Regulação do ciclo celular

03/11/2021 Pr ofessor Arthur Luna Regulação do ciclo celular Ciclo celular \u2192 A divisão celular pode se dividir um 4 etapas . . Mitose M ( 1 hora ) 2N \u2192 senescência > GO \u2192 Querência 62 2N G 1 / 2N 4N S ( 11 - 12horas ) síntese de DNA \u2192 célula semov ente - mesmo com estímulos , elas não se dividem . É neste estágio que tem encurtamento dos tel ô m e ros com o temp o . L É por causa deste telô mero curto ( dano ) que ela não se divide . L senescência = env elhecimento . \u2192 Quiescência - tem capacidade de divisão , mas precisam de um estímulo para se dividir . Ex : Células hepáticas , pele , etc . L Aqu i ela ainda não tem encurtamento dos telô meros . bs ! célula tronco - sempre está em divisão \u2192 Fa s e M - mitose . E a mais rápi da . Cerca de 1 hora . \u2192 Fa s e s - síntese de DNA . Ocorre em cerca de 11 - 12horas . Obs I nas células tronco é difícil ver a fas e M e fas e S . L Isso ocorre , pois ela fa z o ciclo de maneira mais rápida ( 22-24 horas para divir ) . Obs ! A bactéria tem ciclo muito rápido ( 30min ! por isso ocorre a inf ecção . \u2192 Fa s e GO / GL e 62 - lacunas . l célula metabolicamente ativa ou célula em crescimento . \u2192 Maquinaria de 61 e 62 - são dif er entes . M GO \u2192 quiescência 62 G La \u2468 5 fato r de crescimento S \u2192 Fa t o re s de cr escimento - pr ot eínas que estimulam a pr olif eração celular . L são secretadas quando tem injúria , dano , fe r i m e n t o s , etc L HGF - tipo de fa t o r de crescimento . l Pod e ser uma sinalização : autócrina , parácrina , endócrina . I fa t o re s de Ion r eceptor es \u2192 sinalizador ( fa to r de cr escimento ) crescimento \u2192 rec e p t o re s enzimáticos - p - P \u2192 auto fos fo r i l a ç ã o RAS GTP te Raf t Mekr te *ÉÍÉ \u20ac " / raeãraeeã maição te que ativam a transcrição C- Mye da proteína µ puompóauosoido { virar ciclina D te ciclina E ciéína A ciditna B \u2192 Fa t o re s de cr escimento - geralment e se liga a re c e p to re s enzimáticos L Quando os fa to re s ligam , há mudança conlormacional e eles se autof of orilam \u2192 RAS - pr oteína ligada a um GDP . Ela está no citoplasma e vai até o re c e p to r quando este é autof osf orieado . l Quando ela interage com o rec e p t o r , ela vira GTP e com isso ela fica ativada L A prot eína RAS ativada , ativa outras pr oteínas ( cadeia de cascata de sinalização ) l No final , tanto a ERK quanto a C- Mya se ligam ao DNA . L Essas pr oteínas se ligam ao DNA para para que ele codifique ciclinas . L No final vai custar cheio de ciclistas . I Adi n a e CDKN l O ciclo celular é r egulado por pr oteínas chamadas ciclinar e CDK ir . l CDK - quinase dependente de celina - L são essenciais para que a célula siga o proces so e f aça a divisão . \u2192 cidinar - Aum e n t a m a concentração conf orme a necessidade da célula . L cidinar aumentam e diminuem durante as fa s e s do ciclo . \u2192 CDKN - são quinasor . só estão ativas quando ligadas as colinas . Quinaser dependentes decidimos Gedimar CDK - 1-cidinaDCD .RU /CDk62-Ciclina E CDK 2 3- Ciclina A CDK 2 4- Cidina E CDKI ou CDC 2 \u2192 Quais são as pr oteínas que r egulam a passagem pelo ciclo celular ? É a CDK e as colinas . \u2192 rece p to re s enzimáticos nas \u2192 Í .f m ? j ? a a . a µ GTP Rçt DNA Mçkr C- To } Fat o re s de transcrição que ativam a transcrição \u2612¥ É F- c- mye da proteína M { virar ponto de - ! GO \u2192 queiesãncia 62 res t r i ç ã o G 1 a \u2463 cidina D Cidina B \u21b3 seu / o $ fato r de crescimento CDKI ou CDC 2 ciclina E CD kg - ocorre por causa da S hiperfoy oúlação do Rb e ativação da EZF cidina A e CDK 2 \u2192 Pon to de re s t r i ç ã o - sai da fa s e GO e entra na fa s e GI . \u2192 ou L Forma o complex o ciclina D e CDK 4 / 6 \u2192 Pro cesso : ' l ciclina D e CDKY ou 6 se liga a prot eína Rb ( ret i n o b l a s t o m a ) L A pr oteína Rb está ligada ao E 2 F únativando a sua função , o EZF é um fa t o r de transcrição . L A cidina D e CDK 416 elas fo s fo r i l a m a pr oteína Rb ( hiperfosf orila ) e esta se solta do EZF , que fica livre L O EZF vai até o núcleo a ativa a transcrição da actina E . L Cidina E se liga a CDKZ cidina De CDK 416 \u2022 ¥ ÉÉõ prot eína Rb L EZF colina e mín \u2192 Fa s e 5- Ciclina A e CDKZ \u2192 Fa s e 62 - ciclina B e CDKL ou CDC 2 \u2192 Resu mo : M fa t o r de cresciment o I ÷ ponto de - res t r i ç ã o GI colina D GZ - CDK 416 a- diria B CDKL ou CDC 2 \ hiperf osf orilar a | prot eína Rb S cidina e CDK 2 cidina A CD K 2 Obs ? Na fa s e 61 tem fo r m a ç ã o de 2 cretinas ( cidina De cidina E ) . Obs ? A CDK estão livres nas células e só ativam só com as cidinas . \u2192 Inibidores de cidina / CDK - re g u l a d o re s do ciclo celular . importante L Exem plos : - Fa m í l i a Cip / Kip - p 21 , p 27 , p 57 - Fa m í l i a Jnk 4 - p 15 , p 16 , p 18 , p 19 I Fa m í l i a Cip / Kip _ se ela se liga , ela inativa todo s os complex os . - Ela é super importante pois re g u l a todo o ciclo celular \u2464 Fa m í l i a Ink 4 - inativa a CDKY / 6 + ci clima D e também a- nativa a CDKZ + colina E . Ou seja , inativa a fas e GI . bs E célula senescente - ativa a pts ( principalmente ) e p 16 , pois eles rec o n h e c e m a diminuição do telô mero como dano e precisam parar de rep l i c a r para rep a r a r a célula ( ou sofrer apoptose ) . * Inib id or es - são uma fo r m a de cont e nção na t ura l da s cé l ul as ne o pla s ia s do no s so cor po . L Em câncer há uma re d u ç ã o dr ás tic a da s fa m í l i a s Cip / Ki p e In k 4 . * Int er f ase - fa s e entr e mit ose ou meiose 61 / S / 62 cad a cidinaesíá em uma fa s e espec ífic a do ci clo . TU MO R ES : Es s a te m mais t f \u2192 pr o lif er a ç ã o 15% de qq. de ce lu lar . c idina D ci cli n ad \u2192 coli na - apar ec e na fa s e esp ecíf ica e na s e g ui nt e ela é de gr adada . L Ex em plo : ci d i n a D é de gr a da da na fa s e S . ci cli n ae c idina e CDKZ \u2466 sí t i o ativ ado r * A tivação : \u2192 Quando o complex o cidina - quinase se juntam , há uma série de f osf orilação na quinase , mas ele ainda está inativo , pois f osf orila os 3 sítios . CAM 1- A pr oteína - f osf atase atiradora da tira fo s fa t o do sítio inativada . L com fo s f a t o só no sítio ativador , ela fica ativa * Inativação : \u2192 Te m uma ubique nação l ubiquilina = prot eína ) que marca a cidina que dev e ser degradada . > * Pode f osf orilar em 3 sítios ( zinativadous e 1 ativador ) \u2192 fa m í l i a Cip / Kip e Ink 1- Cidina _ Quando ela se liga ao Cdk não necessariamente , ela ativa o Cdk , esse Cd K pode precisar de : \u2192 Fo s f o r i l a ç ã o dor CDK : 2- F osf orilação da bteomna 160 3- Fos fori l a ç ã o da bteonina 14 e tirosina 15 4- Associa ção com fam í l i a cip / Kip e Inn

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