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Resposta dos hospedeiros animais às infecções virais INTERAÇÃO VÍRUS X CÉLULA virulência susceptibilidade (hospedeiro) - Características genéticas - Condição fisiológica: • Idade • Gravidez • Condições higiene / saneamento • Condições imunológicas • Nutrição adequada • Estresse INTERAÇÃO VÍRUS X CÉLULA 1. Imunidade 2. Infecção inaparente (assintomática) 3. Infecção aparente (sintomática – doença) • Cura • Óbito • Desdobramentos: ➢ Latência ➢ Persistência ➢ Cronicidade Infecção latente O vírus permanece nas células do hospedeiro com períodos intermitentes de reativação. O período de latência de uma virose é definido como um período sem manifestações clínicas. Geralmente no período de latência não há detecção de partículas virais. As partículas voltam a ser detectáveis quanto há recidiva, ocasião em que novamente o sistema imune é estimulado. As viroses latentes ocorrem, por exemplo, por infecção pelos membros da família Herperviridae: herpes simplex, citomegalovírus, Epstein- barr... Infecção crônica O vírus permanece no hospedeiro com progressão lenta e longa duração, podendo permanecer por toda a vida. Podem ser viroses silenciosas ou sintomáticas. Há detecção de partículas virais, pois não cessa o processo replicativo e há estimulação constante do sistema imune. Exemplos de viroses crônicas são: hepatite B e hepatite C. Infecção persistente O vírus permanece nas células do hospedeiro sem que ocorram manifestações clínicas, mas há replicação que não estimula a resposta pelo sistema imune. Em geral, as manifestações clínicas só aparecem quando os danos ao hospedeiros são muito graves. Um exemplo de virose persistente ocorre por infecção do vírus do sarampo, em condições especiais. Esta manifestação é rara e provoca sempre a morte da criança num estágio avançado de acometimento do sistema nervoso central sob a forma de uma panencefalite esclerosante subaguda (PEES). Respostas do hospedeiro... Barreiras naturais: ✓ Físicas: pele, mucosas, cílios (movimento ciliar), muco. ✓ Químicas: enzimas presentes na saliva, lágrimas e secreções nasais, ácidos graxos presentes no suor, suco gástrico. ✓ Biológicas: microbiota Respostas do hospedeiro... - Inflamação: • Rubor • Calor • Tumor • Dor - Interferons tipo I Interferon (IFN) Estimula a inibição da replicação viral por induzir o “estado antiviral”. • IFN-α – glicoproteína produzida por leucócitos • IFN-β – glicoproteína produzida por fibroblastos •Infecção viral leva a produção de IFN-α/β, que ativa mecanismos antivirais em células vizinhas, conferindo às mesmas resistência à infecção viral; • Interferons ativam um número de genes, incluindo dois genes com atividade antiviral direta: • proteína de 67 kDa (PKR) promove a fosforilação de eIF-2 e bloqueia a tradução de proteínas; • 2’-5’-oligoadenilato sintetase que ativa uma endonuclease latente (RNaseL) envolvida na degradação de RNA viral. Células infectadas por vírus produzem interferon que atua em células vizinhas Célula infectada por vírus Interferon-a célula infectada produz interferon; células não infectadas respondem ao interferon e tornam-se refratárias a replicação viral Efeitos antivirais doS interferoNS ALFA E bETA • O “estado antiviral” se desenvolve em poucas horas de estimulação por interferon e dura de 1 a 2 dias; • Além da inibição direta da replicação viral, ocorre aumento da eficiência da resposta imune adaptativa pela estimulação da expressão de MHC de classe I e II, além de ativação de macrófagos e células NK, promovendo sua ação antiviral; •A importância dos interferons in vivo é demonstrada pela sensibilidade aumentada de camundongos a infecção viral após depleção de interferons pelo tratamento com anticorpos específicos. • Opsonização • Fixação do complemento • Imunocomplexos (neutralização ou não) • ADCC • Granzimas • Perforinas Apoptose Mecanismos de escape viral Genes que afetam a virulência são de várias classes: - Afetam a habilidade de replicação do virus; - Subvertem os mecanismos de defesa do sistema imune; - Habilitam os virus a se espalharem no hospedeiro. Virulência Exemplos de genes virais que subvertem o sistema imune -Virocinas São moléculas que “imitam” moléculas celulares normais como citocinas e seus receptores, que são críticos para a defesa do hospedeiro. Até o momento, a maioria é encontrada em virus de DNA grandes: Poxvirus, Herpesvirus, Adenovirus. - Receptores de citocinas solúveis: se ligam a citocinas e bloqueiam sua ação - proteínas que se ligam a proteínas chaves da cascata do complemento; - proteínas que afetam a apresentação de antígenos pelo complexo principal de histocompatibilidade (MHC) Inibidores do processamento e apresentação de peptídeos – Inibição da expressão de classe I (HSV, CMV, adenovirus); – Inibição da expressão de Classe II (CMV, HIV), bloqueando a ação das células Th; – Inibição do transporte de peptídeos para o ER mediado pelos TAP (HSV-1 e HSV-2)
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