11- What are the dangers of drug interactions with herbal medicines en pt

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Opinião de especialista em metabolismo e toxicologia de medicamentos
ISSN: 1742-5255 (impressão) 1744-7607 (online) Página inicial do jornal: https://www.tandfonline.com/loi/iemt20
Quais são os perigos das interações medicamentosas com 
medicamentos fitoterápicos?
Chrisna Gouws e Josias H. Hamman
Para citar este artigo: Chrisna Gouws & Josias H. Hamman (2020) Quais são os perigos das interações 
medicamentosas com medicamentos fitoterápicos ?, Opinião de Especialista em Metabolismo e Toxicologia de 
Medicamentos, 16: 3, 165-167, DOI: 10.1080 / 17425255.2020.1733969
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Publicado online: 25 de fevereiro de 2020.
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OPINIÃO DE PERITOS SOBRE METABOLISMO E TOXICOLOGIA DE DROGAS
2020, VOL. 16, NO. 3, 165-167 https://doi.org/
10.1080/17425255.2020.1733969
EDITORIAL
Quais são os perigos das interações medicamentosas com medicamentos fitoterápicos?
Chrisna Gouws e Josias H. Hamman
Pharmacen™, Centro de Excelência para Ciências Farmacêuticas, North-West University, Potchefstroom, África do Sul
HISTORIA DO ARTIGO Recebido em 17 de dezembro de 2019; Aceito em 20 de fevereiro de 2020
PALAVRAS-CHAVE Efeitos adversos; interação erva-droga; fitoterapia; interações farmacocinéticas; interações farmacodinâmicas
1. Introdução evidências, bem como mal-entendidos e artigos publicados 
mal citados. Um exemplo de tal caso é o deMelilotus officinalis
(conhecido como trevo doce) que contém cumarina e inicialmente 
acreditava-se que esta erva causava um distúrbio de sangramento como 
resultado de conter cumarina. No entanto, mais tarde descobriu-se que a 
condição era causada pelo dicumarol, uma substância química formada a 
partir da cumarina por bactérias no feno danificado. Quando o trevo doce é 
seco adequadamente, ele não contém dicumarol e, portanto, não tem 
atividade anticoagulante [8] Casos bem registrados e confiáveis de danos 
causados pelo uso de fitoterápicos permanecem notavelmente baixos, 
mesmo quando a subnotificação de reações adversas no setor fitoterápico é 
levada em consideração. No entanto, existem questões de segurança 
associadas aos medicamentos fitoterápicos que precisam ser avaliados de 
forma realista com base em informações confiáveis [9]
A importância das interações erva-droga na avaliação da 
segurança de produtos fitoterápicos é demonstrada pelo fato 
de que a segunda edição da American Herbal Product 
Association's Botanical SafetyHandbook [3] inclui um sistema 
de classificação de segurança de medicamentos fitoterápicos 
separado que se concentra principalmente nas interações 
farmacocinéticas entre medicamentos e ervas. A gravidade 
das interações farmacocinéticas erva-fármaco geralmente se 
baseia na toxicidade do fármaco coadministrado quando seu 
nível plasmático é aumentado além da concentração tóxica 
mínima ou nas consequências quando seu nível plasmático 
terapêutico não é alcançado. Pacientes que tomam 
medicamentos com janelas terapêuticas estreitas correm 
maior risco, pois mudanças relativamente pequenas nos níveis 
sangüíneos desses medicamentos podem levar a efeitos 
tóxicos ou falha terapêutica. Além disso, certas circunstâncias 
e condições podem exigir que os pacientes sejam 
monitorados regularmente quando usarem medicamentos 
fitoterápicos em conjunto com os medicamentos prescritos.8]
Alguns pacientes estão especialmente desesperados por tratamentos alternativos e 
adicionais para ajudar na cura de suas doenças ou para reduzir os graves efeitos 
colaterais dos tratamentos convencionais. A este respeito, os pacientes com câncer são 
particularmente vulneráveis, uma vez que usam medicamentos alternativos 
concomitantemente com medicamentos prescritos com mais frequência
As plantas têm sido usadas no tratamento de muitas doenças desde os 
tempos antigos, ao mesmo tempo que serviram como uma importante 
fonte de medicamentos modernos de composto único. Os medicamentos 
fitoterápicos continuam a ser amplamente usados globalmente devido a 
crenças de saúde específicas [1,2] e devido à informação científica cada vez 
mais disponível sobre seus benefícios para os pacientes, bem como sua 
segurança [3] É verdade que muitas plantas que têm sido usadas 
tradicionalmente para aplicações terapêuticas e culinárias geralmente são 
seguras, mas também é importante saber que algumas plantas são 
altamente tóxicas e podem até ser mortais [3]
Quando os pacientes tomam medicamentos fitoterápicos em conjunto com 
os medicamentos alopáticos prescritos, podem ocorrer interações entre os 
fitoquímicos dos medicamentos fitoterápicos e os ingredientes ativos dos 
medicamentos prescritos por meio de vários mecanismos, que podem ser 
definidos como de natureza farmacocinética ou farmacodinâmica. Essas 
interações podem impactar a atividade farmacológica, os níveis sanguíneos, o 
metabolismo ou a toxicidade dos medicamentos alopáticos [1,2] As interações 
com medicamentos herbais baseiam-se nos mesmos princípios farmacológicos 
das interações medicamentosas [4] Em contraste com um único composto 
contendo produtos medicinais alopáticos, os medicamentos fitoterápicos 
geralmente contêm uma mistura complexa de fitoquímicos que são produzidos 
como metabólitos secundários. Um medicamento fitoterápico (por exemplo, 
extrato ou material vegetal) pode facilmente conter mais de 150 ingredientes, o 
que torna a identificação do fator causador de efeitos adversos e interações difícil 
[5] Além disso, os efeitos adversos devido às interações com medicamentos 
herbais são, em geral, mal relatados e documentados, um problema agravado 
pela falta de divulgação pelos pacientes de seu uso aos profissionais de saúde [2]
As interações farmacocinéticas referem-se especificamente a mudanças 
(ou seja, aumento ou inibição) na absorção, distribuição, metabolismo e 
excreção de drogas induzidas pelo medicamento fitoterápico 
coadministrado [1], enquanto as interações farmacodinâmicas incluem 
efeitos farmacológicos sinérgicos ou antagonistas [6]
2. Riscos associados às interações erva-droga
Em geral, os resultados das interações medicamentosas podem variar 
de insignificantes, sem nenhum inconveniente para o paciente, até a 
falha do tratamento e efeitos de risco de vida ou até mesmo a morte [7
] Infelizmente, conclusões irracionais foram tiradas sobre os riscos de 
certos medicamentos fitoterápicos com base em casos anedóticos
CONTATO Josias H. Hamman 
Potchefstroom 2520, África do Sul
sias.hamman@nwu.ac.za Centro de Excelência para Ciências Farmacêuticas, North-West University, Private Bag X6001,
© 2020 Informa UK Limited, negociando como Taylor & Francis Group
http://orcid.org/0000-0001-5747-8214
http://www.tandfonline.com
https://crossmark.crossref.org/dialog/?doi=10.1080/17425255.2020.1733969&domain=pdf&date_stamp=2020-03-23166 C. GOUWS E JH HAMMAN
do que a população em geral [1,2] Alguns pacientes com câncer usam até 
oito suplementos de ervas enquanto recebem tratamento quimioterápico [6
] Medicamentos complementares (incluindo medicamentos fitoterápicos) 
são freqüentemente associados à polifarmácia. Quando os pacientes 
tomam mais de um medicamento alopático (polifarmácia) junto com 
medicamentos fitoterápicos (às vezes mais de um medicamento 
fitoterápico), isso se traduz em um risco aumentado de interações [10]
Nos últimos anos, várias fontes confiáveis se tornaram disponíveis, 
baseadas em evidências científicas, para classificar os medicamentos 
fitoterápicos quanto à sua segurança quando usados em conjunto com os 
medicamentos prescritos. É interessante observar que apenas uma 
porcentagem relativamente pequena dos fitoterápicos comumente usados 
é contra-indicada para uso em combinação com medicamentos alopáticos 
quando usados em doses normais, o que se baseia em casos confirmados 
e estudos clínicos. Fontes oficiais tornaram-se disponíveis que podem ser 
consultadas sobre a segurança dos medicamentos fitoterápicos quando 
usados em conjunto com outros medicamentos [3,11-14], entretanto, é 
importante ressaltar que profissionais de saúde e pacientes devem obter as 
informações mais recentes sobre o tema e consultar recursos que sejam 
continuamente atualizados. A versão da Web do Natural Medicines 
Comprehensive Database é um dos recursos de medicina natural mais 
abrangentes e confiáveis disponíveis e é atualizado com frequência. Ele 
tem uma função de pesquisa em'Verificador de interação' que fornece 
informações atualizadas sobre as interações entre ervas e medicamentos 
controlados, bem como medicamentos sem prescrição [15]
os pacientes podem facilmente sobredosar com a intenção de 
aumentar o produto's efeitos benéficos. Como consequência, os 
efeitos da overdose podem ser relatados como efeitos adversos [16]
A regulamentação dos medicamentos fitoterápicos varia 
substancialmente entre os países, que vão desde a aplicação 
das mesmas leis rígidas para o registro de medicamentos 
prescritos até o uso de leis menos rígidas, como as aplicáveis 
a suplementos dietéticos e alimentos saudáveis. Dependendo 
do quadro jurídico aplicado ao registo de medicamentos à 
base de plantas, os seguintes aspectos podem contribuir para 
imprecisões de segurança à base de plantas em alguns países, 
nomeadamente a má qualidade dos medicamentos à base de 
plantas em termos de ingredientes à base de plantas e sua 
composição fitoquímica, identificação incorreta das espécies 
vegetais, adulteração com outras substâncias, substituição de 
ingredientes à base de plantas, processamento incorreto de 
material vegetal ou contaminação durante a fabricação. Além 
disso,16]
4. Conclusão
Alguns medicamentos fitoterápicos têm sido usados desde os tempos 
antigos para o tratamento eficaz de doenças, e o exame científico moderno 
confirmou o benefício de alguns medicamentos fitoterápicos com base em 
princípios farmacológicos. Esta prova de eficácia dos medicamentos 
fitoterápicos tornou-os concorrentes sérios na prestação de cuidados de 
saúde primários, não apenas através do autotratamento, mas também 
através da prescrição racional de médicos e outros profissionais de saúde. 
O uso de medicamentos fitoterápicos não é isento de riscos e, quando 
administrados em conjunto com medicamentos alopáticos, podem levar a 
interações fitoterápicas. O resultado dessas interações varia de 
insignificante a fatal. Os perigos potenciais associados às interações entre 
ervas e medicamentos não podem ser ignorados, mas devem ser 
administrados de forma racional. As preocupações com a segurança dos 
medicamentos fitoterápicos estimularam o desenvolvimento de programas 
de farmacovigilância e monitoramento de medicamentos em todo o 
mundo, que incluem relatórios abrangentes de reações adversas. Além 
disso, foram realizados ensaios clínicos bem planejados com medicamentos 
fitoterápicos isoladamente e em combinação com medicamentos alopáticos 
prescritos. Como resultado, vários bancos de dados profissionais tornaram-
se disponíveis como diretrizes para profissionais de saúde para gerenciar o 
uso de medicamentos fitoterápicos juntamente com medicamentos 
alopáticos prescritos.
No entanto, certos desafios dificultam a obtenção de dados confiáveis 
sobre a segurança dos medicamentos fitoterápicos, como a variabilidade no 
controle de qualidade dos medicamentos fitoterápicos, especialmente em 
países onde existem requisitos regulamentares menos rígidos para os 
medicamentos fitoterápicos. Outras questões que complicam a 
determinação da segurança dos medicamentos fitoterápicos incluem 
identificação incorreta, adulteração, substituição e contaminação. Apesar 
desses desafios, foram disponibilizados dados que podem ser usados para 
orientar os profissionais de saúde no aconselhamento dos pacientes sobre 
o uso seguro de medicamentos fitoterápicos quando tomados em conjunto 
com medicamentos convencionais.
3. Preconceitos e imprecisões com respeito à segurança de 
ervas
Ao avaliar o significado clínico das interações erva-droga, é importante levar 
em consideração a complexidade e a interação dos fatores que podem 
estar envolvidos. Os fatores do paciente que podem desempenhar um 
papel incluem comorbidades, polimorfismo genético e o número e tipo de 
medicamentos alopáticos consumidos pela pessoa em conjunto com o tipo 
e número de medicamentos fitoterápicos. Fatores de drogas incluem a 
droga's índice terapêutico, potência, capacidade de ligação às proteínas 
plasmáticas e suscetibilidade ao metabolismo enzimático do citocromo 
P450, bem como afinidade para transportadores de efluxo. Fatores de ervas 
incluem a dosagem do medicamento fitoterápico que é tomado pelo 
paciente, adulteração do produto fitoterápico com outras substâncias 
(incluindo ingredientes farmacêuticos ativos), identificação incorreta da 
planta e contaminação com impurezas como metais pesados. Outros 
fatores relacionados ao fitoterápico incluem o local onde foram cultivados 
(que incluem aspectos como tipo de solo, condições climáticas), a presença 
de contaminantes como agrotóxicos e biocarga, os métodos de colheita e 
métodos de extração. Esses aspectos são extremamente importantes 
quando as reações adversas são relatadas durante o uso de medicamentos 
fitoterápicos ou quando os ensaios clínicos são planejados [3]
A avaliação risco-benefício dos medicamentos fitoterápicos pode ser 
facilmente distorcida pela falta de prova de eficácia do medicamento 
fitoterápico específico. Portanto, é importante obter primeiro evidência 
científica convincente do benefício dos medicamentos fitoterápicos antes 
que o risco possa ser pesado em relação aos efeitos benéficos [8]
É importante notar que os efeitos causados por uma sobredosagem de 
medicamentos alopáticos não são considerados reações adversas ao medicamento. No 
entanto, uma vez que os medicamentos fitoterápicos são frequentemente usados 
durante o autotratamento, utilizando produtos sem receita, estes
OPINIÃO DE PERITOS SOBRE METABOLISMO E TOXICOLOGIA DE DROGAS 167
5. Opinião de especialista emprego, consultorias, honorários, propriedade de ações ou opções, testemunho de 
especialista, concessões ou patentes recebidas ou pendentes, ou royalties.
Não há dúvida de que existem perigos associados ao uso de 
medicamentos fitoterápicos, que incluem potenciais efeitos adversos e 
interações com medicamentos alopáticos. Infelizmente, alguns 
equívocos a respeito desse importante tópico surgiram com base em 
especulações, preconceitos, possibilidades teóricas e estudos 
inconclusivos. Felizmente, informações precisas e confiáveis sobre 
interações fitoterápicas estão se tornando cada vez mais disponíveis 
com base em estudos clínicos bem planejados e programas racionais 
de farmacovigilância fitoterápica que podem ser usados para garantir 
o uso seguro de fitoterápicos pelos pacientes.
A avaliaçãodo risco associado às interações entre ervas e 
medicamentos deve levar vários fatores em consideração. Um 
desses fatores é a qualidade das evidências fornecidas para a 
interação erva-droga. Por exemplo, resultados obtidos de
em vitroos experimentos podem indicar apenas potenciais interações, 
enquanto os ensaios clínicos duplo-cegos controlados por placebo 
com desfechos clínicos relevantes podem ser considerados como 
tendo um alto nível de precisão. Os aspectos de qualidade do 
fitoterápico que causaram a interação devem ser considerados, os 
quais incluem fatores como adulteração, identificação e origem 
adequadas da planta, dosagem e composição fitoquímica. Outros 
fatores a considerar incluem a gravidade dos efeitos adversos e / ou 
efeitos tóxicos, a duração dos sintomas, se a falha da terapia ocorreu 
devido à interação erva-droga e a frequência da incidência (por 
exemplo, número de relatos de casos). Além disso, as interações 
farmacocinéticas erva-fármaco devem ser avaliadas nos mesmos 
princípios das interações fármaco-fármaco, como a determinação de 
limites sem efeito com base na dose máxima tolerada. Além disso, 
podem ocorrer alterações estatisticamente significativas dos níveis 
plasmáticos dos medicamentos por medicamentos fitoterápicos sem 
efeitos clínicos significativos.
As interações entre ervas e medicamentos podem ser evitadas ou 
gerenciadas dando conselhos corretos aos pacientes com base em informações 
de fontes confiáveis. Em raras ocasiões, os medicamentos fitoterápicos são 
contra-indicados quando os pacientes estão usando certos medicamentos 
alopáticos prescritos para os quais foram identificados efeitos nocivos de 
interação erva-droga (por exemplo, St. John's Wort com certos medicamentos 
anticoagulantes). Em outros casos, ele pode ser controlado monitorando de perto 
o paciente ou tomando o medicamento fitoterápico em outro momento como o 
medicamento prescrito, enquanto se tomam precauções especiais na maioria das 
populações de pacientes vulneráveis, conforme listado acima.
Educar e conscientizar os profissionais de saúde sobre os 
perigos associados às interações entre ervas e medicamentos por 
meio de recursos precisos e publicações baseadas em estudos 
cientificamente sólidos pode contribuir para controlar a situação 
e, assim, reduzir os efeitos prejudiciais e adversos.
Divulgações do revisor
Os revisores deste manuscrito não têm relações financeiras ou outras relações 
relevantes a divulgar.
ORCID
Chrisna Gouws http://orcid.org/0000-0001-5747-8214
Referências
Artigos de nota especial foram destacados como de qualquer interesse (•) ou de 
considerável interesse (••) para os leitores.
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• • Este é um dos livros mais proeminentes sobre a segurança dos medicamentos 
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• • Livro confiável sobre vários aspectos da segurança dos medicamentos 
fitoterápicos, bem como uma lista abrangente de ervas comumente 
usadas e suas interações com drogas alopáticas.
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fitoterápicos. Chicago: Pharmaceutical Press;2009. p. 423.
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• Este gráfico fornece informações concisas, mas essenciais, sobre medicamentos 
fitoterápicos comumente usados e suas interações com medicamentos 
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14. Spanakis M., Sfakianakis S, Sakkalis V, et al. PharmActa: capacitando os 
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Medicação.2019; 6 (26): 1-18
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Disponível em: https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com/
16. Shaw D. Efeitos adversos dos remédios fitoterápicos: o caso a ser 
respondido. In: Mills S, Bone K, editores. O guia essencial para a 
segurança à base de ervas. Filadélfia: Churchill Livingstone;2005. p. 8-25
Financiamento
Este artigo não foi financiado.
Declaração de interesse
Os autores não têm afiliações relevantes ou envolvimento financeiro com 
qualquer organização ou entidade com interesse financeiro ou conflito financeiro 
com o assunto ou materiais discutidos no manuscrito. Isso inclui
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	2. Risks associated with herb-drug interactions
	3. Prejudices and inaccuracies with respect to herbal safety
	4. Conclusion
	5. Expert opinion
	Funding
	Declaration of Interest
	Reviewer disclosures
	References