Distribuição dos fármacos no organismo

Prévia do material em texto

Distribuição dos fármacos no organismo
1) Conceitue distribuição dos fármacos; 
Distribuição - é a passagem de um fármaco da corrente sanguínea para os tecidos. É afetada por fatores fisiológicos e pelas propriedades físico-químicas da substância. Os fármacos pouco lipossolúveis, por exemplo, possuem baixa capacidade de permear membranas biológicas, sofrendo assim restrições em sua distribuição. Já as substâncias muito lipossolúveis podem se acumular em regiões de tecido adiposo, prolongando a permanência do fármaco no organismo. Além disso, a ligação às proteínas plasmáticas pode alterar a distribuição do fármaco, pois pode limitar o acesso a locais de ação intracelular.
2) Explique cada um dos fatores que interferem na distribuição dos fármacos no organismo;
Após entrar na circulação sistêmica, o fármaco é distribuído a todos os tecidos corporais. Em geral, a distribuição é desigual em virtude de diferenças na perfusão sanguínea, ligação a tecidos (p. ex., decorrente do conteúdo lipídico), pH regional e permeabilidade das membranas celulares. O índice de penetração de um fármaco em um tecido depende da magnitude do fluxo sanguíneo para o tecido, massa tecidual e características de divisão entre sangue e tecido. 
O equilíbrio de distribuição (quando os índices de entrada e saída são os mesmos) entre sangue e tecido é alcançado de modo mais rápido em áreas ricamente vascularizadas, a não ser que a difusão através de membranas celulares seja o passo limitante do índice. Após o equilíbrio, as concentrações do fármaco nos tecidos e no líquido extracelular são refletidas pela concentração plasmática. A biotransformação e a excreção ocorrem simultaneamente com a distribuição, tornando o processo dinâmico e complexo. 
Depois de o fármaco entrar nos tecidos, a taxa de distribuição para o líquido intersticial é determinada principalmente por perfusão. Para os tecidos com baixa perfusão (p. ex., músculo e gordura), a distribuição é muito baixa, em especial se o tecido tiver alta afinidade para o fármaco. Outros fatores ligados ao fármaco podem interferir em sua distribuição, como:
Carga elétrica: fármacos ionizados tem dificuldade em atravessar o endotélio vascular e assim atingir outras regiões do organismo;
Estabilidade química: formas instáveis quimicamente podem ser biotransformadas em produtos de baixa permeabilidade capilar;
pH e pKA: fatores que afetam diferentemente o grau de ionização dos fármacos, como por exemplo, substância ácida em meio alcalino, tende a se ionizar e consequentemente sua passagem pela membrana fica mais dificultada;
Afinidade a proteínas plasmáticas: a taxa de ligação a proteínas determina quanto de fármaco vai permanecer livre e apto a se distribuir para outros compartimentos, e quanto de fármaco vai permanecer ligado, como fração de reserva nas proteínas.
3) Compreender o significado e utilidade do parâmetro Volume de Distribuição; 
O volume de distribuição (V) correlaciona a quantidade de fármaco no sangue ou no plasma:
V = 
O V é definido em relação ao sangue, ao plasma ou à água (fármaco não ligado), conforme a concentração usada na equação acima. Por exemplo, se forem administrados 1.000 mg de fármaco e a concentração plasmática subsequente for 10 mg/L, 1.000 mg parecem estar distribuídos em 100 l (dose/volume = concentração; 1.000 mg/x L = 10 mg/L; portanto, x= 1.000 mg/10 mg/L = 100 L).
O V calculado a partir da equação é o volume aparente que pode ser apreciado pela comparação dos volumes de distribuição de fármacos como digoxina e cloroquina com alguns volumes físicos do corpo. O volume de distribuição pode exceder em muito qualquer volume físico no corpo, porque ele é o volume aparentemente necessário para conter homogeneamente na concentração encontrada no sangue, no plasma u na água. Os fármacos com V muito altos, têm concentrações bem mais elevadas no tecido extra vascular do que no compartimento vascular, isto é, não são distribuídos de forma homogênea. Os fármacos que são completamente retidos dentro do compartimento vascular têm um volume mínimo de distribuição possível igual ao componente de sangue no qual estão distribuídos. 
Esse parâmetro de volume, possibilita a referência para a concentração plasmática esperada para uma dose determinada de um fármaco, apesar de não fornecer uma informação sobre o padrão específico de distribuição (cada fármaco tem uma distribuição corporal única).