Carcinogênese: Desenvolvimento do Câncer

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• É o processo de desenvolvimento de 
uma neoplasia, desde as alterações 
no DNA, até a formação do tumor 
Neoplasia 
• Benigna 
• Maligna > Câncer 
= novo crescimento > novo= neo; 
crescimento= plasia 
• plasma (Clone de Células) 
• OBS: quanto mais a rápido a 
proliferação celular, maior a 
DESDIFERENCIAÇÃO CELULAR, ou seja, 
mais mal formada elas se apresentam 
Neoplasia Maligna 
massa anormal de tecido, de crescimento 
celular descoordenado, que tendem a 
invadir tecidos e órgãos vizinhos 
• Não cessa após a interrupção do 
estimulo 
• Perda do controle da divisão celular > 
mutação das proteínas do ciclo 
celular (ex: P-53) 
Ciclo Celular 
● G0: Fase de repouso 
• Estímulos ativam o ciclo 
● G1: Síntese de proteínas e duplicações de 
organelas 
• Aumento do tamanho celular 
● S: Fase de síntese 
• Duplicação de DNA 
● G2: Aumento de energia 
• Alterações adicionais 
● M: MITOSE 
Durante o ciclo há pontos de checagem 
• Entre G1 e S= ponto de restrição 
• Proteína P53= gene supressor tumoral 
que fisiologicamente impede a 
progressão do ciclo celular se há 
danos genéticos 
• Promove apoptose 
• Ativa gene de reparo 
OBS: Mutação no gene P53 interfere nessa 
checagem, permitindo que células mutadas 
continuem no ciclo celular entre G2 E M 
• Promove eventos da mitose 
• Verifica duplicidade de cromossomos 
• Verifica danos ou reparos 
 
Cancer 
Lesão genética não letal (mutação) 
• Fatores ambientais 
• Agentes químicos 
• Radiação 
• Virus 
• Causas Hereditárias 
Alvos da lesao genetica 
● Nem toda mutação é ruim 
• variabilidade genética 
• permanecia de espécie 
Existem genes que, quando mutados, geram 
lesão formando neoplasia. Há uma mutação 
inicial que desencadeia outras mutações 
levando a neoplasia 
• Protooncogenes: genes promotores 
de crescimento 
- se tornam oncogênese após a mutação 
• Genes supressores de tumor (↓ p53) 
• Genes que regulam apoptose (↑ BCL-
2) 
• Genes de reparo do DNA 
 
 
Protooncogenese 
• Relacionados a proliferação celular 
• Regulam positivamente a mito gênese 
Exemplos : 
• fatores de crescimento (atuam com o 
ciclo celular) 
• fatores de transcrição 
• transdução de sinais 
Genes supressores de tumor 
 Reguladores negativos da proliferação 
celular 
 
Exemplos: 
● RB (13Q)- retinoblastoma, osteosarcoma, 
carcinomas de mama e pulmão 
• atua na regulação do ciclo celular 
● TP 53 (17Q)- maioria dos canceres 
humanos 
• guardião do genoma 
• parada da replicação na fase G1-S 
● BRCA-1 e BRCA-2- 
• responsáveis por 80% dos canceres de 
mama familiares 
• ativam o P21, inibidor das ciclinas 
• mutação herdada: maior risco de 
câncer de mama, ovário, próstata e 
cólon 
Genes que regulam a apoptose 
Exemplos: 
• Família bcl-2 > inativação da 
apoptose 
• Hiperexpressão do bcl-2 > inativação 
da apoptose > acumulo de células 
Alteracoes fisiologicas das 
celulas malignas 
• Aumento da Capacidade de 
proliferação 
• Insensibilidade aos inibidores de 
crescimento 
• Resistência à apoptose 
• Potencial infinito de replicação 
• Defeitos no reparo de DNA 
• Angiogênese 
• Invasão e metastatização 
Etapas da carcinogenese 
Processo complexo de múltiplas etapas 
• Iniciação 
• Promoção 
• Progressão 
 
1. INICIACAO 
● Fase que ocorre a mutação genética —> 
evento mutagênico - exposição ao agente - 
causa lesão permanente 
● Ainda não há tumor clinicamente (períodos 
de latência clínica) 
● Essa latência é diferente para cada 
indivíduo podendo durar anos 
● Mutação irreversível, porém Passível de 
prevenção 
 
2. PROMOCAO 
● Mitoses pós mutação 
● Expansão clonal das células iniciadas 
• – protooncogenes —-> proliferação 
celular 
● Durante esse processo de proliferação 
novas mutações tendem a surgir 
● Etapa prolongada (pode levar décadas) 
● Aquisição de novas alterações genéticas 
● Reversível 
• Regressão da proliferação 
• Mutação ainda irreversível 
• Passível de prevenção - agente 
promotor não tem ação mutagênica 
● processo inflamatório, hormônios, fatores 
que atuam no crescimento celular normal, 
etc 
• Suspensão do contato com o agente 
promotor interrompe o processo 
● Passível de prevenção 
 
3. PROGRESSAO 
● Multiplicação descontrolada das células 
alteradas —> tumor clinicamente visto 
● Ocorre: alta taxa de proliferação e invasão 
• capacidade de produzir metástases 
● Irreversível - Não é mais passível de 
prevenção 
 
Fatores associados ao 
desenvolvimento do câ ncer 
 
Carcinogenese quimica 
● Promovem mutação no DNA 
● Mecanismo de ação 
• Substâncias químicas sofrem 
modificações químicas no organismo 
—> P-450 
● Agentes alquilantes —> adutos de DNA 
(quebra cromossômica) 
● Sistema enzimático P-450 mais ativo —> 
maior risco câncer 
Carcinogenos quimicos: 
 ● Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos 
• Petróleo, carvão mineral, tabaco, etc 
● Azocompostos 
• Corantes industriais e alimentícios 
(amarelo-manteiga) 
● Aflatoxinas 
• Cepas de Aspergillus (fungo —> 
arroz,milho,amendoim) 
Obs: grande parte dos componentes 
químicos não causam a Carcinogênese, mas 
sim os metabólitos produzidos pelo nosso 
organismo 
—> substâncias químicas sofrem 
modificações químicas no organismo = P450 
● Agentes aniquilantes —> adultos de DNA - 
gerados a partir de quebra cromossômica 
forma-se um micronúcleo (boca colo uterina, 
sangue) e são potencialmente 
carcinogênicos 
sistema enzimático P450 mais ativos 
• maior risco de câncer 
• Aumento de radicais livres 
• Lesões mutagênicas 
 Carcinogenese Fisica 
● Radiação ultravioleta 
• Câncer de pele 
● Radiação ionizante 
• Câncer de pele, leucemias, câncer 
da tireóide, câncer 
broncopulmonar,osteossarcoma 
● Promovem mutação gênica 
• ativam oncogenes 
• Inativam genes supressores de tumor 
 
Carcinogenese Viral 
● 15% das neoplasias malignas 
● 2° causa de câncer por fatores ambientais 
● 80% câncer de colo uterino / carcinoma 
hepatocelular 
● Vírus do Papiloma Humano (HPV) 
• Neoplasias anogenitais e trato aerodigestivo 
alto 
● Vírus da hepatite B / Vírus da hepatite C 
• carcinoma hepatocelular 
● Vírus Epstein-Barr 
• Linfoma de Burkitt / Carcinoma de nasofaringe 
● Herpes-vírus tipo 8 
• Sarcoma de Kaposi 
 
Carcinogenese Biologica 
● Outros agentes: Helicobacter pylori 
• linfoma gástrico / adenocarcinoma 
gástrico