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INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA – IMUNIDADE INATA E ADQUIRIDA 07/07/2021 1ª AULA – IMUNOLOGIA BÁSICA IMUNO + LOGIA (estudo do sistema imune) SISTEMA IMUNE: Conjunto de células e moléculas responsáveis pela defesa do organismo contra substâncias estranhas como micro-organismos, células cancerígenas, alergia. SELF = próprio IMPORTÂNCIA DO ESTUDO DA IMUNOLOGIA DIVISÃO DA IMUNOLOGIA Imunidade inata / natural / nativa (inespecífica) [o ser humano nasce com ela] X Imunidade adaptativa / adquirida [desenvolvida a partir da presença de um corpo estranho] IMUNIDADE INATA Primeira linha de defesa Existe antes da infecção Igual para todos os microrganismos Possuem mecanismos específicos para estruturas que são comuns a grupos de microrganismos semelhantes e não conseguem distinguir diferenças discretas entre substâncias estranhas PRINCIPAIS COMPONENTES DA IMUNI DADE INATA (Mecanismos inespecíficos de defesa) Pele; Mucosas; Fagocitose; Inflamação; Febre; Complemento; Interferons (IFNs); PELE É uma barreira mecânica; A pele íntegra é a primeira linha de defesa do corpo contra os patógenos; Consiste em duas porções distintas: DERME + EPIDERME INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA – IMUNIDADE INATA E ADQUIRIDA 07/07/2021 1ª AULA – IMUNOLOGIA BÁSICA o DERME (parte mais interna e espessa, constituída de tecido conjuntivo) o EPIDERME (mais externa e delgada, está em contato direto com o ambiente externo, constituída de queratina, consistindo de camadas de lâminas contínuas de células epiteliais intimamente unidas, com pouco ou nenhum material entre as mesmas) É uma barreira química: PH ácido (entre 3 e 5 desestimula o crescimento de muitos microrganismos) Tem glândulas sebáceas que produzem ácidos graxos de cadeia longa com ação bactericida, esses ácidos graxos constituem o sebo e impedem o ressecamento dos pelos e pele para que não fiquem quebradiços. Tem glândulas sudoríparas que contém lisoenzima, uma enzima capaz de romper a parede celular de bactérias Gram-positivas e, em menor extensão, bactérias gram- negativas. É uma barreira microbiana: É constituída por bactérias da microbiota da microbiota da pele que provoca: o Interferência microbiana (competição por receptores) o Atua sobre ácidos graxos da secreção sebácea, produzindo ácidos graxos voláteis, odoríferos, que são bactericidas sobre bactérias Gram-negativas; o O próprio ácido do metabolismo das bactérias funciona como barreira. MUCOSA RESPIRATÓRIA As membranas mucosas consistem em duas porções distintas: Uma camada epitelial + uma camada de tecido conjuntivo subjacente; A camada epitelial de uma membrana mucosa secreta muco que impede o ressecamento dos tratos. Cílios recobrindo o trato respiratório inferior (escada rolante ciliar): mantém o cobertor de muco movimentando-se em direção à garganta, a uma velocidade de 1-3 cm por hora; a tosse e espirros aceleram a escada- rolante. mecanismos de defesa para expulsão do corpo estranho MUCOSA DIGESTIVA Presença do suco gástrico (Ph 1,2,3), produzido pelas glândulas do estômago; Sua acidez destrói as bactérias e a maioria das toxinas bacterianas, exceto as do Clostridium botulinum e Staphylococcus aureaus. OBS.: A Helicobacter pylori é outra exceção pois neutraliza o ácido gástrico, de modo que pode crescer no estômago, resultado em gastrite e úlceras. Ela se esconde no muco, se protegendo da acidez do suco gástrico.* Muitos patógenos entéricos são protegidos por partículas de alimento, e podem INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA – IMUNIDADE INATA E ADQUIRIDA 07/07/2021 1ª AULA – IMUNOLOGIA BÁSICA penetrar nos intestinos através do trato gastrintestinal MUCOSA VAGINAL pH ácido: permite a colonização por lactobacilos (bacilos Gram-positivos) após a puberdade até a meno-pausa (12 a 53 anos +-) Cocos Gram-positivos em crianças e pessoas na menopausa MUCOSA OCULAR Asparato lacrimal: produz lágrimas e sua ação de lavagem contínua do olho; Auxilia a impedir que os microrganismos colonizem a superfície do olho. Observe que o aparato lacrimal se conecta com o nariz, isso explica o porquê o nariz fica escorrendo quando choramos ou o porquê os olhos são uma porta de entrada para o Sars-CoV-2. CÉLULAS DA IMUNIDADE INATA Fagócitos (participam das inflamações): São células que fagocitam patógenos Os fagócitos são leucócitos como neutrófilos, basófilos e eosinófilos (granulócitos), monócitos. Linfócito não é fagócito. INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA – IMUNIDADE INATA E ADQUIRIDA 07/07/2021 1ª AULA – IMUNOLOGIA BÁSICA Neutrófilos são altamente fagocíticos, móveis e ativos nas fases iniciais da infecção Quando uma infecção ocorre, tanto os neutrófilos quanto os monócitos migram para a área infectada. Durante esta migração, os monócitos se transformam em macrófagos migratórios que recebem designações diferentes de acordo com os locais para onde migram. Monócito sangue Macrófago tecido DESIGNAÇÕES: Macrófagos fixos nos tecidos e órgãos: Histiócitos; Macrófagos no fígado: Células de Kupffer Macrófagos no pulmão: Macrófagos alveolares Macrófagos no sistema nervoso: Células da micróglia Outros locais: brônquios, no baço, nos linfonodos, na medula óssea e na cavidade peritoneal, circundando os órgãos abdominais. o Os vários macrófagos do corpo constituem o sistema fagocítico mononuclear (reticuloendotelial) COMO AS CÉLULAS FAGOCITÁRIAS DA IMUNIDADE INATA RECONHECEM OS “INIMIGOS”? RECONHECEM PELOS PAMPS e DAMPS: PAMPS substâncias microbianas (características de patógenos) que estimulam a imunidade ativa. EXEMPLOS: o Rna de fita dupla encontrados em certos vírus em replicação; o Proteína encontrada em bactérias; o Lipopolissacarídeo de bactérias Gram negativas; o Ácidos teicoicos de bactérias Gram positivas; DAMPS padrões moleculares relacionados com o dano o São produzidos devido ao dano celular provocado por queimaduras, trauma, infecção, redução do suprimento sanguíneo, toxinas químicas... INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA – IMUNIDADE INATA E ADQUIRIDA 07/07/2021 1ª AULA – IMUNOLOGIA BÁSICA RESUMINDO... O QUE CHAMA/ALERTA AS CÉLULAS FAGOCITÁRIAS SÃO AS ESTRUTURAS MICROBIANAS E OS POSSÍVEIS DANOS CAUSADOS (CÉLULAS DANIFICADAS). CÉLULAS QUE RECONHECEM PAMPS E DAMPS: 1. Fagócitos: primariamente neutrófilos e macrófagos; 2. Células dendríticas 3. Células epiteliais COMO OS FAGÓCITOS CONSEGUEM RECONHECER OS “INIMIGOS”? Presença de PRR! PRR Receptores de reconhecimento de padrões. Podem ser: São moléculas presentes na superfície de fagócitos, capazes de reconhecer os PAMPs e DAMPs. A partir do reconhecimento do organismo, mediante os PRR, ocorrerá a fagocitose através da QUIMIOTAXIA; Aderência; Ingestão do microrganismo, formando um saco (fagossoma); Digestão – fusão do fagossoma com lisossoma formando fagolisossoma ou vesícula fagocítica; OBS.: Nem todos os microrganismos fagocitados são mortos, como Listeria monocygenes, Shigella flexneri, Clamydia, Mycobacterium. INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA – IMUNIDADE INATA E ADQUIRIDA 07/07/2021 1ª AULA – IMUNOLOGIA BÁSICA Processo de fagocitose em etapas: Quando os fagócitos chegam no local da infecção, ocorre o processo inflamatório. PROCESSO INFLAMATÓRIO SIMPLIFICADO: 1. LESÃO TECIDUAL (Damp) a. Substâncias químicas como histaminas, cininas, prostaglantinas e leucotrienos são liberadas pelas células lesadas b. Posteriormente forma-se um coágulo sanguíneo (limitação da região) c. O abscesso começa a se formar 2. VASODILATAÇÃO E PERMEABILIDADE AUMENTADA DOS VASOSSANGUÍNEOS 3. MARGINAÇÃO DOS FAGÓCITOS (Aderência a parede do endotélio) 4. IMIGRAÇÃO DOS FAGÓCITOS (Compressão dos fagócitos sobre as células endoteliais) 5. FAGOCITOSE DAS CÉLULAS CÉLULAS INVASORAS O processo inflamatório pode ser exemplificado na imagem a seguir: Obs.: esse processo faz parte da imunização inata. INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA – IMUNIDADE INATA E ADQUIRIDA 07/07/2021 1ª AULA – IMUNOLOGIA BÁSICA FEBRE FEBRE Quando os fagócitos ingerem bactérias Gram-negativas, os lipopolissacarídeos da parede celular (endotoxinas) são liberados, fazendo os fagócitos liberarem interleucina-1 (IL1), anteriormente denominada pirógeno endógeno. A IL-1 faz o hipotálamo liberar prostaglandinas que reajustam o termostato hipotalâmico em uma temperatura mais elevada, causando assim febre. A febre é um mecanismo de imunidade inata, que atua na destruição e diminuição da reprodução de microrganismos invasores. INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA – IMUNIDADE INATA E ADQUIRIDA 07/07/2021 1ª AULA – IMUNOLOGIA BÁSICA COMPLEMENTO Proteínas que são ativadas para destruição do microorganismos, complementando a ação dos anticorpos. As proteínas do complemento podem ser ativadas em resposta a qualquer célula estranha. As proteínas do complemento se ligam na superfície do patógeno, destruindo-o. INTERFERONS (IFNs) Quando uma célula é infectada por um vírus, essa célula produz interferons que irão sinalizar/alertar outras células a se protegerem. O alfa-IFN e beta-IFN são ambos produzidos por células do hospedeiro infectadas por vírus e se difundem para as células vizinhas não infectadas, induzindo as células não infectadas a fabricarem mRNA para a síntese de proteínas antivirais. O gama-IFN é produzido por linfócitos: ele ativa os neutrógilos para matarem as bactérias. OBS.: Dificilmente duas viroses irão ocorrer ao mesmo tempo, pois, quando um vírus entra na célula, o interferon ao sinalizar para as outras células, impede a entrada de outros vírus. Por isso, por exemplo, não se indica a vacinação para H1N1em pessoas gripadas, pois a produção de interferon está em alta nessas pessoas, sendo necessária à espera da diminuição da inflamação para que haja produção da imunidade. Sensações produzidas pelo interferon: Dor no corpo, olhos lacrimejando... IMUNIDADE ADAPTATIVA / ADQUIRIDA Envolve defesas específicas, onde a resposta ocorre de maneira diferente de acordo com o agressor. Imunidade humoral: envolve a formação de anticorpos específicos para cada parte do microrganismo invasor, a partir dos linfócitos B o Desencadeada por micro- organismos extra-celulares Imunidade celular: envolve os linfócitos T com formação de memória imunológica o Desencadeada por micro- organismos intracelulares INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA – IMUNIDADE INATA E ADQUIRIDA 07/07/2021 1ª AULA – IMUNOLOGIA BÁSICA TIPOS DE IMUNIDADE 1. Naturalmente adquirida a. PASSIVA i. O organismo adquire imunidade sem formação dos elementos de defesa; adquire-os pré-formados de outro hospedeiro. ii. Ex.: Amamentação (IgA) e Passagem de alguns anticorpos pela placenta da mãe (IgG) iii. Vantagem: Atua imediatamente após a administração do anticorpo. iv. Desvantagem: Dura um curto período de tempo (poucas semanas) pois as moléculas de anticorpos estão constantemente sendo decompostas. 1. E UM BEBÊ QUE NÃO MAMA? Nesses casos, é necessário expor o bebê de forma gradual aos patógenos, pois é o corpo dele que formará seus próprios anticorpos. Ou seja, deve-se evitar expor a criança a espaços apertados, com aglomeração... b. ATIVA i. O organismo produz os elementos de defesa. ii. Ex.: infecções 2. Artificialmente adquirida a. PASSIVA i. É induzida após contato com elementos estranhos ii. Ex.: Soro (anticorpos pré- formados em outros organismos) iii. O cavalo é sensível ao veneno da jararaca. Com doses progressivas do veneno a partir da dose mínima subletal vai se tornando resistente (formando anticorpo) b. ATIVA i. Agente etiológico estimula anticorpos ii. Ex.: vacina iii. Vantagens: Resistência a logo tempo iv. Desvantagens: Inicio lento (7 a 10 dias para produção dos anticorpos +-), principalmente na resposta primária
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