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Impresso por Thami Silva, E-mail thamirysrayane24@gmail.com para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e não pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 16/07/2023, 14:52:37 Beatriz Loureiro Fisiologia Endócrina Hormônio do Crescimento CARACTERÍSTICAS GERAIS DO GH O hormônio do crescimento (Growth Hormone ou GH) ou somatotropina (STH) é produzido pela adenohipófise, sob a ação estimuladora do GHRH (44 aas) e inibida pelo GHIH (ou somatostatina – 14 aas) hipotalâmicos. O GH não tem uma glândula alvo e sim tecidos alvo (quase todos), é um polipeptídio de cadeia única com 191 aas e PM de 22.000. Sua concentração plasmática no adulto jovem, varia na faixa entre 1,5 a 5,0 ng/ml. Quando é realizado experimentalmente a administração crônica de GH em animais jovens, estes crescem até o dobro do tamanho dos animais controle. Porém se a administração for em animais adultos, quando já houve a solidificação da epífise ósseas, o animal não cresce mais, mas os tecidos sensíveis ao GH continuam crescendo e os ossos só crescem em largura. FATORES QUE ESTIMULAM E INIBEM A SECREÇÃO DE GH ESTIMULAM INIBEM Hipoglicemia Hiperglicemia Jejum prolongado Obesidade Redução da taxa de AGL circulantes Elevação da taxa de AGL circulantes Sono Taxa elevada de cortisol Exercício intenso Gravidez Deficiência nutricional proteica Envelhecimento Estresse (psicológico, traumáticos) Níveis elevados de somatostatina Níveis elevados de aminoácidos Níveis baixos de aminoácidos Níveis elevados de serotonina Níveis elevados de cortisol GHRH GHIH (ou somatostatina) O GH é liberado na forma de pulsos a cada 30 minutos, tem uma meia vida de 20 minutos e sua concentração basal no adulto é cerca de 2 ng/ml, já no adolescente este valor é de 6 a 10 ng/ml e no idoso de apenas 0,6 ng/ml; durante um exercício intenso pode atingir 30 ng/ml e durante o início do sono profundo, valores de 20 a 22 ng/ml. O GH promove (indiretamente) o crescimento de muitos tecidos, porém ele também é um dos principais hormônios metabólicos. AÇÕES FISIOLÓGICAS DO GH De maneira resumida, o GH promove o crescimento de quase todos os tecidos, potencia a síntese proteica e, principalmente incrementa a taxa metabólica. Seus efeitos fisiológicos mais importantes são: 1) Efeito anabólico intenso; 2) Aumento da síntese proteica; 3) Aumento da lipólise e da beta oxidação; 4) Aumento da liberação e atividade das somatomedinas; 5) Aumento da atividade dos condrócitos; 6) Aumento da taxa metabólica; 7) Efeitos nas funções de diferentes órgãos; 8) Crescimento e desenvolvimento somático; 9) Redução da utilização de glicose pelos músculos; 10) Reparação em certos tecidos; 11) Aumento da captação de aminoácidos pelas células; 12) Transcrição do DNA e tradução gênica (RNA) potenciada; 13) Redução da gliconeogênese; 14) Aumento da glicogênese hepática; 15) Aumento do crescimento esquelético e dos ossos; 16) Aumento da atividade osteoblástica óssea. O controle da secreção do GH pela adenohipófise é realizado por 3 fatores: 1) Níveis circulantes no sistema porta hipotálamo- hipófise do Hormônio Liberador do Hormônio do Crescimento (GHRH) que estimula a sua secreção. É produzido no núcleo arqueado do hipotálamo; 2) Níveis circulantes no sistema porta hipotálamo- hipófise do Hormônio Inibidor do Hormônio do Crescimento (GHIH) que inibe a sua secreção. É Impresso por Thami Silva, E-mail thamirysrayane24@gmail.com para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e não pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 16/07/2023, 14:52:37 Beatriz Loureiro produzido no núcleo paraventricular do hipotálamo; 3) Controle por um sistema de retroalimentação negativa (3 alças). OBS: hipotálamo recebe a informação de um exercício, libera GH à aumenta a taxa metabólica. Experimentalmente, observou-se que em alguns humanos e animais com níveis normais de GH apresentavam metabolismo normal (dado pelo GH), porém tinham o crescimento corporal prejudicado. Isto devia-se, então, a ação de outro hormônio estimulado pelo GH (ação indireta e direta). Esta família de hormônios, denominado de somatomedinas (uma ação direta) ou fator de crescimento semelhante à insulina – IGF1, descoberto em 1957, é produzido no fígado e tem papel no crescimento ósseo e da musculatura e na síntese proteica. Na purificação dos IGF (somatomedinas) verificou-se que suas estruturas químicas eram muito parecidas com a estrutura da insulina, daí a denominação de fator de crescimento semelhante a insulina, porém os receptores onde atuam (insulina e IGF1) não são os mesmos. O IGF1 pode alterar o crescimento e diferenciação celular e, talvez, a taxa metabólica. Já foram isolados 6 tipos de IGF, mas o mais conhecido é o tipo 1 (ou somatomedina C), com uma meia vida de cerca de 20 horas, o que amplia o tempo de resposta do GH/IGF1. ANORMALIDADES DO GH Nanismo: é resultante de deficiência generalizada da secreção da adenohipófise (pan-hipopituitarismo) durante a infância, com o desenvolvimento corporal reduzido, porém harmonioso. No nanismo por pan- hipopituitarismo a criança não entra na puberdade e não secreta os hormônios gonadotrópicos, porém no nanismo pela deficiência do GH, pode haver a função reprodutiva. Já no pigmeu africano, outro tipo de nanismo, os níveis de GH estão normais ou elevados, porém apresenta incapacidade genética para a secreção de somatomedina C (IGF1). O nanismo pode ainda ser por falta ou resistência dos receptores do GH (níveis normais de GH e baixos de IGF1) ou nos receptores do IGF1 (níveis normais de GH e IGF1). O tratamento do nanismo juvenil se faz com a administração exógena de GH (nutropin, himatrope e norditropin), a partir do DNA recombinante e o indivíduo pode crescer até 10 a 20 cm. Gigantismo e acromegalia: a presença de atividade aumentada das células acidófilas da adenohipófise ou a existência tumoral podem desencadear a produção excessiva de GH (e IGF1) e o crescimento ósseo e muscular ser exagerado, desde que ocorra antes ou durante a adolescência (epífises ósseas ainda não fechadas) e a síndrome é denominada de gigantismo. Se a causa do gigantismo ocorrer depois de completado a adolescência (e no adulto), quando as epífises ósseas já foram fechadas, ocorre então o espessamento dos ósseos e o crescimento dos tecidos moles e é denominado de acromegalia. Na acromegalia, ocorre grande aumento dos ossos das mãos e pés, da testa, da mandíbula inferior, do crânio e face, vértebras e do nariz. Muitos indivíduos com gigantismo ou acromegalia desenvolvem a DM tipo I. O tratamento do gigantismo constitui na remoção cirúrgica do tumor (ou parte da glândula), radioterapia ou pelo uso de medicação (sandostatin ou somavert). CONCLUSÃO O Hormônio do Crescimento (GH) é na realidade um hormônio com uma atividade metabólica importante e seu efeito sobre o crescimento de muitos tecidos se faz por intermédio das somatomedinas.
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