 mg/ kg, por gavagem, do látex e do extrato etanólico das folhas de Synadenium umbellatum. Ocorrendo a morte de 0-1 animal até o 14° dia, repete-se a dose administrada em outros três animais. Se morresse mais de um animal, administraria doses sequenciais menores, até possibilitar a estimativa de uma faixa de DL50, conforme os padrões da Globally Harmonized System (GHS). O texto descreve, na avaliação de toxicidade, o ensaio de: B) Teste de toxicidade aguda. 3. Em relação ao sexo, sabe-se desde há muitos anos que existe uma maior suscetibilidade nas mulheres; estas atingem valores séricos mais elevados de etanol com consumos idênticos e possuem menor quantidade de álcool desidrogenase (ADH) na mucosa gástrica, e revestimento do estômago, sendo mais provável que os seus níveis de álcool no sangue sejam mais elevados quando bebem, devido ao fato de se metabolizar menor quantidade de álcool antes de ele se distribuir pelo organismo através do sangue. Outro aspecto a considerar é o que se refere ao estudo das diferenças significativas quanto à distribuição dos diferentes alelos e a sua correlação com a suscetibilidade ao alcoolismo; neste sentido é referido que variações genéticas nas enzimas responsáveis pelo metabolismo do etanol determinam diferenças interpopulacionais na prevalência do alcoolismo, no homem, a aldeído desidrogenase (ALDH) possui, pelo menos, quatro isoenzimas significativas e a que representa uma maior atividade fisiológica, em relação ao acetaldeído ALDH-1; este está ausente em cerca de 50% de homens e mulheres asiáticos (por exemplo, japoneses, chineses ou coreanos), sendo responsável pelo acentuado rubor facial verificado quando alguns asiáticos bebem (SCHUCKIT, 1995). Esse texto demonstra como o sexo e a raça podem afetar a biotransformação e o asiático fica rubefaciente porque: A) Produz elevados teores de álcool desidrogenase, com o consequente acúmulo de etanol no organismo. B) Produz baixos teores de álcool desidrogenase, com o consequente acúmulo de aldeído no organismo. C) Produz elevados teores de aldeído desidrogenase, com o consequente acúmulo de aldeido no organismo. D) Produz baixos teores de aldeído desidrogenase, com o consequente acúmulo de etanol no organismo. E) Produz baixos teores de aldeído desidrogenase, com o consequente acúmulo de aldeido no organismo. 4. A Organização Internacional do Trabalho (OIT) estimou, em 2004, em 35 milhões de casos anuais de doenças relacionadas com o trabalho por exposição a substâncias químicas com a ocorrência de 439 mil mortes, incluindo, entre outras causas relacionadas, 36 mil óbitos por pneumoconioses, 35,5 mil óbitos por doenças respiratórias crônicas, 30,7 mil óbitos por doenças cardiovasculares e 315 mil óbitos por câncer. A Organização Mundial da Saúde (OMS), em 2002, estimou que esses cânceres provoquem uma perda anual de 1,4 milhão de anos de vida saudável, e que as intoxicações agudas por produtos químicos sejam responsáveis por outros 7,5 milhões de anos de vida saudável perdidos pela população mundial. Isso mostra que há muito o que se discutir a respeito da origem, do controle e da prevenção desses problemas, que não são recentes, embora, cada vez mais, novas substâncias químicas chegam ao mercado. Para evitar a intoxicação no ambiente de trabalho, uma das ações tomadas está relacionada à monitorização ambiental. Com relação à monitoração ambiental, são apresentadas as seguintes frases: I. Substância química monitorada pelo TLV-TWA é aquela que apresenta importância na toxicidade crônica; II. Substância química que possa manifestar narcose, irritação ou dano tecidual irreversível ao trabalhador é monitorada pelo TLV-C (ceiling); III. Caso a substância tenha a capacidade de manifestar danos ao trabalhador pela exposição aguda, ela é monitorada pelo TLV-STEL (short time exposure limit), ou seja, limite de exposição a curto prazo ou de curta duração. Estão corretas: II e III. 5. O processo de pesquisa e desenvolvimento de um novo fármaco é moroso, dispendioso e envolve várias etapas. Após a seleção das moléculas com maior potencial farmacológico, inicia-se uma das etapas mais importantes designada como etapa de ensaios toxicológicos pré- clínicos; esses permitem a determinação dos efeitos adversos e do risco da exposição ao novo fármaco para o ser humano. As fases clínicas e a aprovação de medicamentos levam cerca de 10 anos, com custos que se aproximam de 2 bilhões de dólares sendo que 90% dos fármacos falham após os primeiros estudos em humanos. São apresentadas as seguintes frases, a respeito dos ensaios de toxicidade pré-clínicos: I. Uma das primeiras informações necessárias para a avaliação de toxicidade está relacionada às informações preliminares, ou seja, deve-se conhecer melhor a substância em questão, do ponto de vista de estrutura química e propriedades físico-químicas. II. O teste de toxicidade crônica fornece respostas quanto aos efeitos a longo prazo de um xenobiótico. Utiliza, no mínimo, uma espécie de roedor e uma de não roedor. A substância-teste é administrada por, no mínimo, 28 dias; II. O teste de Ames, teste in vitro, como a Salmonella typhimurium é um teste que avalia a embriotoxicidade. Está correta apenas: I. 6. Quase todos os elementos químicos estão envolvidos em ciclos fechados na natureza, em concentrações que não causam efeitos nocivos aos organismos, movendo-se entre os vários compartimentos ambientais em velocidades e extensões variadas. Entretanto, um dos aspectos mais grave da introdução de substâncias químicas nesses compartimentos, é a sua bioacumulação na cadeia alimentar existente nos ambientes aquáticos e terrestres. As intoxicações por metais pesados, que ocorrem mais frequentemente, são causadas por alumínio, arsênio, bário, berílio, cádmio, chumbo, mercúrio e níquel. Esses elementos alteram as estruturas celulares, as enzimas e substituem metais cofatores de atividades enzimáticas. Alguns metais pesados como o cromo, o cobre e o zinco, encontrados na natureza em solos, ar e água, além dos alimentos. são considerados como sendo microelementos essenciais ao metabolismo dos organismos vivos. Entretanto, o excesso ou a carência desses elementos podem levar a distúrbios no organismo, e em casos extremos, até a morte. Em relação aos metais pesados, são realizadas as seguintes afirmações: I. A arsina possui odor de alho; II. A exposição ao mercúrio leva à formação de pontilhados basófilos nas hemácias; III. A acrodinia ou doença rosa, também conhecida por pink baby disease é causada pelo chumbo. Está correta: I. 7. A mudança no hábito alimentar da população brasileira, ocorrida nas últimas décadas, tem atraído a atenção dos órgãos reguladores e da comunidadecientífica como um todo, pois a substituição de alimentos in natura por alimentos processados vem contribuindo, de forma contundente, para o empobrecimento da dieta. Os compostos nitrogenados estão presentes na natureza, sendo que a maioria dos processos biológicos é feito por eles. Os compostos mais utilizados na indústria de alimentos são os nitratos e os nitritos. Eles são encontrados no solo, na água e em muitos alimentos. Nos vegetais, por exemplo, eles são encontrados como uma das fontes de nitrogênio. Já nas carnes e nos enlatados eles são adicionados durante o processamento do produto, por terem uma ação inibidora e impedirem o crescimento do grupo "clostrídio". Os riscos toxicológicos ao nitrito e ao nitrato estão associados à, aos: I. Intoxicação aguda em crianças de, até, seis meses de idade, pela propriedade carcinogênica do nitrito e do nitrato; II. Adultos fazem parte do grupo de risco a agentes metemoglobinizantes; III. Formação de compostos N-nitrosos, potencialmente carcinogênicos, na exposição crônica. Estão corretas: I e III. 8. O botulismo é uma doença resultante da ação de uma toxina produzida pelo Clostridium botulinum, normalmente decorrente da ingestão de alimentos contendo a toxina pré-formada. Caracteriza-se como uma doença grave, de evolução aguda, e que provoca alterações digestivas e neurológicas, podendo levar à falência respiratória seguida de óbito. O Clostridium botulinum é uma bactéria Gram-positiva, esporulada e encontra-se, naturalmente, em diversos ambientes, como: solo, água, mel, pólen, legumes frescos e especiarias, se desenvolvendo bem em condições de anaerobiose e elevada atividade de água. No Brasil, de 1999 a 2006, foram confirmados 32 casos de botulismo. Destes, 31 de origem alimentar com a taxa de letalidade de 28%. Com relação à toxina botulínica, assinale a alternativa correta: I. A toxina botulínica reduz a liberação de acetilcolina (ACh) para a fenda sináptica do sistema nervoso autônomo; II. O mel é adequadamente recomendado para as crianças de, até, 6 meses de idade, para o tratamento de gripes e resfriados; III. O resultado da ação da toxina botulínica é a contração da musculatura. Está correta apenas: III. 9. Para determinar a exposição, a análise toxicológica pode detectar alterações bioquímicas precoces, produtos de biotransformação ou substância química inalterada, em diferentes matrizes biológicas. Com relação ao toxicante, produto de biotransformação e amostra biológica, assinale a alternativa que completa corretamente o quadro a seguir: Toxicante Produto de biotransformação Amostra biológica Tolueno Ácido hipúrico A Cocaína B Urina C 6-acetilmorfina Sangue A) A: urina; B: benzoilecgonina; C: heroína. B) A: sangue; B: benzoilecgonina; C: heroína. C) A: urina; B: metilanidroecgonina; C: morfina. D) A: urina; B: 11-nor-9-caboxideltanoveTHC; C: morfina. E A: urina; B: benzoilecgonina; C: morfina. 10. Entre 1986 e 2006, foram registrados, no Brasil, pelo Sistema Nacional de Informações Tóxico-Farmacológicas (Sinitox), 1.220.987 casos de intoxicação, com um total de 7.597 (0,6%) óbitos. A partir de 1994, os medicamentos assumiram a primeira posição no conjunto de agentes tóxicos estudados, respondendo por 24,5% dos casos de intoxicação registrados no país. Ao longo dos vinte anos de registro, os medicamentos foram responsáveis por 1.327 óbitos, resultando em uma taxa de letalidade de 0,4%. Dados do Sistema de Informações Hospitalares do Ministério da Saúde, relacionados com hospitais do estado do Rio de Janeiro, apontam a intoxicação como o segundo tipo mais comum entre os agravos provocados por medicamentos, com 924 (27%) casos, entre 1999 e 2002. Do total das intoxicações, 56 (6,1%) pacientes evoluíram para o óbito. É sinal ou sintoma de intoxicação pelos salicilatos: Hipoglicemia. 11. Animais peçonhentos são aqueles capazes de produzir veneno e armazená-lo em glândulas que comunicam com o exterior a partir de estruturas (dentes, espinhos, ferrões) especializadas para a inoculação da peçonha, em presas ou predadores. Os acidentes por serpentes são um importante problema de saúde pública em diversas regiões da Ásia, África e América Latina, o que afetam, principalmente, as camadas mais pobres da população que residem em áreas rurais e com acesso limitado à educação e aos serviços de saúde. Nessas regiões são, principalmente, mais vulneráveis aos acidentes ofídicos os trabalhadores da agricultura incluindo as crianças de 10 a 14 anos que desde cedo são engajadas nesse mercado de trabalho. Estima-se Cerca de 2,5 a 2,7 milhões de acidentes com 250.000 vítimas com sequelas e 85.000 a 125.000 óbitos por ano (6.9). Mas estudos junto às comunidades em alguns países revelaram uma maior incidência de acidentes ofídicos que os registros hospitalares e os dados governamentais oficiais sugerem. Na India, estudos mostraram 45.900 óbitos no ano de 2005 número esse vinte vezes maior do que os registros oficiais do governo daquele país (14). Em estudo similar em um distrito do Sri Lanka, observou-se que os dados oficiais hospitalares não registraram 62,5% dos óbitos efetivamente causados por serpentes. A respeito dos acidentes por serpentes, analise as afirmativas a seguir: I. Acidente botrópico é aquele causado por serpentes pertencentes ao grupo que reune os jararacas, cujo veneno contem um inibidor da enzima conversora de angiotensina I. II. As cascavéis são responsáveis pelos acidentes laquéticos, cujo veneno contém batracotoxina; III. As corais verdadeiras são responsáveis pelos acidentes elapídicos, cujo veneno contem neurotoxinas cardiotoxinas. Estão corretas: I e III. 12. O uso prolongado de benzodiazepínicos ( BDZs), ultrapassam o período de 4 a 6 semanas, pode levar ao desenvolvimento de tolerância, abstinência . A possibilidade de desenvolvimento de dependência deve sempre ser considerada, principalmente na vigência de fatores de risco para a mesma, tais como o uso em mulheres idosas, em poliusuario de droga, para o alívio do estresse, de doenças psiquiátricas e distúrbio do sono. Também é comum a observação de overdose de BFZs entre as tentativas de suicídio, associado ou não a outras substâncias. Orgãos internacionais, como a OMS e o INCB (internacional Nacolics Control board), têm alertado sobre o uso indiscriminado e o insuficiente controle de medicamentos psicotrópicos nos países em desenvolvimento. No Brasil, esse alerta foi reforçado por estudos das décadas de 1980 e 1990 que mostra uma grave realidade relacionada ao uso de benzodiazepínicos. No primeiro levantamento domiciliar nacional realizado em 2001 3,3% dos entrevistados (entre 12 e 65 anos) afirmaram o seu de benzodiazepínicos sem receita médica. Em outro levantamento, com estudantes da rede pública de ensino de dez capitais brasileira, 5,8% dos entrevistados afirmam já ter feito o uso de ansiolítico sem prescrição. • Com relação a intoxicação por benzodiazepínicos, está correto: III. Os benzodiazepínicos são rapidamente observados após a administração por via oral. 13. A Organização Mundial da saúde estima que ocorrem cerca de, aproximadamente, três milhões de envenenamentos humanos em consequência de pesticidas por ano, em todo o mundo, e cerca de mais de 220.000 mortes. No Rio de Janeiro e adjacências, a partir do final da década de 1980, começaram a aparecer nos grandes hospitais de emergência, casos crescentes da intoxicação aguda por inibidor da colinesterase desconhecidos, com inúmeros óbitos. Após as investigações, foi descoberto se tratar do pesticida aldicarb, que estava sendo, de alguma forma, desviado do seu uso legal. Tal produto é largamente vendido pelo comércio informal do grande rio, com o nome de "chumbinho " e, recentemente, há indício que esteja havendo associação entre outros carbamatos e organofosforados. Informações recentes obtidas por meio da rede de centro de controlede intoxicações, mostram que o uso do "chumbinho " já se difundiu para outros estados, sendo o principal agente envolvido nas tentativas de suicídio e, também, relevante nas intoxicações pediátricas. Souza Vieira et at (2012) apontam nesse parágrafo, que não é comum a intoxicação por carbamatos e organofosforados, mesmo em regiões metropolitanas. A respeito da exposição por praguicidas organofosforados e carbamatos, analise as seguintes frases: I. A pralidoxima (PAM) é uma oxima bastante utilizada para reverter os efeitos nicotínicos causados pelos organofosforados. II. A intoxicação por organofosforados tem como efeito no organismo a midríase. III. Os carbamatos são pouco absorvidos pela pele e induzem ao envelhecimento enzimático. Está correta apenas a frase: I. 14. Em relação à toxicidade de misturas como, por exemplo, efluentes industriais, os efeitos resultantes das interações de seus constituintes podem ser classificados em: aditivos, sinérgicos e antagônicos. O efeito é aditivo quando a toxicidade da mistura é igual à soma das toxicidades individuais de seus componentes. Quando a toxicidade de uma mistura é maior do que a soma das toxicidades dos seus constituintes há um efeito sinérgico e quando a toxicidade da mistura é menor do que a soma das toxicidades de seus componentes, há um efeito antagônico. Há, ainda, o efeito denominado de potenciação ou potencialização, em que uma das substâncias químicas é inócua ao organismo, em determinada condição de exposição mas aumenta a toxicidade de uma substância química. A seguir, são representadas frases contendo a interação química e as substâncias responsáveis pelos efeitos no organismo: I. Efeito aditivo: diazinon (inseticida organofosforado) + Fention (inseticida organofosforado). II. Efeito sinérgico: diazinon (inseticida organofosforado) + fention (inseticida organofosforado). III. Efeito antagônico: isopropanol + tetracloreto de carbono. Está correta: I. 15. Os exames de colinesterase eritrocitaria e plasmática são descritos como indicadores biológicos de exposição aos agrotóxicos organofosforados e carbamatos pela Norma Regulamentadora n. 7 do Ministério do Trabalho, sendo muito utilizados, ainda hoje, como o único controle de intoxicações principalmente em campanhas promovidas por entidades patronais. Diversos estudos, no entanto, já indicam a limitação desse tipo de controle que, principalmente, necessitaria da determinação da atividade da enzima pré-ocupacional, para posterior comparação. Além disso, a enzima sofre inibição por diversas outras causas. Dos itens a seguir, qual não está associado á redução de atividades da acetilcolinesterase: I) desnutrição II) hepatite crônica III infecção E) l, Il e III. 16. Dados do Escritório das Nações Unidas para Drogas e Crime Indicam que o uso da Cannabis Sativa, popularmente conhecida como maconha, tem crescido globalmente, o que acarretou em discussões da temática por pesquisadores de diversas partes do mundo (UNODC, 2015). Além do mais, ela é a terceira substância mais utilizada em todo o mundo, ficando atrás apenas do álcool e do cigarro (HALL; WEIER, 2015). Diversos autores discutem os efeitos subjetivos da maconha, tais como problemas de concentração, de memória, sensoriais, euforia, sedação, taquicardia, boca seca, ansiedade, ataques de pânico. Laranjeira e Nicastri (1996) enfatizam que a potência da maconha depende das condições de crescimento da planta, bem como as características genéticas e a combinação das diferentes partes da planta que serão usadas para o consumo. Além dos efeitos ora apresentados, eles podem ser classificados como agudos físicos e agudos psíquicos (MANGUEIRA, 2005). Os físicos são compostos por tremores das mãos, taquicardia, boca seca, tosse, dilatação das pupilas e dos vasos sanguíneos, olhos vermelhos, ausência de coordenação motora e diminuição de força muscular. Já os efeitos agudos psíquicos, de acordo com Mangueira (2005), dizem respeito à excitação seguida de relaxamento, sensação de bem-estar, vontade de rir, diminuição da ansiedade e falar em excesso. A autora descreve, ainda que sintomas como angústia, ansiedade, pânico, disforia e depressão são efeitos desagradáveis que ocorrem, mas com pouca frequência. Após passar o efeito da maconha, o usuário sente uma fome irresistível, conhecido popularmente como "larica", seguida pelo aumento da sede (MANGUEIRA, 2005). O texto ilustra possiveis efeitos tóxicos decorrentes da exposição à Cannabis sativa. Em relação aos danos e à toxicocinética, pode-se afirmar que essa droga: I) Pode causar doença no desenvolvimento fetal uma vez o delta 9 tetrahidrocanabinol (delta 9-THC) é capaz de atravessar a barreira placentária. II) Pode haver exposição do lactante ao delta 9-THC, caso a lactante (mãe) faça uso a cannabis sativa e amamente essa criança. III) Mesmo após um mês após a exposição o delta 9-THC pode estar presente no organismo de fumante frequentes da cannabis sativa. I, II e III. 17. Durante séculos a cannabis sativa vem sendo consumida mundialmente com uma prevalência de uso que fica atrás somente do consumo de álcool e da nicotina se tornando assim a droga lícita mais utilizada no mundo. Sua concentração possui mais de 400 componentes diferentes e aproximadamente 80 delas se ligam aos receptores canabidioes CB1 e CB2 presentes em animais. Dentre esses componentes o delta-9 tetrahidrocanabinol (3b THC) é o principal substrato principio ativo estando comandadas por efeitos subjetivo tais como: euforia, sedação, alteração nas funções sensoriais, prejuízo na coordenação motora, no aprendizado e na memória. Nos últimos dias anos o delta 9 TCH tem alto inúmeros estudos realizados sobre seus efeitos colaterais em usuário de cannabis sativa . Como demostrado por CHAN que é a fase crônica da cannabis provoca a ruptura dos filamentos de DNA e alteração na morfológica neural incluindo a destruição da densidade e do volume dos neurônios do hipocampo. Outras pesquisas confiam a degeneração em diversas regiões do hipotálamo e diminuição da matéria apresenta em usuário da cannabis com o excesso de 9- THC em regiões celebrais . Para a compreensão dos mecânicos de neurotoxidade demostrado pela droga experimento envolvido a mensuração com uma detecção tem desenvolvido a fim de se relacionar a intenção do uso da droga com a determinação de um possível lesões. O texto demostra alguns efeitos neurológicos causados pela exposição a cannabis sativa. Para saber se o organismo se expõe a droga se determina na urina o : Resposta: A) 11-nor-9-carboxi-19-tetra hidrocanabidiol 18. No contexto da intubação em sequência rápida, o anestesiologista conta com duas opções de drogas para o bloqueio neuromuscular: a succinilcolina e o rocurônio. Cada uma delas possui as suas características farmacocinéticas e farmacodinâmicas que lhe conferem propriedades específicas. A succinilcolina, um bloqueador neuromuscular despolarizante, mostra-se benéfica, uma vez que possui início de ação e latência ultracurtos, associado a bom relaxamento neuromuscular e boas condições para a intubação. No entanto, essa droga apresenta desvantagens importantes e potencialmente catastróficas, como a reação alérgica e a hipercalemia. A indução em sequência rápida (ISR) é a técnica para a indução anestésica em pacientes com riscode aspiração pulmonar e visa à intubação traqueal no menor tempo possível, após a abolição dos reflexos protetoresda via aérea, com respostas hemodinâmicas mínimas à laringoscopia. Com características farmacolóqicas favoráveiscomo o rápido inicio de ação, a curta duração e ao relaxamento satisfatório, a succinilcolina ou suxametônio, um relaxante muscular despolarizante, é ainda a escolha dos anestesistas e intensivistas na abordagem de pacientes com estômago cheio ou com preditivos de via aérea difícil, mesmo após seis décadas de uso. A succinilcolina consiste em duas moléculasde acetilcolina unidas. Essa semelhança estrutural possibilita a ligação aos receptores nicotínicos, gerando um potencial de ação a partir da abertura de canais de sódio. A transmissão desse potencial de ação gera uma contração passageira das fibras musculares, a chamada fasciculação. Sem degradação pela aceticolinesterase, a concentração da succinilcolina se mantém elevada na fenda sináptica com a despolarização prolongada da placa motora e o consequente relaxamento. A succinilcolina é rapidamente metabolizada pela pseudocolinesterase, mas condições como a idiossincrasia podem retardar a degradação da droga. Nesse caso específico, a condição de exposição que pode causar dano ao organismo é a(o): A) Suscetibilidade individual. B) Concentração. C) Dose. D) Tempo de exposição. E) Frequência de exposição. 19. O mercúrio é um metal líquido, pesado, branco- prateado, inodoro e de fácil volatilização. É encontrado em três formas na natureza: mercúrio metálico, sais inorgânicos de mercúrio e mercúrio orgânico. Estes se diferenciam pelos aspectos toxicológicos de absorção, transporte e excreção, e pelo quadro clínico do paciente. Com relação ao mercúrio, são apresentadas as seguintes frases: I. Até 80% do vapor do mercúrio metálico pode ser absorvido pelos alvéolos pulmonares; II. O metilmercúrio é bioacumulado em peixes e é, até, 95% absorvido pelo trato digestório; III. Adeterminação do mercúrio no cabelo estima a exposição crônica ao metal. Está(ão) correta(s), apenas, a(s) frase(s): I, II e III. 20. A presença de uma extensa variedade de medicamentos favorece o surgimento de problemas relacionados a estes produtos, representando um desafio à saúde pública em países desenvolvidos, assim como nos países em desenvolvimento, como o Brasil. Outros fatores que contribuem, significativamente, para esse quadro são: a frágil regulação da publicidade acerca do medicamento, a facilidade na aquisição de fármacos sob prescrição médica, a deficiência de legislação específica sobre embalagens seguras, escassas iniciativas de desenvolvimento da atenção farmacêutica, e o padrão do consumo de medicamentos pela população, caracterizado pela automedicação, polifarmácia, uso indevido e indiscriminado, principalmente, de psicotrópicos e antibióticos. Para cada tipo de intoxicação existem normas e protocolos específicos de tratamento, sendo necessárias algumas condutas para o socorro imediato às vítimas. Nas intoxicações agudas, a avaliação clínica e o tratamento inicial devem ser o primeiro passo para a identificação e a correção de situações de risco. A identificação do medicamento e a determinação da sua concentração plasmática inicial são informações valiosas para o tratamento adequado, quando é possível obtê-las. Em alguns casos, não é possível determinar o agente tóxico envolvido no episódio e a identificação de sinais e sintomas, através do reconhecimento das síndromes neurotóxicas, permite acompanhar o quadro clínico do paciente, para seguimento do tratamento e considerações especiais cabíveis. E através do reconhecimento da síndrome que se tenta orientar os testes diagnósticos e o tratamento. As frases a seguir correlacionam as síndromes tóxicas com os seus efeitos no organismo: I. Síndrome anticolinérgica: rubor de face, mucosas lubrificadas e hipotermia; II. Síndrome anticolinesterásica: sudorese, lacrimejamento, boca seca, midríase; III. Síndrome simpatomimética: midríase, hipertensão, taquicardia. Correta:III. 21. Os termos "metais pesados", "metais tóxicos", "metais traço", "elementos traço" e ainda "constituintes traço têm sido utilizados como sinônimos na literatura, referindo-se a elementos (nem sempre metais) nos sistemas aquáticos, de alto potencial toxicológico e associados à poluição (ANZECC/ARMCANZ, 2000). Por outro lado, Hillert (1997) defende que o termo "metal pesado" teria surgido como uma conveniência para os legisladores para referir-se a metais com potencial tóxico. Cádmio, mercúrio, chumbo e bismuto têm sido frequentemente mencionados, até porque a atividade humana aumentou a sua concentração no ambiente (HILLERT, 1997). Por outro lado, diferentemente do que comumente se pensa, nem todos os metais causam danos à saúde humana e animal, se estiverem em formas não disponíveis biologicamente e se a dieta do organismo que o ingeriu não contiver determinados elementos que se complexam com os metais, tendo como produto final um metal sob uma forma, então, tóxica. Castro (2006) ainda dá continuidade no texto sobre os danos dos metais. Os efeitos de metais pesados em organismos têm sido estudados há décadas, especialmente, após os acidentes da Baía de Minamata e em Nigata, no Japão, nas décadas de 1940 e 1950, quando cerca de 1740 pessoas (além de gatos e ratos), após ingerirem peixe e mariscos com altas concentrações de , vieram a adoecer, muitas ficando com sequelas (DIAS, 2004). Já a doença de Itai-Itai (década de 1960) foi provocada pelo c o n c e n t r a d o nos grãos de arroz cultivado por inundação, que causava dor intensa nos ossos, daí o nome itai-itai ("dói-dói", em japonês). O é uma substância tóxica cumulativa. Uma intoxicação crônica por este metal pode levar ao saturnismo, que ocorre, na maioria das vezes, em trabalhadores expostos ocupacionalmente. As palavras que preenchem corretamente as lacunas, respectivamente, são: A) Mercúrio elementar, chumbo e cádmio. B) Mercúrio inorgânico, arsênio e chumbo. C) Arsênio, cádmio e chumbo. D) Mercúrio inorgânico, cádmio e chumbo. E) Metilmercúrio, cádmio e chumbo. 22. Após o surgimento da escada analgésica, houve expansão para a sua utilização nas dores crônicas não oncológicas nos últimos 10 anos e, então, foi criado o quarto degrau, para aqueles pacientes que não respondem à terapia medicamentosa ou que não toleram os seus efeitos colaterais, que é o tratamento intervencionista da dor. As evidências da eficácia dos opioides em dores não oncológicas têm crescido bastante em muitas doenças. Entretanto, constatou-se, também, que entre 18% e 41% dos pacientes que recebem derivados de opioides, nestes casos, evoluem para o abuso da substância. A OMS ressalta que, em dados levantados em novembro de 2014, cerca de 70 milhões de pessoas morrem anualmente por overdose de substâncias opiáceas, como a morfina, a heroína ou os analgésicos como a oxicodona, usadas para o tratamento de dores crônicas. Só nos Estados Unidos, estimou-se que 16.651 pessoas morreram em 2010, devido à prescrição de remédios à base de ópio. Ainda de acordo com a OMS, apenas 10% das pessoas que sofrem de dependência de opiáceos recebem tratamento adequado, sendo que a maioria acaba buscando "substâncias cultivadas de maneira ilícita ou heroína manufaturada. Apesar do consumo de derivados do ópio ser um sério problema de saúde pública mundial, ainda há poucos relatos sobre o seu uso no Brasil. Com relação à intoxicação por opiáceos e opioides, qual é o antídoto utilizado? Naloxona. 23. A monitorização da exposição é um procedimento que consiste em uma rotina de avaliação e interpretação de parâmetros biológicos e/ou ambientais, com a finalidade de detectar os possíveis riscos à saúde. A exposição pode ser avaliada por medida da concentração do agente químico em amostras ambientais, como o ar (monitorização ambiental), ou através da medida de parâmetros biológicos biológica), denominados indicadores biológicos ou biomarcadores. A monitorização biológica da exposição aos agentes químicos, propriamente dita, significa a medida da substância ou de seus metabólitos em vários meios biológicos, como: sangue, urina, ar exalado e outros (por exemplo, mercúrio na urina). Algumas vezes, o conceito de monitorização biológica é estendido para incluir, também, a detecção precoce de efeitos não adversos reversíveis (monitorização biológica de efeito) (por exemplo, ácido delta- aminolevulínico na urina). O ácido delta-aminolevulínicoé uma alteração bioquímica precoce que indica o efeito no organismo causado por: A) Arsênio. B) Cádmio. C) Chumbo. D) Mercúrio. E) Níquel. 24. A utilização de fertilizantes na agricultura, a descarga de esgotos industriais e domésticos sem tratamento adequado, a destruição da mata ciliar dos mananciais, a alta taxa de urbanização e a falta de saneamento básico provocam o enriquecimento artificial de nutrientes como o nitrogênio e o fósforo nos ecossistemas aquáticos, processo conhecido como eutrofização. Esse processo altera a qualidade da água e aumenta a incidência de florações de algas e cianobactérias. A ocorrência de florações de cianobactérias, nos corpos d'água utilizados para o abastecimento humano, além de conferir aspecto desagradável à água, representa riscos à população. Vários gêneros e espécies de cianobactérias produzem cianotoxinas que causam intoxicações agudas ou crônicas, podendo ter uma ação hepática ou neurológica com consequências, nem sempre, bem conhecidas. A principal via de intoxicação por cianotoxinas é o consumo oral da água sem um tratamento adequado para a remoção dessas toxinas; entretanto, a intoxicação também pode ocorrer através do contato em atividades de recreação no ambiente, ou, ainda, pelo consumo de pescado contaminado. Uma via de exposição menos comum é o uso de chuveiros (via inalatória) e, excepcionalmente, através da hemodiálise (via endovenosa). Com relação às cianotoxinas e aos seus danos no organismo, são apresentadas as seguintes frases: I. Em uma exposição crônica, por via oral, as microcistinas inibem a atividade das fosfatases, particularmente as do tipo 1(PP1) e 2A (PP2A), e em exposição EV aguda induz ao desarranjo do arcabouço hepato celular; II. Acilindrospermopsina é um potente inibidor irreversível da atividade da acetilcolinesterase (AChE); III. A anatoxina-a (S) exerce o seu principal mecanismo de ação por meio da inibição da síntese proteica. Corretas: I, II e III. 25. A tetrodotoxina (TTX) é uma poderosa neurotoxina produzida por bactérias e é encontrada nos peixes da família Tetraodontidae, sendo estudada desde 1884. Os estudos compilados mostraram que a atividade farmacológica da TTX vem sendo extensivamente estudada e é visto o seu emprego em terapias relacionadas às dores crônicas e neuropáticas, na diminuição da metástase em câncer, em terapias relacionadas às patologias nos sistemas muscular, esquelético e motor, além de seu uso nas terapias com sistema nervoso. Desta forma, é possível concluir que essa toxina é promissora para novos tratamentos. O texto demonstra que, dependendo das condições de exposição, uma substância química pode ser considerada um agente tóxico ou, até mesmo, um remédio. A toxicodinâmica da tetrodotoxina está associada à capacidade de: A) Abrir os canais de sódio. B) Bloquear os canais de sódio. C) Inibir os receptores nicotínicos. D) Inibir os receptores muscarínicos. E) Inibir a citocromo oxidase. 26. Vários são os parâmetros biológicos que podem estar alterados como consequência da interação entre o agente químico e o organismo; entretanto, a determinação quantitativa destes parâmetros usados como indicadores biológicos ou biomarcadores, só é possível se existir correlação com a intensidade da exposição e/ou o efeito biológico da substância. Desta forma, o biomarcador compreende toda substância ou seu produto de biotransformação, assim como qualquer alteração bioquímica precoce, cuja determinação nos fluidos biológicos, tecidos ou ar exalado, avalie a intensidade da exposição e o risco à saúde. São bioindicadores de exposição aos respectivamente: inseticidas organofosforados, chumbo, tolueno e xileno, A) Acetilcolinesterase; ácido delta-aminolevulínico, ácido metil-hipúrico, ácido hipúrico. B) Acetilcolinesterase; ácido delta-aminolevulínico, ácido hipúrico; ácido metil-hipúrico. C) Acetilcolinesterase; metemoglobina, ácido hipúrico; ácido metil-hipúrico. D) Acetilcolinesterase; metemoglobina, ácido metil- hipúrico, ácido hipúrico. E) Metemoglobina; acetilcolinesterase; ácido metil- hipúrico, ácido hipúrico. 27. Ao realizar a avaliação de toxicidade de substâncias químicas encontradas no ar atmosférico, se faz necessário avaliar se a substância química está no estado sólido, líquido, ou na forma de gás ou vapor, ou seja, a natureza física da substância é importante. Mas não apenas isso. O diâmetro aerodinâmico do material particulado suspenso (MPS) presente no ar e a solubilidade das substâncias são importantes. A seguir, são apresentadas asserções sobre os contaminantes do ar atmosféricos: I. Substâncias com grande diâmetro aerodinâmico (acima de 100 um), apresentam maior risco toxicológico; II. A presença de MPS no ar é a principal causa de mortalidade precoce causadas pela exposição ambiental; III. Os óxidos de enxofre (SOx), por serem hidrossolúveis, podem dar origem ao ácido sulfúrico (H2SO4) na atmosfera e esse é uma das principais substâncias que constituem a chuva ácida. Corretas: II e III.
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