Psicoestimulantes

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Universidade Nove de Julho Maria Lívia
 Introdução: 
Conceit Important: 
• Eimulant - aceleram o funcionamento do cérebro; 
Também chamado de psicanalépticos, nooanalépticos ou 
timolépticos; 
Ex - anfetaminas, cocaína e cafeína. 
• Adicção - comportamento de abuso, uso compulsivo de uma 
substância, onde o indivíduo assegura-se do suprimento e 
apresenta grande tendência e recaída após a interrupção; 
• Dependência - estado fisiológico de neuroadaptação pela 
administração repetida de uma droga, que exige está 
utilização repetida para evitar o aparecimento da síndrome 
de abstinência. 
Definição: 
• “Analépticas”, ampla gama de usos clínicos; 
• Efeitos dissociativos e euforizantes - potencial para abuso; 
• Principais Categorias: 
Estimulantes respiratórios (convulsivantes) - doxapram (em 
desuso); 
Psicotomiméticos - alucinógenos; 
Estimulantes psicomotores. 
 Estimulantes respiratórios: 
• Aumentam a atividade neuronal na medula espinhal e no 
tronco cerebral, resultante em hiperreflexia, ativação das vias 
respiratórias e centros vasomotores e potencialmente 
causando atividade convulsiva; 
Ex - doxapram, estricnina, picrotoxina, bicuculina. 
Cloridrato de Doxapram: 
• É um estimulante respiratório e também do SNC de ação 
curta, sintetizado em 1962, aprovado pelo FDA para uso em 
humanos, gatos, cães e cavalos; 
• Na clínica médica, estudos demonstram que o doxapram é 
útil em casos de acidose respiratória crônica e na excitação 
dos pacientes em cirurgias; 
Em desuso. 
• Adminiração - via intravenosa e via sublingual. 
 Psicotomiméticos: 
• Eimulant do SNC - alteram a função mental afetando 
percepção e cognição, produzindo efeitos semelhantes a 
alguns elementos da psicose; 
 Psicomotores: 
• Eimulant do SNC - produzem excitação e euforia, 
aumentam a atividade motora e reduzem a fadiga; 
Ex - metilxantinas (cafeína, teofilina), nicotina, varenciclina, 
atomoxetina, metilfenidato, anfetamina, metanfetamina, 
lisdexanfetamina, modafinila, armodafinila, dexmetilfenilato, 
cocaína. 
Mecanismo de Ação: 
• 1. Ativação direta do receptor - efedrina, AMP; 
• 2. Antagonismo de receptores inibitórios - atropina; 
• 3. Aumento da liberação de neurotransmissores - efedrina e 
AMP; 
• 4. Inibição de recaptação de neurotransmissores - MDP 
(metilfenidato), cocaína; 
• 5. Captação reversa - efedrina; 
• 6. Inibição da degradação de 2º mensageiro - metilxantinas. 
Psicoestimulantes Psicoestimulantes 
Fármaco Mecanismo
LSD Agonista 5-HT2A
MDMA (ecstasy) Libera 5-HT e bloqueia sua recaptação
Mescalina Desconhecido, quimicamente semelhante à anfetamina
Psilocibina Relacionada quimicamente à 5-HT
Quetamina Bloqueia NMDA
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Principais Efeit Centrais: 
• Estimulação locomotora, insônia; 
• Euforia e excitação, aumento da energia, anorexia; 
• Efeit psicológic a longo prazo - sintomas psicóticos, 
ansiedade, depressão e alteração cognitiva; 
• Açõ Simpaticomiméticas Periféricas - aumento da pressão 
arterial e inibição da motilidade gastrointestinal; 
• Tolerância e dependência. 
Efeit e Us: 
• Agentes simpaticomiméticos e dopaminérgico; 
• Podem produzir: 
Alerta, excitação, euforia; 
Cronotropismo e inotropismo; 
Vasoconstrição e broncodilatação; 
Supressão do apetite 
Atividade motora e tremor. 
 Narcolepsia: 
Definiçõ: 
• Condição clínica caracterizada por necessidade súbita e 
incontrolável de dormir ou presença de “lapsos” de sono, 
que costumam estar associados a manifestações dissociativas 
do sono REM, como: 
Paralisia do sono; 
Alucinações hipnagógicas - no início do sono 
Alucinações hipnopômpicas - no final do sono; 
Cataplexia* - patognomômica. 
• Tem rápida transição para o sono REM; 
• Apesar da sonolência diurna, muitos tem duração normal do 
sono; 
• Sono fragmentado. 
Neurotransmior Orexina - Hipocretina: 
• Neurotrasmissor sintetizado por células localizadas no 
hipotálamo, especificamente na área hipotalâmica lateral e no 
hipotálamo perifornical posterior (HP); 
• A orexina A e a orexina B produzidas por essas células são 
liberadas em várias áreas do cérebro: 
Os centros neurotransmissores monoamínicos no núcleo 
tuberomamilar (NTM, para a histamina), hipotalâmico; 
No tronco encefálico, como a área tegmental ventral 
(ATV; para a dopamina), o locus coereleus (LC; para a 
noradrenalina), os núcleos tegmental pedunculopontino e 
tegmental laterodorsais (PPT/LDT; para a acetilcolina); 
Núcleo da rafe para a serotonina. 
• Narcolepsia - causada por perda dos neurônios produtores 
de Orexina no hipotálamo lateral (mecanismos imunes); 
Normalmente, os neuropeptídeos orexina excitam os 
neurônios que promovem a vigília e suprimem o sono 
REM. 
Alguns Us Clínic - narcolepsia, TDAH, obesidade e “doping 
cognitivo” (uso de substâncias psicoativas em pessoas 
saudáveis, sem qualquer diagnóstico médico).
Cataplexia - perda abrupta do tônus muscular desencadeada por 
estímulos emocionais fortes tais como gargalhada, surpresa ou 
ira. Os pacientes estão conscientes do que os rodeia mas 
perdem o controle muscular, primeiramente da face e pescoço, 
seguido dos braços e depois tronco e pernas. 
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Narcolepsia tipo 1: 
• Narcolepsia com cataplexia ou com deficiência de hipocretina 
• Presença de 1 ou ambos os critérios abaixo: 
Cataplexia típica e latência média do sono ≤ 8 min com 2 
ou mais períodos de SOREM no TMLS; 
Um SOREM registrado na PSG da noite anterior pode 
substituir um SOREM não TMLS; 
[Hipocretina] menor que 110 pictogramas por mL ou < 1/3 
do valor padronização de adultos normais - critério 
diagnóstico. 
Narcolepsia tipo 2: 
• Narcolepsia sem cataplexia; 
• Todos os 5 critérios abaixo presentes: 
Latência média do sono ≤ 8 min com 2 ou mais períodos 
de SOREM no TMLS; 
Um SOREM na noite anterior pode substituir um SOREM 
do TMLS; 
Cataplexia típica ausente; 
[Hipocretina] não foi medida ou maior que 110 pictogramas 
por mL ou < 1/3 do valor padronização de adultos 
normais; 
Hipersonolência não pode ser explicada por outras causas 
médicas, psiquiátricas, medicações ou outros distúrbios do 
sono. 
Tratamento: 
• Os objetivos da terapia são alcançar o estado de alerta 
"normal" durante as horas convencionais de vigília ou 
maximizar o estado de alerta em momentos importantes do 
dia - durante o trabalho, escola ou enquanto dirige; 
• Pode ser dividido em farmacológico e não farmacológico; 
No não farmacológico, destaca-se a importância no 
controle da higiene do sono; 
Outra medida não farmacológica importante é o apoio 
psicológico por instituições especializadas - pode modificar 
o prognóstico social e pessoal. 
• Tratamento Farmacológico: 
A maioria dos medicamentos que melhoram a sonolência 
o fazem aumentando a sinalização de dopamina; 
A maioria dos medicamentos supressores de cataplexia 
aumentam a sinalização de noradrenalina e/ou serotonina; 
Nenhuma medida farmacológica foi aprovada para o 
tratamento de pacientes portadores de narcolepsia com 
idade inferior a 16 anos. 
Metilfenidato - Ritalina: 
• De Inicial - 10 a 30mg; 
Máximo 60mg - narcolepsia; 
Máximo 80mg - TDAH. 
• Dose em período da manhã e meio-dia - 2 a 3x/dia; 
• Efeit Colaterais Comuns - irritabilidade, agressividade, 
insônia, palpitações, hipertensão e perda de peso; 
A última dose do metilfenidato deve ser tomada, no 
máximo, até 4 horas antes de deitar para evitar insônia; 
É importante orientar o paciente a fazer pausas do uso 
ou reduzir doses, em alguns dias em que haja menor 
necessidade do estado de alerta, para evitar a tolerância; 
Potencial de abuso; 
A formulação de liberação controlada não foi aprovada 
para uso na narcolepsia. 
• Mecanismo de Ação - bloqueio da recaptação de dopamina(DAT) e noradrenalina (NAT); 
• Absorção V.O. lenta - limita resposta eufórica; metabolismo 
de 1ª passagem (biodisponível 20%); 
• Ntrópico* - “pílula da inteligência”; 
São substâncias supostamente capazes de “aumentar o 
foco, a atenção, a memória e o raciocínio”; 
A diferença com anfetamina é que o metilfenidato não promove 
a liberação de dopamina das vesículas sinápticas.
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Do grego nou, que significa “mente”, e tropo, que pode 
ser traduzido como “direção”. 
• Efeit Colaterais - em longo prazo causa dependência e 
efeitos cardiovasculares; 
Manifestações Clínicas de Overdose - agitação, crise 
convulsiva, hipertensão, alucinações, psicose, letargia, 
tonteira, taquicardia e hipertermia. 
Também pode aumentar a FC e a PA; 
Efeitos Secundários - tiques, anorexia, cefaleia, insônia, 
irritabilidade, perda de peso e psicose. 
Modafinila - Stavigile®: 
• De Inicial - 100 a 400mg; 
• Dose em período da manhã e meio-dia; 
• Efeit Colaterais Comuns - dor de cabeça, nervosismo, 
náusea, insônia, arritmias; 
Deve-se controlar a PA dos pacientes. 
• Ntrópico - “pílula da inteligência”; 
• Menor tolerância e menos efeitos simpatomimético do que 
anfetaminas; 
• Menos interações (ex - contraceptivos, reduz efeito); 
• Primeira linha no tratamento da 
sonolência excessiva diurna em 
pacientes com narcolepsia; 
• Mecanismo de Ação - incerto; 
Bloqueio da recaptação de 
dopamina - baixa potência; 
Aumento da liberação de 5-HT, 
glutamato, histamina e orexina, 
inibição da liberação de GABA 
Oxibato de Sódio: 
• Sal de sódio do GHB - ácido Y-hidroxibutírico; 
GHB - “Droga do estupro” - depressor do SNC; 
• Mecanismo de Ação - agonista 
parcial de GABA-B 
FDA - cataplexia/sonolência 
excessiva diurna (1ª linha); 
FDA - hipersonia idiopática; 
• ANVISA - 2019-experimental 
(XYREM®); 
Não tem registro. 
• Efeit Colaterais - náuseas, 
vômitos, perda de peso, incontinência urinária, sonolência. 
 Tdah: 
• O Transtorno do Déficit de Atenção com Hiperatividade é 
uma condição do neurodesenvolvimento, caracterizada por 
uma tríade de sintomas - desatenção, hiperatividade e 
impulsividade em um nível exacerbado e disfuncional para a 
idade; 
• Os sintomas iniciam-se na infância, podendo persistir ao 
longo de toda a vida. 
Tratamento: 
• A literatura atual enfatiza que as intervenções psicossociais, 
comportamentais e de habilidades sociais são essenciais para 
crianças e adultos com TDAH; 
Dentre as intervenções psicossociais, destaca-se a terapia 
cognitivo comportamental (TCC). 
• Tratamento Farmacológico: 
Estimulantes - metilfenidato e anfetamina; 
Não-Estimulantes - atomoxetina (Strattera), guanfacina e 
ER, clonidina ER. Armodafinila (Nuvigil®) - isômero único da modafinila; 
O mecanismo de ação não é totalmente conhecido, porém foi 
observado que se ligam ao transportador de dopamina e inibem 
sua recaptação. 
Os efeitos secundários mais comuns são cefaleia, que é mais 
comum no início do tratamento, náusea, ansiedade e insônia. 
Reação alérgica do tipo rash cutâneo, podendo ser intensa 
(Síndrome de Stevens Johnson), foi descrita em crianças. 
A eficácia de contraceptivos orais pode também ser reduzida. A 
droga é liberada para uso a partir de 16 anos, embora existam 
relatos do uso em crianças a partir de 12 anos.
Clonidina (ANVISA) - analgésico não-narcótico, anti-
hipertensivo. 
Postula-se que os receptores pós-sinápticos alfa 2 adrenérgicos 
medeiam os efeitos cognitivos da norepinefrina no córtex frontal. 
Os agonistas alfa 2 de ação direta, como a clonidina e a 
guanfacina, podem ser úteis no transtorno de déficit de atenção, 
talvez devido às ações nesse local. 
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Lisdexanfetamina - Venvanse®, Juneve®: 
• De Inicial - 30, 50 ou 70mg; 
• Dose em período da manhã; 
Duração do efeito de 12 horas. 
• Agente com potencial terapêutico; 
• Pró-fármaco da dextroanfetamina; 
• Mecanismo de Ação - inibe a captação de noradrenalina 
(NAT) e dopamina (DAT) no sistema mesocorticolímbico; 
Possui uma ação importante do sistema de recompensa 
do SNC, com alterações comportamentais como euforia, 
alerta mental e excitação e supressão do apetite, além do 
aumento da PA. 
• Brasil - TDAH (crianças com idade superior a 6 anos, 
adultos e adolescentes) e TCA. 
• Reaçõ Adversas - distúrbios de nutrição e metabolismo, 
transtornos psiquiátricos (psicose pré-existente), distúrbios do 
SNC e cardíacos; 
Distúrbios gerais e condições do local de administração, 
redução de peso, distúrbios do sistema reprodutor. 
• Contraindicaçõ - Venvanse: 
Arteriosclerose avançada; 
Doença cardiovascular sintomática; 
Hipertensão moderada a grave; 
Hipertireoidismo; 
Hipersensibilidade conhecida ou reação de idiossincrasia a 
aminas simpatomiméticas; 
Glaucoma; 
Estados de agitação; 
Pacientes com histórico de abuso de drogas. 
Metilfenidato para TDAH - Ação Prolongada: 
• De Inicial - 10 a 40mg 1x/dia pela manhã; 
• Comprimid - podem ser tomados com ou sem alimentos; 
Cápsulas de liberação modificada e/ou seu conteúdo não 
devem ser triturados, mastigados ou divididos - podem 
ser engolidas inteiras ou alternativamente, podem ser 
administradas espalhando o seu conteúdo sobre uma 
pequena quantidade de alimento; 
O alimento não deve estar quente, pois isso pode afetar a 
propriedade de liberação controlada da formulação; 
A mistura do medicamento com o alimento deve ser 
consumida imediata e totalmente - não devem ser 
guardados para consumo futuro. 
Tratamento Farmacológico X Não Farmacológico: 
• O tratamento farmacológico para TDAH reduz lesões 
acidentais, traumatismo, abuso de substâncias, tabagismo, 
insucesso educacional, fraturas ósseas, ISTs, depressão, 
suicídio, atividade criminosa e gravidez na adolescência; 
Os efeitos adversos dos medicamentos para o TDAH são 
geralmente leves e podem ser resolvidos alterando a 
dose ou a medicação; 
Os medicamentos estimulantes para o TDAH são mais 
eficazes do que os não-estimulantes, mas também são 
mais propensos ao uso abusivo. 
• Os tratamentos não medicamentosos para o TDAH são 
menos eficazes do que os medicamentos mas são úteis para 
ajudar problemas que permanecem após a medicação ter 
sido otimizada. 
 Cafeína: 
• Acredita-se que a ação da cafeína seja mediada por vários 
mecanismo - antagonismo dos receptores de adenosina, 
inibição da fosfodiesterase, liberação de cálcio dos estoques 
intracelulares e antagonismo de receptor benzodiazepínico; 
Tratamento Farmacológico - PCDT/CONITEC/SUS: 
Os medicamentos Metilfenidato e Lisdexanfetamina para 
tratamento de crianças e adolescentes com TDAH foram 
avaliados pela Conitec. 
A comissão considerou que as evidências que sustentam a 
eficácia e a segurança destes tratamentos para TDAH são 
frágeis dada sua baixa/muito baixa qualidade, bem como o 
elevado aporte de recursos financeiros apontados na análise de 
impacto orçamentário. 
Desta forma, a Conitec recomedou a não incorporação do 
metilfenidato e da lisdexanfetamina para o tratamento de 
TDAH em crianças e adolescentes.
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• A cafeína figura na lista GRAS (substâncias geralmente 
consideradas como seguras): 
Uma xícara de café - 1 a 2 mg/kg de peso corpóreo 
(concentração plasmática máxima de 5 - 10 µM). 
Um consumo excessivo (concentração plasmática >50 
µM) produz sintomas de cafeinismo (ansiedade, agitação, 
dificuldades de conciliar o sono, diarreia, tensão muscular, 
palpitações cardíacas). 
• A dose letal (DL50) é de 150 - 200 mg/kg de peso corpóreo 
(concentração no plasma sanguíneo de aproximadamente 
750 µM) que equivale ao consumo de uma só vez de 75 
xícaras de café forte; 
Síndrome Simpatomiméticas: 
• Minemônico - “MATHS”: 
M - midríase; 
A - agitação, arritmia, angina; 
T - taquicardia; 
H - hipertensão, hipertermia; 
S - sudorese, “seizure”(convulsão). 
• A forma adrenérgica da síndrome, em diferentes graus de 
intensidade, geralmente é causada por abuso de: 
1) Anfetaminas; 
2) Cocaína; 
3) Crack; 
4) Ácido lisérgico (LSD); 
5) Cafeína; 
6) Teofilina 
• Principais Complicaçõ: 
Infarto agudo do miocárdio; 
Acidente vascular encefálico; 
Insuficiência renal; 
Arritmias fatais..
O efeito estimulante do guaraná é similar ao da cafeína, sendo 
que 1g de guaraná contém o equivalente a 40 mg de cafeína.
Tratamento Intoxicação - lavagem gástrica e carvão ativado; 
Suporte hemodinâmico e tratamento sintomático (lidocaína, 
nitrato, bloqueadores de canal de cálcio).