Líquidos Soluções Medicamentosas - Farmacotécnica 1

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Líquidos – Soluções Medicamentosas (Preparações obtidas por Dissolução Simples)
Farmacotécnica I
> Existem dois tipos de soluções medicamentosas:
· Soluções aquosas: utilizam água como veículo 
· Soluções alcoólicas: utilizam álcool como veículo
> Soluções: preparações liquidas que contêm uma ou mais substancias químicas dissolvidas em um solvente apropriado, ou é uma mistura de solventes mutuamente miscíveis. 
- Misturas homogêneas formadas por dois componentes distintos: soluto e solvente (ou veículo)
> Vantagens das soluções medicamentosas:
· Boa biodisponibilidade, já que o fármaco já está dissolvido 
· Fácil administração – para crianças, idosos
> Desvantagens das soluções medicamentosas:
· Passível de contaminação microbiana – devido à presença de água (purificação)
· Reações de hidrolise
· Reações oxidações 
· Sofre efeito de primeira passagem – redução da biodisponibilidade 
· Forma farmacêutica difícil de ser transportada em embalagens, devido ao peso e tamanho do frasco
> Classificações quanto ao uso:
· Soluções orais 
· Soluções tópicas – ex.: água boricada 
· Soluções oftálmicas
> Classificação quanto à finalidade:
· Xaropes – soluções aquosas com açúcar
· Soluções hidroalcóolicas – combinação de água com álcool 
· Elixir – soluções hidroalcóolicas que usam açúcar.
· Espíritos – solutos aromáticos em soluções hidroalcóolicas.
· Águas aromáticas – solutos aromáticos em solução aquosa
· Tinturas – soluções alcoólicas obtidas por dissolução extrativa de vegetais ou animais 
· Suspensões e injetáveis – não estéreis; estéreis e livre de contaminantes
· Soluções estéreis – soluções sem a existência de microrganismos, como soluções injetáveis ou colírios.
· Soluções não estéreis
> Fatores que afetam as soluções aquosas:
· Solubilidade: quantidade em massa de um soluto que vai se dissolver em 100mL de um veículo. 
· Forma do soluto: se ele é polimorfo, se está na forma cristalina.
- Polimorfos tem pontos de fusão diferentes e são instáveis – desvantagens 
· Grau de hidratação da molécula: substâncias anidra ou hidratada. 
As substâncias hidratadas são mais difíceis de serem solubilizadas do que as anidras porque a água presente nelas podem sofrer solvatação, retardando o processo de solubilização do produto.
- Sustância anidra é mais solúvel do que a hidratada.
· Temperatura: as substâncias podem absorver calor, tornando-se mais solúvel em veículos aquecidos, contudo, há substancias que repelem o calor, e, por isso, não solubilizam.
· Interações solvente-soluto: relacionado à constante dielétrica do solvente, que fornece uma medida de polaridade de um solvente. 
- A forte polaridade da água é indicada por sua alta constante dielétrica de 88 (a 0 °C). Solventes com uma constante dielétrica inferior a 15 são geralmente considerados não polares. 
- Substâncias polares se solubilizam em veículos polares.
- Se o soluto for apolar e não for solúvel no veículo aquoso, mas for “molhável”, é possível fazer uma suspensão, mas não uma solução obtida por dissolução simples. 
- Ex.: o xarope simples tem uma constante dielétrica em torno de 60. Com isso, é possível solubilizar certos fármacos em xarope, mas não em água. Isso é devido à diminuição da constante dielétrica do veículo. 
- Veículos alcoólicos não podem ser utilizados em soluções medicamentosas orais. 
- Dependendo da substância, se a constante dielétrica do veiculo for alterada, é possível que ela se solubilize onde não era solubilizada. 
- Alteração da constante dielétrica:
Adição de uma substância, como glicerina, na água, que vai mudar sua constante dielétrica, fazendo com que o soluto apolar consiga ser dissolvido.
Por outro lado, se o soluto for tão apolar que não é capaz de se dissolver neste novo meio, ele não vai interagir com a água e vai permanecer na superfície do veículo.
Contudo, se esse soluto apolar for molhável, é possível adicionar um tensoativo (agente molhante) que fará com que o pó consiga ficar em suspensão – sistema heterogêneo, por estar disperso.
Se nem assim o produto formar uma solução, então entende-se que ele não pode ser usado como uma solução.
· Granulometria do fármaco: quanto menor o tamanho da partícula, menor sua área de superfície, mais facilmente solubilizada, sendo melhor a biodisponibilidade e absorção do fármaco pelas membranas das células
· Agitação: para haver interação entre o soluto e solvente
· pH: algumas substâncias podem ser mais facilmente solubilizadas em meio ácido ou meio básico.
> Características dos solventes:
· atóxico 
· não irritante
· deve ser compatível com o fármaco
> Tipos de solventes:
· Aquosos: água
· Não aquosos: devem ser avaliadas toxidade, segurança, ionicidade, e aspectos regulatórios. São anti-hidrolíticos, e dão certa viscosidade à solução.
- Álcool (benzílico e isopropílico)
- Acetona
- Glicerina – viscoso 
- Óleos (de algodão, rícino, parafino)
- Propilenoglicol – miscível em água e álcool; característica mais solubilizante que a glicerina. Associado a soluções orais e parenterais. Pode causar reações alérgicas. 
> A água será a matéria-prima produzida na pela própria farmácia ou indústria que vai produzir a solução medicamentosa. A água é o veiculo mais utilizado desse tipo de forma farmacêutica.
> Tipos de água:
· Água Potável: fornecida pela Sedai. É impura devido à grande quantidade de sais inorgânicos. Não é utilizada para soluções farmacêuticas aquosas, devido à incompatibilidade química dos sólidos dissolvidos (íons que podem catalisar reações e promover hidrolise) e os fármacos adicionados. 
- Apenas utilizada nas farmácias para limpeza. 
- Primeira agua a sofrer o processo de purificação da água.
· Água Purificada: não deve conter mais do que 0,001% de resíduos sólidos, os contaminantes, como sais inorgânicos (ânions e cátions), solutos orgânicos, partículas incoloides, microrganismos e gases dissolvidos. 
Esses solutos indicam qual técnica de purificação que será utilizada, como a filtração, destilação, de ionização, ou osmose reversa.
· Água para injetáveis: deve ser estéril.
> Técnicas de Purificação:
· Filtração: para retirar materiais de maior peso molecular da água, como areia, materiais orgânicos, alguns íons. Para diminuir o numero de contaminantes para não provocar danos ao equipamento que fará a purificação final da água. 
- Vantagens: separação mecânica das partículas de um fluido através da passagem por um elemento filtrante.
- Desvantagens: o filtro não é reaproveitável; custo razoável; não remove compostos inorgânicos. 
- Tipos de filtro: 
+ Carvão ativado (faz filtração por adsorção). Vantagem: remove materiais orgânicos, substancias coloridas, e cloro. Desvantagem: contaminação por partículas de carvão e crescimento de microrganismos. 
+ Areia: material particulado grosso. Desvantagem: requer manutenção regularmente. 
+ Filtros de ventilação
· Destilação: é o processo de separação de um líquido de um sólido {ou outro líquido) por evaporação do líquido em um recipiente e posterior condensação, em outro recipiente, do vapor resultante.
Utilizada em farmácia de manipulação. 
Vantagens: remove boa parte dos contaminantes, fácil operação, é reutilizável, com investimento médio.
Desvantagens: contaminação por causa do arraste; arrasta impurezas voltarei; manutenção deve ser regular; altos custos de operação por aquecimento elétrico; consome muita água. 
· Deionização: funciona pelo mecanismo de troca iônica. Pode ter leito separado ou misto (duas resinas dentro de um mesmo aparato – maior risco de contaminação).
- Uma resina catiônica e outra aniônica.
- Quando a água entra no equipamento, os íons presentes nela se ligam aos cátions ou ânions presente na resina. 
Ex.: quando o sódio passa pela resina aniônica, ele se liga ao ânion, realizando uma troca com o próton (H+). No caso de uma resina catiônica, o cloreto se liga à ela, provocando a liberação de OH-. Com isso, sai apenas água pelo equipamento.
Vantagens: a resina é regenerável (pela adição de NaOH na resina saturada)
Desvantagens: não remove partículas e material orgânico, ou microrganismos;as resinas regeneradas podem gerar partículas e promover o crescimento de baterias; alto custo de regeneração e transporte dos materiais.
· Osmose reversa: segue o princípio da osmose. Enquanto que a osmose promove a passagem da água do meio menos concentrado para o meio mais saturado, através da meme brama semipermeável, a fim de se atingir um equilíbrio. 
Na osmose reversa, é exercida uma pressão sobre a água cheia de contaminantes (meio mais concentrado), a fim de que ela atravesse a membrana semipermeável e obtenha-se uma água pura. 
Para utilizar essa técnica, é necessário realizar os pré-tratamentos antes (filtração...)
- Vantagens: elimina partículas e materiais orgânicos, 99% dos íons e microrganismos; baixo custo de operação, baixo consumo de energia e manutenção mínima.
- Desvantagens: as membranas estão suscetíveis a obstruções à longo prazo; o consumo de água é tão alto quanto com os destiladores.
> Armazenamento da água purificada:
· Armazenar ao abrigo do ar
· Não pode ser armazenada por mais de 24h 
· Uso de depósitos adequados, sendo sanitizados por solução de hipoclorito.
· Realizar controle de qualidade periodicamente 
· Realizar condutividade da água e o pH
· Isenta de metais 
· Deve ser realizada a analise microbiológica da água
Soluções propriamente ditas
· Alcoóleos: soluções que usam como veículo o álcool.
· Sacaróleos: soluções que utilizam xaropes de sacarose como veículo.
· Heteróleos
· Hidróleos: soluções que usam como veículo a água purificada, podendo ser obtida por dissolução simples ou extrativa. A prescrição pode ser magistral, oficinal e de especialidades. 
- Preparação: os hidróleos podem ser hidrolitos ou hidrolatos.
+ Dissolução simples: tem-se os hidrolitos. 
+ Águas aromática (obtido por processo extrativo, no caso, arraste à vapor: hidrolatos.
HIDROLITOS
> Classificação das soluções de hidrolitos:
1) Contendo um princípio ativo:
Ex: Água boricada (sol. de Ácido Bórico 3%) e Água oxigenada
2) Hidróleo saturado: soluções saturadas cuja concentração corresponde ao coeficiente de solubilidade e soluto à uma dada temperatura, e que deve ser procedida de filtração. Ex.: água de cal (óxido de cálcio + água).
3) Contendo Agentes corretivos: são preparações para se conseguir as qualidades de atividade necessárias, estabilidade ou aceitação pelo paciente.
Destinam-se:
· Tornar a solução compatível com o meio fisiológico.
· Promover a dissolução de fármacos pouco solúveis ou insolúveis.
· Evitar desenvolvimento de m-o.
· Assegurar a estabilidade da subst. Dissolvida
· Melhorar a apresentação do medicamento.
Condições para utilização de agentes corretivos:
· Ser inerte nas concentrações utilizadas.
· Não comprometer a saúde do indivíduo e nem a eficácia do fármaco.
· Compatível com os componentes da fórmula.
· Não mascarar a ação do fármaco.
· Ser desprovido de ação farmacológica.
+ Agentes corretivos do pH: alguns sólidos são melhor solubilizados em pH ácido, básico ou em sistema tampão. Ácido cítrico ou bicarbonato de sódio para alterar o pH do meio. Atentar-se ao pH do olho, da boca, do estomago, cavidade nasal, sangue (7.4).
Do pH depende: a solubilidade, a estabilidade química e farmacodinâmica e o efeito terapêutico.
Exemplo: Solubilidade do sulfatiazol na água em função do pH da solução
Os agentes corretivos do pH podem favorecer a compatibilidade fisiológica prevenindo irritação.
Ex.: a) Favorecer a estabilidade química evitando reações de hidrólise, oxidação, precipitação e mudança de coloração.
a) O ácido ascórbico apresenta máximo de estabilidade em pH 5,0 a 6,0.
+ Agentes antihidrolíticos: evita a decomposição hidrolítica, substituindo parcialmente o veiculo aquoso por um não aquoso, como o hipoclortioglicol, glicerina. 
Como o veículo é água, a probabilidade de ocorrer uma hidrólise é grande. Então, é necessário utilizar agentes antihidrolíticos que evitam essa reação. 
+ Solubilizantes: utiliza-se quando a substancia possui uma pequena ou nula solubilidade na água.
Recursos para tornar o fármaco solúvel no veículo: 
· Uso de recursos físicos como estado de divisão, agitação, temperatura. Caso não seja suficiente pra conferir solubilidade, outros recursos são utilizados.
· Introdução de radicais hidrófilos na molécula
· Formação de complexos hidrossolúveis (uso de polímeros que alteram a constante dielétrica da água).
· Agentes tensoativos
· Uso de misturas aquosas de um ou mais solventes (co-solventes)
+ Agentes antioxidantes: evitar a oxidação (formação de radicais livres). Antioxidantes que atuam por mecanismo preventivo, que são aqueles que se complexam com metais que catalisam a reação de oxidação. Mecanismo de radicais livres, aqueles que evitam a formação de radicais livres. 
Para Sistema oleosos, utiliza-se os antioxidantes:
· Tocoferol
· Palmitato de ascorbila
· Butil-hidroxianisol (BHA)
· Butil –hidroxitolueno (BHT)
Para Sistemas aquosos, utiliza-se os antioxidantes:
· Ácido ascórbico
· Bissulfito de sódio
· Metabissulfito de sódio
- EDTA e seus sais: são agentes quelantes. Aprisionam os íons, evitando que eles catalisem reações de oxidação, inibindo a oxidação.
Outros fatores como calor, temperatura, luz, catalisadores, pH do meio podem favorecer as reações de oxidação. 
Como evitar as suas ações oxidantes: 
· conservar o produto longe da luz e calor e umidade;
· evitar a exposição ao oxigênio e luz durante a produção
· controlar o pH do meio, evitando a presença de metais pesados. 
+ Agentes conservantes: usados para evitar alterações provenientes da contaminação microbiana. 
Muito usados em recipientes de dose múltipla para inibir o crescimento de microrganismos.
Fontes de contaminação:
· Água 
· Ar
· Embalagem
· Manipuladores
Propriedades de um bom conservante:
· Efetivo em concentrações baixas
· Não tóxico para humanos
· Quimicamente estável nas condições de uso
· Compatível com os componentes da fórmula
Exemplos de agentes conservantes:
· Álcool etílico - 15- 17 %
· Benzoato de sódio - 5 - 10 % (mais ativo em pH≤4)
· Cloreto de benzalcôneo (uso externo)
· Ésteres do ácido p-hidroxibenzóico: parabenos.
- Ésteres do ácido p-hidroxibenzóico:
· Metilparabeno (NIPAGIN)
· Propilparabeno (NIPAZOL)
Estes possuem melhor solubilidade à quente (até 80°C para não haver degradação). Concentração de uso: 0,18% metilparabeno e 0,02% propilparabeno.
O uso combinado é mais eficiente - ação sinérgica (efeito antimicrobiano é acentuado).
- Incompatível com Tween (polisorbato) e PEG.
+ Agentes corretivos de cor:
Propriedades dos corantes para uso farmacêutico:
· Ser inócuo e desprovido de atividade fisiológica.
· Composição química definida.
· Ser hidrossolúvel.
· Alta capacidade de coloração com baixa concentração. 
· Estável a luz e calor.
· Estável a variação de pH, ag. oxidantes e redutores.
· Compatível com os componentes da fórmula.
· Não possuir odor e gosto desagradável.
· Restrições de uso (Legislação local)
· Color index.
+ Agentes aromatizantes e edulcorantes: para aplicação externa interessa o aroma e para uso interno o conjunto de sensações olfato-degustativas, sabor.
• Odor: estímulo de várias sensações
• Sabor: amargo, doce, salgado e ácido
• Sensações táteis: textura
> Aromatizantes:
· Sucos de frutas e concentrados (amora, groselha)
· Águas aromáticas (Canela, flor de laranjeira, hortelã - pimenta) 
· Tinturas e extratos
· Essências (obtida por destilação por arraste de vapor)
· Produtos químicos de composição definida
	Sabor
	Composto a utilizar
	Baunilha
	Vanilina
	Cravo
	Eugenol
	Anis
	Anetol
> Edulcorante: utilizado para corrigir/mascarar o sabor das preparações farmacêuticas.
- Naturais: açúcar, manitol, glicerina, sorbitol, xaropes.
- Sintéticos: sacarina sódica, ciclamato de sódio, aspartame, sucralose – principalmente usado para pacientes diabéticos. 
4) Obtidas por reação química:
Solução de acetato de amônio: Ácido acético + Carbonato de amônio
5) Contendo vários princípios ativos
Água D ́Alibour - antisséptico
(Sulfato de zinco, sulfato de cobre, tintura de açafrão, cânfora, água).
Para que as soluções medicamentosas se apresentemlímpidas e transparentes deve-se proceder a filtração.
Preparações
Se a substância escolhida for pouco solúvel no solvente, será necessário melhor sua solubilidade na água. Primeiro diminui-se o tamanho das partículas. Se ainda não dissolver, utiliza-se um agente corretivo solubilizante. Assim, numa parte do solvente adiciona-se os agentes corretivos e depois adiciona o agente solubilizante que vai alterar a constate dielétrica da água. Este é adicionado DEPOIS de adicionar os outros agentes corretivos porque pode ser que esses outros não sejam solúveis na água quando sua constante dielétrica for mudada pelo agente solubilizante. Assim, primeiro é necessário solubilizar quem é solúvel em água. 
HIDROLATOS
Formas Farmacêuticas Obtidas por Destilação.
> Águas aromáticas ou hidrolatos: são soluções aquosas saturadas de princípios voláteis (na maioria, essências) obtidas por destilação em água (água de hortelã, pimenta) ou corrente de vapor de produtos vegetais ou dissolução (a essência é dissolvida na água com auxilio de um tensoativo ou aquecimento).
- Tipos de fármacos:
· De origem vegetal, de preferência, plantas frescas.
· Exceção: drogas de origem exótica (ex: canela), preferindo-se as drogas secas
· Podem ser: raízes, frutos, folhas ou flores.
> Forma de obtenção:
· Por Destilação – HIDROLATOS: Submeter 1000 g de droga seca ou fresca à destilação em corrente de vapor até obtenção de 1000 g de hidrolato. Ex: Água de hortelã – pimenta
· Por Dissolução - HIDROLATOS ARTIFICIAS OU PSEUDOHIDROLATOS. 
2 ml de essência em 1000 ml de água. Promover a solubilização por intermédio de um sólido (talco) ou tensoativo. 
Ex: Água de rosa e Água de flor de
- Caracteres dos hidrolatos: 
· São incolores e quase sempre límpidas
· Cheiro das plantas de quem provêm
- Alterações dos hidrolatos:
· Alterações físicas: precipitação
· Alterações químicas: auto - oxidações por ação do calor, luz e ar. As alterações são variações da cor inicial.
· Alterações microbianas: presença de bactérias e fungos provenientes da água.
- Conservação dos hidrolatos: conservar em frascos opacos, bem fechados e cheios, ao abrigo da luz e manter em local fresco.
- Utilização dos hidrolatos: como adjuvantes técnicos (aromatizantes).
> Alcoolatos ou Espíritos: formas farmacêuticas obtidas por destilação, precedida de maceração, durante vários dias, de uma ou mais drogas secas ou frescas dotadas de substâncias aromáticas em álcool (veículo). 
- Características dos alcoolatos:
· Melhor conservação que os hidrolatos.
· Podem ser utilizados como aromatizantes.