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AULA 07 28/03/2019 ANATO PATO PRATICA NEOPLASIAS MESENQUIMAIS As neoplasias de leucócitos são neoplasias mesenquimais, ou seja, do mesoderma. As outras neoplasias que vimos do mesoderma, como osteossarcoma, hemangiossarcoma eram neoplasias mesenquimais mas de tecido de sustentação. O termo SARCOMA nas células do sangue não se enquadra e ocorre uma quebra na classificação. Vamos falar das mais importantes. • MASTOCITOMA Como podemos ver pelo nome, ele já quebra a regra de classificação. É uma neoplasia maligna mesenquimal mas não é chamado de mastossarcoma ( não existe essa classificação!) Os mastocitomas são comuns no cão e são muito agressivos. Tb ocorrem no gato e nesse animal ele é muito próximo do benigno, mas ainda é maligno. No gato ele não é tão agressivo pq é muito bem diferenciado. Lembrando: diferenciação é quando uma célula consegue se transformar naquilo que ela deveria ser. Por isso que o seu comportamento é próximo do benigno. Toda neoplasia de leucócito é 99% maligna, só com uma exceção que é o histiocitoma. Os mastócitos possuem o citoplasma oval, núcleo deslocado e muitos grânulos com as cores azuis e vermelhos dentro do citoplasma e isso é o que eu espero de um citoplasma normal. Nos mastocitomas vou ver muitas células mastocitoides, ou seja, células que são semelhantes ao mastócito, pouco diferenciadas, ou com diferenciação que varia em aspecto. Posso ter graus de diferenciação variáveis. Quanto menos diferenciado é o mastócito maior é o grau de malignidade da neoplasia. Isso é dado pelo exame histopatológico. Graus que vão de I a III, onde o I é o mais diferenciado e é um maligno mais baixo e o III é o menos diferenciado com alta malignidade. Junto com os mastócitos neoplásicos vemos tb eosinófilos. O eosinófilo não é neoplásico, mas eles foram atraídos por grânulos que ficam dentro dos mastócitos. Então é muito comum dentro de um mastocitoma eu encontrar muitos eosinófilos. Mas a medida que vai ocorrendo perda de diferenciação celular, esses eosinófilos já não serão mais atraídos pois não haverá a produção desses grânulos, pois houve muito dano na molécula de DNA. Então pode ser que não se encontre eosinófilos em mastocitomas com alto grau de malignidade como o MASTOCITOMA GRAU III. No cão, o mastocitoma é como se fosse uma chuva de células infiltrando a pele, não é um crescimento sob a forma de ilhas, ou seja, nada segura ele. Muito agressivo. • LINFOMA ou LINFOSSARCOMA Essa neoplasia é muito frequente. Atualmente se vive uma endemia desse tipo de neoplasia tanto em cão como no gato. Assim como o mastocitoma, o linfoma tb quebra a regra de nomenclatura. Tb pode ser usado Linfossarcoma, mas não é amplamente usado, e o que se usa mais é LINFOMA, e é maligno sempre. Questão de prova: Qual a diferença entre Linfoma e Linfossarcoma? Nenhuma, ambas são neoplasias malignas e são sinônimos. Linfoma é uma neoplasia malignas de linfócitos neoplásicos, ou seja, de células linfoides. No linfoma as células perdem muita diferenciação e na verdade o linfoma na maior parte das vezes não é formado por linfócitos maduros e sim por linfócitos imaturos (jovens), ou seja, que ainda não viraram linfócitos maduros. Lembrando algumas coisas importantes do metabolismo dos linfócitos: Os linfócitos nascem na medula óssea ( tanto o B qt o T) e depois vão para: Linfócito T – ele sai da medula óssea para sofrer maturação no timo e produzem um “berçário” de linfócitos Linfócito B- sai da medula óssea e vai para o baço, linfonodos e folículos linfoides. O baço e o linfonodo tem em comum é que são órgãos linfoides secundários e possuem pequenas nuvens de linfocitos que são chamados de folículos linfoides. Nos linfonodos, os folículos linfoides ficam na periferia e é ai que esses linfocitos vão sofrer maturação. Esses folículos são encontrados no baço, linfonodos e tb são encontrados fora desses órgãos. No intestino eles se organizam na forma de uma placa, chamada de PLACA DE PEYER, então pode ocorrer maturação de linfócitos nessa placa. No pulmão, tb tem uma placa com os folículos linfoides, chamada placa de BALT (tecido linfoide associado ao brônquio). Quando o linfócito é maduro ele é pequeno, quase não tem citoplasma e quase tudo dentro dele é núcleo. Ele é tão pequeno que chega a ser do tamanho de uma hemácia ( 7 micrometros). Um linfócito jovem que nasce na medula óssea e vem parar no linfonodo, se comparar, ele é grande. Cabem 2 a 3 hemácias dentro dele. Os linfócitos imaturos tem muitos graus de diferenciação e são chamados de: • Linfoblastos • Centroblastos • Imunoblastos O termo blasto, significa jovem. Essas células não atuam todas juntas. Normalmente tem uma predominância de uma delas. Se for a predominância de centroblastos é de uma malignidade baixa diferente de linfoblastos que já é de malignidade alta. Quando se fala em linfoma, 90% ocorrem a partir desses casos acima. Eles chegam no linfonodo ou no baço ou folículos linfoides e iniciam um processo neoplásico. O sinal clinico marcante e característico dos linfomas é a LINFOADENOMEGALIA que pode ser de linfonodos ( principalmente) ou de Baço. E pq linfoadenomegalia? As células neoplásicas vão fazer mitose, vão se replicar constantemente. Nos linfonodos, a medida que elas vão se replicando, vão destruindo o linfonodo e a característica de folículos se perde e vai virar uma massa cheia de células jovens. É essa a característica esperada de um Linfoma. Normalmente, nos linfonodos encontro essas células jovens numa proporção baixa – 40% de cel. Jovens e 60% de cel. Maduras. Quando se transforma em uma neoplasia, isso se perde e vc terá 90 % de células jovens destruindo os linfonodos por dentro, virando uma “sacola” de células jovens. Esse aumento dos linfonodos em linfoma é muito característico e a imunidade do paciente cai consideravelmente, pois os linfocitos estão sendo destruídos. Com o tempo de evolução do linfoma, outra característica que aparece é a febre, pequenas infecções concomitantes que o animal pode apresentar. Qual o diagnóstico diferencial de um LINFOMA em relação a clínica? ERLIQUIOSE Por exemplo: chega um cachorro na clínica, um cão jovem com 6 anos e que apresenta linfoadenomegalia e um pouco de febre. O que se pensa logo de cara? Se pensaria logo de cara que é um linfoma? Que outra coisa tb causa aumento dos linfonodos? Qualquer doença inflamatória viral, por exemplo, uma erliquiose que é uma doença que estimula a antigenia, ou seja, estimula os linfócitos a se proliferarem. Uma doença inflamatória faz com que os folículos linfoides ficarem bem grandes, vão sofrer hiperplasia com replicação de linfócitos maduros que irão começar a sair dos folículos para combater a inflamação viral. E se eles saem do linfonodo para combater a doença fora, como fica o hemograma? Numa doença inflamatória eu espero o aumento do número de leucócitos. Leucograma de um cão com doença inflamatória. Números normais de leucócitos totais para cão chegam até - 17000, e num cachorro que esta respondendo a uma inflamação, esse valor subira um pouco e num caso mais grave chega em torno de 30000. Leucograma de um cão com linfoma. No linfoma, essas células jovens que estão destruindo o linfonodo, demoram muito para começar a sair desse linfonodo. Ficam retidas ali dentro durante muito tempo. Então nesse período que elas estão destruindo os linfonodos a tendência é que não aja alterações significativas no quadro leucocitário. Então qd se faz o hemograma, os leucócitos totais estarão normais. Então o leucograma de um paciente com linfoma, não sofre alterações significativas. Não tem anemia no linfoma. Se no hemograma for pedido FOSFATASE ALCALINA , ela estará aumentada pq essas células jovens produzem fosfatose alcalina.Leucograma de um cão com erliquiose. Leucocitose e trombocitopenia pq destrói as plaquetas. Pode ter anemia na erliquiose. Um cão com erliquiose tb terá alterações renais Qd tenho uma linfoadenomegalia a primeira coisa que tenho que fazer é SEMPRE um exame de sangue antes mesmo de uma biopsia. Pois no exame de sangue já podemos identificar as diferenças entre um linfoma ou uma doença inflamatória e tb para poder compar com a biopsia, se esta for necessária. Então o exame de sangue é sempre o primeiro exame a ser feito e se com o resultado dele vc ainda ficar sem saber o que é, ai sim passar para uma punção aspirativa por agulha fina ( PAF). E nessa punção a predominancia de células jovens sera acima de 40% e com uma serie de alterações morfológicas. A linfoadenomegalia causada na erliquiose qd tratada involui diferente do linfoma que a linfoadenomegalia não involui. É uma linfoadenomegalia persistente, esse linfonodo fica pétreo, duro, diferente do linfonodo aumentado por uma inflamação que fica aumentado mas firme e macio. O Linfoma clinicamente pode ser ganglionar, ou seja, pode afetar gânglios de uma região ou isoladamente de forma focal ou pode ser sistêmico ou multicêntrico ( estou em dúvida desta palavra, ver com o professor) – vários órgãos afetados, linfonodos, baços. Existem outros tipos de linfomas tb: • Alimentar - Placas de Peyer, na arvore respiratória – placas de Balt, de pele, mas esses são diferentes. São massas tumorais que ocorrem na região Qual a causa do linfoma? Em crianças é muito comum, mas a causa ainda é desconhecida mas é associado a fator genético e a infecções virais como no gato. No gato a maior parte de casos de linfoma são associados a infecção viral. E no cão? Vírus não esta associado a casos de linfoma em cães e casos de linfomas em cães é muito grande. Os pesquisadores acreditam que o excesso de desafio antigênico, seja a causa. Ou seja, qt mais o organismo do cão é desafiado com antigenia, mais essas células são recrutadas da medula óssea. O que seria esse desafio antigênico? Um cão que pega erliquiose de repetição, cães com doenças inflamatórias crônicas e infecciosas( ERLIQUIOSE, BABESIOSE, doenças infecciosas) mas a outra causa apontada por pesquisadores é a VACINA, pois ela desafia antigenicamente cães saudáveis. Tem uma linha que defende que os cães deveriam ser vacinados com intervalos de 3 a 5 anos e não anualmente. Então a antigenia vacinal pode ser uma das causas de linfoma em cães. Então, cães que já tem uma vaia genética para o câncer, como boxer, rottweiler, podem ser mais sensíveis a antigenia vacinal. Linfoma é uma doença de cães idosos, velhos acima dos 6 anos de idade, mas em gatos, em qq idade. Pq no gato tem a correlação com o vírus, então as vezes, podem aparecer em gatos com 1 ano. Tratamento do Linfoma O tratamento de um linfoma é complexo pq em geral, em cães e gatos os tipos de linfomas são geralmente os mais agressivos, mesmo tratando com quimioterapia, o linfoma gera uma expectativa de vida de 1 a 2 anos. Em seres humanos, são os linfomas menos agressivos. Existe um linfoma, que não tem nos animais, que se chama Linfoma Hodgkin e que é um linfoma de baixa malignidade, com 90% de chance de ser curável. O Linfoma não Hodgkin é muito agressivo e tem em animais. O Gianechinni teve o Linfoma Não Hodgkin e conseguiu ficar curado apesar de ser um linfoma agressivo. Ele fez uma quimioterapia que destruiu tudo! Todas as unidades de foliculos linfoides do organismo dele, zerou tudo inclusive a medula óssea dele. E depois ele fez o transplante de medula, ou seja, ele “resetou” o sistema linfoide dele. O linfoma Hodgkin é muito comum em pessoas jovens, na faixa etaria próxima de 20 anos, começa com febre, aumento de linfonodos, sudorese noturna . As células demoram a sair dos folículos linfoides, mas elas irão sair e produzir metástase. E pode acontecer de toda a corrente sanguínea ficar tomada qd elas saem do folículo linfoide. No gato temos o exemplo do vírus da Felv que causa mutações no dna dessa célula – Linfoma viral. • Leucemia Leucemia tb é uma neoplasia mesenquimal de leucócitos. Na medula óssea de ossos longos vamos encontrar 3 linhagens celulares básicas: 1. Eritróides – darão origem aos eritrócitos 2. Mieloides- darão origem aos leucócitos 3. Trombóticos – darão origem as plaquetas As leucemias são neoplasias de uma ou mais de uma dessas linhagens de células. Geralmente é a mieloide e dentro dela, o ramo que da origem aos linfócitos. Dentro da mieloide tem outros ramos, os que darão origem aos granulócitos( Basófilos, Eosinófilos, Mastócitos e Neutrófilos) e a que da origem aos linfocitos. E começa a ter uma proliferação muito grande dessas células, na medula óssea. E é uma produção tão grande e descontrolada ( produz sem para) que acaba destruindo as outras células. Essas leucemias, clinicamente, vão se apresentar sob a forma de aumento de volume de gânglios, pois essas células produzidas sem parar na medula óssea vão migrar para os folículos linfoides. Então o baço ficara enorme e os linfonodos tb, isso tudo sempre de forma sistêmica. A imunidade cai. Essas doenças são classificadas como: • Agudas - de evolução rápida para a morte • Crônica- a partir de 1 mês de evolução. O hemograma de um animal com leucemia é um pouco diferente, pois tenho uma “fabrica” de células cancerígenas colocando essas células no sangue. Então o hemograma desse animal fica significativamente alterado, bem diferente do linfoma. Então como faço para distinguir , no hemograma, a leucemia de uma infecção? NUMERO DE LEUCOCITOS TOTAIS NORMAL INFLAMAÇÃO LEUCEMIA Até 17.000 De 17.000 a 30.000 150.000 150.000 – linfócitos jovens correndo na corrente sanguínea. Não so as plaquetas serão destruídas mas tb a serie eritroide, pq a serie mieloide tomara conta de tudo. Vai ter uma anemia significativa ( ANEMIA ARREGENERATIVA, NORMOCITICA , NORMOCROMICA) e uma trombocitopenia significativa tb. A leucemia em humanos afeta diversas faixa etárias, pois temos fatores genéticos e principalmente infecções virais. Vemos leucemia, por vírus, em gatos com 1 a 2 anos de idade. E no cão, fatores genéticos associados a... (não entendi o áudio - 45:55), cães velhos e adultos. Tratamento para a Leucemia Zerar a medula óssea, bombardeando a medula óssea com quimioterapia e transplante de medula óssea. Para o diagnostico final de neoplasia sanguinea o ideal é se fazer uma punção da medula óssea. O mais comum de acontecer é a Leucemia mieloide, mas tb pode ocorrer a leucemia eritroide, onde ocorrera a proliferação de eritroides, mas isso não quer dizer que vai haver uma proliferação de hemácias( eritrócitos), pq a ceçula que se prolifera são as precursoras de hemácias que ainda não tem capacidade de oxigenar ( rubricitos, pro- rubricito – células jovens) • HISTIOCITOMAS É uma neoplasia de histiocitos que é o precursor de macrófagos. Os histiocitos saem da medula óssea e vão para a pele e la nos tecidos( podem ser outro sem ser a pele) viram macrófagos. É uma neoplasia comum em cães e das mais benignas e é tão benigna que se cura sozinha. Ele tem um aspecto na pele que parece um botão avermelhado, aparência botonosa. Pode as vezes ulcerar. A corticoterapia pode fazer ele involuir pois é sensível a corticoide. É muito comum na região da cabeça, na orelha. Características Cães jovens de ate 2 anos de idade e é muito raro ver histiocitomas em animal velho. Causa genética Variante maligna do histiocitoma Ocorre em animais mais velhos e se chama HISTIOCITOMA FIBROSO MALIGNO. Tem uma característica importante, ele é mais frequente no Pastor de Berneses, quase exclusivo dessa raça. Ele é sistêmico e toma todos os linfonodos, a pele e é fatal. Prognostico ruim. LÂMINAS INFLAMAÇÃO AO REDOR DAS CÉLULAS SEBACEAS EPITELIOMA SEBACEOEPITELIOMA SEBACEO FIBROSSARCOMA POR APLICAÇÃO FIBROSSARCOMA POR APLICAÇÃO MASTOCITOMA FIBROSSARCOMA VACINAL – células em forma de fibras parecendo uma trama. FIBROSSARCOMA VACINAL- com folículo piloso desconstruído MASTOCITOMA PELE NORMAL MASTOCITOMA NA ÁREA MAIS VERMELHA ADENOMA MAMÁRIO FIBROSSARCOMA VACINAL
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