Antibióticos - 3

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Antibióticos - 3
Inibidores da Síntese Proteica
* Alvo dos antibióticos vai ser os ribossomos das bactérias, que é diferente dos ribossomos
humanos.
* Principais classes:
- Macrolídeos (azitromicina, claritromicina e eritromicina) => tem formulações via oral;
são bacteriostáticos ou bactericidas, dependendo da dose
- Aminoglicosídeos (amicacina e gentamicina)
- Tetraciclinas (tetraciclina, doxiciclina) => tem formulações via oral
- Anfenicois (cloranfenicol)
- Lincosamidas (lincomicina, clindamicina) => tem formulações via oral
- Oxazolidinonas (linezolida).
Macrolídeos: claritromicina e azitromicina (mais usadas); eritromicina; fidaxomicina.
* Mecanismo de ação: inibem a síntese das proteínas bacterianas através do efeito na
translocação ribossômica.
* São bacteriostáticos ou bactericidas (depende da dose).
* Fidaxomicina: usada para tratar diarreia por Clostridium difficile.
* Todos inibem a síntese de proteínas por efeitos na translocação do ribossomo bacteriano.
* Existemmuitas bactérias resistentes aos macrolídeos.
* Mecanismos de resistência:
- diminuição da permeabilidade da célula ao antimicrobiano => a diminuição da
permeabilidade faz com que o antibiótico não consiga adentrar a célula e fazer seu
efeito
- alteração no sítio receptor da porção 50S do ribossomo
- inativação enzimática => bactéria passa a produzir uma enzima que inativa o
antibiótico antes deste começar sua ação.
Usos Clínicos:
* Como alternativa terapêutica em pacientes alérgicos à penicilina, nas seguintes
condições:
- Infecções do trato respiratório por estreptococos do grupo A
- Pneumonia por S. pneumoniae
- Prevenção de endocardite após procedimento odontológico
- Infecções superficiais de pele (Streptococcus pyogenes)
- Profilaxia de febre reumática (faringite estreptocócica), e raramente
- São considerados primeira escolha no tratamento de pneumonias por bactérias
atípicas que não tem parede celular (Mycoplasma pneumoniae, Legionella
pneumophila, Chlamydia spp.)
- Fidaxomicina: tratamento de infecções por Clostridioides difficile.
* Uso demacrolídeos para infecções virais: macrolídeos têm efeitos imunomoduladores, ou
seja, melhorariam a resposta imune do paciente, por isso seriam usados para infecções
virais, porém estudos mostraram que estes macrolídeos não tem efeitos em infecções virais.
* Quinolonas (inibidores do ácido nucléico) devem ser evitados para idosos, pois temmuitos
efeitos colaterais para idosos.
* Quando utiliza beta lactâmico + macrolídeo em casos de pessoas com fatores de risco,
doençamais grave e uso recente de antibióticos, o macrolídeo deve ser em dose alta (efeito
bactericida), para que iniba a síntese de parede da bactéria e, assim, mate esta.
* Para beta-lactâmicos inibirem a síntese de parede (bactericida) as bactérias devem estar
se multiplicando. Porém, se o macrolídeo associado for bacteriostático (macrolídeo pode
ser bactericida ou bacteriostático), a bactéria não estará se multiplicando. Dessa forma,
não haveriam paredes para ação bactericida do betalactâmico. Ou seja, ambos de
vem atuar em dose bactericida (ALTAS DOSES) quando associados.
* Como o paciente tem comorbidades, têm fatores de risco (idoso) e costuma usar
antibióticos com frequência (no inverno), poderia dar para este beta-lactâmico
(cefalosporina) + macrolídeo.
Efeitos Colaterais:
- Mais comuns: cólicas abdominais, náuseas, vômitos e diarreia (em até 1/3 dos
pacientes)
- Hepatite colestática acompanhada por febre, dor abdominal, eosinofilia,
hiperbilirrubinemia e elevação de transaminases com o uso de estolato de
eritromicina (mais comum em adultos, principalmente gestante)
- Com azitromicina e claritromicina as alterações são bemmais discretas e emmenor
frequência
- Prolongamento do intervalo QT = arritmia ventricular
- Raramente ocorrem reações alérgicas graves.
Aminoglicosídeos: usados por via parenteral, logo, não são usados via oral; são todos
bactericidas.
- Estreptomicina
- Canamicina
- Gentamicina
- Amicacina
- Tobramicina: antibiótico em forma de colírio usado para conjuntivite
- Neomicina
- Netilmicina
- Paramomicina
- Espectinomicina.
* Baixa absorção via oral = não são usados dessa forma.
* Não atravessam a barreira hematoencefálica.
* É necessário oxigênio (ambiente aeróbico) para ocorrer transporte ativo transmembrana
(anaerobiose impede ação).
* Pelo fato de serem bactericidas, tem um efeito pós-antibiótico.
Mecanismo de ação:
- Ligam-se à fração 30S dos ribossomos inibindo a etapa final da síntese protéica ou
produzindo proteínas defeituosas, assim, a bactéria acabamorrendo = efeito
bactericida
- Para atuar, o aminoglicosídeo deve primeiramente ligar-se à superfície da célula
bacteriana e posteriormente deve ser transportado através da parede por um
processo dependente de energia oxidativa.
Mecanismos de resistência: (raros)
- Alteração dos sítios de ligação no ribossomo
- Alteração na permeabilidade = dificulta entrada do antibiótico na célula
- Modificação enzimática da droga.
Usos Clínicos:
- Amicacina: maior espectro de ação
- Efeito limitado em anaeróbicos e gram positivos
- Comumente associados a beta-lactâmicos ou glicopeptídeos (efeito sinérgico)
- Grande atividade contra bacilos e cocos gram-negativos aeróbios: Klebsiella spp.,
Serratia spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus spp., Acinetobacter
spp. e cepas de Pseudomonas aeruginosa.
* Para infecções mais graves, como Pseudomonas, associa aminoglicosídeo com
beta-lactâmicos ou glicopeptídeos, mas, quando associa com glicopeptídeos, isso tem um
risco aumentado de efeitos colaterais como ototoxicidade e nefrotoxicidade, logo, essa
associação deve ser evitada.
Efeitos Colaterais:
Ototoxicidade:
- Coclear (gentamicina, amicacina) = prejuízo na audição
- Vestibular (estreptomicina, gentamicina) = prejuízo no equilíbrio.
Nefrotoxicidade (túbulo proximal); não produz alteração no volume urinário; pode ser
revertida.
Bloqueio Neuromuscular/apneia: para o músculo esquelético se contrair, a acetilcolina
precisa sofrer exocitose e se ligar ao receptor da placamotora, mas, os aminoglicosídeos
podem impedir abertura de canais de cálcio (= impede entrada de cálcio = impede exocitose
de acetilcolina), assim, o músculo não se contrai, levando a fraqueza muscular.
Tetraciclinas: tem 4 ciclos, por isso recebem esse nome; todas as tetraciclinas são
bacteriostáticas.
* Principais fármacos: tetraciclina, doxiciclina, limeciclina, minociclina, oxitetraciclina,
tigeciclina, demeclociclina.
Mecanismo de Ação: as tetraciclinas entram na célula por difusão, em um processo
dependente de gasto de energia; ligam-se, de maneira reversível, à porção 30S do
ribossoma, bloqueando a ligação do RNA transportador, impedindo a síntese protéica, ou
seja, impedindo amultiplicação da bactéria mas nãomatando esta (quem vai matar a
bactéria é o sistema imune do paciente).
* O principal mecanismo de resistência microbiana é por diminuição da acumulação da
droga no interior da célula. A resistência pode ser cromossômica ou, mais frequentemente,
mediada por plasmídeos ou transposons.
* Tetraciclinas são queladas por cátions = onde tiver cátions (cálcio, por exemplo), o
antibiótico vai se ligar => isso faz com que o antibiótico se ligue no cálcio dos ossos, não
indo para o seu local de ação e ficando depositado nos ossos => isso é perigoso para
crianças e mulheres grávidas, pois crianças estão em fase de formação óssea e as grávidas
têm um bebê que está formando ossos, assim, se estes tomarem tetraciclinas, podem ter
grande acúmulo destas nos ossos e manchando esse osso (ocorre isso nos dentes das
crianças, por exemplo).
* Evitar o uso concomitante com antiácidos, preparações com ferro, alimentos com cálcio e
outros, pois o antibiótico vai quelar com tudo que for cátion (cálcio e ferro, por exemplo),
diminuindo a absorção e o efeito do antibiótico.
Mecanismo de resistência:
- O principal mecanismo de resistência microbiana é por diminuição da acumulação
da droga no interior da célula = diminuem o acúmulo do fármaco no interior da
célula, pois o fármaco entra nacélula e bombas de efluxo jogam esse para fora que
não irá conseguir chegar na subunidade 30S e fazer seu efeito
- A resistência pode ser cromossômica ou, mais frequentemente, mediada por
plasmídeos ou transposons.
Usos Clínicos:
- Apresentam amplo espectro de ação, incluindo bactérias gram-positivas,
gram-negativas aeróbias e anaeróbias, espiroquetas, riquétsias, micoplasma,
clamídias e alguns protozoários
- São alternativas no tratamento de infecções causadas por Mycoplasma pneumoniae
(infecções respiratórias), N. gonorrhoeae, Treponema pallidum e em pacientes com
traqueobronquites e sinusites.
* Contraindicações: gestantes, lactantes e menores de 8 a 12 anos.
Efeitos Colaterais:
- Reações alérgicas como: urticárias, exantemas, edema periorbitário e reações
anafiláticas; fotossensibilidade
- Alterações na cor dos dentes em crianças, hipoplasia do esmalte dentário e
crescimento ósseo anormal, principalmente se utilizadas durante a gestação
- Efeitos gastrintestinais mais comuns são: náuseas, vômitos e diarreia
- Cefaleia, incapacidade de concentração e, em raros casos, hipertensão
intracraniana, também são relatados
- Agravar azotemia em pacientes com IR.
Anfenicóis: pouco utilizado; uso restrito, pois está muito associado a alterações
hematológicas (como a anemia aplástica) e a síndrome do bebê cinzento.
* Utilizado para infecções graves do SNC, pois atravessa a barreira hematoencefálica.
* Síndrome do bebê cinzento: distensão abdominal, emese ocasional, progressiva palidez
cianótica, colapso vasomotor frequentemente acompanhado de respiração irregular e
morte.
Cloranfenicol:
- Gram + e –
- Bacteriostáticos de amplo espectro/bactericidas (altas doses): ocloranfenicol possui
um amplo espectro de atividade antimicrobiana. Ele é bacteriostático contra a
maioria das espécies, embora possa ser bactericida contra H. influenzae, Neisseria
meningitidis e S. pneumoniae.
Indicação principal: reservado para o tratamento de infecções potencialmente fatais (p. ex.,
meningite, infecções por riquétsias) em pacientes que não podem receber alternativas mais
seguras devido a resistência ou alergias.
Lincosamidas:
- Lincomicina, clindamicina
- Bacteriostáticos ou bactericidas = depende da dose
- Boa absorção via oral
- Alta concentração em abscessos, pois atravessa a barreira criada pelos abscessos.
Mas, nos casos de abscessos, a melhor escolha é drenar este fazendo uma punção
- Espectro: semelhante a penicilina; também atinge o S. aureus e outro produtores de
penicilinases
- Reação adversa: a mais frequente é a diarreia.
Clindamicina: útil para evitar a síndrome compartimental (causada por Streptococcus
pyogenes).
- Indicada em infecções causadas por anaeróbios gram-positivos e anaeróbios gram-
negativos
- Uso oral pode levar a colite pseudomembranosa decorrente de superinfecção por
Clostridium difficile, uma vez que esse antibiótico facilita a infecção por Clostridium
difficile
- Ativa contra cocos gram-positivos, incluindo muitos estafilococos
penicilino-resistentes e bactérias anaeróbias como a Bacteroides spp.
- É usada para tratar infecções estafilocócicas de ossos e articulações e na
conjuntivite estafilocócica
- Usada como fármaco antiprotozoário
- Pneumonia por Pneumocystis jirovecii => essa pneumonia é comum em pacientes
imunossuprimidos, principalmente aqueles portadores de HIV
- Infecções causadas por estreptococos toxigênicos (porque reduz a produção de
toxinas pelo microrganismo)
- A clindamicina não pode ser utilizada para infecção em sistema nervoso central
(exceto toxoplasmose cerebral) porque a penetração no sistema nervoso central e no
líquor é pequena
- Clindamicina tópica é usada para tratar acne.
Oxazolidinonas:
Linezolida:
Mecanismo: inibem a síntese proteica das bactérias por meio de ummecanismo inovador =
a inibição da ligação de N-formil-metionina-RNAt ao ribossomo 70S (sem resistência
cruzada).
Espectro/usos clínicos:
- Grande variedade de bactérias Gram-positivas, comoMRSA, Streptococcus
pneumoniae resistente à penicilina e enterococos resistentes à vancomicina
- Alguns anaeróbios como o Clostridium difficile
- Os microrganismos Gram-negativos mais comuns não são susceptíveis a esse
fármaco
- Deve ser utilizada em infecções graves por patógenos gram-positivos
multirresistentes - bacteriostático
- Diversos estudos têmmostrado bons resultados no tratamento de pneumonia
hospitalar
- O tratamento tem custo alto.
* Os efeitos adversos incluem trombocitopenia, diarreia, náuseas e, raramente, erupções
cutâneas e tonturas.
* ATENÇÃO: a linezolida é um inibidor não seletivo damonoamino-oxidase, logo, pode
aumentar neurotransmissores, como serotonina e noradrenalina, na fenda sináptica. Em
casos de pacientes que usam determinados antidepressivos, ocorre aumento desses
neurotransmissores na fenda sináptica e, se esses utilizarem linezolida concomitantemente,
podem ter um aumento muito grande de neurotransmissores, causando síndrome
serotonérgica.