Medicamentos na Prática Clinica - Barros - 1ed-77

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Medicamentos na prática clínica 77 
DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS NO ORGANISMO 
' , 
Distribuição é a transferência reversível do fármaco de um local a outro 
dentro do organismo (Fig. 6.1). 
O volume de distribuição refere-se ao volume líquido para onde o fár1na-
co é capaz de distribuir-se e descreve a extensão da distribuição da substância 
ativa além do plasma. O volume aparente de distribuição (Vd) descreve a 
relação entre a quantidade de fármaco em todo o organismo e a quantidade 
existente no plasma; ou é o volume no qual o fármaco deve dissolver-se para 
que sua concentração fique igual à do plasma. Quando o V d é pequeno, a 
captação pelos tecidos é limitada; e se o Vd é grande, há ampla distribuição 
para os tecidos. Baixa polaridade e alto peso molecular diminuem o volume 
de distribuição. Como muitos fármacos são lipofJ.1icos, a captação tecidual é 
extensa e grandes volumes de distribuição são comuns. O Vd é importante 
para determinação de doses e de intervalo entre elas. 
Os volumes de distribuição para alguns fármacos, em comparação com o 
volume dos compartimentos líquidos dos organismos, mostram que substân-
cias com Vd entre 0,05 a 0,2 L/kg ficam restritas ao plasma (p. ex., heparina, 
insulina, varfarina e sulfametoxazol); os com Vd entre 0,2 a 0,7 L/kg atingem 
o líquido extracelular (p. ex., teofilina e tubocurarina); e os com Vd acima 
de 0,8 L/kg vão penetrando em diferentes compartimentos (p. ex., etanol = 
0,54 L/kg; diazepam = 1,1 L/kg; morfina = 3,3 L/kg; digoxina = 3,3 L/kg; 
imipramina = 18 L/kg). 
Fármacos que têm fácil passagem através da membrana endotelial terão 
volume de distribuição dependente da taxa de perfusão. Assim, os fármacos distri-
buem-se mais rapidamente em tecidos altamente perfundidos, como o pulmão. 
A ligação às proteínas plasmáticas, em especial à albumina, para fár1na-
cos ácidos, e à glicoproteína ácida, para fármacos com características básicas, 
diminui a distribuição dos fár1nacos. 
Administração 
direta 
.....___. 
' . 
Fármaco 
Plasma -
• 
Absorção a partir do 
sítio de aplicação 
' , • 
Tecidos suscetíveis: 
aqueles que sofrem 
ação farmacológica. 
Tecidos ativos: aqueles 
que metabolizam o 
fármaco. 
Tecidos indiferentes: 
funcionam como 
reservatório temporário. 
Emunctórios: aqueles 
que eliminam o fármaco. 
FIGURA6.1 
Distribuição dos fármacos.