Visao Geral das Respostas imunes

Prévia do material em texto

Imunologia
Ø Immunitas (latim) = livre de, “protegido”
Ø Logos “logia”(grego) = estudo
Ø Ciência que estuda a proteção (imunidade) contra 
doenças infecciosas.
Ø As células e as moléculas responsáveis pela imunidade 
formam o Sistema Imune.
Ø Reação coordenada destas = a resposta imunológica.
Porque estudar a imunologia?
Doenças infecciosas ainda são um grave problema de saúde pública
Estudo de mecanismos de patogenicidade
Desenvolvimento de vacinas
Doenças causadas por desregulação do sistema imunológico
ALERGIA: Respostas imunológicas a agentes inócuos
AUTOIMUNIDADE: Imunidade contra si próprio: ex. Esclerose multipla/ Lupus
IMUNODEFICIÊNCIA: Defeitos da resposta imunológica
Ø Antígeno: molécula capaz de ativar resposta imunológica com
produção de anticorpo.
Ex: Vírus, bactérias, fungos, parasitas, etc.
Ø Anticorpo: molécula proteica com alto grau de especificidade e 
afinidade ao antígeno. 
Ø Alérgeno: são substâncias de origem natural (ambientais ou
alimentares), que podem induzir uma reação de
hipersensibilidade (reação alérgica) em pessoas suscetíveis, que
entraram previamente em contato com o alérgeno.
Ex: Pólen, ácaros e pelos de animais, camarão, etc.
§ Imunidade inata = natural ou nativa
Ø Defesa presente em indivíduos saudáveis, desde o
nascimento e preparada para bloquear a entrada de e/ou
eliminar micro-organismos que têm sucesso entrando em
tecidos.
§ Imunidade adaptável = específica ou adquirida
Ø Defesa estimulada por microrganismos que invadem
tecidos, adapta à presença de invasores microbianos.
Imunidade Natural e Adquirida
•Não necessita de exposição prévia para ativação
•Ocorre de forma semelhante nas re-infecções
•Primeira barreira do organismo frente ao meio externo
IMUNIDADE INATA
IMUNIDADE INATA
Pele
Barreira física:
descamação
Barreiras químicas:
ácido lático
lisozima,
ácidos graxos insat.
pH ácido
Barreira biológica:
micro-organismos
Trato Respiratório 
Barreiras Físicas:
Cílios e muco
Macrófagos alveolares
Trato Digestivo
Barreiras físicas:
Fluxo constante da Saliva
Camada de muco
Peristaltismo
Barreiras químicas:
Subst. bactericidas Saliva
pH ácido Estômago
Barreira biológica:
microrganismos
competição
Trato Geniturinário
Barreira física:
Fluxo da Urina
Barreiras químicas:
pH ácido (Urina)
pH ácido (vagina)
Conjuntiva Ocular
Barreira física:
Fluxo das lágrimas
Barreira química:
Lisozima (lágrimas)
INFLAMAÇÃO e/ou 
INFECÇÃO
Quebra das barreiras 
naturais do organismo
•Reparo tecidual
•Ativação da imunidade inata
•Ativação da imunidade adaptativa
Ø Geração de células sanguíneas (hematopoese)
Ø Hematopoese ao longo da vida:
1. Fígado: 3° e 4° mês de gestação
2. Medula óssea: após esse período até o nascimento
3. Ossos do esqueleto: Após o nascimento
4. Ossos chatos
5. Esterno, vértebras, íleo e costelas: após a puberdade
Ø Ingerir e destruir micro-organismos e se livrar dos tecidos
danificados:
ü Recrutamento de cels pro local da infecção;
ü Reconhecimento e ativação pelos micro-organismos;
ü Ingestão de micro-organismos (fagocitose);
ü Destruição dos micro-organismos.
Ø Comunicação com outras células:
ü Produção de citocinas
ü Contato direto
Ø População mais abundante de células brancas circulantes;
Ø Medeiam as fases iniciais da resposta inflamatória;
Ø Células esféricas com núcleo segmentado em 3-5 lóbulos
conectados;
Ø Citoplasma com grânulos preenchidos com lisozimas,
colagenase e elastases.
Ø Monócitos apresentam núcleo em formato de feijão;
Ø Citoplasma finamente granulado com lisossomos e vacúolos
fagocíticos;
Ø Produzem abundantes mediadores inflamatórios;
Ø São rapidamente recrutados para inflamação e tecidos
danificados.
Ø Matar micro-organismos: NO e H2O2
Ø Ingestão cels mortas do hospedeiro
§ Limpeza após infecção ou lesão tecidual
§ Englobamento de cels apoptóticas
Ø Secreção de citocinasà recrutamento de céls;
Ø Funcionam como APCs para ativação de Linfócitos T;
Ø Reparo tecidual pela estimulação do crescimento de vasos
sanguíneos (angiogênese) e síntese de Matriz extracelular.
Ø Ativação dos macrófagos é realizada via moléculas microbianas
ou cels do hospedeiro produzidas em resposta a infecções e
lesão;
Ø Moléculas se ligam a receptores localizados na superfície dos
macrófagos.
Ø Podem adquirir capacidades diferentes dependendo do
estímulo:
§ Ativação clássicaàmatar micro-organismos
§ Ativação alternativaà remodelamento tecidual e reparo
Ø Em comum, grânulos citoplasmáticos contendo mediadores
inflamatórios e antimicrobianos
1. Mastócitos:
ü Pele, tecido conjuntivo, mucosa epitelial...
ü Grânulos de histamina e heparina
ü Receptores de alta afinidade por IgE
ü Muito comum em doenças alérgicas
2. Eosinófilos
ü Grânulos com enzimas danosas a parasitas;
ü Presente principalmente nos tecidos periféricos
• Mucosas dos tratos respiratórios,
• Gastrointestinal
• Geniturinário
3. Basófilos
ü 1% dos leucócitos sanguíneos
ü Expressam receptores IgE
ü Participação na defesa e alergia é incerta
EOSINÓFILOS NEUTRÓFILOS BASÓFILOS
LINFÓCITOS MONÓCITOS
Ø Capturam micro-organismos e outros antígenos e apresentam aos
linfócitos;
Ø Fornecem sinais que estimulam a proliferação e diferenciação de
linfócitos;
Ø As principais:
ü Cels dendríticas
ü Macrófagos (resposta celular)
ü Células B (resposta humoral)
Ø São as mais importantes para ativação de cels T imaturas
Ø Resposta imune inata às infecções
Ø Ligação entre inata e adaptativa
Ø Cels com projeções membranosas com capacidade fagocítica
Ø Distribuição: tec. linfoides, epitélio mucoso e diversos órgãos
Ø A maioria é parte da linhagem mielóide e se origina de um
precursor que também pode originar monócitos
Ø Resposta imune adaptativa;
Ø Expressam receptores específicos para determinantes antigênicos
diferentes;
Ø Linfócito B à Anticorpos
§ Bursa de Fabricius – Pássaros
§ Maturação ocorre na medula óssea
Ø Linfócito T à TLR
§ Surgem na Medula óssea
§ Amadurecem no Timo
Ø Emergem da MO ou timo e migram para os órgãos linfoides
periféricos onde são ativados para proliferar e se diferenciar
em células efetoras e de memória.
Ø São cels T ou B maduras, situadas nos órgãos linfoides
periféricos e na circulação, que não encontraram um antígeno
estranho.
Ø Linfo T --> Cels auxiliares e citotóxicas
Ø Linfo B --> anticorpos, incluindo plasmócitos.
Ø Sobrevivem em um estado funcionalmente quiescente ou
em ciclo lento por meses ou anos, sem necessidade de
estimulação por antígenos.
Ø Morfologia linfoide e funções efetoras similares ao Linfo T
Ø Sem receptores de antígenos
Ø Funções:
ü Fornecem defesa inicial contra patógenos
ü Reconhecem cels estranhas e danificadas do hospedeiro
ü Auxiliam na eliminação dessas cels
ü Influenciam na resposta imune adaptativa
Cels
 ass
assi
nas
 nat
urai
s ou
 NK
 
(nat
ural
 kill
er)
Tecidos linfoides são classificados em:
Ø Órgãos geradores ou órgãos linfoides primários
ü Expressam os receptores de antígeno e atingem a
maturidade fenotípica e funcional
ü Medula óssea (Linfo B) e timo (Linfo T)
Ø Órgãos periféricos ou linfoides secundários
ü Respostas dos linfócitos ao antígeno são iniciadas e se
desenvolvem
ü Linfonodo, baço, placas de Peyer, sistema imune cutâneo e
MALT (tecido linfoide associado à mucosa)
Geração de células sanguíneas (hematopoese)
Ø Local de maturação das células T
Ø Órgão bilobulado
Ø Vasos especializados que drenam fluidos dos tecidos (linfa)
para os linfonodos, e deste para o sangue.
Ø Coletam Ag microbianos do local de entrada e liberação para
o linfonodo e estimulam uma resposta imune adaptada.
Ø Micro-organismos geralmente entram pela pele, Tratos
gastro e respiratório;
Ø Todos recobertos por epitélio que contém Cels dendríticas e
são assim drenados pelos vasos linfáticos
Ø Órgão linfoide secundário
Ø Encapsulado, membranoso e muito vascularizado;
Ø Capsula fibrosa
Ø Rico em proteínas de matriz extracelular
Ø Preenchido por linfa, cels dendríticase macrófagos
Ø Órgão altamente vascularizado
Ø Localizado no quadrante superior esquerdo do abdômen
Ø Remover cels sanguíneas velhas e danificadas
Ø Remover partículas (imunocomplexos e micro-organismos
opsonizados) da circulação
Ø Iniciar a resposta imune adaptativa
Ø Dividido em polpa vermelha (sangue e macrófagos) e branca
(linfócitos B e T)