Endocrinologia Clínica (Lúcio Vilar) - 6 Edição_Parte152

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contraindicação para o início do PEG-V, devendo-se realizar uma investigação da etiologia da lesão hepática nesses pacientes.17
Caso as transaminases estejam elevadas, porém até 3 vezes o LSN, a medicação pode ser iniciada. O monitoramento das
transaminases deve ser realizado em todos os pacientes, devendo ser mensal nos 6 primeiros meses nos pacientes com
transaminases normais antes do tratamento e posteriormente bianual (manter monitoramento mensal por 1 ano em pacientes
com elevações de transaminases até 3 vezes o LSN pré-tratamento).17 No caso de elevação de transaminases até 3 vezes o LSN,
o tratamento pode ser mantido.
Outro efeito colateral possível é a lipo-hipertrofia que ocorre no local de aplicação da medicação pelo bloqueio completo da
ação do GH naquele local, permitindo efeito lipogênico da insulina. Isso pode ser minimizado pela realização de rodízio dos
locais de aplicação.68
Perspectivas para tratamento medicamentoso
Novas formulações de fármacos existentes
Uma nova formulação da octreotida combinada com outros excipientes, incluindo um facilitador da permeabilidade intestinal
transitório, foi desenvolvida (Octreolin®), tornando possível a sua administração por via oral.80 Em um estudo fase III incluindo
155 pacientes previamente controlados ou parcialmente controlados com OCT-LAR, controle da acromegalia foi mantido em
65% dos pacientes com as doses de 40 a 80 mg de Octreolin®.81
Recentemente foi desenvolvida uma formulação líquida de octreotida para aplicação subcutânea, com liberação prolongada
(FluidCrystal®).36 Foi administrada 1 vez/mês e permitiu níveis de octreotida maiores que o OCT-LAR em voluntários
saudáveis.82 Estudos em pacientes com acromegalia ainda são necessários.
Uso na acromegalia de fármacos com outras indicações prévias
A temozolomida é um agente alquilante inicialmente utilizado no tratamento dos glioblastomas, que vem sendo empregado
no tratamento dos adenomas hipofisários agressivos e dos carcinomas hipofisários desde 2006.83 A administração é oral em
ciclos com duração de 5 dias de tratamento a cada 28 dias. Em geral a substância é utilizada por 3 a 12 ciclos.84 Na literatura, há
o relato de nove pacientes com acromegalia (adenomas agressivos e carcinomas), com boa resposta em três (33%).84–86 Por ser
um agente quimioterápico, apresenta efeitos colaterais significativos, como o risco de neutropenia grave em até 14% dos
casos.84,87 Deve ser restrita, portanto, para os casos de tumores agressivos que tenham falhado a todos os tratamentos
estabelecidos para acromegalia (cirurgia, medicamentos aprovados e radioterapia). Por ser um agente quimioterápico, a
participação de um oncologista na equipe é importante.
O clomifeno é um modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM) utilizado no tratamento da infertilidade e do
hipogonadismo.88–90 O estrogênio e os SERM podem bloquear a síntese hepática de IGF-1.91 O uso de clomifeno possibilitou
normalização do IGF-1 em 7 de 16 (44%) acromegálicos em estudo recente.92 Estudos maiores e com maior seguimento são
necessários para a definição do real papel do clomifeno no manuseio da acromegalia.
Novos fármacos
Novos fármacos estão em diferentes estágios de desenvolvimento: (1) moléculas quiméricas, que possuem ação agonista
sobre o D2R e os SSTR; (2) uma proteína recombinante desenvolvida para se ligar diretamente às células somatotróficas e inibir
a liberação do GH (SXN101742); e (3) um oligonucleotídio antisense direcionado para o receptor de GH (ATL 1103), que
bloqueia a ligação do GH ao seu receptor.93–95
Radioterapia
A radioterapia é uma modalidade terapêutica eficaz no controle da doença, mas seu uso é restrito por segurança, devido ao
potencial de graves efeitos colaterais a médio e longo prazos e, principalmente, pela disponibilidade de outras modalidades
terapêuticas mais seguras.4,17
Indicação
Terceira linha de opção terapêutica: indicada para tumores não controlados com os tratamentos cirúrgico e medicamentoso.1
Eficácia
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	Endocrinologia Clínica (Lúcio Vilar) - 6ª Edição