metabolismo de lipidios

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BIOQUÍMICA
Metabolismo De Lipídios:
24-07-23
e alterações bioquímicas do sistema cardiovascular
avaliação qualitativa _ data de entrega 28-08 com capa (exercícios de teorização
catabolismo e anabolismo, manuscrito)
Ciclo de krebs: respiração celular -> acontece na mitocôndria e gera ATP
1) glicólise
2) ciclo de krebs ou ciclo do ácido cítrico
3) fosforilação ou cadeia respiratória
A principal fonte energética é o carboidrato que é a glicólise quebra da mesma gera
a molécula de acetil-Coa -> a qual entra no ciclo de Krebs, produzindo elétrons e
realizando a fosforilação oxidativa.
cap. 17 catabolismo dos ácidos graxos: está em jejum (não alimentado)
cap. 21 biossíntese ou anabolismo de lipídios: bem alimentado
Caso Clínico:
● paciente apresenta dor no peito (região do esterno e projetava até a
mandíbula)
● má alimentação (gordura TRANS - aumenta o LDL), fumante
● 54 anos
● ansiedade
● aperto no peito ao subir escadas
● sedentário
● intolerância à glicose
● realização de desobstrução coronária
teorização:
1) Qual o significado de um LDL alto em um paciente com
hipercolesterolemia e HDL baixo?
O LDL é uma lipoproteína
2) O que é uma aterosclerose? associe com as lipoproteínas
É uma doença inflamatória crônica de origem multifatorial, causada pelo
acúmulo de gordura (lipídios) e consequente inflamação da parede dos
vasos, com formação de placas calcificadas.
3) O que são estatinas e qual ação bioquímica elas estão
relacionadas com dislipidemias?
Primeira dislipidemia é caracterizada pela presença de níveis elevados de
lípidos no sangue, associando bioquimicamente as es estatinas, a qual
bloqueia a enzima HMG coa inibindo seu contato com a redutase, sendo
assim, auxilia no controle da biossíntese de colesterol, para controle de
dislipidemias e prevenção de doenças cardiovasculares
4) Aponte a diferença que ocorre em um paciente bem
alimentado e outro em jejum referente ao metabolismo dos
lipídios. Aponte a participação hormonal
Em um paciente bem alimentado acontece a lipogênese, é a via promotora da
síntese de lípidos, formação de triglicerídeos ( 3 AG e um glicerol:
triglicerídeos).
Paciente mal alimentado realiza o processo de lipólise, mobilização dos
ácidos graxos (albumina proteína) lançadeira de carnitina (utilizado caso o
ácido graxo for maior que 12 C se for menor passa direto sem ação da l.c)-
acil graxo se transforma em acil-CoA
posteriormente participação de duas enzimas. A lipólise, onde o indivíduo não
está se alimentando o GLUCAGON é participante, em um indivíduo bem
alimentado a estimulação endócrina é a insulina GLICOGÊNESE.
5) explique a ação da lançadeira de carnitina no processo
metabolismos de lipídios
O ácido graxo possui mais de 12 graxo necessita de lançadeira para entrar se
tiver menos entra sem.
antes de tudo o ácido graxo se transforma na molécula: Acil- Coa
antecedendo a lançadeira adicionando o Coa (coenzima)
assim o ácido graxo está no citoplasma como Acil- Coa (ácido graxo e Coa)
carnitina- aciltranferase I retira o Coa, pois na presença dele o processo do
ácido graxo passar na membrana é dificultado
a carnitina- aciltransferase I leva o ácido graxo para dentro da célula passa
pela membrana
quando chega na mitocôndria, lá está presente a carnitina- aciltransferase II
que adiciona um novo Coa voltando a ser Acil- Coa
Carnitina volta para fora da membrana para realizar o mesmo processo
novamente.
6) O que é cetogênese no metabolismo dos lipídios? relacione
esse metabolismo com um paciente com diabetes tipo I
depleção do Oxaloacetato
start de formação do cc a partir da depleção do oxaloacetato (como se não
conseguisse realizar a gliconeogênese), pode desviar a uma acidose, devido
a lipólise excessiva
7) quais são as três etapas da lipólise
desidrogenação; acetil- CoA- desidrogenase (originada do metabolismo de
carboidrato)
hidratação
desidrogenação
lise (quebra dos carbonos entra um CoA)
8) quais são e explique as etapas da B- oxidação dos lipídios
lise dos carbonos
participação ciclo de krebs
participação cadeia respiratória
9) qual a relação da Acetil- CoA com a geração energética
promovida do metabolismo dos lipídios
10) Como ocorre a mobilização dos ácidos graxos até chegar à
célula que precisa de energia quando falamos de um paciente se
alimentando (alimentos ingeridos pela dieta)?
11) Como ocorre essa mesma mobilização quando estamos em
um estado de jejum e precisamos de energia?
12) Como é formada a molécula de Malonil- CoA que é
importante na síntese de lipídios ?
início no citosol acontece pelo acetil-coa (2 c) mais malonil-coa (3 c), porém o
malonil sofre alterações químicas, e oferta apenas de 2 em 2 c, o malonil-coa
é originado do acetil-coa + o bicarbonato ( c) pela ação da enzima acetil-coa
carboxilase, malonil vem do acetil-coa
13) Como é a biossíntese dos triacilgliceróis ?
3 ácido graxo forma um triacil
glicerol-3 fosfato e acil coa são precursores do Tag
acilação gera uma esterificação
adicionar acil-coa (esterificação)
formação de TAG vai para o sangue com ajuda de proteínas e começa a ser
estocado formando tecido adiposo
14) Como é a síntese do colesterol e explique
bioquimicamente como podemos bloquear essa formação
a partir do momento que é possível bloquear a enzima Pepck enzima que
estimula a quebra do piruvato para realizar a gliceroneogênese, corticóide
bloqueia a PEPCK, ou seja, o AG começou a acumular no sangue
15) Qual a participação enzimática na B- oxidação de ácidos
graxos insaturados ?
ácido graxo insaturado: podendo ser mono apenas isomerase basta,
polinsaturado participação da isomerase e redutase. isomerase(cis vira trans
vira um isomero) e redutase (processo de redução)
31-07-23
- anabolismo: síntese de moléculas complejas a partir de moléculas simples- criar
● catabolismo (quebra-lise de moléculas) de lipídios: lipólise
alimentado e não alimentado (ou seja quanto ele está alimentado mais seu gasto energético
é superior que a reserva)
-> não alimentado ou em jejum: cetogênese (formação de corpos cetônicos) pode desviar a
uma acidose, devido a lipólise excessiva
● lipólise -> glucagon (ativado para mobilizar o lipídio) (detecta que a glicólise esta
alta)
● anabolismo -> insulina
*Glucagon – aumenta níveis de glicose no sangue – hiperglicemiante – quando glicose está
baixa ele atua
correto alimentação saudável e equilibrada sem realizar jejuns intermitentes; um
ponto positivo da realização de jejum intermitente é a produção de corpos cetônicos
que deixa o indivíduo em estado de alerta ou seja mais ativo nas suas funções.
DIETA CETOGÊNICA excesso de acetil-Coa começa a produzir corpos cetônicos
-> Basicamente
1) o GLUCAGON está ativado devido a hipoglicemia (sem poder gerar energia).
No fígado órgão atuante nesse processo se encontra a reserva glicogênio, o
glucagon estimula a quebra do glicogênio para gerar glicose gerando ATP a
qual é direcionada ao cérebro.
2) Ao mesmo tempo estimula a gliconeogênese que realiza a mesma função a
partir do piruvato (proteína) ou seja outra via para produzir glicose .
3) Glucagon também ativa a mobilização do TAG -> quebrado em ácido graxo ->
que se direciona para a B-oxidação ou se torna corpos cetônicos. Ou seja,
tecido adiposo está sendo estimulado a produzir ácido graxo para produzir
energia gerando corpos cetônicos que em excesso gera a cetogênese que em
alguns casos excessivos pode levar a acidose ou alcalose sanguínea
coração e fígado maior parte de energia
● Baixas concentrações de glicose no sangue provocam a liberação do hormônio
glucagon, o qual acelera a liberação da glicose a partir do glicogênio no fígado
(glicogenólise) e altera o metabolismo dos combustíveis tanto no fígado, quanto nos
músculos. Neste sentido, esta alteração no metabolismo estimula a oxidação dos
ácidos graxos, economizando, assim, a glicose, para que possa ser usada pelo
cérebro. Durante o jejum prolongado, os triacilgliceróis tornam-se o combustível
principal; o fígado converte os ácidos graxos em corpos cetônicos para exportá-los
para outros tecidos, inclusive para océrebro
GLICOGENÓLISE – quebra do glicogênio em glicose Gliconeogênese: forma
glicose, ausência de carboidrato
>Catabolismo dos ácidos graxos
ACETIL- COA PRODUZIDA ATRAVÉS DA OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS, A QUAL É
VIA DE ENERGIA PARA ORGANISMOS E TECIDOS
Ao momento que não se necessita de energia os ácidos graxos são estocados no
tecido adiposo no TAG, quando se necessita em caso de gasto de energia existe a
mobilização de ácidos graxos (ou seja, vem da reserva)
● fases da lipólise: tudo posteriormente gerando Acetil-Coa que se inicia no
ciclo de Krebs
_ mobilização dos ácidos graxos (glucagon)
_ lançadeira de carnitina
_ beta- oxidação gerando a Acetil- Coa ( seu excesso gera a cetogênese criando os
corpos cetônicos)
todos os eventos abaixo acontecem no organismo em jejum:
1) Mobilização Dos Ácidos Graxos
● GLUCAGON inicia a mobilização ativa a proteína GS ativa uma proteína de
membrana ( adenilil- ciclase) posteriormente forma o cAMP que ativa uma enzima
PKA
● GLUCAGON ATIVA A PKA
● com ela ativada realiza a fosforilação duas moléculas:
_ Perilipina (localizada ao redor da gotícula de gordura oferecendo estabilidade) -> depois
de ativada ela ativa a ATGL-> quebrando a triacilglicerol em diacilglicerol
_ enzima HSL que é a lipase hormônio sensível que está ativa -> quebra o diacilglicerol em
monoacilglicerol -> MGL quebra ele em ácido graxo liberando assim da gotícula
● o ácido graxo formado é direcionado ao sangue-> transportado pela albumina
● entra na célula através do transportador de ácidos graxos
● realiza a B- oxidação gerando ATP
2) Lançadeira De Carnitina:
● O ácido graxo possui mais de 12 graxo necessita de lançadeira para entrar
se tiver menos entra sem.
● antes de tudo o ácido graxo se transforma na molécula: Acil- Coa
antecedendo a lançadeira adicionando o Coa (coenzima)
● assim o ácido graxo está no citoplasma como Acil- Coa (ácido graxo e Coa)
● carnitina- aciltranferase I retira o Coa, pois na presença dele o processo do
ácido graxo passar na membrana é dificultado
● a carnitina- aciltransferase I leva o ácido graxo para dentro da célula passa
pela membrana
● quando chega na mitocôndria, lá está presente a carnitina- aciltransferase II
que adiciona um novo Coa voltando a ser Acil- Coa
● Carnitina volta para fora da membrana para realizar o mesmo processo
novamente.
● biossíntese ou anabolismo de lipídios
07-08-23
● catabolismo: quebra da gordura
lipólise: mobilização dos ácidos graxos (albumina proteína)
lançadeira de carnitina (utilizado caso o ácido graxo for maior que 12 C se for menor passa
direto sem ação da l.c)- acil graxo se transforma em acil-CoA
posteriormente participação de duas enzimas
● B-oxidação:
oxidação do ácido graxo, mol. de acetil-coa, onde acontece 4 etapas
lise dos carbonos
participação ciclo de krebs
participação cadeia respiratória
fases ácido graxo saturado ( consideradas uma preparação): subdivisões da lise
->desidrogenação; acetil- CoA- desidrogenase (originada do metabolismo de carboidrato)
->hidratação
->desidrogenação
->lise (quebra dos carbonos entra um CoA)
*as quatro etapas gera mais FADH e mais NADH para cadeia respiratória
*a quebra da gordura gera mais energia.
● ácido graxo insaturado (quebra até o momento que se torne saturado):
isomerase e redutase, entra a participação dessas duas enzimas
*insaturação a hidratação é prejudicada
Enoil- Coa- hidratase
ácido linoléico
ácido graxo insaturado: podendo ser mono apenas isomerase basta, polinsaturado
participação da isomerase e redutase. isomerase(cis vira trans vira um isomero) e redutase
(processo de redução)
ácido graxo ímpar: quebra + 3 enzimas entram (carboxilase, epimerase e mutase-
reorganizar a molécula )
3 carbono propionil- CoA ( entra no CK como succinil - coa)
reorganiza para que não fique com 3
saturados pares; insaturados monoinsaturados ou poli ou insaturado ou saturado ímpares
-> corpos cetônicos (seu precursor é acetil-coa) bons na atividade muscular, em casos
extremos de geração de muito acetil (causa hálito cetônico) corpos cetônicos se acumulam
no sangue gerando acidose. Produzido no fígado, mobilização estimulado pelo glucagon
(baixa de glicose)
*GLUCAGON é estimulado quando a glicose está baixa, o mesmo estimula a quebra da
gordura e gliconeogênese.
-> cetogênese
depleção do Oxaloacetato
start de formação do cc a partir da depleção do oxaloacetato (como se não conseguisse
realizar a gliconeogênese)
** porque em caso de jejum o indivíduo apresenta hálito cetônico ? pois o acetil- coa está
em excesso nesse momento, o que pode a
cidificar o sangue podendo levar a óbito
A lipólise não está se alimentando o GLUCAGON é participante, em um indivíduo bem
alimentado a estimulação endócrina é a insulina GLICOGÊNESE.
**** bioquimicamente uma pessoa bem alimentada e mal alimentada:
- bem e mal-lipólise (também entra a pessoa que se alimenta só que em menor
quantidade) e lipogênese-bem (bem alimentada sintetização do ácido graxo)-
formação do triglicérides
14-08-23
Anabolismo e Catabolismo
*bem alimentado processo de formação de gordura associado a lipogênese que também
realiza catabolismo
* se não gasta toda a energia acumulada acontece o processo de lipogênese
anabolismo: formação de gordura -> 3 Ag. e um glicerol-> triglicerídeos
alimentado -> lipogênese (ácido graxo e triglicérides)
não alimentado -> lipólise
Lipogênese: via metabólica promotora da síntese de lipídios
-> formação da mol. Malonil-Coa e síntese (união) da cadeia Acila (hidrocarbonada)
- necessita de acetil-coa
bem alimentado primeira fonte de energia: glicose que realiza a glicólise gerando piruvato
que gera acetil- coa que entra no ciclo de krebs atuante no ciclo respiratório. muita glicose
gera muito acetil- coa . muito alimentado: muito glicose com isso se tem muito acetil-coa o
qual entra para a via de produção de lipídios
Biossíntese de ácidos graxos: primeiramente acontece no fígado (síntese no citosol),
acumula-se acetil-coa e ATP (gerando energia) inibindo a enzima isocitrato -desidrogenase
(ela quebra citrato) garantindo a saída da mol. citrato (que faz o ciclo de krebs), citrato sai e
é quebrado (não permite que o citrato continue no ciclo de krebs direcionando o mesmo
para o citosol) no citosol acontece a quebra de citrato para formação do acetil-coa
(devido o acúmulo de glicose em um pessoa bem alimentada sem necessidade de gerar
ATP)
- início no citosol acontece pelo acetil-coa (2 c) mais malonil-coa (3 c), porém o
malonil sofre alterações químicas, e oferta apenas de 2 em 2 c, o malonil-coa é
originado do acetil-coa + o bicarbonato ( c) pela ação da enzima acetil-coa
carboxilase
porque consumo de açúcar engorda? pois ele é um carboidrato fonte de energia, e quando
não é totalmente utilizado acaba-se gerando gordura
+ácido graxo + triacil
malonil vem do acetil-coa
ácido g possui tamanhos diferentes
de 2 em 2 (por ciclo) até formar 16 - ácido palmítico (ex)
- agora que já temos acetil e malonil no citosol vai ocorrer a formação da cadeia
hidrocarbonada pela enzima ácido graxo sintase por 4 etapas
- pq doce engorda: glicose- glicólise- piruvato- acetil-coa +
ácido graxo sintase possui dois domínios
condensação (perde um coA 1º), redução (perde CO2), desidratação e redução
enzima que participa na formação de ag.-> ácido graxo sintase
enzima acil- coa - carboxilase
malonil que tem 3 C oferece 2 em 2 carbonos para ácido graxo sintase fazer a cadeia
hidrocarbonada de carbono
Biossíntese de triacilgliceróis:
- manutenção das reservas energéticas
- acil-coa
glicerol 3 fosfatos da quebra
21-08-23
3 ácido graxo forma um triacil
-> glicerol-3 fosfato e acil coa são precursores do Tag
- acilação gera uma esterificação
adicionar acil-coa (esterificação)
- formação de TAG vai para o sangue com ajuda de proteínas e começa a ser
estocado formando tecido adiposo
3 AG+ 1 GLICEROL: TAG
Acilação: glicerol- 3 fosfato para ligar ao acil coa a graxo
Glicerol – 3 fosfato + acil – coa esterificação
Monoacilglicerol- 3 fosfato + acil coa A – acil transferase (junta e perde umCoa
processo denominado acilação)
1º etapa - Acilação
▪ Adiciona Acil-CoA – esterificação
▪ Monoacilglicerol-3-fosfato
▪ Diacilglicerol-3-fosfato
Diacilglicerol- 3- fosfato (ácido fosfatídico- se ele perde um fosfato e ganha um
Acil ele se torna TAG, é um dos precursores da formação dos lípidos de membrana)
– fosfatase
2º etapa – Formação do TAG
▪ Retirar fosfato – fosfatase
▪ Forma Diacilglicerol
▪ Outra Acil-CoA - aciltransferase
▪ Triacilglicerol – Triglicérides - TAG
Diacilglicerol + Acil Coa – acil transferase
Triacilglicerol- TAG
- Insulina estimula a conversão de carboidratos e proteínas em Tag
- Diabetes perder peso
Estímulo hormonal para fazer a insulina: ácido graxo
Ciclo dos triacilgliceróis
- TAG localizado no tecido adiposo (ele fica sendo transportado)
- uma parte fica no sangue funcionando como combustível
- fígado realiza um estoque
- gliceroneogênese forma glicerol- 3 fosfato a partir do piruvato
- PEPCK enzima que estimula a quebra do piruvato para realizar a gliceroneogênese
- corticóide bloqueia a PEPCK, ou seja, o AG começou a acumular no sangue
Gliceroneogênese forma o glicerol- 3 fosfato (forma a partir do piruvato) ocorre no
tecido adiposo
- PEPCK
- cortisol bloqueia a PEPCK (risco de dcv)
Biossíntese de colesterol:
obtida: dieta e síntese endógena
- tudo começa pela acetil-coa
- 4 etapas de formação
- HMG redutase (forma a molécula precursora mevalonato)
- bloquear a formação é a bloquear antes da formação de mevalonato, ou seja, ação
das estatinas bloqueia a HMG coa redutase
- unidades isopreno
- esqualeno
- colesterol
acetil-coa precursor sintético do colesterol
síntese de triglicerídeos
->estimulação da enzima HMG coa é o GLUCAGON
▪ Acetil CoA + Acetil CoA – pela acetilCoA-acetil-transferase - Acetoacetil-CoA
▪ Acetoacetil-CoA + Acetil CoA – pela HMG CoA sintase - HMG CoA
▪ HMG CoA – pela HMG CoA redutase, tira NADPH - Mevalonato
▪ Mevalonato + 3 grupos fosfato (ATP) – por 3 enzimas - 3-fosfo-5-pirofosfatomevalonato
▪ 3-fosfo-5-pirofosfatomevalonato – pela pirofosfo-mevalonato carboxilase - 2 isoprenos
ativos
▪ 2 isoprenos (isopentenil-pirofosfato (5C) + dimetialil-pirofosfato (5C)) – pela
preniltransferase
▪ Geranil-pirofosfato (10 C) – pela prenil-transferase
▪ Farnesil-pirofosfato (15 C) + Farnesil-pirofosfato (15C) – escaleno sintase - Escaleno (30
C)
▪ Escaleno (30C) – pela escaleno-monoxigenase
▪ Escaleno-2,3-epóxido – pela ciclase
▪ Lanosterol –diversas metilações
▪ Colesterol
- estatina pode ser utilizada na enzima HMG coa inibindo seu contato com a redutase
28/08/23
- ldl realiza o transporte
- receptor de ldl, ApoB 100 (armazenado no Complexo de Golgi )
- excesso de Ldl -> formação das placas de ateroma
- hipercolesterolemia familiar (mutação nos receptores de ligar na apob100 as quais
acumulam no sangue causando DCV)
- Formação das placas de ateroma: células espumosas(macrofagos repletos de
gordura adquirem gordura a partir da fagocitose); ldl se acumula nos vasos sofrendo
polimerização (ficando sem função) (inflamação crônica dos vasos).
- macrofagos se aderem ao endotelio do vaso
monócito
- HDL traz (pega as células espumosas), necessita de receptores APO A-I e LCAT
- esses receptores podem bloqueados devido algum problema genético, não fazendo
sua função a célula espumosa continua na corrente sanguínea
- transporte do TAG ou colesterol ou éster de colesterol como chega aos órgãos
- via exógena desde o alimento na boca -> sais biliares são lançados no intestino
auxiliando a emulsificação da mesma -> sendo assim absorvida, entrando
participação de algumas enzimas -> absorvido volta a ser triacil -> sendo
transportado pelos quilomícrons-> vai p sangue -> deixando AG -> fígado (como
quilomícron remanescente) -> novamente para circulação como lipoproteína VLDL
-> IDL (densidade intermediária) -> LDL (baixa densidade) -> HDL -> células
espumosas acumulam -> LDL que a realiza a retirada
- ou transporte internamente
- sai pelas lipoproteínas
28/08/23
- ldl realiza o transporte
- receptor de ldl, ApoB 100 (armazenado no Complexo de Golgi ) em seguida se
direciona ao complexo de golgi
- excesso de Ldl -> formação das placas de ateroma
- hipercolesterolemia familiar (mutação nos receptores falha ao ligar na apob100 as
quais acumulam no sangue causando DCV)
- Formação das placas de ateroma: células espumosas(macrofagos repletos de
gordura adquirem gordura a partir da fagocitose); ldl se acumula nos vasos sofrendo
polimerização (ficando sem função) (inflamação crônica dos vasos) sendo assim
vem os
monocito realiza diapedese se torna macrofagos se aderem ao endotelio do vaso,
acumulando os macrofagos aderidos de gordura que estão realizando fagocitose
- HDL traz (pega as células espumosas), necessita de receptores APO A-I e LCAT
- esses receptores podem bloqueados devido algum problema genético, não fazendo
sua função a célula espumosa continua na corrente sanguínea
- Ao sintetizar colesterol necessita de transportadores (lipoproteínas). no
caso de bem metabolicamente, ele é acumulado é oxidado
(macrofagos entende -processo inflamatorio,algo ruim como tornando
células espumosa, fagocitando os acumulando gordura ao seu redor)
(ldl as leva ), em casos de patologia genéticas que faz com que o LDL
não consiga atua gera acúmulo de células espumosas na corrente
sanguínea gerando placa de ateroma
- + colesterol -> alterações nas lipoproteínas
Catabolismo gráfico:
divisão síntese
metabolismo lipídico- regulação
- insulina ativa a proteina ACC (para ela realizar a conversão de acetil em
malonil)
- baixa glicose (lipolise) -> ativação da PKA que fosforila a perilipina, fosforila a
ACC desativando-a
- estimulação do glucagon