Antineoplasicos

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Medicina - 5º Semestre - Ana Paula Cuchera e Eduarda Costa
12 de mai. de 2023
Câncer
- Uma das doenças que mais mata no mundo (2ª causa)
Incidência e mortalidade no mundo
- Câncer no mundo → sem considerar a diferença de sexo
● Em torno de 19 milhões de casos de câncer
● Destes 19 milhões, cerca de 10 mil vão morrer
● Maior quantidade → câncer de mama, pulmão, colorretal e estômago
● Câncer que mais matam: câncer de pulmão, colorretal, fígado, estômago, mama
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Incidência e mortalidade no Brasil
- Cerca de 704 mil casos novos de câncer entre 2023 e 2025
● Nos homens → próstata, cólon e reto e traqueia, brônquio e pulmão
● Nas mulheres → mama, cólon e reto e colo do útero
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Câncer
- Câncer é uma doença relacionada com mudanças na dinâmica do genoma → proliferação
descontrolada
● Mutações gênicas e cromossômicas
○ É um processo gradual com acúmulo de mutações em genes críticos (protooncogenes e
supressores tumorais)
○ Translocação cromossômica para ter processo de mutação
● Mecanismos epigenéticos
○ Fatores ambientais que alteram a expressão do gene
○ Alteram padrões de metilação das histonas e deixa na forma de heterocromatina, que
não tem expressão gênica
OBS! Não se parece morfologicamente com a célula funcional
Tem capacidade de invadir tecidos vizinhos e formar metástase
- Existem pontos de checagem no ciclo celular + pontos de correção dos erros ou apoptose celular se
os erros forem irreversíveis
● Existem proteínas pró-apoptóticas → Bax e Bak (poro celular)
○ Pode ter padrão de modificação das moléculas → no câncer tem mais antiapoptóticas do
que pró-apoptóticas
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- Progressão tumoral e heterogeneidade:
Seleção Darwiniana
- Imagem:
● Processo de transformação → induz as primeiras mutações que conseguem se estabelecer e
virar a primeira célula cancerígenas
● Progressão → as células se multiplicam (proliferação de células geneticamente alteradas)
● Tumores com variantes de célula: heterogeneidade → começa a surgir novas mutações nas
células e elas começam a se dividir e criar células diferentes em uma mesma massa
○ Seleção darwiniana → as células que conseguem ter mais vantagens sobrevivem e as
outras morrem (só sobrevive quem tem vantagens seletivas)
● Células tumorais não precisam de ligantes para estimulação de crescimento
- Características do câncer
● Autonomia na proliferação celular
● Potencial replicativo ilimitado
● Sobrevivência ao estresse celular e danos ao DNA
● Invasão dos tecidos e metástase
● Angiogênese sustentada
● Evasão do sistema de vigilância imunológica
● Reprogramação metabólica
● Instabilidade genômica
● Escape dos sinais supressores de crescimento
● Resistência à apoptose
Câncer: Conhecer, Prevenir e Vencer
Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011
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https://youtu.be/HU2sXd5H48Q
- Tratamentos
● Cirurgia
● Radioterapia
● Quimioterapia
● Terapia hormonal
● Terapias alvo-molecular
● Imunoterapia
- Quimioterapia
● Fármacos citotóxico que tem como alvo diminuir e crescimento descontrolado e induzir a
morte celular
● Quimioterápico → diminuir proliferação de células que estão crescendo de forma rápida e
descontrolada
1- Primária
● Quando a quimioterapia é a intervenção primária para o tratamento (primeira escolha)
○ Câncer avançado, metastático, sem tratamentos locais alternativos
● Objetivos:
○ ↓ progressão do tumor
○ ↑ tempo de sobrevida
● Passíveis de cura*:
○ Adultos: Linfoma de Hodgkin e não-Hodgkin, Leucemia mieloide aguda (LMA), câncer
de testículo
○ Crianças: Leucemia linfoblástica aguda (LLA), Linfoma de Burkitt, tumor de Wilms
● *Cura: 5 anos sem progressão da doença
○ Existem aquelas células troncos tumorais, o que deixa sempre com um “pé atrás”
2- Neoadjuvante
● Quando o principal tratamento é o cirúrgico, mas dá a quimio antes da cirurgia
○ Câncer localizado, não formou metástase
● Frequente utilizada nos cânceres: mama, pulmão de células não pequenas, laringe, esôfago,
bexiga, anal
○ Administrada antes da cirurgia, com radioterapia (concomitantemente ou de modo
sequencial): para redução do tamanho do tumor (facilitar ressecção) e preservação de
órgão vitais vizinhos
○ A quimio reduz o tamanho do tumor e assim a margem de segurança fica mais seguras
para serem retiradas
3- Adjuvante
● Câncer localmente avançado
○ Quando médico não pode tirar com muita margem ou tem micrometástase local
● Administrada após a cirurgia:
○ Reduzir recidiva local e sistêmica
○ Prolongar sobrevida sem doença e sobrevida global
● Costuma ser realizada nos casos de: câncer de cólon e reto, ovário, testículo, mama, pulmão,
estômago, bexiga e útero, entre outros.
● Adjuvantes: Quimioterapia, Radioterapia, Terapia hormonal, Imunoterapia, Terapia alvo
molecular
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- Objetivo do tratamento:
● Diagnóstico precoce, melhor prognóstico
● Vários ciclos
● Doses, intervalos entre os ciclos e fármacos utilizados devem ser ajustados conforme a cinética
celular
- Poliquimioterapia:
- Objetivo
● Destruir o máximo de células, em diferentes fases do ciclo celular, dentro de uma faixa
tolerável de toxicidade
○ Combinar fármacos com diferentes perfis de toxicidade
● Retardar o surgimento da resistência aos agentes individuais
● Intervalo entre os ciclos deve ser o mais curto possível, para recuperar tecidos normais
(sobretudo medula óssea) e impedir novo crescimento tumoral
- Limitações:
● Fármacos citotóxicos só atingem um aspecto da biologia tumoral
● Toxicidade sobre células normais que se dividem rapidamente:
○ Mielossupressão - fator de estimulação de colônia de granulócitos e eritropoietina
■ Produz tanto que acaba esgotando
○ Dano ao epitélio gastrointestinal
■ Desnudação oral → disfagia
○ Náuseas e vômitos graves - profilaxia antiemética
○ Perda de pelos/cabelos (alopecia)
○ Comprometimento da cicatrização
○ Depressão do crescimento em crianças
○ Esterilidade
○ Teratogenicidade
○ Carcinogenicidade: muitos fármacos citotóxicos são mutagênicos
■ Agente alquilantes induzem quebra no DN e acaba tendo alterações que fazem
com que se estabeleça mutação no DNA de células saudáveis
- Comparação do potencial mielossupressivo dos fármacos quimioterápicos
(não precisa decorar)
OBS! Tem que combinar os que têm menos mielossupressão com um com bastante
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Resistência
- Mecanismos de resistência:
● Aumento do efluxo dos fármacos (↑ na expressão gene MDR - múltipla resistência a drogas = ↑
expressão da glicoproteína P - bomba de efluxo importante)
○ Vários fármacos são naturalmente substrato dessa bomba, sendo jogados para fora
● Desregulação das proteínas apoptóticas
○ Aumento da expressão de anti apoptóticas e de diminuição da pró-apoptótica
● Ativação insuficiente do fármaco (p. ex., fluoracil)
● Aumento na inativação (p. ex., citarabina)
● Maior concentração da enzima-alvo (metotrexato)
○ É um antimetabólito que inibe a timidilato sintase → diminui formação de folato que
forma purinas e aminoácidos → aumento do alvo e diminuição do substrato
● Maior utilização de vias metabólicas alternativas (antimetabólitos)
● Aumento no reparo no DNA (agentes alquilantes)
○ Induzem dano no DNA da célula tumoral → essa precisa morrer por apoptose e só morre
se o mecanismo de reparo não estiverem funcionando
● Mutações nos alvos, como no gene abl (imatinibe)
○ Abl Bcr → alvo do imatinibe
● Mutações em diversos genes (ex: família Bcl-2, p53, telomerase)
○ Aumenta telomerase → não morre
Estratégias terapêuticas
- Estrategias terapéuticas:
1. Bloquear via de sinalização relacionada a crescimento acelerado
2. Ativa via de morte celular por apoptose
3. Aumentar fatores que suprimem o crescimento
4. Impedir a replicação imortal
5. Suprimir processos de angiogênese
6. Inativam vias de sinalização envolvidas com invasão e metástase
Quimioterápicos - Agentes citotóxicos
- Mecanismos gerais de ação:
1. Formam complexos com o DNA → impedindo sua replicação
● Agentes Alquilantes
● Compostos de platina
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2. Bloqueiam as vias metabólicas envolvidas na síntese do DNA
● Antimetabólitos → envolvidos na síntese deprecursores necessários para montar o ácido
nucleico
3. Antimitóticos e Inibidores da topoisomerase → resultado é inibir a replicação do DNA
● Derivados de plantas:
○ Alcalóides da vinca
○ Taxanos
○ Etoposídeo
○ Camptotecina
4. Bloqueiam a divisão celular e síntese de RNA
● Antibióticos antitumorais
○ Essas moléculas foram isoladas de fungos
A- Ciclo-inespecíficos (Classificação)
- Podem afetar a célula em qualquer estágio do ciclo celular
1. Agentes Alquilantes
● Triazenos - Dacarbazina
● Mostardas nitrogenadas - Ciclofosfamida, Bendamustina
● Nitrosureias - Lomustina
● Aziridinas - Tiotepa
2. Compostos de platina (são átomos de platina)
● Cisplatina
● Carboplatina
3. Antibióticos citotóxicos
● Antraciclinas:
○ Doxorrubicina
○ Daunorrubicina
B- Ciclo-específico (Classificação)
- Afetam células em estágio específicos do ciclo celular
1. Antimetabólitos - inibem fase de síntese (S), enzimas que está sintetizando o DNA
● Antagonistas de folato: Metotrexato
○ Afetam a via do folato e assim a síntese de purina, timidina → afeta síntese de DNA
e proteínas
● Análogos de pirimidina: 5-Fluoracil
● Análogos de purina: Mercaptopurina
OBS! Purina e pirimidina → Bases nitrogenadas dos ácidos nucleicos , análogos se
passam por falsos nucleotídeos e acaba bloqueando o processo de síntese de ácido
nucleico
2. Compostos da topoisomerase II - inibem fases S/G2
● Etoposídeo
3. Antibióticos citotóxicos - inibem fase G2/M
● Bleomicina
4. Antimitóticos - inibem fase M
● Alcalóides da vinca: Vincristina, Vimblastina
● Taxanos: Paclitaxel, Docetaxel
- Fases da intérfase:
● M (mitose) → separação das células = 1 célula mãe gerando duas células filhas
● G1 → produz os componentes para síntese de DNA
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● S → síntese de DNA e proteínas
● G2 → começa a sintetizar os componentes necessários para mitose
- Imagem:
● Célula: fármacos que têm como alvo o DNA e com isso pode formar ligações diretamente com
o DNA
● Doxorrubicina → intercalam no DNA e inibem a topoisomerase 2
○ Causa parada no ciclo celular e indução da morte celular por apoptose
● Esses fármacos todos vão inibir a replicação celular
● Antimetabólito → 5-FU - age como falso nucleotídeo
● Trabectedina → inibidor de dna polimerase
CICLO-INESPECÍFICO: 1- Agentes alquilantes
- Sucintamente mecanismo de ação:
● Formar ligação covalente para bloquear a replicação do DNA
- Mecanismo de ação:
● Formação de ligações covalentes com grupos nucleofílicos (amina, hidroxila, fosfato) de
constituintes celulares, principalmente o DNA
○ Bloqueio da replicação do DNA
○ Incapacidade de reparo do dano → apoptose
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- Grupo alquil → podendo ser etil, metil e propil –M retirada do hidrogênio e colado outro átomo.
agente bifuncional (2 radicais alquil)
● Interagem com moléculas nucleofílicas
● Alvo dos agentes alquilantes → DNA (principal)
- Circulo N: reação de alquilação
- Classes de agentes alquilantes:
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OBS! X = ligação cruzada entre as duas fitas de DNA
● Foram inicialmente desenvolvidos como armas químicas
● São extremamente citotóxicos
● Também são eficazes em tecidos com baixas taxas de mitose
○ Não são ciclo específicos (embora DNA seja mais suscetível à alquilação nas fases G1
tardia e S)
- Principais fármacos:
● Triazenos: Dacarbazina, Procarbazina
● Nitrosureias: Lomustina, Carmustina
● Mostardas nitrogenadas: Ciclofosfamida, Melfalano
● Aziridinas (Tiotepa), Alquilsulfonatos (Bulssufano)
- Nitrosureias atravessam barreira hematoencefálica:
● Usadas em tumores do cérebro e das meninges
● Efeito cumulativo depressor grave sobre a medula óssea
- Toxicidade:
● Efeitos GI
○ Emese aguda
○ Ulceração oral, Desnudação intestinal
● Mielossupressão
○ Trombocitopenia, Anemia, Neutropenia, Leucopenia
■ É obrigatório o uso de fator estimulador de colônias granulocitárias (GCSF)
■ Em caso de trombocitopenia e/ou anemia é necessária a transfusão de sangue
○ Imunossupressão humoral e celular
■ Útil em doenças autoimunes e transplantes
■ Infecções oportunistas (pode ser necessária profilaxia antibiótica)
● Alopecia - perda de pelo
● Depressão da gametogênese (sobretudo nos homens)
● Aumento no risco do desenvolvimento de leucemia não linfocítica aguda
● Neurotoxicidade
○ Convulsões, ataxia cerebelar, alterações do estado mental, coma
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2- Compostos de platina
- Mecanismo de ação:
● Análogo aos agentes alquilantes
● Formação de ligações covalentes intra e entre as fitas do DNA
○ Bloqueio da replicação do DNA
○ Incapacidade de reparo do dano → apoptose
- Principais fármacos:
● Cisplatina - baixa mielotoxicidade, altamente nefrotóxica, causa vômitos muito graves,
neuropatias periféricas
● Carboplatina - derivado da cisplatina, com menor toxicidade (nefro, neuro e ototoxicidade),
altamente mielotóxica
Os complexos de coordenação da platina possuem ampla atividade antineoplásica e tornaram-se a
base do tratamento dos cânceres de ovário, cabeça e pescoço, bexiga, esôfago, pulmão e cólon.
3- Antibióticos antraciclínicos - citotóxico
- Os antibióticos antraciclínicos, isolados de Streptomyces peucetius var. caesius, estão entre os
fármacos antineoplásicos citotóxicos mais amplamente usados
1- Daunorrubicina
2- Doxorrubicina
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- Mecanismo de ação:
● Intercalação com o DNA e estabilização do complexo DNA topoisomerase II → bloqueio da
síntese do DNA e RNA
- Efeitos adversos:
- Produção de radicais livres de semiquinona e radicais livres de oxigênio
● Além dos efeitos adversos gerais, o efeito adverso mais grave é a cardiotoxicidade dose
dependente e irreversível, resultante da geração de radicais livres e da peroxidação de lipídeos
CICLO ESPECÍFICAS: 1- Antimetabólitos
- Atuam na fase S → afetam as vias da síntese do DNA
● Análogos de folato: Metotrexato, Pemetrexede
● Análogos de pirimidina: 5-Fluoracil
● Análogos de purina : Mercaptopurina
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A- Análogos de folato: Metotrexato
- Mecanismo de ação:
● Inibição da Di-hidrofolato redutase → Inibição da síntese de purinas, timidina e dos
aminoácidos metionina e serina → Inibição da síntese de DNA, RNA e proteínas-chaves para o
funcionamento da célula tumoral
○ Entra e bloqueia a conversão de folato em di-hidrofolato → atua em 2 pontos
FH2, di-hidrofolato;
FH4, tetrahidrofolato;
dTMP, monofosfato de desoxitimidina;
dUMP, monofosfato de desoxiuridina.
B- Análogos da pirimidina: 5-Fluoracil
- Mecanismo de ação:
● Fluoracil (ou 5-fluorouracil) é um análogo da uracila que é:
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○ Convertido em um nucleotídeo falso, o FdUMP (monofosfato de 5-fluorodesoxiuridina),
que inibe a timidilato-sintase → inibição da síntese de timidilato → inibição da síntese de
DNA
○ Convertido em FUTP (5-fluoruridina-5′-trifosfato), que é então incorporado ao RNA →
interfere na síntese de proteínas
○ Convertido em FdUTP (5-fluorodesoxiuridina-5′- trifosfato), que pode ser incorporado no
DNA → quebras e erros no pareamento
dUMP, desoxiuridina monofosfato;
dTMP, desoxitimidina monofosfato.
C- Análogos de Purina: Mercaptopurina
- Mecanismo de ação:
● É convertida em monofosfato nucleotídeo ácido 6-tio inosínico (TIMP, falso nucleotídeo) →
inibição de várias enzimas envolvidas na síntese das purinas
● A forma monofosfato é metabolizada à forma trifosfato, que pode ser então incorporada ao
RNA e ao DNA → quebras e erros no pareamento
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2- Inibidores da Topoisomerase
- Topoisomerase II:
● Enzima que reduzem o estresse torcional no DNA durante a replicação
1. Etoposídeo
- Mecanismo de ação:
● Inibe topoisomerase II → quebra das fitas do DNA → parada nas fases S e G2 → apoptose
- Usos:
● Câncer de pulmão, linfomas, câncer gástrico
3- Antibióticos citotóxicos
- Bleomicinas
● São antibióticos glicopeptídeos quelantes de metal → geração de
radicais superóxido e/ou hidroxila → fragmentação do DNA
● Atuam nas fases G2/M
- Vantagem:
● Mielossupressão leve
- Efeito mais grave:
● Fibrose pulmonar
4- Antimitóticos
A- Alcalóides da Vinca
1. Vincristina
2. Vimblastina
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- Se ligam a tubulina, impedindo a polimerização dos microtúbulos → inibem formação do fuso
mitótico
● Inibem outrasatividades celulares que requerem o funcionamento microtubular, como a
fagocitose de leucócitos e a quimiotaxia, bem como o transporte axonal em neurônios →
neurotoxicidade
● Vincristina: tem atividade mielossupressora muito leve, mas é neurotóxico e comumente causa
parestesias (alterações sensoriais)
● A vimblastina é menos neurotóxica, mas causa leucopenia
B- Taxanos
1. Paclitaxel (primeiro) e derivados:
2. Docetaxel
3. Cabazitaxel
- Mecanismo de ação:
● Estabilizam os microtúbulos na forma polimerizada → apoptose
● Efeitos adversos que podem ser graves: mielossupressão e neurotoxicidade cumulativa
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- Resumo da toxicidade dos quimioterápicos:
DECORAR
Terapia alvo-específicas
- Os antineoplásicos classificados como terapias-alvo atuam inibindo um alvo específico envolvido na
tumorigênese
- Podem ser:
● Anticorpos monoclonais (mab’s)
○ Altamente específicos
○ t1/2 longa
○ Administrados em combinação
○ Ativar resposta imune do paciente ou inativar fatores de crescimento ou inativar os
receptores para fatores de crescimento
● Moléculas de baixo peso molecular (inibidores enzimáticos)
○ Inibidores de tirosina quinase (tinib’s)
○ Quinase = inserção de um fosfato
Objetivo: inibir via de sinalização de crescimento, proliferação e sobrevivência
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- Anticorpos monoclonais
(não cai esses nomes)
- Terapia alvo-específicas (Vai cair os sublinhados)
1. Inibidores da quinase Bcr/Abl
● Imatinibe (Gleveec®) (VO)
2. Inibidores EGFR (ativa a via de proliferação - Epidermal Growth Factor Receptor)
● Cetuximabe (Erbitux®) (IV)
3. Inibidores do HER2 (via de sobrevivência - Human Epidermal growth factor Receptor-type 2)
● Trastuzumabe (Herceptin®) (IV)
4. Inibidores do BRAF e MEK
● Dabrafenibe (VO)
5. Inibidores do VEGF (ativa via de angiogênese - Vascular Endothelial Growth Factor Receptors)
● Sorafenibe (VO)
6. Inibidores do checkpoint imunológico
● Anti-CTLA-4 (Ipilumabe®) (IV)
● Inibidor PDL-1 (Nivolumabe®) (IV)
EGFR → acoplada a ativação da proteína RAS (via de proliferação)
HER2 → acoplada a ativação da enzima PI3K (via de sobrevivência) → ligada a crescimento celular
VEGF/VEGFR 2 → acoplada a vida da PLC (via de angiogênese)
OBS! VEGF → Fator de Crescimento Endotelial Vascular
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OBS! Vias alteradas na maioria dos tipos de câncer
- RTK → receptores de proteínas quinase
- PI3Hb → via de sobrevivência
-Transcrição gênica controla o crescimento, onde tem genes relacionado a progressão do ciclo celular
- Ciclina → só aparece quando está tendo proliferação celular
● Aumento da expressão sinalizam que as células vão ficar passando pelo ciclo
- Aumenta a transcrição das antiapoptóticas e baixas as pró-apoptóticas
The MAPK Signaling Pathway
Ativando o receptor ativa a proteínas Ras → Raf → MEK → ERK → transcrição
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https://youtu.be/oDjDUUhGVsI
Via PI3K/AKT e sobrevivência celular
The PI3K Signaling Pathway
Quinase (PI3K) é fosforilada → ativação da via da AKT → Bcl-2 que inibe o citocromo C → não ativa
caspases (Bax/Bak) → não tem morte celular
BCL-2 inibe a via mitocondrial intrínseca → inibe processo de morte celular por apoptose
1- Inibidores da quinase Bcr/Abl
● BCR-ABL é um oncogene resultante da translocação cromossômica em que proto-oncogene
ABL é transferido para a região do BCR, criando o BCR-ABL.
● A proteína quinase bcr-abl ativa vias de transdução envolvidas na proliferação e sobrevivência
celular
● A mutação BCR-ABL está associada à Leucemia Mieloide Crônica (LMC)
OBS! O cromossomo 9 faz uma translocação com o cromossomo 22
O cromossomo 9 tem uma quebra acima do gene ABL e no 22 quebra abaixo do BCR
Assim quando se reposicionam o BCR e ABL ficam juntos e geram o cromossomo filadélfia
Parte que não tem gene BCR → vai para o cromossomo 9
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https://youtu.be/hcGrpd0CRV0
- Fármacos:
● Imatinibe (Gleveec®)
- Mecanismo de ação:
● Inibição da quinase Bcr/Abl → inibe proliferação e induz Apoptose
● São inibidores seletivo das proteínas da família da tirosina quinase, incluindo a proteína bcr/abl
e o receptor c-kit
Gleevec (imatinib) Mechanism of Action Animation | XVIVO
- Toxicidade:
● Efeitos GI
○ Diarreia, náusea e vômito
● Retenção de fluidos
○ Edema
● Hepatotoxicidade
● Mielossupressão
- Resistência
● Mutação na BCR-ABL
● Aumento da glicoproteína P
22
https://xvivo.com/blog/gleevec/
- Neoplasia desenvolve mutação no BCR-ABL e com isso gera resistência
- Essa resistência demanda a criação de novos medicamentos
2- Inibidores do EGFR
- Epidermal Growth Factor Receptor
- EGFR (ou HER1)
● Conhecido como HER1
● Via que vai ser relacionada a ativação da RAS, RAF, MEK, ERK, via das STAT 3 e 5
- HER1: Human Epidermal growth factor Receptor-type 1
● Regulação de ciclinas que favorecem a entrada das células no ciclo para favorecer o processo
de proliferação
● Dependendo do tumor outros tipos de receptores para fatores de crescimento podem estar
alterados
- Inibidores EGFR:
● Gefitinibe, Erlotinibe (Tarceva®)
● Cetuximabe (Erbitux®) e Panitumumabe
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- Toxicidade :
● Efeitos dermatológicos
○ Pele seca
○ Rash Cutâneo
○ Prurido
● Efeitos GI
○ Diarreia, náusea e vômito
○ Doença pulmonar intersticial
- Resistência
● Mutação no EGFR
3- Inibidores do HER2
- Epidermal Growth Factor Receptor 2
- Trastuzumabe
- Lapatinibe
OBS! Trastuzumabe → é um anticorpo monoclonal que se liga em um sítio diferente do ligante →
muda conformação para não deixar ficar em estado ativado
- O Laptimabe se liga no receptor na parte intracelular
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4- Inibidores do BRAF e MEK
- BRAF (B-Raf proto-oncogene)
- ERK: extracellular signal-regulated kinase
How Do BRAF-Targeted Therapies for Melanoma Work?
5- Inibidores da angiogênese
- Bevacizumabe (anti-VEGF)
● Anticorpo que vai bloquear o receptor tipo 1 e outro que bloqueiam o tipo 2
- Sunitinibe, Sorafenibe
● Atuam no sítio de fosforilação dos receptores na parte citosólica
- Lenalidomida
Cancer: Bevacizumab (Avastin)
Cancer: Bevacizumab (Avastin)
Nexavar (Sorafenib)
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https://youtu.be/74ZJLRmXSmE
https://youtu.be/IqdVnCiy-sw
https://youtu.be/IqdVnCiy-sw
https://youtu.be/JiltLlj1VKQ
6- Inibidores do checkpoint imunológico
Tumour immunology and immunotherapy
- Ipilimumab: anti-CTLA4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Associated Protein 4)
● Se o CTLA4 fica ocupado pelo anticorpo → as células T conseguem ter interação com a célula
dendrítica e assim matar a célula tumoral
- Nivolumabe: anti-PDL-1 (programmed cell death 1 → ligante associado com morte programada)
● Ação das células cancerígenas → Bloqueia o ligante PDL1 expresso no linfócito T com o ligante
da célula tumoral → dificulta o reconhecimento da célula tumoral
- Mecanismo de ação:
● Estes fármacos promovem a reativação do reconhecimento das células tumorais pelo Linfócito
T citotóxicos
- Efeitos adversos são parecidos com sintomas de doenças auto-imunes:
● Diarréia, Fadiga, Prurido, Rash, Psoríase
- Pode haver resistência via aumento de receptores CTLA-4 ou via outros mecanismos de
imunossupressão
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https://youtu.be/K09xzIQ8zsg