Aula 04 - Perfil Químico e Biossíntese das Lignanas, Cumarinas, Flavonoides, Taninos

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DESCRIÇÃO
Biossíntese, distribuição e papel fisiológico, estrutura, propriedades físico-químicas e métodos
de extração de fenilpropanoides, lignanas, cumarinas, flavonoides, taninos. Drogas vegetais
clássicas contendo lignanas, cumarinas, flavonoides e taninos.
PROPÓSITO
Conhecer noções básicas da biossíntese vegetal e principais métodos de extração de
fenilpropanoides, lignanas, cumarinas, flavonoides e taninos, dando ênfase à estrutura e às
propriedades físico-químicas, é importante para entender o perfil fitoquímico de plantas que
sintetizam essas substâncias, suas aplicações fitoterápicas e os estudos farmacológicos
desses compostos isolados.
OBJETIVOS
MÓDULO 1
Descrever a biossíntese vegetal, as características químicas e farmacológicas e os métodos de
extração de fenilpropanoides e lignanas, bem como a ocorrência desses compostos em plantas
medicinais e drogas vegetais
MÓDULO 2
Caracterizar a biossíntese vegetal, as características químicas e farmacológicas e os métodos
de extração de cumarinas, bem como a ocorrência desses compostos em plantas medicinais e
drogas vegetais
MÓDULO 3
Identificar a biossíntese vegetal, as características químicas e farmacológicas e os métodos de
extração de flavonoides, bem como a ocorrência desses compostos em plantas medicinais e
drogas vegetais
MÓDULO 4
Descrever a biossíntese vegetal, as características químicas e farmacológicas e os métodos de
extração de taninos, bem como a ocorrência desses compostos em plantas medicinais e
drogas vegetais
INTRODUÇÃO
Fenilpropanoides, lignanas, cumarinas, flavonoides e taninos integram a classe dos compostos
fenólicos e são considerados umas das mais importantes classes dos metabólitos secundários,
sendo amplamente distribuídos no reino vegetal. Possuem grande variedade estrutural, tendo
pelo menos um anel aromático, no qual ao menos um hidrogênio é substituído por um
grupamento hidroxila (-OH).
A farmacognosia é um dos braços mais antigos da farmácia e até hoje é grande o uso de
plantas medicinais, tanto na forma de medicamento fitoterápico quanto nas preparações
caseiras com a droga vegetal. Entender como essas plantas funcionam está diretamente
relacionado com conhecer sua constituição química. Seus constituintes químicos são os
responsáveis pela ação farmacológica e, por isso, é importante entender um pouco mais sobre
suas características.
Neste tema aprenderemos mais sobre os compostos fenólicos e falaremos sobre sua
biossíntese vegetal, suas atividades farmacológicas, suas características estruturais e
propriedades físico-químicas. Também reconheceremos os métodos de extração mais
utilizados para esses compostos e, por fim, falaremos um pouco sobre as principais drogas
vegetais contendo essas substâncias.
MÓDULO 1
 Descrever a biossíntese vegetal, as características químicas e farmacológicas e os
métodos de extração de fenilpropanoides e lignanas, bem como a ocorrência desses
compostos em plantas medicinais e drogas vegetais
FENILPROPANOIDES, LIGNANAS E SEUS
ANÁLOGOS
COMPOSTOS FENÓLICOS E SEUS ASPECTOS
GERAIS
Compostos fenólicos são o grupo mais abundante de metabólitos secundários em plantas e
estão amplamente distribuídos no reino vegetal. São potentes agentes antioxidantes, e suas
classes apresentam diversas atividades biológicas, como anticarcinogênicas, anti-inflamatórias
e antibacterianas. Geralmente ajudam a proteger as plantas de danos causados pelo estresse
oxidativo.
Possuem na sua estrutura um anel aromático com uma ou mais hidroxilas e são divididos em
diversas classes, como:
FENILPROPANOIDES
CUMARINAS
LIGNANAS
FLAVONOIDES
TANINOS
 SAIBA MAIS
Atualmente, mais de 8 mil compostos fenólicos naturais são conhecidos e classificados de
acordo com sua origem biossintética e suas características estruturais. Sua ampla variedade
estrutural se dá devido à presença de diferentes substituintes, como hidroxilas (-OH), metoxilas
(-OCH3) ou glicosídeos, e uma vez que os esqueletos das classes são diferentes, também
temos diferenças entre as suas propriedades físico-químicas e suas atividades farmacológicas.
A imagem abaixo apresenta os esqueletos químicos básicos e as classes dos compostos
fenólicos:
 
Imagem: Kassia Spindola
 Esqueletos básicos e classes dos compostos fenólicos.
A VIA DO CHIQUIMATO E CLASSIFICAÇÃO
GERAL DOS COMPOSTOS FENÓLICOS
A via do chiquimato é a via biossintética para formação dos blocos básicos de construção
que formam uma gama de metabólitos e aminoácidos aromáticos. Essa via, presente em
microrganismos, plantas e fungos, não está presente nos animais.
Os metabólitos produzidos pela via do chiquimato são muito importantes, uma vez que, entre
outras atividades, fornecem proteção ultravioleta, atuam no transporte de elétrons e como
moléculas de sinalização nas plantas.
 SAIBA MAIS
O chiquimato é a base conjugada do ácido chiquímico. Eles se diferenciam apenas pela
presença de um próton (H+) a mais na espécie ácida. Por isso, neste tema, em alguns
momentos faremos referência ao ácido chiquímico em vez do chiquimato.
Veja a seguir como acontece a biossíntese do ácido chiquímico:
ETAPA 1
ETAPA 2
ETAPA 3
ETAPA 1
A via começa com a ligação do fosfoenolpiruvato (PEP) com a D-eritrose-4-fosfato, formando
um intermediário de sete carbonos chamado 3-deoxi-D-arabino-heptulosonato (DAHP).
ETAPA 2
Com a saída do ácido fosfórico do DAHP e posteriormente uma reação aldol intramolecular, o
3-desidroquinato é formado.
ETAPA 3
O 3-desidroquinato, após sofrer uma desidratação, forma o 3-hidroxi-chiquimato, que, por sua
vez, ao sofrer uma redução pelo NADPH, forma o ácido chiquímico. O 3-desidrochiquímico
pode formar outros produtos, como o ácido gálico, formado após sofrer oxidação e enolização.
Todas essas etapas estão representadas na imagem a seguir.
 
Imagem: DEWICK (2002)
 Biossíntese do ácido chiquímico.
A partir do ácido chiquímico, uma sequência de reações dá origem aos metabólitos fenólicos.
Essas etapas são descritas a seguir e representadas na rota biossintética da imagem abaixo:
ETAPA 1
ETAPA 2
ETAPA 3
ETAPA 1
O ácido chiquímico, depois de uma fosforilação na posição 3, reage com o PEP por meio de
uma reação de adição seguida de eliminação, formando o 3-enolpiruvil-chiquímico-3-fosfato
(EPSP).
ETAPA 2
Com a eliminação do ácido fosfórico do EPSP, é formado o ácido corísmico, que sofre um
rearranjo, formando o ácido prefênico.
ETAPA 3
A biossíntese da fenilalanina a partir do ácido prefênico varia de organismo para organismo,
pois depende das enzimas envolvidas. De um modo geral, duas reações estão envolvidas: na
formação da fenilalanina, uma aromatização pela descarboxilação – formando o ácido
fenilpirúvico – e uma transaminação, que converte o grupamento cetona em um grupamento
amina; e para a tirosina uma oxidação. A ordem em que essas reações ocorrem depende do
organismo.
 
Imagem: DEWICK (2002)
 Biossíntese da fenilalanina e da tirosina.
A partir dos esqueletos C6-C3 da fenilalanina e da tirosina são formados, então, os metabólitos
fenólicos.
 
Imagem: Kassia Spindola
 Esqueleto C6-C3.
Outros metabólitos, derivados simples do ácido benzoico, como o ácido gálico, a hidroquinona,
a arbutina, a metilarbutina e o ácido p-aminobenzoico (ácido 4-aminobenzoico) são produzidos
por meio de pontos de ramificação na via do chiquimato.
 
Imagem: Kassia Spindola
 Estruturas de outros metabólitos fenólicos mais simples.
Agora que já conhecemos as reações de biossíntese dos precursores a partir dos quais são
obtidos os metabólitos secundários fenólicos, vamos explorar detalhadamente as
características dos fenilpropanoides, lignanas e seus análogos.
FENILPROPANOIDES
ASPECTOS GERAIS E DISTRIBUIÇÃO
Os fenilpropanoides são amplamente distribuídos no reino vegetal, sendo principalmente
encontrados nas famílias:
 
Foto: Eric Guinther / Wikimedia Commons / CC BY-SA 3.0
ACANTHACEAE
 
Foto: Hedwig Storch / Wikimedia Commons / CC BY 3.0
ASTERACEAEFoto: Ptelea / Wikimedia Commons / CCO
BUDDLEJACEAE
 
Foto: Daniel J. Layton / Wikimedia Commons / CC BY-AS 4.0
LAMIACEAE
 
Foto: Rodrigo Nuno Bragança da Cunha / Wikimedia Commons / CC BY-AS 3.0
OLEACEAE
 
Foto: Marco Schmidt / Wikimedia Commons / CC BY-AS 2.5
OROBANCHACEAE
 
Foto: Luis Fernández García / Wikimedia Commons / CC BY-AS 2.1
PLANTAGINACEAE
 
Foto: Kurt Stüber / Wikimedia Commons / CC BY-AS 3.0
SCROPHULARIACEAE
 
Foto: Autor Desconhecido / Wikimedia Commons / CC BY-SA 3.0
VERBENACEAE
Nos vegetais, encontram-se em praticamente todos os tecidos vegetais, porém em diferentes
concentrações.
São considerados compostos aromáticos e sua formação acontece por meio de uma sequência
de reações promovidas por enzimas redutases, oxigenases e transferases, resultando em
metabólitos específicos e característicos de cada espécie vegetal.
Também são usados como base para a biossíntese de outros compostos fenólicos. Os
fenilpropanoides exercem nas plantas importantes papéis, como sinalização celular e
resposta ao estresse biótico e abiótico.
 SAIBA MAIS
Estresse biótico é aquele causado por agentes bióticos, tais como: pragas, bactérias, insetos e
vírus. O estresse abiótico é aquele causado por fatores físicos, químicos ou físico-químicos,
como radiação solar, deficit hídrico, vento e composição do solo.
BIOSSÍNTESE E ESTRUTURA
Os fenilpropanoides são uma grande e diversificada classe de metabólitos derivados da
fenilalanina. Eles desempenham importantes papéis na interação das plantas com outros
organismos vivos, e sua diversidade estrutural ocorre por causa de diversas reações
enzimáticas, como acilação, condensação, ciclização, glicosilação, hidroxilação, metilação e
prenilação.
A fenilalanina elimina amônia através da enzima fenilalanina-amônia-liase (PAL), formando o
ácido cinâmico. Esse composto, por meio da reação enzimática promovida pela enzima
cinamato-4-hidroxilase (C4H), forma o ácido p-cumárico.
 
Imagem: DEWICK (2002)
 Biossíntese do ácido p-cumárico.
O ácido p-cumárico sofre, então, outras reações enzimáticas, como hidroxilação, metilação e
redução, formando uma grande variedade de produtos. Você pode ver algumas das estruturas
dos fenilpropanoides mais conhecidos na imagem a seguir:
 
Imagem: Kassia Spindola
 Estruturas dos fenilpropanoides mais conhecidos.
CARACTERÍSTICAS QUÍMICAS E MÉTODOS DE
EXTRAÇÃO
Fenilpropanoides normalmente são encontrados sob a forma de ésteres e heterosídeos,
sendo solúveis em água e em solventes orgânicos polares.
Por serem aromáticos, absorvem luz na região do ultravioleta e são visualizados em
cromatografia em camada delgada com auxílio de luz ultravioleta e reagentes cromogênicos.
Também são facilmente oxidáveis, podendo se isomerizar (E/Z) e formar isômeros de posição
(ácidos cafeoilquínicos) em soluções ácidas e básicas.
São extraídos por maceração e percolação usando solventes polares ou soluções com água
e álcoois (metanol ou etanol). Por possuírem baixo peso molecular, os fenilpropanoides são
muito voláteis, fazendo parte da constituição dos óleos essenciais da planta, e são extraídos
por técnicas como a hidrodestilação, usando um aparelho de Clavenger.
Maceração
Processo de extração a frio, onde a planta é colocada em contato com o solvente, em
temperatura ambiente, durante um longo período ‒ de 10 a 24 horas, dependendo da parte da
planta utilizada.

Percolação
Processo de extração em que a planta ou droga vegetal é triturada e acondicionada em um
recipiente cônico ou cilíndrico de material poroso (metal ou vidro) pelo qual o líquido de
extração atravessa.
 
Imagem: Kassia Spindola
 Aparelho de Clavenger. a, se Densidadeóleo < Densidadeágua; b, se Densidadeóleo>
Densidadeágua.
À medida que a bureta vai enchendo, a água é empurrada em direção ao balão pelo peso do
óleo acumulado na fase superior. A técnica de hidrodestilação consiste em colocar a droga
vegetal triturada em um balão com água, que será aquecido até que a água entre em ebulição.
O vapor formado sobe em direção a um condensador, e lá se condensa. O líquido condensado
cai na bureta e começa a se acumular ali. Se a densidade do óleo é menor que a da água
(Densidadeóleo < Densidadeágua), ele vai ficar na fase superior, a água acumulada na fase
inferior, e o aparato a ser utilizado é o “a” da primeira imagem.
 
Imagem: Kassia Spindola
 Esquema demonstrando a hidrodestilação em Aparelho de Clavenger.
Se o óleo é mais denso que a água (Densidadeóleo > Densidadeágua), o aparato a ser
utilizado deve ser o “b” da primeira imagem, onde o óleo se acumula na fase inferior e a água
acumulada na fase superior pode retornar ao balão aquecido. O fluxo que a água percorre
durante este processo é ilustrado na segunda imagem.
Vantagem
Uma vez que a água retorna ao balão, destilada e sem o óleo extraído, ela pode carrear
novamente mais óleo quando for vaporizada, o que faz com que seja possível por meio deste
se ter os valores totais de óleo essencial em drogas vegetais.

Desvantagem
Por mais que possa aumentar o tamanho do balão, você não poderá aumentá-lo muito, e por
isso não é possível extrair a partir de grandes quantidades de droga vegetal.
Após a extração, os óleos são purificados com colunas cromatográficas e analisados por
cromatografia gasosa (CG); e, após derivatização, por cromatografia líquida de alta eficiência
(CLAE) em fase reversa, utilizando solventes orgânicos polares e água, espectrometria de
massas e ressonância magnética nuclear de carbono e hidrogênio.
ATIVIDADE BIOLÓGICA DE FENILPROPANOIDES
Apesar de diferentes atividades biológicas já terem sido atribuídas aos fenilpropanoides – tais
como neuroprotetora, imunorreguladora, antiviral, antibacteriana, hepatoprotetora, anti-
inflamatória e analgésica –, a principal ação desses compostos é como antioxidantes. Aliás,
muito provavelmente, é por meio dessa ação biológica que as demais acontecem.
Diferentes doenças e processos inflamatórios geram estresse ao organismo, formando
espécies radicalares livres. Os fenilpropanoides conseguem reagir e neutralizar essas espécies
e, assim, diminuir ou prevenir o estresse oxidativo, evitando a incidência de algumas doenças,
como as neurodegenerativas e cardiovasculares.
O equinacosídeo, por exemplo, isolado de Echinacea angustifolia, é efetivo ante a doença de
Parkinson e Alzheimer devido à sua atividade antioxidante, tanto em ensaios com linhagens de
células quanto em ensaios com animais.
 
Imagem: Kassia Spindola
 Estrutura do equinacosídeo.
DROGAS VEGETAIS COM FENILPROPANOIDES
E COMPOSTOS FENÓLICOS SIMPLES
Veremos agora alguns exemplos de plantas que apresentam em sua composição fitoquímica
fenilpropanoides e outros compostos fenólicos simples, bem como outras informações
importantes sobre suas aplicações terapêuticas.
 
Foto: Fleur d'artichaut / Wikipedia Francesa / CC BY-SA 3.0
 Alcachofra (Cynara scolymus L. Asteraceae).
Nome Popular: Alcachofra
Nome Científico: Cynara scolymus L. Asteraceae
Droga Vegetal: Folhas Secas
PREPARAÇÃO PADRÃO
Extrato seco aquoso com as folhas secas contendo, no mínimo, 0,7% de derivados do ácido
cafeoilquínico expressos em ácido clorogênico.
COMPOSIÇÃO QUÍMICA
Ácidos fenólicos e fenilpropanoides: até 2%
Saponinas
Flavonoides
Sesquiterpernos
Esteroides
 
Imagem: Kassia Spindola
 Estrutura do ácido clorogênico.
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Diuréticas, coleréticas, colagogas, hipocolesterolêmicas, hipolipidêmica e hepatoestimulante.
INDICAÇÃO FARMACÊUTICA
Facilitar a digestão e aliviar o desconforto abdominal de deficiência na produção e eliminação
da bile, assim como tratamento para hiperlipidemia.
COLERÉTICAS
Aumento da quantidade de bile segregada pelo fígado que fica armazenada na vesícula
biliar, até que a passagem dos alimentos provoque o seu esvaziamento para o intestino.
Aumentando a produção de bile, as plantas coleréticas descongestionam o fígado,
favorecendo a digestão.
COLAGOGAS
javascript:void(0)javascript:void(0)
Facilita a transferência de bile contida na vesícula biliar para o duodeno. Essas plantas
suprimem o espasmo da vesícula, aliviando a dor e facilitando o correto funcionamento
do sistema biliar.
 
Foto: Jesse Taylor / Wikimedia Commons / CC BY-SA 3.0
 Uva-ursi (Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng.).
Nome Popular: Uva-ursi
Nome Científico: Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng
Droga Vegetal: Folhas Secas
PREPARAÇÃO PADRÃO
Extrato seco aquoso das folhas secas contendo, no mínimo, 7,0% de arbutina anidra.
 
Imagem: Kassia Spindola
 Estrutura da arbutina.
COMPOSIÇÃO QUÍMICA
Quinonas: pelo menos 6% no total, sendo arbutina (5%-15%) e metilarbutina
principalmente
Ácidos málico e quínico
Taninos
Flavonoides
Iridoides
Terpenoides
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Diuréticas, antissépticas urinárias e adstringentes.
INDICAÇÃO FARMACÊUTICA
Tratamento de doenças do sistema urinário, como cistite e uretrite.
PRINCÍPIOS ATIVOS
O efeito adstringente ocorre por causa da presença dos taninos e os efeitos antisséptico,
urinário e diurético por causa dos derivados de hidroquinona, principalmente a arbutina.
 
Imagem: Daniel Risacher / Wikimedia Commons / CC BY-SA 3.0
 Fruto de Capsicum spp.
Nome Popular: Cápsico
Nome Científico: Capsicum spp.
Droga Vegetal: Frutos
PREPARAÇÃO PADRÃO
Medicamento alopático com capsaicina.
COMPOSIÇÃO QUÍMICA
Capsaicinoides, sendo a capsaicina a principal
Carotenoides
Ácido ascórbico
 
Imagem: Kassia Spindola
 Estrutura da capsaicina.
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Aumento da secreção gástrica e estímulo do peristaltismo.
Diminuição da substância P (mensageiro químico dos impulsos da dor periférica para
SNC) em aplicações tópicas.
INDICAÇÃO FARMACÊUTICA
Neuralgia pós-herpética, neuropatia diabética, dores pós-mastectomia, nas dores associadas à
artrite reumatoide e osteoartrite.
PRINCÍPIOS ATIVOS
Capsaicina.
 
Imagem: Simon A. Eugster / Wikimedia Commons / CC BY-SA 3.0
 Rizoma da Cúrcuma (Curcuma longa L. syn. Curcuma 
domestica Valeton).
Nome Popular: Cúrcuma
Nome Científico: Curcuma longa L. syn. Curcuma domestica Valeton
Droga Vegetal: Rizomas secos
PREPARAÇÃO PADRÃO
Extrato contendo, no mínimo, 2,5% de óleo volátil e, no mínimo, 2,5% de derivados do
dicinamoilmetano expressos em curcumina.
COMPOSIÇÃO QUÍMICA
Óleo volátil, com monoterpenos e sesquiterpenos.
Curcuminoides, sendo 50%-60% uma mistura de curcumina, monodemetoxicurcumina e
bisdemetoxicurcumina.
 
Imagem: Kassia Spindola
 Estrutura dos curcuminoides de C. longa.
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Ação anti-inflamatória e antioxidante.
Inibição da atividade das moléculas responsáveis pela mediação da dor e da inflamação
pelos curcuminoides.
INDICAÇÃO FARMACÊUTICA
Tratamento da osteoartrite e artrite reumatoide.
PRINCÍPIOS ATIVOS
Curcuminoides.
LIGNANAS E ANÁLOGOS
ASPECTOS GERAIS E DISTRIBUIÇÃO
Lignanas e ligninas são dímeros e polímeros de fenilpropanoides, formados por meio de
reações de acoplamento oxidativo.
A linhaça (semente do Linum usitatissimum) é considerada a fonte mais rica de lignanas,
contendo secoisolariciresinol, lariciresinol, pinoresinol e matairesinol, onde o
secoisolariciresinol é o constituinte majoritário. Em média, a linhaça contém aproximadamente
3,7 mg de lignanas/100 g.
 
Foto: Pixabay
Gergelim, grãos inteiros, alguns legumes, chá preto, damascos, morangos, pêssegos, alho,
cenoura e aspargos também contêm lignanas em quantidades razoáveis. De um modo geral,
tanto as lignanas quanto as ligninas são amplamente distribuídas no reino vegetal e
consideradas indicadores do processo evolutivo em angiospermas.
 SAIBA MAIS
As ligninas são um polímero vegetal, fortalecedor da parede celular vegetal, que atua como
matriz para a celulose. A quantidade de ligninas presente na Terra é muito grande e só é menor
que a quantidade de carboidratos.
Veja agora as estruturas dos:
 
Imagem: Kassia Spindola
SECOISOLARICIRESINOL
 
Imagem: Kassia Spindola
LARICIRESINOL
 
Imagem: Kassia Spindola
PINORESINOL
 
Imagem: Kassia Spindola
MATAIRESINOL
Flavonolignanas são compostos fenólicos formados por uma parte de flavonoide e uma parte
de lignana. São encontrados em plantas das famílias Asteraceae, Berberidaceae,
Chenopodiaceae, Fabaceae, Poaceae e Scrophulariaceae, e são o grupo de lignanas mais
amplamente estudado, por causa de suas aplicações medicinais e atividades farmacológicas.
 
Imagem: Kassia Spindola
 Estrutura das flavolignanas.
Entre as diversas lignanas existentes, algumas se destacam mais devido às suas atividades
farmacológicas, como a silibina, presente em Silybum marianum (L.) Gaertn., e a
podofilotoxina, presente nas espécies de Podophyllum, que foi usada como fonte de
inspiração para alguns agentes antineoplásicos utilizados hoje em dia, como o etoposide.
EXEMPLO DE LIGNANAS COM IMPORTÂNCIA
FARMACOLÓGICA:
 
Imagem: Kassia Spindola
SILIBINA

 
Imagem: Kassia Spindola
PODOFILOTOXINA

 
Imagem: Kassia Spindola
ETOPOSIDE
BIOSSÍNTESE E CLASSIFICAÇÃO ESTRUTURAL
 
Imagem: Kassia Spindola
 Fenilpropanoides precursores das lignanas e ligninas.
Os fenilpropanoides mais utilizados como precursores das lignanas são o álcool p-cumarílico,
o álcool coniferílico e o álcool sinapílico. São usados, contudo, de maneira diferente,
dependendo do tipo de planta.
As gimnospermas partem principalmente do álcool coniferílico, as plantas dicotiledôneas do
álcool coniferílico e do álcool sinapílico, e as monocotiledôneas de todos os três álcoois.
 
Imagem: DEWICK (2002)
 Formação do radical e ressonância das formas radicalares.
A biossíntese dessa classe de substâncias começa com a oxidação de um elétron da hidroxila
do anel aromático catalisada pela enzima peroxidase. Essa oxidação permite a deslocalização
do elétron desemparelhado, por ressonância dos elétrons do anel, parando nas posições orto
e para, e na cadeia lateral.
Uma vez formadas as estruturas radicalares, o emparelhamento das estruturas de ressonância
pode gerar diferentes estruturas diméricas, as lignanas, contendo em sua estrutura quinonas
metídeos, que são reativas e suscetíveis ao ataque nucleofílico de grupos hidroxila presentes
na própria estrutura ou por moléculas de água externas. Reações posteriores, como ciclização
e outras reações, fornecem uma grande variedade de lignanas estruturalmente diferentes.
Acompanhe nas imagens a seguir:
 
Imagem: DEWICK (2002)
 Formação das estruturas diméricas (lignanas).
 
Imagem: DEWICK (2002)
 Reações de ataque nucleofílico ao grupo quinona metídeo das lignanas.
 SAIBA MAIS
Alguns autores restringem o termo lignana especificamente a moléculas nas quais as duas
unidades de fenilpropano estão acopladas ao carbono central da cadeia lateral, como o
pinoresinol.
Outros compostos, oriundos de outros tipos de acoplamento, como o éter β-coniferílico e o
álcool desidrodiconiferílico, são chamados de neolignanas.
Os dímeros formados ainda reagem, por mecanismos semelhantes, produzindo um polímero,
chamado de lignina, contendo uma série heterogênea de ligações intermoleculares, como
visto nos vários dímeros.
 
Imagem: Karol Głąb / Wikimedia Commons / CC BY-SA 3.0
 Exemplo de estrutura de lignina.
Essas reações, utilizadas na formação das lignanas, neoliganas e ligninas, são catalisadas por
diferentes enzimas, e por isso lignanas e neolignanas naturais são normalmente
enantiomericamente puras porque surgem do acoplamento estereoquimicamente controlado.
Isso não ocorre com as ligninas, uma vez que os mecanismos de controle da sua biossíntese
são menos definidos.
As flavolignanas são formadas de maneira semelhante à formação das lignanas. Uma enzima
peroxidase remove um hidrogênio radical da estrutura de um flavonoide e este, ao emparelhar
com um fenilpropanoide radicalar, forma a flavolignana.
 
Imagem: DEWICK (2002)
 Biossíntese das flavolignanas.
CARACTERÍSTICAS QUÍMICAS E MÉTODOS DE
EXTRAÇÃO
Lignanas
As lignanas são,em temperatura ambiente, sólidos incolores com ponto de fusão entre 60-
300°C e apresentam polaridade intermediária.

Neolignanas
As neolignanas são solúveis em solventes apolares, como éter de petróleo, principalmente se
possuírem no anel aromático um grupo metoxila, como ocorre na maioria das vezes. Em
temperatura ambiente, elas são um óleo de alta viscosidade.
 SAIBA MAIS
As lignanas glicosiladas são solúveis em álcoois, como metanol, etanol e butanol, e as lignanas
que possuem o grupo hidroxila ligado ao seu anel aromático possuem um caráter ácido e por
isso são solubilizadas em soluções diluídas de bases.
Não há um método de extração que seja específico para lignoides, sendo, portanto,
recomendada uma extração com solvente (como maceração ou percolação) seguida por
outros processos de separação e análise, como coluna cromatográfica e cromatografia em
camada delgada, por exemplo. Por causa das diferenças estruturais, as lignanas também são
separadas por meio das suas solubilidades em diferentes solventes, empregando-se extração
líquido-líquido, por exemplo.
Como os demais compostos fenólicos, as lignanas e flavolignanas são analisadas por
cromatografia em camada delgada e reagentes cromogênicos. A cromatografia líquida de alta
eficiência (CLAE) é mais escolhida para as lignanas do que os métodos por cromatografia
gasosa, uma vez que para estes há a necessidade de tornar as amostras mais apolares por
meio de reações de derivatização.
Na CLAE, normalmente, são utilizadas colunas de fase reversa e detecção por ultravioleta a
280nm. A identificação dos compostos pode ser feita utilizando-se técnicas de ressonância
magnética nuclear, espectrometria de massas e infravermelho.
ATIVIDADE BIOLÓGICA
As bactérias existentes no intestino convertem lignanas obtidas na alimentação em:
ENTEROLIGNANAS

ENTERODIOL

ENTEROLACTONA
Esses compostos têm propriedades hipotensoras, antioxidantes, hipolipidemiante e anti-
inflamatórias. Por isso, o consumo regular de lignanas na dieta é considerado um auxiliar na
diminuição do risco de doenças cardiovasculares.
Também foram descritas propriedades de inibição viral, antitumoral, antibacteriana,
antioxidante, estimulador da imunidade e hepatoprotetor, sendo para esta última propriedade a
silimarina a flavolignana mais conhecida.
DROGAS VEGETAIS COM LIGNANAS E
FLAVOLIGNANAS
Veremos agora alguns exemplos de plantas que apresentam em sua composição fitoquímica
lignanas e flavolignanas, bem como outras informações importantes sobre suas aplicações
terapêuticas.
 
Foto: Eric Hunt / Wikimedia Commons / CC BY-SA 4.0
 Podophyllum peltatum L.
Nome Popular: Podofilo
Nome Científico: Podophyllum hexandrum Royle e Podophyllum peltatum L.
Droga Vegetal: Rizoma e Raízes Secas
PREPARAÇÃO PADRÃO
Raízes secas e rizomas, após extração com etanol, fornecem uma resina conhecida como
podofilina.
COMPOSIÇÃO QUÍMICA
P. hexandrum: 6%-12% de resina (50%-60% lignanas)
P. peltatum: 2%-8% de resina (14%-18% lignanas)
Componentes da podofilina: podofilotoxina, α-peltatina, β-peltatina, demetilpodofilotoxina,
desoxipodofilotoxina e podofilotoxona
 
Imagem: Kassia Spindola
 Componentes da podofilina.
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
O efeito antitumoral da podofilotoxina e das outras lignanas se dá pela ligação à proteína
tubulina durante a mitose, evitando que ocorra a polimerização e a formação dos microtúbulos.
INDICAÇÃO FARMACÊUTICA
Podofilina: tratamento tópico dos condilomas venéreos.
Derivados semissintéticos: atividade antineoplásica.
PRINCÍPIOS ATIVOS
Lignanas da podofilotoxina.
Derivados semissintéticos: etopósido e tenipósido.
 
Imagem: Kassia Spindola
 Estrutura do etopósido e do tenipósido.
 
Foto: J.F. Gaffard / Wikimedia Commons / CC BY-SA 3.0
 Silybum marianum.
Nome Popular: Cardo mariano
Nome Científico: Silybum marianum L. Asteraceae
Droga Vegetal: Frutos
PREPARAÇÃO PADRÃO
Extrato seco, contendo cerca de 50% de silimarina expressos em silibina.
COMPOSIÇÃO QUÍMICA
Flavolignanas: 1,5%-3,0% de silimarina, uma mistura contendo cerca de 50% de silibina,
silicristina e silidianina, e outras substâncias da mesma classe em menor quantidade
Flavonoides
Lipídios
Esteróis
 
Imagem: Kassia Spindola
 Estrutura da silibina.
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Hepatoprotetora, antioxidante e colagoga.
INDICAÇÃO FARMACÊUTICA
Tratamento de problemas no fígado, baço e vesícula biliar.
PRINCÍPIOS ATIVOS
Silimarina.
A seguir, a especialista comentará um pouco mais a respeito da importância da via do
chiquimato para a biossíntese dos fenólicos, as diferenças estruturais entre as substâncias
formadas, o que são fenilpropanoides e lignanas, bem como sua importância.
VERIFICANDO O APRENDIZADO
1. A VIA DO CHIQUIMATO É UMA DAS VIAS MAIS IMPORTANTES DO
METABOLISMO SECUNDÁRIO DAS PLANTAS, SENDO RESPONSÁVEL
PELA BIOSSÍNTESE DE:
A) Alcaloides tropânicos, alcaloides indólicos, esteroides.
B) Terpenos, sesquiterpenos, ácidos graxos.
C) Ácidos graxos, flavonoides, esteroides.
D) Fenilpropanoides, cumarinas, flavonoides, taninos.
E) Alcaloides tropânicos, lignanas, cumarinas, flavonoides.
2. O CARDO MARIANO (SILYBUM MARIANUM) É UMA PLANTA USADA
TRADICIONALMENTE PARA O TRATAMENTO DE PROBLEMAS NO
FÍGADO E NA VESÍCULA. SUA AÇÃO FARMACOLÓGICA ESTÁ
RELACIONADA À PRESENÇA:
A) De flavonoides, que promovem a renovação celular hepática.
B) Da silimarina, uma mistura de lignanas que possuem ação hepatoprotetora e antioxidante.
C) De antraquinonas, que aumentam a diurese.
D) De alcaloides, que possuem atividade colagoga.
E) Das saponinas, que com sua ação adstringente limpam o fígado.
GABARITO
1. A via do chiquimato é uma das vias mais importantes do metabolismo secundário das
plantas, sendo responsável pela biossíntese de:
A alternativa "D " está correta.
 
A via do chiquimato é responsável pela biossíntese da maioria dos compostos polifenólicos
produzidos pelo metabolismo secundário de plantas, sendo estes exemplificados pelas classes
dos fenilpropanoides, cumarinas, flavonoides e taninos.
2. O Cardo mariano (Silybum marianum) é uma planta usada tradicionalmente para o
tratamento de problemas no fígado e na vesícula. Sua ação farmacológica está
relacionada à presença:
A alternativa "B " está correta.
 
O Cardo mariano (Silybum marianum) possui silimarina, uma mistura de lignanas de ação
hepatoprotetora por causa de suas ações, entre outras, antioxidante e de regeneração do
fígado através da formação de novos hepatócitos.
MÓDULO 2
 Caracterizar a biossíntese vegetal, as características químicas e farmacológicas e os
métodos de extração de cumarinas, bem como a ocorrência desses compostos em
plantas medicinais e drogas vegetais
CUMARINAS
ASPECTOS GERAIS E DISTRIBUIÇÃO
Cumarinas são 1,2-benzopironas derivadas da via dos fenilpropanoides, sendo produtos da
lactonização do ácido o-cumário e amplamente distribuídos no reino vegetal.
 
Imagem: Kassia Spindola
 Esqueleto básico das cumarinas.
As cumarinas de ocorrência natural, identificadas pelo seu núcleo benzopiran-2-ona, foram
isoladas de numerosas plantas, particularmente de membros das:
 
Foto: Christian Fischer / Wikimedia Commons / CC BY-SA 3.0
APIACEAE
 
Foto: Kurt Stüber / Wikimedia Commons / CC BY-SA 3.0
RUTACEAE
 
Foto: Harrison / Wikimedia Commons / CC BY-SA 3.0
RUBIACEAE
 
Foto: Alvesgaspar / Wikimedia Commons / CC BY-SA 3.0
LEGUMINOSAE
Vários membros dessas famílias de plantas são usados como especiarias e vegetais, como
chá-verde, hortelã-pimenta, mel, cenouras, coentros e salsa. Tal grupo de metabólitos também
é encontrado em diversas frutas, como mirtilo, amora silvestre, morangos, damasco e cerejas,
e em diferentes espécies utilizadas para fins medicinais.
 SAIBA MAIS
Muitos estudos foram realizados a fim de investigar os efeitos benéficos e os potenciais riscos
dos metabólitos cumarínicos, bem como dos derivados sintéticos relacionados. Eles são
usados principalmente na indústria de fragrânciascomo intensificadores e estabilizadores.
BIOSSÍNTESE E CLASSIFICAÇÃO
ESTRUTURAL
 
Imagem: DEWICK (2002)
 Hidroxilação de ácidos cinâmicos.
A biossíntese das cumarinas é iniciada a partir dos ácidos cinâmicos, quando sofrem uma
hidroxilação na posição orto à cadeia lateral, e com isso formam um sistema que permite a
formação de derivados de lactonas.
A hidroxilação de ácidos cinâmicos em orto à cadeia lateral é uma etapa crucial na formação
das cumarinas.
 
Imagem: DEWICK (2002)
 Formação da cumarina e da umbeliferona.
Os dois ácidos 2-hidroxicinâmicos sofrem, então, uma mudança na configuração da cadeia
lateral, da forma trans (E) para a forma cis (Z) menos estável. Embora a isomerização trans-cis
seja desfavorável no caso de uma única ligação dupla isolada, nos ácidos cinâmicos o sistema
totalmente conjugado permite que esse processo ocorra muito facilmente.
Tanto a isomerização trans-cis quanto a lactonização são reações enzimáticas. Assim, o ácido
cinâmico e o ácido 4-cumárico dão origem às cumarinas e umbeliferonas.
 
Imagem: Adaptado de DEWICK (2002)
 Formação da esculetina e da escopoletina.
A adição de outro grupo hidroxila no anel também é possível, como na posição meta à cadeia
lateral, e com isso outras cumarinas, como a esculetina e a escopoletina, são formadas.
De acordo com sua estrutura, as cumarinas são classificadas como cumarinas simples,
furanocumarinas, piranocumarinas e cumarinas substituídas no anel da lactona; e seus
derivados hidroxilados, alcoxilados e alquilados e seus glicosídeos.
As furanocumarinas são subdivididas em tipo:
LINEAR
Onde o anel furano está ligado nos C6 e C7.
ANGULAR
Onde o anel está ligado aos C7 e C8.
As piranocumarinas são compostas por um anel de pirano fundido com o núcleo cumarínico e
são subdivididas em lineares e em angulares.
As cumarinas substituídas no anel de lactona são compostos que apresentam substituintes de
funcionalidade variada ligados a C3 e/ou C4 do anel de lactona, como a varfarina, uma
cumarina sintética.
SUBCLASSES DAS CUMARINAS
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Imagem: Kassia Spindola
 
Imagem: Kassia Spindola
 
Imagem: Kassia Spindola
 
Imagem: Kassia Spindola
Vejamos, em etapas a biossíntese das furanocumarinas.
ETAPA 1
ETAPA 2
ETAPA 3
ETAPA 4
ETAPA 1
As furanocumarinas são formadas pela incorporação de carbonos extras, derivados de uma
unidade de isopreno (DMAPP).
ETAPA 2
O anel aromático na umbeliferona é ativado nas posições orto em relação ao grupo hidroxila
(posição 6’ e 8’) e pode assim ser alquilado pelo DMAPP em uma reação catalisada por
enzimas específicas.
ETAPA 3
Quando a alquilação ocorre na posição 6’, temos a formação das furanocumarinas lineares.
Quando a alquilação ocorre na posição 8’, temos a formação das furanocumarinas angulares.
ETAPA 4
Psoraleno (furanocumarina linear) e angelicina (furanocumarina angular) podem sofrer reações
de hidroxilação, metoxilação, entre outras, formando diversos outros compostos.
Esse processo é esquematizado na imagem abaixo:
BIOSSÍNTESE DAS FURANOCUMARINAS
 
Imagem: Dewick (2002)
A biossíntese das piranocumarinas segue, basicamente, a mesma rota apresentada para a
formação das furanocumarinas. A diferença, entretanto, encontra-se na posição em que
acontece o ataque nucleofílico do fenol ao grupo epóxido.
Como podemos observar na imagem a seguir, esse ataque pode levar à formação de um anel
furano, de cinco membros, e um anel pirano, de seis membros.
 
Imagem: DEWICK (2002)
 Formação do anel pirano e do anel furano nas cumarinas.
As furanocumarinas lineares (psoralenos) são fotossensíveis à luz ultravioleta, podendo levar a
queimaduras solares. Entretanto, essa característica é muito utilizada medicinalmente para a
pigmentação da pele e no tratamento da psoríase.
CARACTERÍSTICAS QUÍMICAS E MÉTODOS
DE EXTRAÇÃO
A cumarina é um composto cristalino branco e volátil, com aroma de baunilha. É bem
solúvel em solventes orgânicos (álcool etílico, éter dietílico e clorofórmio) e em gorduras e
óleos, sendo o solvente mais comum na preparação dos extratos das soluções aquosas de
etanol.
Os extratos, depois de evaporados e concentrados, são tratados com clorofórmio e éter de
petróleo (ou éter dietílico), podendo formar furanocumarinas em suas formas cristalinas.
Para uma melhor separação e purificação de cumarinas simples, pode-se fazer extrações
líquido-líquido com etanol:clorofórmio (3:97), acetato de etila e butanol e, em seguida,
cromatografia em coluna com gel de sílica e eluição com solventes apolares.
Para furanocumarinas, pode-se utilizar coluna com óxido de alumínio e éter (ou
clorofórmio:éter de petróleo 1:2) como eluente. O óxido de alumínio também é o melhor
absorvente para a separação em cromatografia em camada delgada (normalmente feita com
gel de sílica).
 SAIBA MAIS
As cumarinas absorvem no ultravioleta entre 220-350 nm e apresentam um espectro
característico, influenciado pelo tipo e pelas posições dos seus substituintes. Por causa disso,
as cumarinas são visualizadas na cromatografia em camada delgada, e o uso da
espectrofotometria é um dos melhores métodos para determinação de cumarinas. Para
identificação, a cromatografia líquida acoplada ao espectrômetro de massas é a melhor opção.
ATIVIDADE BIOLÓGICA
Algumas cumarinas e alguns de seus derivados apresentam importantes atividades biológicas
descritas:
ATIVIDADE ANTI-INFLAMATÓRIA
Esculetina inibe as enzimas ciclo-oxigenase e lipo-oxigenase.
ANTICOAGULANTE
Como o derivado cumarínico, varfarina.
ANTIBACTERIANA
O derivado novobiocina é efetivo perante algumas bactérias gram-positivas.
ANTIVIRAL
O derivado inophyllum b apresentou atividade contra HIV-1 em cultura de células.
ANTIFÚNGICO
O derivado osthol apresenta ação perante fungos que ocorrem em plantas.
ANTITUMORAL
Ação da esculetina.
ANTITUBERCULOSE
Por ação da umbeliferona.
ANTICONVULSIVANTE
A imperatorina apresentou efeito em ensaios com ratos.
VASODILATADORA
No tratamento de impotência masculina.
DOENÇAS DE PELE
No tratamento da psoríase, vitiligo, hanseníase e outras doenças de pele (furanocumarinas).
ESTRUTURAS DE CUMARINAS COM IMPORTANTES
ATIVIDADES BIOLÓGICAS
 
Imagem: Kassia Spindola
Uma atividade muito conhecida das cumarinas é a atividade anticoagulante. Não pertence à
cumarina natural, e sim a um de seus derivados, o dicumarol.
 
Imagem: Kassia Spindola
 Estrutura do dicumarol, da varfarina e da vitamina K.
DICUMAROL
O dicumarol é um antagonista da vitamina K que induz sua atividade anticoagulante devido à
inibição da redução enzimática de vitamina K. Após a descoberta da ação anticoagulante do
dicumarol, diversos derivados de cumarina foram sintetizados e testados, destacando-se entre
eles a varfarina.
As furanocumarinas são utilizadas tradicionalmente no tratamento de doenças de pele, como
psoríase e vitiligo. Entretanto, possuem alta toxicidade por conta da sua capacidade de se ligar
às bases pirimídicas do DNA após absorver a luz ultravioleta, causando mutações.
A toxicidade é observada comumente na forma de fitofotodermatite, que se caracteriza por
uma reação epidérmica com a formação de bolhas, hiperpigmentação, eritema e formação de
vesículas. O tamanho da reação depende da concentração das cumarinas e pode acontecer
tanto pela ingestão de vegetais ricos em cumarinas quanto pelo contato direto dos vegetais na
pele.
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Embora a toxicidade seja um problema, o uso de furanocumarinas para a repigmentação da
pele leva a bons resultados, quando feito de maneira adequada pelo médico e pelo paciente. O
paciente faz uso de cumarinas por via oral ou tópica e é submetido a uma exposição controlada
de radiação ultravioleta.
A terapia PUVA, como é chamada, consiste na administração de uma furanocumarina e
exposição do paciente à luz UVA. O resultado pode ser observado em determinado tempo de
tratamento e deve ser cuidadosamente acompanhado por conta do risco de câncer de pele,devido ao alto potencial carcinogênico da terapia.
 
Imagem: Kassia Spindola
 Exemplo de furanocumarina utilizada 
na terapia PUVA.
DROGAS VEGETAIS COM CUMARINAS
Veremos agora alguns exemplos de plantas que apresentam em sua composição fitoquímica
compostos da classe das cumarinas, bem como outras informações importantes sobre suas
aplicações terapêuticas.
 
Foto: Shutterstock.com
 Guaco (Mikania glomerata Sprengel).
Nome Popular: Guaco
Nome Científico: Mikania glomerata Sprengel
Droga Vegetal: Folhas Secas
PREPARAÇÃO PADRÃO
Tintura e extrato contendo, no mínimo, 0,15% de cumarina.
COMPOSIÇÃO QUÍMICA
Cumarina
Diterpenoides
Fenilpropanoides
Triterpenoides
Flavonoides
Saponinas
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Ação broncodilatadora, antitussígena, expectorante e edematogênica sobre as vias
respiratórias.
INDICAÇÃO FARMACÊUTICA
Tratamento da asma, bronquite e como adjuvante no combate à tosse.
PRINCÍPIOS ATIVOS
Cumarinas.
 
Imagem: Derek Ramsey / Wikimedia Commons / CC BY-SA 3.0
 Pelargonium sidoides DC.
Nome Popular: Gerânio sul-africano
Nome Científico: Pelargonium sidoides DC
Droga Vegetal: Raiz Seca
PREPARAÇÃO PADRÃO
Extrato padronizado contendo 0,08%-0,32% de fenóis totais, expressos em epicatequina ou o
equivalente a 6 μg de umckalina por mL da tintura.
COMPOSIÇÃO QUÍMICA
Taninos (cerca de 9%)
Cumarinas (incluindo umckalina)
 
Imagem: Kassia Spindola
 Estrutura da umckalina.
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Atividade antibacteriana, antiviral, imunomoduladora.
INDICAÇÃO FARMACÊUTICA
Tratamento de infecções agudas e crônicas do trato respiratório e ouvido, infecções de nariz e
garganta como rinofaringites, amigdalites, sinusites e bronquites.
PRINCÍPIOS ATIVOS
Cumarinas.
Para conhecer mais profundamente a biossíntese das cumarinas e os tipos de cumarinas
formados, assista ao vídeo apresentado pela especialista Barbara Rocha.
VERIFICANDO O APRENDIZADO
1. O GUACO (MIKANIA GLOMERATA) É UMA DAS PLANTAS MAIS
UTILIZADAS COMO XAROPE FITOTERÁPICO NO BRASIL. SUAS
PROPRIEDADES BRONCODILATADORAS, ANTITUSSÍGENAS E
EXPECTORANTES SÃO ATRIBUÍDAS À PRESENÇA DE:
A) Taninos
B) Lignanas
C) Triterpenos
D) Saponinas
E) Cumarinas
2. A TERAPIA PUVA É UM TRATAMENTO PARA PIGMENTAÇÃO DA PELE
ATRAVÉS DO USO DE FURANOCUMARINAS E ULTRAVIOLETA. ISSO É
POSSÍVEL PORQUE A FURANOCUMARINA, AO ABSORVER A LUZ
ULTRAVIOLETA, ESTIMULA A SÍNTESE DE MELANINA NA PELE,
PROMOVENDO A PIGMENTAÇÃO. ENTRE AS ESTRUTURAS A SEGUIR,
ASSINALE AQUELA QUE PERTENCE AO GRUPO DAS
FURANOCUMARINAS.
MÓDULO 3
 Identificar a biossíntese vegetal, as características químicas e farmacológicas e os
métodos de extração de flavonoides, bem como a ocorrência desses compostos em
plantas medicinais e drogas vegetais
FLAVONOIDES
ASPECTOS GERAIS E DISTRIBUIÇÃO DOS
FLAVONOIDES
O termo flavonoide corresponde a um grupo grande de substâncias polifenólicas
caracterizadas por uma estrutura benzo-γ-pirano e a 60% dos polifenóis presentes na
alimentação humana.
Flavonoides polifenóis bioativos apresentam potencial antioxidante e ação
imunomoduladora. Diversos estudos indicam que uma dieta rica em flavonoides pode reduzir a
incidência de doenças relacionadas ao envelhecimento.
Estruturalmente, possuem um esqueleto comum C6-C3-C6, em que os dois anéis aromáticos
são unidos por três carbonos e um oxigênio.
 Esqueleto fundamental de um flavonoide.
De acordo com o grau de insaturação e oxidação do anel C, os flavonoides são divididos em
várias subclasses:
FLAVONA
FLAVONOL
FLAVANONA
FLAVANONOL
FLAVAN-3,4-DIOL
ISOFLAVONA
CATEQUINA
ANTOCIANIDINA
Chalconas são precursoras de flavonoides e possuem em sua estrutura dois anéis de
aromáticos conectados por uma estrutura carbonila α, β-insaturada, de três carbonos.
 SAIBA MAIS
A estrutura da isoflavona é muito semelhante à do estrogênio.
 Estrutura química do estrogênio.
1
Os flavonoides são, normalmente, hidroxilados nas posições 3, 5, 7, 3’, 4’ e 5’ e
frequentemente um ou mais grupos hidroxilas podem estar metilados, acetilados, prenilados,
glicosilados ou sulfatados. Quando não possuem açúcares ligados, os flavonoides são
chamados de agliconas; quando possuem, são chamados de glicosídeos.
Os glicosídeos podem estar na forma O- ou C-glicosídeos. Porém, ligações O-glicosídicas são
mais comuns do que ligações C-glicosídicas. Os O-glicosídeos possuem a porção açúcar
ligada a um dos grupos hidroxilas da aglicona (mais comumente nas posições 3 e 7), ao passo
que os C-glicosídeos possuem a ligação glicosídica através de um carbono (geralmente na
posição C-6 ou C-8). Podem existir ainda resíduos acila como malonato, acetato e cinamato,
entre outros, ligados aos açúcares.
2
3
Os flavonoides estão presentes em todas as plantas que realizam fotossíntese e por isso
fazem parte de quase todas as plantas do reino vegetal. A maioria das plantas vasculares
contém flavonoides, e já há relatos, na literatura, de isolamento desses compostos a partir de
briófitas, pteridófitas, gimnospermas e angiospermas. São encontrados em frutas, folhas,
sementes, troncos, flores, assim como em produtos obtidos a partir de plantas, como chás,
vinhos, mel e própolis.
De um modo geral, os flavonoides são necessários para o desenvolvimento normal das
plantas. Encontram-se nos cloroplastos e estão envolvidos com a expressão de diversas
enzimas. São um grupo de substâncias coloridas, podendo gerar cores desde as mais claras,
como branco e marfim, até as mais vibrantes, como vermelhos e laranjas, e, por conta disso,
uma de suas funções nas flores é promover uma coloração e um odor atrativos aos
polinizadores, para que seja feita a dispersão das sementes.
4
5
Também estão correlacionados com o papel de defesa, sinalização química e regulação de
enzimas da planta. Seu papel de defesa consiste na proteção frente a microrganismos
patógenos, como fungos e bactérias, a insetos e outros animais herbívoros, da radiação UV-B
ou ao efeito de outras plantas (atividade alelopática). Como sinalizadores químicos, atuam
como uma resposta às condições de estresse biótico e abiótico.
BIOSSÍNTESE E CLASSIFICAÇÃO
ESTRUTURAL
 Biossíntese do Acetil-CoA.
Flavonoides possuem uma biossíntese mista. O anel B e os três carbonos que compõem o
anel C originam-se do ácido aminado fenilalanina, produzido pela via do chiquimato. Os seis
carbonos do anel A são originados a partir de unidades de Malonil-CoA, produzido pela via do
acetato.
 Biossíntese do Malonil-CoA.
O acetil-CoA é formado pela descarboxilação oxidativa do ácido pirúvico, oriundo da via da
glicólise. O malonil-CoA é gerado através de uma reação de carboxilação do acetil-CoA através
do CO2, utilizando-se a coenzima biotina e ATP.
A biossíntese dos flavonoides está esquematizada na imagem abaixo. Note que os compostos
estão identificados pela classe à qual pertencem:
 Biossíntese da Flavanona e do Dihidroflavonol.
Vejamos a seguir como ela ocorre, etapa por etapa:
ETAPA 1
ETAPA 2
ETAPA 3
ETAPA 1
A biossíntese dos flavonoides começa, de fato, com a condensação de uma unidade do p-
cumaroil-CoA com três unidades do malonil-CoA por descarboxilações sequenciais promovidas
pela enzima chalcona sintase (CHS), formando uma chalcona. As hidroxilas nas posições 5 e 7
do anel A, muito comuns nos flavonoides, são geradas por essa enzima nesse estágio.
ETAPA 2
O próximo passo é a formação de uma flavanona pela ação da enzima chalcona isomerase
(CHI), que converte a chalcona em uma (2S)-flavanona ao fechar o anel C por uma
isomerização estereoespecífica.
ETAPA 3
Em seguida, a enzima flavanona 3-hidroxilase (F3H) faz uma 3-hidroxilação estereoespecífica,
gerando o di-hidroflavonol.
Tanto a chalcona quanto a flavanona e o dihidroflavonol servirão de intermediários para a
biossíntese das outras classes de flavonoides, de acordo com o metabolismo de cada espécie
vegetal. Porém, quando a enzima F3H não é expressa ou então é inativa, as flavanonas serão
predominantes e as demais classesde flavonoides não serão encontradas.
As flavonas são derivadas das flavanonas por uma redução no anel C, catalisada por duas
enzimas flavona sintase (FNSI e FNSII), enquanto os flavonóis são sintetizados a partir dos
dihidroflavonóis pela ação da enzima flavonol sintase (FLS).
 Biossíntese das flavonas, flavonóis e flavandióis.
 VOCÊ SABIA
Os flavandióis não são tão facilmente encontrados no reino vegetal, uma vez que atuam como
precursores de outras classes de flavonoides. Eles são formados a partir dos dihidroflavonóis
através da enzima dihidroflavonol redutase (DFR), em uma reação NADPH-dependente.
As isoflavonas são sintetizadas a partir das chalconas, primeiramente a partir da ação da
enzima chalcona redutase, formando uma deoxichalcona. Esse intermediário sofre ação das
enzimas chalcona isomerase (CHI) e isoflavona sintase (IFS), formando a isoflavona.
 Biossíntese da Isoflavona.
As isoflavonas são um grupo de fitoestrógenos que apresentam semelhança estrutural e/ou
funcional com o 17-estradiol, sendo conhecidos por terem importante ação estrogênica ou
antiestrogênica. Esse é um grupo de flavonoides com o anel B ligado em C-3 em vez de C-2.
Alguns dos principais isoflavonoides são:
GENISTEÍNA
DAIDZEÍNA
GLICITEÍNA
BIOCHANINA A
FORMONONETINA
As antocianidinas são sintetizadas a partir do flavandióis pela ação da enzima antocianidina
sintase (ANS). Através da enzima UDP-glicose-flavonoide 3-O-glicosiltransferase (UFGT)
formam as antocianinas.
As antocianidinas são bem conhecidas por suas cores características em frutas e flores,
variando de azul e roxo à laranja e vermelho, por conta da presença de conjugados a partir das
reações entre agliconas antocianidinas e ácidos orgânicos. Esses compostos se localizam,
principalmente, na epiderme vegetal e atuam tanto como fotoprotetores quanto como atrativos
para polinizadores ou organismos dispersores de sementes.
 Formação da antocianidina e antocianina.
Uma antocianina conhecida é a mirtilina, presente nas flores de hortênsias (Hydrangea
macrophylla). Essa espécie apresenta flores rosadas ou azuis, dependendo do pH do solo:
 Hortênsia em solo ácido (azul).
Em solos ácidos, as flores são azuis.
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 Hortênsia em solo alcalino (rosa).
Em solos alcalinos, são cor-de-rosa.
Essa variação se dá devido à formação de complexos organometálicos entre íons de alumínio
e a mirtilina.
 Estrutura da antocianina mirtilina.
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Em solos de pH mais ácido, o alumínio está mais disponível, complexando com a antocianina,
o que a torna azul. Em solos de pH mais básico, o alumínio está menos disponível e a
antocianina fica em seu estado livre, que é de cor rosa.
CARACTERÍSTICAS QUÍMICAS E MÉTODOS
DE EXTRAÇÃO
Uma vez que o grupo dos flavonoides é bem diversificado, sua completa extração e isolamento
precisa de muitas etapas.
A primeira envolve secar, congelar ou liofilizar o material vegetal e mantê-lo longe da luz, uma
vez que pode reagir com a luz e o oxigênio. A extração pode ser feita com etanol e água por
maceração ou percolação, por exemplo, sendo essa solução uma mistura capaz de extrair
quase todos os flavonoides da amostra.
Depois de preparado o extrato bruto, são necessárias purificações para se obter um flavonoide
específico. Por causa da ampla variedade estrutural encontrada nessa classe de compostos, a
extração líquido-líquido com solventes de diferentes graus de polaridade é muito utilizada para
a separação das subclasses de flavonoides presentes em um mesmo extrato vegetal. O que
torna isso possível é que cada tipo de flavonoide terá mais ou menos solubilidade em
determinado solvente, assim como a presença de grupos substituintes pode tornar o flavonoide
mais apolar (como ocorre com a presença de grupos metoxilas) ou mais polar (como ocorre
com a presença de glicosídeos).
ETAPAS PARA ISOLAMENTO E IDENTIFICAÇÃO DE UM
FLAVONOIDE
Os flavonoides, assim como outros compostos fenólicos, absorvem no ultravioleta, podendo
também ser observados por meio de cromatografia em camada delgada.
Seu sistema de eluição depende das características estruturais dos flavonoides presentes na
amostra, podendo ser mais ou menos polares.
Após a eluição e a secagem, a placa cromatográfica deve ser observada sob luz ultravioleta
nos comprimentos de onda curto (254 nm) e longo (365 nm) e, em seguida, podem ser
utilizados também reagentes cromatogênicos.
POR EXEMPLO:
NP “Natural Products” (solução de 2-aminoetildifenilborato em etanol a 1mg/ml) + PEG
(solução de polietilenoglicol 4000 a 5% em etanol): amarelo, laranja e verde para
flavonoides.
Cloreto de ferro (III) (FeCl3) 1% alcoólico: azul, verde, marrom ou vermelho para todos os
compostos fenólicos.
Cloreto de ferro (III) (FeCl3) 1% aquoso: azul para todos os compostos fenólicos.
Nitrato de prata (AgNO3), amoniacal 5% em acetona: preto para todos os compostos
fenólicos.
Vanilina clorídrica 0,1%: rosa para muitos compostos fenólicos.
Há também a possibilidade de realizar ensaios cromáticos nas amostras em ensaios
preliminares de análise. Os compostos fenólicos reagem de maneira distinta entre si frente a
um mesmo reagente, possibilitando a distinção entre as classes presentes na amostra.
Para flavonoides utiliza-se muito o teste de cianidina ou shinoda. O teste consiste em
adicionar à amostra um ácido, como o clorídrico, e em seguida um fragmento de magnésio. Os
flavonoides presentes na amostra são reduzidos e geram compostos de coloração
avermelhada e azulada (antocianidinas).
 ATENÇÃO
Essa reação não ocorre com chalconas e isoflavona.
Outro ensaio cromático é com adição de ácido sulfúrico concentrado:
FLAVONOIDES
Formam sais de oxônio, que se precipitam com adição de água.
FLAVONAS E FLAVONÓIS
Formam soluções amarelas.
FLAVANONAS
Formam soluções vermelhas e laranjas.
CHALCONAS E AURONA
Formam soluções de cor vermelha e vermelho-escuro.
Um método muito popular para determinar o teor de flavonoides é com o reagente de Folin-
Ciocalteau. Apesar de muito utilizado, ele dá positivo para outros polifenóis, podendo fornecer
valores diferentes da real quantidade de flavonoides. O método consiste na determinação
espectrofotométrica de polifenóis totais em uma amostra pela medida da absorbância de uma
mistura da solução da amostra, reagente Folin-Ciocalteu e solução de NaOH-Na2CO3.
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 Soluções em diferentes concentrações de uma amostra contendo fenóis após a reação
com reagente de Folin-Ciocalteu.
Essa mistura, quando em contato com uma amostra contendo fenólicos, resulta em uma
coloração azul, que pode ser medida no espectrofotômetro a 660 nm. Esse método pode ser
utilizado para determinações espectrofotométricas e quantificação dos fenóis totais, a partir da
construção de uma curva de calibração. O resultado é expresso como g EAG/ 100 g de extrato,
onde EAG = equivalente de ácido gálico.
Os flavonoides são analisados e identificados por cromatografia líquida de alta eficiência
(CLAE) com detector de ultravioleta ou com o CLAE acoplado a um espectrômetro de massas.
O CLAE/UV é muito útil, uma vez que as subclasses de flavonoides absorvem a luz ultravioleta
em diferentes comprimentos de onda, podendo assim diferenciá-las pelo seu espectro de
ultravioleta.
O espectro de absorção característico, conforme o esquema representativo abaixo, possui dois
máximos de absorção (chamados de bandas): o primeiro entre 300-400 nm (banda I) e o
segundo entre 240-285 nm (banda II).
 Esquema representativo de um espectro de ultravioleta de flavonoides.
Em geral, atribui-se a banda II ao anel A da estrutura do flavonoide, e a banda I ao anel B. Com
isso, temos os valores de absorção para as subclasses de flavonoides indicados na tabela:
Subclasse Estrutura básica
Absorção (nm) –
Banda I
Absorção
(nm) –
Banda II
Flavona 304-350 240-285
Flavonol 352-385 240-285
Dihidroflavonol 240-285
Flavanona
Baixa
intensidade/ombro na banda
II
240-285
Isoflavona 240-285
Chalcona 340-390 (grande) 
300-350 (pico)
220-270
(pequena)
Aurona Alta absorção
Muito
pequena
Antocianinas 465-550
270-280
(pequeno)
Antocianidinas 465-550
270-280
(pequeno)
Valores de absorção para as subclasses de flavonoides. Extraída de: Zuanazzi e Montanha
(2004).
 Atenção! Para visualização completa da tabela utilize a rolagem horizontal
A presença de substituintes nos anéis altera os valores dos comprimentos de onda. Em geral,
um aumento do número de hidroxilas faz com que a absorção ocorra em um comprimento de
onda mais alto.
Metilação e esterificação não alteram os valores dos comprimentos de onda, exceto quando
nas posições C-3 e C-4’, onde ocorre a diminuição dos valores dos comprimentos de onda.
ATIVIDADE BIOLÓGICA
Suas atividades farmacológicas estão relacionadas às suas características estruturais,
principalmente sua capacidade de eliminar radicais livres e de formar complexos com metais.
As hidroxilas em posição orto no anel B conferem uma alta capacidade de deslocalizar
elétrons, uma vez que estão conjugadas à carbonila, o que também funciona como sítio de
ligação com metais.
Além disso, a atividade antioxidante aumenta à medida que o número de hidroxilas aumenta,
especialmente nas posições 3, 4 e 5 do anel B. A presença de um grupo carbonila na posição 4
e de uma hidroxila na posição 3 do anel C, conjugados juntamente com uma ligação dupla na
posição C-2 e C-3 do anel C, aumenta ainda mais a atividade antioxidante.
 Reatividade entre do anel B e C dos flavonoides.
O efeito antioxidante também é considerado um dos motivos pelo qual os flavonoides
possuem um papel na diminuição do risco de doenças cardiovasculares. Flavonoides são
capazes de:
Reduzir a oxidação de lipoproteínas de baixa densidade (LDL).
Prevenir a disfunção endotelial, a agregação e adesão de plaquetas, a migração e a
proliferação de células musculares lisas.
Sua atividade antidiabética, principalmente da naringina, se dá pela regulação da secreção de
insulina, sinalização da insulina e digestão de carboidratos. Há ainda atividade neuroprotetiva
(como isoquercitrina e rutina, os glicosídeos da quercetina) e antiepilética (derivados de
flavona), antibacteriana (flavonas e flavononas), antitumoral e anti-inflamatória (apigenina, por
exemplo) e antienvelhecimento cutâneo (por exemplo, glicosídeos de isorhamnetina).
ESTRUTURA DA APIGENINA
ESTRUTURA DA NARINGINA
 VOCÊ SABIA
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Os isoflavonoides são capazes de, além da atividade fitoestrogênica, promover diversos
processos biológicos e eliminar os radicais livres.
 Estrutura da genisteína.
A genisteína desempenha um papel importante na prevenção do câncer de próstata e de
mama e foi sugerida como um suplemento dietético para mulheres na menopausa.
DROGAS VEGETAIS COM FLAVONOIDES
Veremos agora alguns exemplos de plantas que apresentam em sua composição fitoquímica
compostos da classe dos flavonoides, bem como outras informações importantes sobre suas
aplicações terapêuticas.
 Folha de Ginkgo biloba L.
Nome Popular: Ginkgo
Nome Científico: Ginkgo biloba L.
Droga Vegetal: Folhas
PREPARAÇÃO PADRÃO
Extrato padrão contendo flavonoides (22% a 27%) expressos em quercetina, kaempferol e
isoramnetina; e terpenolactonas (5% a 7%) expressos em ginkgolídeos A, B, C e bilobalídeo.
 Estrutura dos flavonoides encontrados no Ginkgo biloba.
COMPOSIÇÃO QUÍMICA
Flavonoides e biflavonoides (derivados da quercetina, kaempferol e isoramnetina)
Terpenolactonas (ginkgolídeos e bilobalídeos)
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Aumenta o fluxo sanguíneo e, também, a oferta de oxigênio para as células, protegendo os
tecidos dos danos da falta de oxigênio, além de inibir a agregação plaquetária e combater os
radicais livres.
INDICAÇÃO FARMACÊUTICA
Usada tradicionalmente no tratamento da diminuição intelectual patológica de idosos; e no
tratamento de vertigens e zumbidos resultantes de distúrbios circulatórios, distúrbios
circulatórios periféricos e insuficiência vascular cerebral.
PRINCÍPIOS ATIVOS
Diterpenos e flavonoides.
 Passiflora alata (flor).
Nome Popular: Maracujá
Nome Científico: Passiflora alata Curtis e Passiflora edulis Sims
Droga Vegetal: Folhas Secas
 Passiflora edulis (fruto).
PREPARAÇÃO PADRÃO
Extrato e tintura devem conter, no mínimo, 1% de flavonoides totais, expressos em vitexina.
COMPOSIÇÃO QUÍMICA
Fitosteróis
Heterosídeos cianogênicos
Alcaloides indólicos (menos de 0,03%)
Flavonoides (di-C-heterosídeos de flavonas até 2,5%, vitexina e apigenina)
Cumarinas
 Flavonoides C-heterosídeos presentes em Passiflora alata.
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Efeito ansiolítico/sedativo leve.
INDICAÇÃO FARMACÊUTICA
Ansiolítico/sedativo leve.
No vídeo a seguir, a especialista Barbara Rocha apresentará mais detalhes sobre a biossíntese
dos flavonoides, suas classes, sua importância e citará algumas plantas que os contêm.
VERIFICANDO O APRENDIZADO
MÓDULO 4
 Descrever a biossíntese vegetal, as características químicas e farmacológicas e os
métodos de extração de taninos, bem como a ocorrência desses compostos em plantas
medicinais e drogas vegetais
TANINOS
ASPECTOS GERAIS E DISTRIBUIÇÃO DOS
TANINOS
Os taninos são polifenóis complexos que se dividem em três classes: taninos hidrolisáveis,
proantocianidinas (também conhecidos como taninos condensados) e florotaninos.
ESTRUTURA DOS TANINOS HIDROLISÁVEIS
ESTRUTURA DOS TANINOS CONDENSADOS
ESTRUTURA DOS FLOROTANINOS
TANINOS HIDROLISÁVEIS
São caracterizados por possuírem em sua estrutura múltiplos ésteres de ácido gálico.
TANINOS CONDENSADOS
São polímeros formados por unidades monoméricas de flavan-3-ols conectadas por ligações C-
4-C-8 e às vezes C-4-C-6.
FLOROTANINOS
São polímeros formados a partir de unidades floroglucinol e apresentam algumas
características semelhantes às dos taninos condensados e hidrolisáveis.
Os taninos fazem parte de um dos metabólitos secundários mais presentes nas plantas, sendo
o quarto grupo mais presente, estando apenas em menor quantidade que a celulose,
hemiceluloses e ligninas. Tradicionalmente, as plantas ricas em taninos são utilizadas no
curtimento de couro.
Os taninos condensados são os mais encontrados nos alimentos.
 EXEMPLO
Nas sementes de uva, maçãs, frutas vermelhas, vinho tinto, chocolate, cacau e outros. Eles
estão em maior quantidade nas plantas do que os taninos hidrolisáveis e possuem estruturas
complexas em comparação com taninos hidrolisáveis.
BIOSSÍNTESE E CLASSIFICAÇÃO
ESTRUTURAL
Os taninos hidrolisáveis são amplamente distribuídos na natureza e caracterizados por
múltiplos ésteres de ácido gálico com glicose, dividindo-se em duas classes:
GALOTANINOS
ELAGITANINOS
Os galotaninos são compostos de ésteres de ácido gálico, enquanto os elagitaninos são
compostos de ésteres de ácido elágico. O mais comum dos galotaninos é o ácido tânico.
 Estrutura do ácido tânico.
Enquanto os galotaninos são formados quando os grupos galoíla são esterificados, os
elagitaninos são formados por meio de acoplamento intramolecular, formando ligações C-C e
C-O-C entre os resíduos galoíla de glucogaloíla.
 Formação dos galotaninos e elagitaninos.
Os taninos condensados são polímeros formados por unidades flavan-3-ols conectadas via
ligações C-4-C-8 e, às vezes, pelas ligações C-4-C-6.
 Formação dos taninos condensados.
Os flavan-3-ols são formados por duas vias biossintéticas: uma a partir dos flavandióis, que
pela ação da enzima leucoantocianidina redutase (LAR) dão origem às (+)-catequinas; e a
outra a partir das antocianidinas, que pela ação da antocianidina redutase (ANR) dão origem às
(-)epicatequinas. Os flavan-3-ols, quando polimerizados, formam os taninos condensados.
 Estrutura do floroglucinol e do florotanino tetrafucol A.
Taninos do tipo florotanino são encontrados, principalmente, em algas marinhas e são
oligômeros de floroglucinol produzidos em algas marrons e têm atividadesde tanino.
CARACTERÍSTICAS QUÍMICAS E MÉTODOS
DE EXTRAÇÃO
Os diversos grupos hidroxila que existem na estrutura dos taninos condensados são
responsáveis pela forte interação dos taninos com proteínas e íons metálicos, precipitando-os.
As interações entre taninos e proteínas podem ocorrer por meio de ligações covalentes ou
iônicas, interação hidrofóbica ou ligações de hidrogênio. A estabilidade do complexo
tanino-proteína vai depender do número de taninos ligados e número de sequências de
aminoácidos repetidas. De um modo geral, quanto maior o número de grupos polifenóis galoíla,
maior a eficácia da ligação.
Taninos são solúveis em água, bases diluídas, álcool, glicerol e acetona, mas muito pouco
solúveis em solventes orgânicos. Desse modo, a extração de taninos de plantas é feita,
normalmente, utilizando-se solventes polares como etanol, metanol, acetona ou misturas
aquosas destes solventes.
Taninos condensados de baixo grau de polimerização e ésteres simples de ácido gálicos são
extraídos com acetato de etila. A extração de taninos pode seguir um processo muito
semelhante ao processo de extração de flavonoides, porém os taninos se concentram nas
partições mais polares, como acetato de etila e n-butanol.
ESQUEMA DO PROCESSO DE EXTRAÇÃO DE
TANINOS
 SAIBA MAIS
Após a extração por solvente, a separação dos taninos pode ser feita com cromatografia em
coluna. Deve-se atentar que, devido à sensibilidade à luz, a extração de taninos condensados
deve ser feita protegida da luz, para diminuir o risco de hidrólise durante o processo.
Não existe nenhum teste específico para detecção colorimétrica de todos os taninos.
Entretanto, existem alguns métodos bastante utilizados. Em soluções com sais de ferro
(FeCl3), taninos hidrolisáveis (gálicos e elágicos) formam um precipitado de azul a negro,
enquanto taninos condensados formam precipitados de marrom a verde. Conheça dois desses
métodos:
Utilização de solução de vanilina-HCl
Em contato com os taninos condensados, reage formando uma coloração vermelha.

Tratamento de dimetilaminobenzaldeído
Na presença de taninos condensados, formam compostos de coloração azulada.
Esses métodos são utilizados para determinações espectrofotométricas e quantificação desses
taninos, a partir da construção de uma curva de calibração.
Outro método muito popular é com o reagente de Folin-Ciocalteau. Apesar de muito utilizado,
ele dá positivo para outros polifenóis, podendo fornecer valores diferentes da real quantidade
de taninos. Uma maneira de calcular a quantidade de taninos presentes em uma amostra é por
meio da diferença de absorbância entre a amostra antes e após adição de uma proteína.
 Método de Folin Ciocalteau para determinação de taninos.
A medida da absorbância de uma amostra sem a proteína representa a quantidade total de
fenólicos na amostra.
Após a adição de uma proteína, como a caseína, os taninos se complexarão e precipitarão, e a
quantidade de fenóis livres na amostra pode ser calculada pela absorbância. Sendo assim, a
diferença na absorbância da solução sem a adição de proteína e a solução com adição de
proteína representam a quantidade de taninos totais na amostra. O resultado é expresso como
g EAG/100 g de extrato, onde EAG = equivalente de ácido gálico.
ATIVIDADE BIOLÓGICA DOS TANINOS
A atividade biológica mais conhecida é a capacidade de precipitar proteínas. É utilizada
desde os tempos mais remotos para produção de couro. Os taninos se ligam às proteínas de
colágeno na pele animal, que ao se precipitar formam um grande filme protetor, resistente à
água e ao ataque de microrganismos. Esse processo também torna o material mais flexível e
esse couro é utilizado em acessórios, malas, móveis e calçados.
 VOCÊ SABIA
Tradicionalmente, os taninos são utilizados contra diarreia, hipertensão arterial, reumatismo,
hemorragias, feridas, queimaduras, problemas estomacais, urinários e processos
inflamatórios em geral.
1
Acredita-se que as atividades biológicas dos taninos acontecem por causa de suas atividades
antioxidantes e capacidades de se complexar com íons metálicos e proteínas.
Suas propriedades antiulcerativas, especialmente contra úlcera péptica, se dão porque os
taninos em contato com as proteínas presentes na mucosa formam um filme protetor,
protegendo a úlcera de ataque de enzimas proteolíticas, inclusive de enzimas de H. pylori,
bactéria responsável por causar gastrite e úlceras.
2
3
Mecanismo semelhante ocorre nas feridas e queimaduras. O filme formado sob a pele protege
a ferida/queimadura de agentes do ambiente e permite que o processo natural de cura ocorra
abaixo dele.
Outra atividade biológica relacionada com a precipitação de proteínas é a propriedade
adstringente causada pela interação entre os taninos e a saliva, que resulta em uma sensação
de secura causada pela contração do tecido epitelial da língua.
4
5
Como grande parte dos compostos fenólicos, os taninos também possuem grande atividade
antioxidante e são capazes de reduzir o risco de desenvolvimento de doenças
cardiovasculares, doenças degenerativas relacionadas ao envelhecimento e câncer. Foram
descritas ainda propriedades de inibição da agregação plaquetária, atividade antibacteriana e
antiviral.
DROGAS VEGETAIS COM TANINOS
Veja alguns exemplos importantes de drogas vegetais que possuem tanino em sua
composição.
 Hamamelis virginiana L.
Nome popular: Hamamelis
Nome científico: Hamamelis virginiana L.
Droga vegetal: Folhas secas, inteiras ou fragmentadas
PREPARAÇÃO PADRÃO
Extratos e tinturas contendo, no mínimo, 3,0% de taninos, expressos em pirogalol.
 Estrutura do pirogalol.
COMPOSIÇÃO QUÍMICA
Taninos, principalmente hidrolisáveis
Flavonoides
Óleo essencial
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Formação de um filme protetor oclusivo ao precipitar proteínas e atividade antioxidante.
INDICAÇÃO FARMACÊUTICA
Usada tradicionalmente no tratamento de hemorroidas, úlceras, hemorragias internas e
externas e contra inflamações.
PRINCÍPIO ATIVO
Taninos.
 Crataegus laevigata (Poir.) DC. /figcaption
Nome popular: Crataego (folha e flor)
Nome científico: Crataegi folium cum flore
Droga vegetal: Flores e folhas secas
PREPARAÇÃO PADRÃO
Tintura contendo, no mínimo, 1,5% de flavonoides totais expressos como hiperosídeos.
COMPOSIÇÃO QUÍMICA
Aminas: feniletilamina, O-metoxifenetilamina, tiramina
Flavonoides (até 1%): flavonol, flavona, glicosídeos da vitexina
Taninos condensados
 Taninos condensados presentes em Crataegus laevigata.
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Aumento do fluxo sanguíneo coronariano e da irrigação do miocárdio, melhora da
contratilidade do músculo cardíaco, regulação do ritmo cardíaco, diminuição da pressão
arterial.
Leve efeito depressor do sistema nervoso central, aumento do tempo do sono induzido
por barbitúricos e diminuição da motilidade basal espontânea.
INDICAÇÃO FARMACÊUTICA
Calmante e sedativo, como auxílio no alívio de sintomas decorrentes da ansiedade cardíaca,
como palpitações provocadas por estresse e desconforto precordial, desde que não sejam
condições graves.
PRINCÍPIO ATIVO
Fenólicos presentes, em especial os taninos.
 Maytenus ilicifolia Mart. ex Reissek.
Nome popular: Espinheira-santa
Nome científico: Maytenus ilicifolia Mart. ex Reissek e M. aquifolium Mart
Droga vegetal: Folhas secas
PREPARAÇÃO PADRÃO
Extrato contendo, no mínimo, 3,1% de taninos totais, expressos em pirogalol, e, no mínimo,
0,28% de epicatequina.
COMPOSIÇÃO QUÍMICA
Terpenos, triterpenos
Óleos essenciais
Taninos hidrolisáveis e condensados
Glicolipídeos
Alcaloides
 Taninos condensados presentes em M. ilicifolia.
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Ações tônicas, analgésicas, antissépticas, cicatrizantes, diuréticas e laxativas.
INDICAÇÃO FARMACÊUTICA
No tratamento de dispepsias, como coadjuvante no tratamento de gastrite e úlcera
gastroduodenal.
PRINCÍPIO ATIVO
Taninos, principalmente epigalocatequina, e óleos essenciais.
Agora, a especialista Barbara Rocha sintetizaráa biossíntese dos taninos, suas subclasses,
sua importância e ainda citará algumas plantas que os contêm.
VERIFICANDO O APRENDIZADO
CONCLUSÃO
CONSIDERAÇÕES FINAIS
Neste tema, abordamos os compostos aromáticos formados na biossíntese vegetal pela via do
chiquimato. Conhecemos a biossíntese e como são formadas as classes dos fenilpropanoides,
lignanas, cumarinas, flavonoides e taninos.
Estudamos, também, suas características químicas, assim como suas diferenças estruturais, e
exploramos como os compostos pertencentes a essas classes são extraídos e analisados.
Vimos ainda as propriedades biológicas de fenilpropanoides, lignanas, cumarinas, flavonoides
e taninos e seus derivados. Além disso, conhecemos algumas plantas com fenilpropanoides,
lignanas, cumarinas, flavonoides e/ou taninos, consideradas drogas vegetais, bem como a
relação entre suas propriedades farmacológicas e esses compostos.
 PODCAST
Agora, a especialista encerrará o conteúdo destacando as particularidades das classes e
substâncias pertencentes a essas classes e as drogas vegetais relacionadas.
AVALIAÇÃO DO TEMA:
REFERÊNCIAS
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Brasília, 14 maio 2014. Consultado eletronicamente em: 25 jan. 2021.
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EXPLORE+
Saiba mais sobre as drogas vegetais aqui discutidas e muitas outras na primeira edição do
Formulário de Fitoterápicos da Farmacopeia Brasileira, publicado pela Anvisa em 2020.
Assista ao vídeo Caracterização de classes de metabólitos – parte 2, elaborado por Marcelo
José Pena e Deborah Yara Alves Cursino dos Santos, e saiba mais sobre a caracterização de
compostos fenólicos.
CONTEUDISTA
Kassia Spindola
 CURRÍCULO LATTES
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