APG 8 Osteoporose SOI V

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AP� 8/ S4P2/ CA�Ê O CÁL�I� QU� ES���� AQ��/ SO� V/ IS����LA AF����
Osteopor��
Metabolismo ósseo:
● Na maior parte do
desenvolvimento ósseo, um
modelo cartilaginoso é substituído
gradualmente por tecido ósseo
durante a formação óssea
endocondral.
● o modelo de cartilagem cresce, os
condrócitos (células cartilagíneas)
no centro da diáfise hipertrofiam, e
os minerais são depositados
dentro da matriz em um processo
chamado de calcificação. A
calcificação restringe a passagem
de nutrientes para os condrócitos
causando suas mortes. Ao mesmo
tempo, algumas células do
pericôndrio (tecido conjuntivo
denso regular que envolve a
cartilagem) se diferenciam em
osteoblastos. Essas células
secretam osteoide, o componente
orgânico.
● Causas e consequências das
fraturas: O envelhecimento afeta o
sistema esquelético diminuindo a
massa do esqueleto e a
densidade, e aumentando a
porosidade e a erosão. Os ossos
tornam-se mais frágeis e
suscetíveis a fraturas, e as
superfícies articulares
Fatores de risco
● Sexo feminino, raça caucasiana e
asiática, baixo peso, idade
avançada, menarca tardia,
puberdade tardia (meninos),
menopausa precoce, drogas,
fratura, fragilidade, história familiar
fraturas, alcoolismo, tabagismo,
sedentarismo, imobilização
prolongada, dieta pobre em Cálcio,
sarcopenia, quedas, densidade
Baixa mineral óssea no colo do
fêmur, Baixo IMC e Uso de
glicocorticoide
● Os inibidores de aromatase, os
análogos de GnRH, a terapia
antirretroviral e
medroxiprogesterona, bem como
os anticonvulsivantes e
anticoagulantes, têm sido
relacionados como fatores de risco
para a osteoporose.
Metabolismo do cálcio
▪funções: Composição da Matriz
Óssea, Contração Muscular,
Composição da Hidroxiapatita
Dentária, Granulação das Vesículas
nos Terminais Axônicos
▪paratireoides apresentam dois tipos
de células:
1)Principais: Células predominantes.
Sintetizadoras do PTH - Paratormônio
》》Apresenta como funções gerais, o
equilíbrio de íons Ca++ e PO4--. Retira
Ca++ do osso e o transfere ao sangue.
2)Células Oxifílicas
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▪O PTH
-Aumenta o processo de
reabsorção de Ca++ e PO4- no
osso.
-Diminui o processo de excreção de
Ca++ via Renal.
-Acelera a excreta de PO4-
-O PTH é fundamental para síntese
de Vitamina D》ativa no Rim.
-A vitamina D é crucial para a
reabsorção de Ca++ nas células
intestinais.
Conceitos/ Epidemiologia
● A osteoporose é uma doença
caracterizada por diminuição da
massa óssea e deterioração na
microarquitetura do tecido ósseo,
levando à fragilidade mecânica e
consequente predisposição a
fraturas, com trauma mínimo e dor
● Mulheres entre a menopausa e 65
anos que apresentam fatores de
risco para osteoporose
● A osteoporose é a principal causa
de fraturas na população acima de
50 anos
● As fraturas por osteoporose
ocorrem mais frequentemente nas
vértebras, no rádio distal e no
fêmur proximal
Classificação
1)Primária:
-Senil
-Pós menopausa
2) Secundária:
-Quando se tem uma doença associada
que contribui para a osteoporose
1) Causas endócrinas
2) medicações
3) Causas Nutricionais
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4) outras causa
Fisiopatologia
-resistência óssea》quantidade óssea
+qualidade
-quantidade》aferir pela densitometria
óssea (que vai medir a DMO)
-A qualidade 》referência à
microarquitetura,remodelamento,
mineralização.
-desequilíbrio entre a formação e a
reabsorção óssea, pode ser definido por
diversos fatores como:
-Deficiência de esteróides sexuais》
deficiência estrogênica 》aumenta
reabsorção óssea
-Fatores genéticos e bioquímicos
-Intervenção do crescimento e
desenvolvimento no pico de massa óssea
-Uso corticosteroides.
-Fisiologicamente, o osso é
continuamente depositado por
osteoblastos e absorvido nos locais onde
os osteoclastos estão ativos, havendo um
equilíbrio entre deposição e absorção
óssea.
- osteoporose= desproporção entre
atividade osteoblástica e osteoclástica,
com predomínio da última.
Diagnóstico
>>FRAX= calculadora do risco de
fraturas nos próximos 10 anos
-Quadril >3 % ou fraturas maiores de
>20% alto risco de fratura
● Radiografias simples:
-Os ossos mostram radiodensidade
diminuída e perda da estrutura
trabecular, porém não até que cerca
de 30% do osso tenha sido perdido.
1)Fratura de coluna vertebral
2)Fratura de quadril: colo do fêmur
E
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3)Fratura proximal de úmero/ radio
distal
● Marcadores de turn
over
- usados para acompanhamento
da doença
● Densitometria óssea
-padrão ouro para o diagnóstico,
monitorização e investigação clínica
do paciente com osteoporose.
>> Devem ser rastreados com
densitometria
> T-score : mulheres pós
menopausa e homens>50 anos
> Z-score: mulheres na
pré-menopausa, homens < 50 anos
e crianças:
- auxilia avaliar causas
secundarias de osteoporose
-Outros testes específicos devem ser
feitos, apenas, em pacientes com
suspeita clínica de doenças
associadas como as doenças
gastrointestinais (síndrome de má
absorção intestinal, doença
inflamatória, doença celíaca), de
doenças endocrinológicas
(hiperparatireoidismo primário,
tireotoxicose, síndrome de Cushing,
hipogonadismo e diabetes mellitus),
reumatológicas, doenças pulmonares
crônicas
Tratamento
1)PARA QUEM INDICAR O
TRATAMENTO?
De acordo com a National
Osteoporosis Foundation:
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1. Presença de fratura vertebral ou
femoral por fragilidade (trauma
mínimo);
2. Densitometria óssea com T-score ≤
- 2,5, isto é, osteoporose;
3. Pacientes com T-score entre -1,1 e
-2,4 (osteopenia), e com
Fracture Risk Assesment Tool (FRAX,
na sigla em inglês) positivo
(avalia o risco de fratura em 10 anos);
1)Suplementação com cálcio
-A principal fonte de cálcio na dieta é o
leite e seus derivados, mas também
existe em vegetais como espinafre,
agrião, brócolis e couve manteiga.
-Adultos > 50 anos: 1200mg diários
(cálcio da dieta + suplementos se
ingesta alimentar deficiente);
-No Brasil a recomendação é 400mg
(ingestão dietética diária)
-Carbonato de cálcio e fosfato
tribásico de cálcio: Possuem maior
biodisponibilidade (40%); Desejável for
500mg de cálcio – 1250mg de
carbonato; CaCO3: mais problemas
gastrointestinais (constipação) e é
melhor absorvido quando administrado
com as refeições;
Citrato de cálcio ou trifosfato de cálcio:
Biodisponibilidade menor (21%);
ingerido com ou sem refeições; Mais
bem absorvido na ausência do ácido
gástrico; (usuários de IBPs);
Necessários mais comprimidos para
atingir a dose desejada; Opção para
pacientes com nefrolitíase (alcaliniza o
pH e minimiza o risco),
gastrectomizados ou pós bariátrica
2) Vitamina D
-Vitamina D ativa a absorção do cálcio
intestinal.
• transformações químicas: forma
ativa: calcitriol 》 importantes funções
na fisiologia ósseo-mineral》 na
absorção do cálcio intestinal》maior
reabsorção tubular nos túbulos renais
e na homeostase do cálcio;
• Inibidor da secreção de PTH atuando
como feedback negativo do possível
aumento da calcemia.
•A deficiência de vitamina D é comum
em pacientes com osteoporose e
fraturas de quadril;
•Dosagem: hidroxivitamina D (25[OH]
D) – forma circulante;
•Valor normal: 30ng/mL
• Deficiência de vitamina D (25[OH]D <
20 ng/ml) – Dose de ataque:
7000UI/dia ou de 50.000UI/semana
por 8 semanas, seguida de dose de
manutenção entre 1000 e 2000UI/dia.
•Dosar os níveis de vitamina D no
seguimento clínico após 4 meses;
• Antirreabsortivos (anti-catabólicos):
-inibem osteoclastos (responsáveis
por iniciar a remodelação óssea –
reabsorvem áreas de microfraturas ou
de osso frágil, levando à formação das
lacunas de Howship.
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-Os antireabsortivos são subdivididos
em:
1) Hormonais: terapia de reposição
hormonal (TRH) (estrógenos
etestosterona); calcitonina
(hormônio tiroidiano); raloxifeno
(inibidor seletivo dos receptores de
estrógeno [SERMS]);
•Indicada devido aos transtornos
sintomáticos da menopausa;
• Estrogênio contribui parafixação do
cálcio nos ossos;
• Tratamento preventivo da
osteoporose – prevenção de fraturas
(se osriscos superam os benefícios) e
para tratar distúrbios vasomotores da
menopausa;
• Reposição hormonal masculina com
testosterona pode ser indicada com
avaliação do urologista, na existência
de osteoporose por hipogonadismo.
2) bisfosfonatos: não nitrogenados
ou nitrogenados; alquil ou
heterocíclicos;
- mais usados em todo o mundo para
tratamento de osteoporose;
- São análogos sintéticos do
pirofosfato que se ligam a
hidroxiapatita no osso, inibindo a ação
reabsortiva do osteoclasto;
• Pirofosfato não pode ser utilizada
como agente terapêutico no
tratamento de doenças ósseas, pois
sofre uma rápida hidrólise enzimática;
》》ÁCIDO ZOLEDRÔNICO
• Para o tratamento da osteoporose na
pós-menopausa, prevenção e fraturas
clínicas após fratura de quadril,
osteoporose em homens, tratamento e
prevenção de osteoporose induzida
por glicocorticoides:
-dose recomendada: é uma única
aplicação intravenosa de 5 mg do
Ácido Zoledrônico (5mg/mL)
administrada uma vez ao ano.
• Para a prevenção de osteoporose
em mulheres com osteopenia na
pós-menopausa:
- dose recomendada é uma única
aplicação intravenosa de 5 mg do
Ácido Zoledrônico (5mg/mL).
-Uma avaliação anual do risco de
fratura da paciente e a resposta clínica
ao tratamento deverão guiar a decisão
de quando o retratamento deverá
ocorrer.
3) Biológicos: Denosumabe (ligante
do receptor ativador do fator
nuclear kappa B [RANKL, na sigla
em inglês]).
•Reações adversas
-Reações locais (SC)
-Risco de hipoCa2+
-Osteonecrose de mandíbula
-Fratura atípica de fёmur
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• Estimuladores da formação óssea
(anabólicos);
-estimulam os osteoblastos a
produzirem massa óssea,
preenchendo as lacunas com matriz
osteóide renovada será
posteriormente mineralizada,
melhorando as propriedades físicas e
biológicas do osso para evitar fraturas.
REFERÊNCIAS
Endocrinologia - Distúrbios do
metabolismo ósseo e mineral -
Osteoporose (Professor Bernardo
Maia). Jaleko Acadêmicos. Disponível
em: https://www.jaleko.com.br.
GUARNIERO, R.; OLIVEIRA L. G.
Osteoporose: Atualização no
diagnóstico e princípios básicos para o
tratamento. Revista Brasileira
Ortopedia. 2004. Vol. 39 No 9.