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Pós -Graduação em Hematologia e Hemoterapia Disciplina de Neoplasias Hematológicas – Neoplasias mieloproliferativas Equipe: _1__(Turma IV) Discente: Mara de Moura Gondim Prata, Matrícula: __________________________ Orientação 1 – A turma deve se dividir em duas equipes de, no máximo, 10 discentes. Orientação 2 – Na sexta à noite, as equipes serão divididas. A atividade a ser feita no sábado pela manhã será apresentada pelo professor. 1. Equipe 1 – O gene BCR-ABL 1 tem função de estímulo proliferativo e faz parte dos genes de CLASSE 1 para a oncogênese das neoplasia mieloproliferativas. Foi o primeiro gene associado com uma doença neoplásica e existe inibição farmacológica da sua função. A equipe deve discutir sobre a história da descoberta do gene BCR-ABL1, citar, pelo menos, duas doenças que podem apresentá-lo e falar sobre uma medicação que o inibe. Orientação 3 – No sábado pela manhã, será disponibilizada 1h para que as equipes discutam entre si e elaborem um pequeno texto com o que foi discutido. Em 1960, foi realizada a primeira descoberta de citogenética do câncer no qual o gene Filadélfia (Ph) apresentou-se em pacientes com leucemia mielóide crônica (LMC). Com a evolução das pesquisas, demostrou-se que o gene Ph é uma translocação balanceada e recíproca da fusão do gene BCR (Breakpoint Cluster Region – 22q11) e ABL (Abelson Leukemia Vírus – 9q34), formando um gene hibrido t(9:22)(q34;q11). Tal gene, contribui para a alteração da atividade da tirosina de quinase localizada na porção ABL do novo gene BCR-ABL que causa a desregulação da proliferação, supressão de apoptose celular, com expansão principal das células granulocíticas. Outras doenças associadas às variantes da isoforma Ph+ são a leucemia linfoblástica aguda (maioria LLA de células B-190), leucemia mieloide aguda e LLA (p210), leucemia aguda de fenótipo misto. Em relação a terapêutica, utiliza-se o inibidor da tirosina quinase (ITK) BCR-ABL (1º geração), Imatinibe, usado para LMC e LLA. Além disso, tem os ITK de 2 º geração (Nilotinibe e Desatinibe), 3º geração (Bosutinibe e Ponatinibe). Além do tratamento com AloTCTH. Bibliografia Bollmann PW, del Giglio A. Leucemia mieloide crônica: passado, presente, futuro . Einstein (2011) 9(2 Pt 1):236-43 Filho TPA. Expressão e perfil mutacional do gene BCR-ABL em pacientes com leucemia mieloide crônica tratados com inibidores de tirosina quinase (2017). 66 f. : il. color. Imparato FP, Menezes CL, Anelli A et al. Co-evolução da terapêutica e do diagnóstico molecular da leucemia mielóide crônica. Acta Oncol. Bras. (1999) 19:01. Kang ZJ, Liu YF, Xu, LZ et al. The Philadelphia chromosome in leukemogenesis. Chin J Cancer (2016) 35:48. Orientação 4 – Após a discussão e elaboração do relatório, deve ser escolhido um representante de cada equipe para apresentar o trabalho Orientação 5 – Apesar de ser uma atividade em equipe, cada aluno deverá encaminhar individualmente a atividade para que seja contabilizada a nota.
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