Ta3 - Farmacologia

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12/12/2022
Farmacologia
Membranas, receptores e ações 
dos fármacos
Prof. Ms. Flávia Soares Lassie
• Unidade de Ensino: 3
• Competência da Unidade: Compreender os conceitos 
de permeabilidade e transporte de membranas 
celulares e a capacidade dos medicamentos 
alcançarem os tecidos biológicos doentes.
• Resumo: Membranas biológicas, transporte através das 
membranas, receptores e ações dos fármacos
• Palavras-chave: membrana celular, transporte, 
receptor, alvo de ação, eficácia, potência, agonista e 
antagonista
• Título da Teleaula: Membranas, receptores e ações dos 
fármacos
• Teleaula nº: 3’
Contextualização
 Membranas biológicas;
 Tipos de transportes realizados pela membrana;
 Fármacos e membranas celulares;
 Alvos de ação dos fármacos;
 Ligações dos fármacos;
 Tipos de receptores;
 Seletividade e afinidade dos fármacos;
 Potência e eficácia;
 Agonistas e antagonistas.
Qual seria então a relação dos 
fármacos e as membranas celulares?
Qual seria então a relação dos 
fármacos e as membranas celulares?
Membranas 
biológicas e os 
transportes 
realizados
Membranas celulares
Fonte: https://binged.it/38ZoP8w
Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 9).
Cadeia glicídica 
de glicolipídio
Proteína 
periférica
Cadeia glicídica 
de glicoproteína
Meio 
extracelular
Meio 
intracelular
Proteína 
transmembrana (b)
Proteína 
transmembrana (a)
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Tipos de transporte através da membrana celular
Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 11).
Tipos de transporte através da membrana celular
Fonte: SILVERTHORN D. Fisiologia. Porto Alegre: Artmed, 2017 (pág. 133).
Difusão dos fármacos nas membranas celulares
 Situação ideal: O fármaco penetrará em uma célula até que as [ ] intra e extracelular 
sejam iguais;
 Fatores: gradientes iônicos, pH, cargas através da membrana afetam a habilidade de 
um fármaco para penetrar na célula;
 Ex: Tanto o interior da célula quanto o fármaco  entrada será impedida;
 Interior da célula fármaco  entrada será favorecida;
 Medicamentos- compostos orgânicos com propriedades de ácidos fracos ou bases fracas;
 Em sol. aquosa apresentam-se parcialmente ionizados;
 Proporção entre parte ionizada e a não ionizada de um 
medicamento determinada pelo pH do meio onde ele se encontra 
dissolvido e da constante de dissociação do medicamento (pk). 
Difusão dos fármacos nas membranas celulares 
As cargas de e- existentes na 
molécula de um medicamento têm 
primordial importância na 
determinação da velocidade de sua 
absorção através das membranas 
celulares.
Um fármaco atravessa membranas mais facilmente na forma não-
carregada ou não-ionizada
HA A- + H+
HA: ácido orgânico fraco na forma 
molecular
A- e H+ : ácido orgânico fraco na forma 
dissociada
pH básico
Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A. Farmacologia Ilustrada. 6ª.ed. Porto 
Alegre: Artmed, 2016 (pág. 7).
pH ácido
Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A. Farmacologia Ilustrada. 6ª.ed. Porto 
Alegre: Artmed, 2016 (pág. 7).
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Membranas celulares como alvo dos fármacos
 Os efeitos da maioria dos fármacos são atribuídos à sua 
interação com os componentes macromoleculares do 
organismo.
 RECEPTOR ou ALVO FARMACOLÓGICO: 
macromolécula (complexo molecular) com o qual o 
fármaco interage para produzir uma resposta celular;
 Localizam nas superfícies da células (mas também podem 
estar em compartimentos intracelulares específicos-
núcleo);
 Estrutura do receptor: determina onde a proteína localiza-
se em relação aos limites celulares.
Fonte: https://binged.it/3kSUOfd
Membranas celulares como alvo dos fármacos
 Estrutura de um fármaco afeta sua capacidade de 
ter acesso ao receptor:
 Altamente hidrossolúveis são incapazes de atravessar 
a M.P e ligar-se a moléculas-alvo no citoplasma;
 Hidrofílicos que são capazes de atravessar canais 
transmembrana podem ter rápido acesso a 
receptores citoplasmáticos;
 Altamente lipofílicos conseguem atravessar o 
ambiente lipídico hidrofóbico da M.P sem canais ou 
transportadores especiais.
Fonte: https://binged.it/36m6oLE
Membranas celulares como alvo dos fármacos
 Estrutura do fármaco;
 Estrutura do receptor;
 Forças químicas;
 Solubilidade do fármaco em água e na M.P;
 Função do receptor no ambiente celular
Especificidade às 
interações entre fármacos e 
seus receptores-alvo.
Alvos de ação de 
fármacos
Seletividade e afinidade
Alvos de ação de fármacos
 Relação entre a ação dos fármacos e seus locais de ação (afinidade 
entre as moléculas do fármaco ligante e seus alvos farmacológicos).
Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 21).
Ligações dos fármacos
 Os fármacos podem ligar-se a diversas estruturas 
tridimensionais Encaixe específico: Afinidade e 
ligações químicas;
 Forças de van der Waals;
 Efeito dipolo;
 Afinidade hidrofóbica;
 Ligações covalentes, iônicas e de hidrogênio
 Essas interações definem o nível de afinidade e 
especificidade dos fármacos com seus locais de ação 
Fonte: https://binged.it/3ic128nFonte: https://binged.it/2Hwc1fY
Par de elétrons 
partilhado
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Seletividade e afinidade dos fármacos em seus locais de 
ação
 Ação de um fármaco Ocupar um local na estrutura 
celular Efeito desejado;
 Local de ação: RECEPTOR- já existe no organismo e 
promove a ligação de estruturas endógenas;
 Complexo fármaco-receptor (FR):
 Fatores químicos de seletividade e afinidade entre o 
fármaco e o receptor;
 Ligação físico-química: seletividade ou a especificidade
determinação do local de ação do fármaco;
 Ex: Anti-inflamatórios que atuam na COX-1 e na COX-2 
Seletividade e afinidade dos fármacos em seus locais de 
ação
 Afinidade: forte a ligação entre o ligante e o 
receptor > a afinidade > intensidade de 
modificações celulares.
Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: 
Editora e Distribuidora Educacional, 2020 
(pág. 39).Fonte: https://binged.it/2GlkuSx
Interação 
Fármaco-
Receptor
União 
Fármaco-
Receptor
Mudanças 
conformacio
nais
Ativação de 
elementos 
bioquímicos
EFEITO 
FARMACOLÓGICO
Eficácia e potência dos fármacos
 Potência: medida da quantidade de fármaco necessária para produzir um efeito de 
determinada intensidade;
 CE50: [ ] de fármaco que produz 50% do efeito máximo.
 Eficácia: é o tamanho da resposta que o fármaco causa quando interage com o receptor;
 Emáx: todos os receptores estão ocupados pelo fármaco e não se obterá aumento na 
resposta com > [ ] de fármaco.
 Eficácia é clinicamente mais útil do que a potência;
 Curva dose-resposta: relação da concentração do fármaco no local 
de ação;
 Depende da dose inicial administrada;
 Fármaco mais potente: atinge o efeito máximo com doses menores;
Efeito da dose na intensidade da resposta farmacológica
Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A. Farmacologia Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre: Artmed, 2016 (págs. 30 e 31).
CE50: dose de fármaco que causa 50% da resposta máxima.
Quais seriam os tipos 
de receptores?
Tipos de receptores
Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: 
Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 23).
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Canais iônicos 
transmembrana
Estrutura transmembrana formada 
por 4 ou 5 subunidades: comporta 
de entrada/ saída de íons
Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020 
(pág. 24).
Benzodiazepínicos
Álcool
Neuroesteroides
Fonte: Modificado de David M. 
Lovinger/Wikimedia Commons. Disponível em: 
https://bit.ly/2YXPD5O. 
Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 26).
Receptores transmembrana acoplados à proteína G
Classe mais abundante 
no organismo
Controle dos sistemas efetores celulares pela proteína G 
e 2º mensageiros
Fonte: OLIVEIRA.Farmacologia. Londrina: 
Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 
27).
Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 28).
Receptores transmembrana com domínios citosólicos
enzimáticos
 Maior grupo: tirosina quinase;
 Participam de diversos processos fisiológicos: metabolismo, 
crescimento e diferenciação celular transcrição gênica da 
célula
Receptores intracelulares
 Controle da transcrição gênica;
 Ativado por hormônios esteroides e tireoides.
Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia.
Londrina: Editora e Distribuidora 
Educacional, 2020 (pág. 29).
Receptores extracelulares
 Mais comuns: ação em enzimas
 Fazem parte de reações ou modificações estruturais do organismo;
 Moléculas sinalizadoras para a ação celular: participam da comunicação entre as células.
Fonte: KATZUNG, B. et. al. Farmacologia Básica e Clínica, 
13ª ed. (pág. 172)
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Ação dos fármacos: 
Agonismo e 
Antagonismo
Interações fármaco-receptor
 Muitos receptores de fármacos: 2 
estados de conformação, em 
equilíbrio reversível entre si: estado 
ativo e estado inativo;
 Agonista: fármaco que após a 
ligação ao receptor favorece a 
conformação ativa do receptor;
 Antagonista: fármaco que impede a 
ativação do receptor pelo agonista;
Fonte: https://binged.it/36jxPG6
Agonistas  É uma molécula que se liga a um receptor e estabiliza-o em 
determinada conformação (ativa);
 Podem ser fármacos ou ligantes endógenos;
 TOTAL: fármaco se liga a um receptor e produz resposta biológica 
máxima (Produzir o mesmo Emáx).
 PARCIAIS: molécula que se liga ao sítio ativo e produz resposta 
parcial, mesmo quando todos os receptores estão ocupados.
 INVERSOS: reduzem a atividade intrínseca do receptor livre, 
mesmo não ocupado, ocorre a redução da atividade celular.
Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A. Farmacologia Ilustrada. 6ª.ed. 
Porto Alegre: Artmed, 2016 (pág 30).
Antagonistas
 Molécula que inibe a ação de um agonista;
 Não tem efeito na ausência de agonistas;
 Ligam-se ao receptor com alta afinidade, mas tem 
atividade intrínseca nula;
 COMPETITIVOS: impede que o agonista se ligue ao seu 
receptor e mantém o receptor no estado inativo.
 IRREVERSÍVEIS: se fixam de modo covalente ao local 
ativo do receptor, reduzindo o nº de receptores disponíveis 
para o agonista (redução do Emáx sem alterar CE50).
 ALOSTÉRICOS: se fixa em um local (local alostérico) 
diferente do local de ligação do agonista e evita que o 
receptor seja ativado pelo agonista.
Tipos de antagonistas dos receptores
Fonte: GOLAN, D. Princípios de Farmacologia- A base fisiopatológica da farmacologia . 3ª.ed. Rio de Janeiro: Guanabara 
Koogan, 2018 (pág 21).
Ação de antagonistas sobre a curva dose-resposta de 
agonistas
Fonte: GOLAN, D. Princípios de Farmacologia- A base fisiopatológica da farmacologia . 3ª.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 
2018 (pág 22).
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Farmacêutico RT e uma estagiária realizaram o atendimento de uma 
funcionária da universidade que continha uma prescrição de um 
medicamento broncodilatador para falta de ar.
Durante a consulta farmacêutica a paciente relatou ter crises de bronquite 
quando era mais nova mas que há muitos anos não tinha mais falta de ar.
A estagiária perguntou se a paciente está fazendo uso de algum 
medicamento que respondeu estar fazendo uso de propranolol 40 mg 
1x/dia. 
Quais são as 
condutas 
interventivas que 
poderiam ser 
tomadas junto à 
paciente?
Fonte: https://binged.it/3cJwlpQ
PROPRANOLOL β – BLOQUEADOR (não 
seletivo)
Receptores β 
β 1 Aumentam FC
Aumentam 
contratilidade
β 2 
Fonte: https://binged.it/36k0PNX
Vasodilatação
Fonte: https://binged.it/30nm4dT
Broncodilatação
Fonte: https://binged.it/2GcQUPE
Gliconeogênese
Fonte: https://binged.it/2GcQUPE
 Propranolol:
 Pode bloquear os receptores beta por todo o 
organismo;
 β- bloqueador não seletivo são contraindicados
devido a ao bloqueio da broncodilatação mediada por 
β2;
 Indicado para tratamento de arritmias leves porém 
como a paciente tem histórico de doença respiratória 
pode estar causando uma RAM bloqueio dos 
receptores β2 dos pulmões;
 Intervenção farmacêutica: substituição por um 
betabloqueador mais seletivo para receptores β1
(metoprolol) ou substituição por outra classe 
terapêutica.
Recapitulando....
Recapitulando......
 Membranas biológicas;
 Tipos de transportes realizados pela membrana;
 Fármacos e membranas celulares;
 Alvos de ação dos fármacos;
 Ligações dos fármacos;
 Tipos de receptores;
 Seletividade e afinidade dos fármacos;
 Potência e eficácia;
 Agonistas e antagonistas.
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