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FITOTERAPIA NA OBESIDADE E CIRURGIA BARIÁTRICA Maria Angélica Fiut Obesidade Cirurgia Bariátrica METABOLISMO METABOLISMO • As principais glândulas endócrinas humanas são: a pineal, a hipófise, a tireoide, as paratireoides, as suprarrenais, o pâncreas, os ovários (nas mulheres) e os testículos (nos homens). Pineal • A pineal é uma pequena glândula situada no centro do cérebro. • Controle dos ciclos diários de sono e vigília. • A escuridão estimula a secreção de um hormônio da pineal, a melatonina, que induz ao sono. • Já a claridade inibe a produção de melatonina. Hipófise • A hipófise, ou pituitária, é uma pequena glândula, situada sob o encéfalo e ligada ao hipotálamo. • Controlar diretamente diversas funções metabólicas, • Ela é dividida em duas regiões, uma posterior, chamada de neuro-hipófise (ocitocina – hormônio antidiurético), e outra anterior, a adeno-hipófise (GH, FSH e TSH). • O TSH atua sobre a tireoide, outra glândula do sistema endócrino, regulando a sua atividade. Adrenais ou Supra-renais Glicocorticóides (principal: Cortisol) Estimulam a conversão de proteínas e de gorduras em glicose, ao mesmo tempo que diminuem a captação de glicose pelas células, aumentando, assim, a utilização de gorduras. Essas ações elevam a concentração de glicose no sangue, a taxa metabólica e a geração de calor. Mineralocorticóides (aldosterona) Aumentam a reabsorção, nos túbulos renais, de água e de íons sódio e cloreto, aumentando a pressão arterial. Adrenais ou Supra-renais Andrógenos Desenvolvimento e manutenção dos caracteres sexuais secundários masculinos. Adrenalina Promove taquicardia (batimento cardíaco acelerado), aumento da pressão arterial e das freqüências cardíaca e respiratória, aumento da secreção do suor, da glicose sangüínea, da atividade mental e constrição dos vasos sangüíneos da pele. DISTURBIOS DA TIREÓIDE • A tiroxina (T4), a triidoxina (T3) e a calcitonina. • O T4 e o T3 regulam o metabolismo celular. • Já a calcitonina regula a concentração de cálcio. • HIPOTIROIDISMO - redução do metabolismo - ganho de peso, cansaço e disfunções intestinais. • HIPERTIROIDISMO- aumento do metabolismo- perda de peso, aumento de apetite, agitação e taquicardia. Pâncreas • O pâncreas é uma glândula mista localizada na região abdominal. • Funções endócrinas quanto exócrinas. • A função endócrina é realizada por diversos conjuntos de células chamadas de ilhotas de Langerhans. Insulina (Ilhotas de Langerhans - células beta) Glucagon (Ilhotas de Langerhans - células alfa) Aumenta a captação de glicose pelas células e, ao mesmo tempo, inibe a utilização de ácidos graxos e estimula sua deposição no tecido adiposo. No fígado, estimula a captação da glicose plasmática e sua conversão em glicogênio. Portanto, provoca a diminuição da concentração de glicose no sangue. Ativa a enzima fosforilase, que fraciona as moléculas de glicogênio do fígado em moléculas de glicose, que passam para o sangue, elevando a glicemia. Secreção de Insulina/ Glucagon Secreção de Insulina • A exposição aguda à glicose e aos ácidos graxos livres (AGL) promove a secreção de insulina. • No entanto, exposição crônica a altas concentrações de AGL ou de glicose pode levar à inibição da secreção de insulina. Diabetes - Definição • Grupo de desordens metabólicas que causa hiperglicemia, devido a “erros” na secreção de insulina, na sua ação ou nas duas. • A hiperglicemia crônica pode causar danos a vários órgãos, como rins, olhos, nervos e vasos sanguíneos. Classificação DIRETRIZ DA SOCIEDADE BRASILEIRA DE DIABETES – 2017/2018 Diagnóstico DIRETRIZ DA SOCIEDADE BRASILEIRA DE DIABETES – 2017/2018 DIRETRIZ DA SOCIEDADE BRASILEIRA DE DIABETES – 2017/2018 Índice Glicêmico Fonte: Sociedade Brasileira de Diabetes GLICEMIA DE JEJUM Teste oral de tolerância à glicose (TOTG) Exames DIRETRIZ DA SOCIEDADE BRASILEIRA DE DIABETES – 2014/2015 Hemoglobina glicada% - jejum não é obrigatório Não DM – < 6 Pré DM – 6 – 8% DM - > 8 Não se dosa em hemólise e gestante HEMOGLOBINA GLICADA Exames INSULINA Insulina (mcUI/mL) – jejum 8 horas Adultos 2,5 – 25 A SENSIBILIZAÇÃO PROLONGADA CAUSA RESISTENCIA CROMO Soro 0,05 – 5,0mcg/L Hemácias 20 – 36mcg/L Urina 0,1 – 2,0mcg/L Dosar sérico - a deficiência pode levar a resistência a insulina, pois o cromo se liga ao receptor potencializando a ação do hormônio PARA AVALIAÇÃO DA RESISTÊNCIA À INSULINA, UTILIZA-SE O MÉTODO HOMA. Exames FRUTOSAMINA Frutosamina – jejum 8 horas Adultos – 1,5 – 2,7 mmol/L Para diagnóstico de DM ≥ 2,0 – 5,0 mmol/L Reflete o controle do DM no período de 2 a 3 semanas. Utilizada no DM gestacional É útil na avaliação da eficácia de uma mudança terapêutica, sendo mais precocemente afetada que a hemoglobina glicada. Exames MICROALBUMINUR IA Microalbuminúri a – jejum 8 horas < 25mg/ 24 h < 26mg/g de creatinina Aumentado em paciente diabético indica comprometimento renal. Exames PEPTIDEO C Peptídeo C Em jejum 0,5 – 3 ng/mL Após estímulo com glucagon 1,5 – 9 ng/dL Verifica função das células B pancreáticas Se você metaboliza a insulina tem peptídeo C no plasma. Sua principal utilização é a avaliação da reserva de insulina endógena, auxiliando na orientação terapêutica. Valores baixos � insulinodependência Na presença de hipoglicemia, valores elevados podem ser encontrados em casos de insulinoma. Exames DIABETES E COGNIÇÃO? DIABETES TIPO 3 15 mil adultos durante 26 anos – 19% a mais Alzheimer do que o esperado em pacientes com glicemia descontrolada (RAWLINGS, AM; et al. Diabetes in midlife and cognitive change over 20 years: a cohort study. Annals Of Internal Medicine. United States, 161, 11, 785-793, Dec. 2, 2014. ISSN: 1539-3704.) Alzheimer – estágio final do DMII Chamada de DMIII STEEN, E; et al. Impaired insulin and insulin-like growth factor expression and signaling mechanisms in Alzheimer's disease--is this type 3 diabetes?. Journal Of Alzheimer's Disease: JAD. Netherlands, 7, 1, 63-80, Feb. 2005. ISSN: 1387-2877 “Obesidade é o distúrbio do metabolismo energético onde ocorre armazenamento excessivo de energia sob a forma de triglicerídios no tecido adiposo, causado por doenças genéticas, endócrino-metabólicas, alterações nutricionais que podem atuar isoladamente ou em conjunto, ou seja, consiste no excessivo acúmulo de gordura sobre a forma de tecido adiposo”. Diretriz Brasileira Obesidade, 2010 Doença crônica, complexa e multifatorial; Acúmulo excessivo de tecido adiposo (localizado ou generalizado). GATILHOS • Má Nutrição (modernidade: fast food, industrialização, adoçantes, aditivos químicos) • Estresse (sono, informação, mercado e ambiente de trabalho) •Toxinas (ar, água, alimentos, utensílios, cosméticos) • Microorganismos (bactérias, parasitas, fungos e vírus) • Substâncias alergênicas (alimentos, bolor, químicosde limpeza) Ambiente Obesogênico MICROBIOTA X OBESIDADE MICROBIOTA OBESOGÊNICA � Animais germ-free apresentam menor tendência para ganho de peso e estocagem de gordura, mesmo consumindo maior quantidade de Kcal/dia. � Estudos demonstram que indivíduos obesos apresentam na sua microbiota intestinal menor proporção de Bacteroidetes e maior proporção de Firmicutes quando comparados com indivíduos magros. � Entretanto, a sua microbiota intestinal torna-se similar à dos magros após emagrecimento. COX & BLASER. PATHWAYS IN MICROBE-INDUCED OBESITY. Cell Metab. 2013. MICROBIOTA OBESOGÊNICA As bactérias Firmicutes, devido a presença do LPS, também contribuem para o desenvolvimento de uma inflamação sutil no tecido adiposo, típica da obesidade, interferindo no aproveitamento da insulina 33 MICROBIOTA OBESOGÊNICA • Dietas ricas em gorduras e pobres em fibras podem gerar uma alteração negativa da microbiota intestinal, com um aumento de bactérias gram- negativas, (LPS), e redução de bactérias probióticas, o que acarreta alteração da permeabilidadeintestinal e favorece inflamação sistêmica. DIETA x ALTERAÇÃO DA MICROBIOTA • O efeito da dieta na modulação da microbiota intestinal foi observado comparando-se a microbiota de 15 crianças com dieta tipicamente urbana (Florença, Itália) com 15 crianças de uma zona rural (Burkina Faso, África). Dieta africana: basicamente vegetariana, com muitos legumes, verduras e leguminosas e proteína eventual. Dieta italiana: tipicamente ocidental, com pouca fibra e muita gordura. DIETA x ALTERAÇÃO DA MICROBIOTA • Africanas: Maior quantidade de Bacteroidetes e menor quantidade de Firmicutes. “…how the consumption of sugar, animal fat, and calorie-dense foods in industrialized countries is rapidly limiting the adaptive potential of the microbiota.” CONTROLE DOS CICLOS DE FOME E SACIEDADE Saciedade • A saciedade é o estado de inibição da alimentação, que ocorre entre as refeições. • A fome é a força que leva ao ato de se alimentar, podendo se referir à sensação ou ao desejo conscientes de obter e comer alimentos. • O apetite, por sua vez, é o desejo físico e emocional por um alimento específico. Hormônios da fome e saciedade Grelina x leptina Grelina- hormônio da fome, a Grelina é responsável por estimular o apetite. Produzida no estômago, por células do pâncreas e pelo hipotálamo, é secretada mais intensamente quando não há alimento no estômago, assim o cérebro recebe a mensagem e estimula a fome. Leptina (do grego leptos = magro) -informa ao cérebro que a armazenagem de energia em forma de gordura já é suficiente. Além disso, a Leptina ajuda a potencializar o metabolismo de glicose e gorduras, gerando o gasto energético, e ainda regula mecanismos neuroendócrinos. ESTRESSE ENGORDA?? CONSEQUENCIAS DO EXCESSO DE CORTISOL �Favorece a deposição de gordura abdominal = RI �Insônia �Mudança de humor �Hiperfagia �Compulsão por doces �Aumento de colesterol, triglicerídeo e glicemia �Distúrbios do sono �Baixa energia �Fadiga SÍNDROME METABÓLICA • É um transtorno complexo representado por um conjunto de fatores de risco cardiovascular usualmente relacionados a deposição central de gordura e a resistência à insulina. National Cholesterol Education Program (NCEP) 2001 HIPERTENSÃO ARTERIAL > 130 ou > 85mmHg OBESIDADE CENTRAL Homens > 102cm Mulheres > 88cm BAIXO HDL Homens < 40mg/dL Mulheres < 50mg/dL TRIGLICERÍDEO > 150mg/dL SÍNDROME METABÓLICA!!!!SÍNDROME METABÓLICA!!!!SÍNDROME METABÓLICA!!!!SÍNDROME METABÓLICA!!!! GLICEMIA JEJUM > 110mg/dL SÍNDROME METABÓLICA CAUSAS: • Predisposição genética • Sedentarismo • Obesidade central , independente de um excesso no peso total • Resistência à insulina • Disfunção endotelial • Ativação crônica do sistema imune inato • Hormônios SÍNDROME METABÓLICA Doenças associadas a síndrome metabólica: • Síndrome do ovário policístico • Doença hepática gordurosa não-alcoólico • Microalbuminúria • Estados pró-trombóticos • Estados pró-inflamatórios. • Disfunção endotelial National Cholesterol Education Program (NCEP) 2001 Tratamento Medicamentoso Tratamento Medicamentoso - DIABETESII • Estimulam a secreção de insulina (antes das refeições): sulfoniluréias, metiglidinas. • Aumenta a sensibilidade dos receptores periféricos (durante ou após refeições): biguanidas, glitazonas. • Diminuem a absorção de carboidratos (durante as refeições): inibidores da alfa-glicosidade: acarbose. • Aumento do nível de GLP-1(aumento da secreção de insulina e redução de glucagon – durante as refeições): gliptinas • Excretores de glicose: Forxiga® • Insulina • Vastatinas ou estatinas ou inibidores da HMG-Coa redutase: tb aumentam a síntese de receptores de LDL, reduz VLDL, LDL (18-55% e TG (7-30%) e elevam o HDL (5-15%). • Resinas de troca (colestiramina e colestipol): diminuem a absorção intestinal de sais biliares e colesterol. Diminui a circulação êntero-hepática, aumenta síntese endógena e receptores. • Fibratos: reduz síntese de VLDL, estimula a atividade da LPL, aumenta a excreção de colesterol via sais biliares, reduz a lipemia pós-prandial, usado no tratamento da hipertrigliceridemia. • Acido nicotínico: diminui LDL (5-25%), aumenta HDL (15-35%) e diminui TG (20- 50%). No fígado, reduz a mobilização intracelular de ácidos graxos, reduzindo a síntese de TG, VLDL e LDL. TRATAMENTO MEDICAMENTOSO - DISLIPIDEMIAS • Ácido Acetil Salicílico (AAS): usado como prevenção primária em pacientes com alto risco de eventos cardiovasculares por ser antitrombótico. Pode causar sangramentos digestivos. • Inibidores de ECA: usado como prevenção secundária para indivíduos com disfunção ventricular esquerda ou diabéticos que apresentem algum outro FR ou nefropatia. • Beta bloqueadores: usado para diminuir o risco de reinfarto e mortalidade em indivíduos que sofreram infarto do miocárdio ou apresentam disfunção ventricular esquerda. TRATAMENTO MEDICAMENTOSO - outras intercorrências TRATAMENTO CIRURGICO QUEM PODE FAZER? Diretrizes Brasileiras de Obesidade (2009/2010) Em relação a idade: • Abaixo de 16 anos: exceto em caso de síndrome genética, quando a indicação é unânime, o Consenso Bariátrico recomenda que, nessa faixa etária, os riscos sejam avaliados por cirurgião e equipe multidisciplinar. A operação deve ser consentida pela família ou responsável legal e estes devem acompanhar o paciente no período de recuperação. • • Entre 16 e 18 anos: sempre que houver indicação e consenso entre a família ou o responsável pelo paciente e a equipe multidisciplinar. • • Entre 18 e 65 anos: sem restrições quanto à idade. • • Acima de 65 anos: avaliação individual pela equipe multidisciplinar, considerando risco cirúrgico, presença de comorbidades, expectativa de vida e benefícios do emagrecimento. http://www.sbcb.org.br/wordpress/ Sociedade Brasileira de Medicina Bariátrica e Metabólica Em relação ao tempo da doença: • Apresentar IMC e comorbidades em faixa de risco há pelo menos dois anos e ter realizado tratamentos convencionais prévios. Além disso, ter tido insucesso ou recidiva do peso, verificados por meio de dados colhidos do histórico clínico do paciente. http://www.sbcb.org.br/wordpress/ Sociedade Brasileira de Medicina Bariátrica e Metabólica CONTRAINDICAÇÕES As situações abaixo configuram condições adversas à realização de procedimentos cirúrgicos para o controle da obesidade: • limitação intelectual significativa em pacientes sem suporte familiar adequado; • quadro de transtorno psiquiátrico não controlado, incluindo uso de álcool ou drogas ilícitas; no entanto, quadros psiquiátricos graves sob controle não são contra indicativos à cirurgia; • doenças genéticas. http://www.sbcb.org.br/wordpress/ Sociedade Brasileira de Medicina Bariátrica e Metabólica TIPOS DE CIRURGIA • Restritivos – que diminuem a quantidade de alimentos que o estômago é capaz de comportar. • Disabsortivos – que reduzem a capacidade de absorção do intestino. • Técnicas mistas – com pequeno grau de restrição e desvio curto do intestino com discreta má absorção de alimentos. http://www.sbcb.org.br/wordpress/ Sociedade Brasileira de Medicina Bariátrica e Metabólica Doenças metabólicas: • Modificações do estilo de vida (exercício) • Orientação nutricional • Correção da função intestinal- DISBIOSE? • Nutracêuticos • Fitoterapia • Psicoterapia • Outras práticas integrativas. FITOTERAPIA – BARIÁTRICA • IMUNIDADE (pré e pós) • REDUTORES DE ANSIEDADE (pré e pós) • ANTIINFLAMATÓRIOS (pré e pós) • SACIETOGÊNICOS (pré) INTERDISCIPLINARIDADE TERMOGÊNICOS CONTROLADORES DE APETITE- ABSORÇÃO REDUTORES DE ANSIEDADE/ MELHORA DO SONO INIBIDORES DE APETITE LIPOLÍTICOS, ANTIINFLAMATÓRIOS e CIRCULATÓRIOS DOENÇAS METABÓLICA expansores do bolo alimentar São extratos ricos em fibras alimentares e outras substâncias não absorvidas. obesidade associada à hiperfagia, dislipidemia e constipação. Cyamopsis tetragonolobus, semen Doses: de500mg a 5g /dia Goma guar Principais componentes químicos conhecidos: • Fibras solúveis. Polissacarídeos, glicopetídeos, polifenóis. 65 Substâncias ativas Ações farmacológicas Mecanismos de ação Fibras solúveis, polissacarídeos, glicopetídeos, polifenóis. Hipolipemiante Hipoglicemiante Sacietógena (prolonga a sensação de saciedade) Laxante suave Retarda o esvaziamento gástrico e a oferta de carboidratos no intestino. Reduz a absorção de lipídeos e glicídios. Aumento de volume em contato com água Pande S & Srinivasan K. Potentiation of hypolipidemic and weight-reducing influence of dietary tender cluster bean (Cyamopsis tetragonoloba) when combined with capsaicin in high-fat-fed rats. J Agric Food Chem. 2012 Aug 22;60(33):8155-62. doi: 10.1021/jf301211c. Cyamopsis tetragonolobus (goma) Indicações: obesidade, hiperfagia, dislipidemia, constipação, pré-bariátrico. Estudos monstraram que a utilização por 51 semanas não afetou a absorção de ferro, ferritina, vitaminas A e E. • Contra indicações: gravidez e lactação, e crianças menores de 10 anos. Reduz em 25% a absorção intestinal de glibenclamida, fenoximetilpenicilina e digoxina. Amorphophallus konjac, rhizoma • Efeitos dos suplementos de fibra nos três fatores de risco para doenças coronarianas persistem mesmo em pacientes que estejam fazendo uso da terapia fármacos convencionais Konjac-Mannan (Glucomannan) Improves Glycemia and Other Associated Risk Factors for Coronary Heart Disease in Type 2 Diabetes – A randomized controlled metabolic trial . Journal of Diabetes Care, vol. 22, num 6, Jun 1999 • Uma combinação de fibras e medicamentos mostrou ser clinicamente mais eficaz na melhora do controle metabólico • Terapia de suplementação pode proporcionar a utilização de doses menores dos fármacos utilizados tradicionalmente • Dose: 0,5 a 5 gramas Chlorella sp, algae Doses: 500mg a 5g ao dia. • Auxiliar no controle do peso: produzindo plenitude gástrica • Estimulante do sistema imune - ação estimulante do retículo endotelial e sobre a atividade dos macrófagos, regeneração tumoral por atuar intensamente na remoção de radicais livres, reduzindo o estresse oxidativo. Abdulkadir Bedirlia, Mustafa Kerema, Ebru Ofluoglub, Bulent Salmana, Hikmet Katirciogluc, Nurdan Bedirlid, Demet Yılmazere, Murat Alpere, Hatice Pasaoglub; Administration of Chlorella sp. microalgae reduces endotoxemia, intestinal oxidative stress and bacterial translocation in experimental biliary obstruction. Journal Clinical Nutriction. Volume 28, Issue 6, Pages 674-678 (December 2009). clorella • É utilizada, tradicionalmente, como suplemento alimentar por ser rica em proteínas, vitaminas e minerais. • Em proteína é superior ao leite e ovo e comparada a carne animal (salvo em metionina). Efeitos colaterais: fotosensibilidade quando alto consumo 71 KEREM, M. et al. Effects of microalgae Chlorella species crude extracts on intestinal adaptation in experimental short bowel syndrome. World Journal of Gastroenterology, v. 14, n. 28, p. 4512-4517, 2008. Spirulina maxima, algae Dose - 1.000 a 3000mg Espirulina Principais componentes químicos conhecidos: • Ricas em proteínas, vitaminas e minerais (ferro). 73 Substânicas ativas Ações Farmacológicas Mecanismos de ação Proteína, minerais (ferro) Redutora do apetite Altamente nutritiva Favorece a ação peristáltica. • Estudos comparativos com espirulina e dieta e somente dieta mostraram efeito 1,4Kg maior no grupo que ingeriu espirulina. • Estudos mostraram efeito secundário na redução da taxa de colesterol. ALONSO, J.R; Tratado de fitofármacos e nutraceuticos. 1 ed. São Paulo: AC Farmacêutica, 2016 Araldi RP & al. Mutagenic potential of Cordia ecalyculata alone and in association with Spirulina maxima for their evaluation as candidate anti-obesity drugs. Genet Mol Res. 2014 Jul 7;13(3):5207-20. doi: 10.4238/2014.July.7.14. Spirulina sp. (alga) Indicações: obesidade, hiperfagia, rica em proteína e ferro, antioxidante, pré-bariátrico. Contra indicações: gravidez e lactação. Fucus vesiculosus, algae Doses: 500 a 2000mg ao dia fucus Principais componentes químicos conhecidos: • Mucilagens, vitaminas e minerais( Iodo). 77 Substânicas ativas Ações Farmacológicas Mecanismos de ação Minerais (Iodo) Estimulante da tireóide, remineralizante e diurética Regulariza a produção do hormônio tireotrofina Fibras (mucilagem) Sacietógena hipolipemiante Produz sensação de plenitude gástrica. Reduz a absorção de lipídeos. Moro CO & Basile G. Obesity and medicinal plants. Fitoterapia. 2000 Aug;71 Suppl 1:S73- 82. Fucus vesiculosos (alga) Indicações: obesidade , hiperfagia, disfuncões da tireóide, pré-bariátrico, dislipidemia. Contra indicações: gravidez, lactação e hipertireoidismo. Efeitos adversos: aumento do número de evacuações, palpitações, insônia Ascophyllum nodosum, algae ES -10: 1 Doses: de 200 a 600mg Alga parda Principais componentes químicos conhecidos: • Manitol, componentes de fibras (laminarina e fucoidina), compostos polifenólicos (floroglucinol, vitaminas, como tiamina, ácido fólico e vitamina C e aminoácidos) e minerais como sódio, potássio, cálcio, ferro e iodo. 81 Substânicas ativas Ações Farmacológicas Mecanismos de ação Minerais (Iodo) Estimulante da tireóide, remineralizante e diurética Regulariza a produção do hormônio tireotrofina Fibras (mucilagem) hipoglicemiante Reduz a absorção de glicídio Moro CO & Basile G. Obesity and medicinal plants. Fitoterapia. 2000 Aug;71 Suppl 1:S73-82. Alga parda Indicações: obesidade , hiperfagia, disfuncões da tireoide, pré-bariátrico, dislipidemia. Contra indicações: Indivíduos com alterações na tireoide, alérgicas ao iodo, gestantes e lactantes. Ascophyllum + Fucus vesiculosus Atua nos níveis de glicose e insulina em concentrações plasmáticas, pois inibe a ação a α-amilase e atividades α-glucosidase consumida 30 minutos antes da ingestão de carboidratos. PARADIS, Marie-Eve.; COUTURE, P.; LAMARCHE, B. A randomised crossover placebocontrolled trial investigating the effect of brown seaweed (Ascophyllum nodosum and Fucus vesiculosus) on postchallenge plasma glucose and insulin levels in men and women. Applied Physiology, Nutrition, and Metabolism, 2011, 36(6): 913-919, 10.1139/h11- 115. Monascus purpureus, semen ES 2% de monacolinas - 800 a 2400mg. Arroz vermelho Principais componentes químicos conhecidos: • Ácidos mevínicos, conhecidos como monacolinas, das quais a maior concentração é de lovastatina, também chamada de monacolina K ou mevinolina, e encontradas em concentrações em torno de 0,4%. • Esterois (beta-sitosterol, campesterol, estigmasterol e sapogeninas). • Isoflavonas. • Ácidos graxos monoinsaturados. Monascus purpureus • As monocolinas que possui a propriedade inibidora da HMG-CoA redutase. BECKER, David J.,ET AL. Red Yeast Rice for Dyslipidemia in Statin-Intolerant Patients: A Randomized Trial. Annals of Internal Medicine. 16 June 2009, Vol 150, No. 12 LIU. Jianping, et al. Chinese red yeast rice (Monascus purpureus) for primary hyperlipidemia: a meta-analysis of randomized controlled trials. Chinese Medicine 2006, 1:4 JONES, Peter J.H. Red yeast rice: a new hypolipidemic drug. Volume 74, Issue 22, 16 April 2004, Pages 2675–2683 • Estudos mostram que a levedura de arroz vermelho reduz os níveis de colesterol moderadamente em comparação com outras estatinas, mas com a vantagem de causar menos efeitos adversos Estudo clínico randomizado, duplocego, placebo controlado, com 79 pacientes entre 23 a 65 anos com aumento do LDL, demonstrou que 600 mg 2 x \dia por 8 semanas reduziu significativamente os níveis séricos de LDL, colesterol total, triglicerídeos e a apolipoproteína B. Além disto, demonstrou ser bem tolerado. European Journal of Endocrinology (2005) 153 679–686 Reações adversas, Precauções e Contraindicações. • Pode causar desconforto abdominal, pirose e flatulência.• Por conter monacolinas, compostos estatina-like como a lovastatina, podem ocorrer efeitos adversos relacionados, como aumento de enzimas hepáticas e miopatia. • Evitar a utilização de produtos não padronizados em monacolinas, devido à grande variação de teores dessas substâncias durante o processo de fermentação do arroz, que se não realizado adequadamente ainda pode resultar no aparecimento de citrinina, substância nefrotóxica. • Contraindicado na gravidez por indução de malformações esqueléticas em fetos animais, e na lactação por falta de estudos que comprovem a segurança. Brazilian Archives of BiologyandTechnology. 48(6):885-894, 2005 BMC Complementary and Alternative Medicine (2015) 15:88 Nutrition2016, 32(7-8):767-76. doi: 10.1016/j.nut.2016.01.012. Epub2016 Jan 28. Cassia nomame, follium ES 8% fenóis - 150mg a 600mg /dia cassiolamina Principais componentes químicos conhecidos: • Fenois, flavonoides e mucilagens. 91 • Ação inibidora da enzima lipase com redução da absorção de gorduras. • Reduz a pressão arterial e os níveis séricos de colesterol e ácido úrico. Cuidados: • Gravidez e lactação. Pode inibir a absorção das vitaminas lipossolúveis como A, E, betacaroteno e outras. Recomenda-se uma suplementação das mesmas. MCCARTY, MF. Nutraceutical resources for diabetes prevention--an update. Medical Hypotheses. Scotland, 64, 1, 151-158, 2005. ISSN: 0306-9877. Phaseolus vulgaris, semen Extrato das sementes – padronizado em faseolamina: de 200 a 800 mg /dia, Feijão branco Principais componentes químicos conhecidos: • Faseolamina - proteínas, celulose, cálcio, ferro, glicídios, lipídios, fosfato de potássio, sais minerais, vitaminas do complexo B 94 • Inibe a enzima alfa-amilase bloqueando a absorção de parte dos carboidratos ingeridos na dieta, na forma de glicose. Reduz também a absorção de gorduras. Efeitos adversos: empachamento, gases. Pode interagir com hipoglicemiantes. Spadafranca A & al. Phaseolus vulgaris extract affects glycometabolic and appetite control in healthy human subjects. Br J Nutr. 2013 May 28;109(10):1789-95. doi: 10.1017/S0007114512003741. Epub 2012 Oct 9. Feijão branco • Em um ensaio clinico randomizado, duplo cego, controlado com placebo, administração oral ao longo de 30 dias de tratamento, suplemento alimentar com 445mg de extrato de Phaseolus junto com uma dieta de 2000 a 2200 calorias a 60 voluntários com sobrepeso leve, produziu redução significativa não somente de peso , mas também de IMC. (Celleno et al, 2007) 96 ALONSO, J.R; Tratado de fitofármacos e nutraceuticos. 1 ed. São Paulo: AC Farmacêutica, 2016 Phaseolus vulgaris (Beanblock) • Inibição enzimática (alfa-amilase) - U/g: ≥1.000.000 • ≥ 6% em complexo de proteínas inibidoras da alfa-amilase • Atividade de hemaglutinina - ≥ 8.000 ≤ 30.000 (HAU/g) Sugestão de dose: 100 – 200mg EXCLUSIVO Desconforto intestinal – Beanblock é obtido por uma tecnologia patenteada que otimiza a concentração de proteínas inibidoras da α-amilase e minimiza a presença de oligossacarídeos fermentáveis no intestino, reduzindo deste modo a produção de gases/flatulência. • Inibe alfa amilase salivar e pancreática • Reduz grelina • Reduz glicemia de jejum e hemoglobina glicada • Reduz circunferência de gordura (Beanblock® )Phaseolus vulgaris Luzzi R et al. Beanblock® (standardized dry extract of Phaseolus vulgaris) in mildly overweight subjects: a pilot study. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014;18(20):3120-312. Spadafranca A et al. Beanblock® - Phaseolus vulgaris extract affects glycometabolic and appetite control in healthy human subjects. Br J Nutr. 2013;109(10):1789-1795. Carai A M et al., Potential efficacy of preparations derived from Phaseolus vulgaris in the control of appetite, energy intake, and carbohydrate metabolism. Diabetes Metab. Syn. Obes. Targ. Ther. 2:145-153. 2009. Maccioni et al., A Phaseolus vulgaris Extract Reduces Cue-Induced Reinstatement of Chocolate Seeking in Rats. Front. Pharmacol., 109(7): 2016. Plantago psyllium, Semen – P. ovata ,Semen 99 DOSE: pó -1 a 10 g Em um ensaio clinico realizado em pacientes com SM, a administração de psyllium reduziu o CT, o LDL, a oxidação de LDL, os TG ,a insulino resistência e a pressão arterial. (Solá et al, 2010) Substâncias ativas Ações farmacológicas Mecanismos de ação Mucilagem (mistura de polissacarídeos) Sacietógeno, Hipolipemiante e hipoglicemiante Sensação de plenitude gástrica. Reduz a absorção de lipídeos e glicídios. Jun SC & al. Anti-obesity effects of chitosan and psyllium husk with L-ascorbic acid in guinea pigs. Int J Vitam Nutr Res. 2012 Apr;82(2):113-20. Taraxacum officinalle , Herba 101 DOSE: PÓ- 800 a 3000mg Tintura 2 a 5 ml • Atividade anti-inflamatória, depurativa e diurética. Estudos em humanos evidenciou o efeito diurético do consumo das folhas frescas. O dente de leão fora do Brasil faz parte de várias formulas fitoterápicas antidiabéticas (lactonas) ALONSO, J.R; Tratado de fitofármacos e nutraceuticos. 1 ed. São Paulo: AC Farmacêutica, 2016 GULFRAZ, M; et al. Effect of leaf extracts of Taraxacum officinale on CCl4 induced hepatotoxicity in rats, in vivo study. Pakistan Journal Of Pharmaceutical Sciences. Pakistan, 27, 4, 825-829, July 2014. Cynara scolymus , Folium 103 DOSES: Rasurado 500 a 1500mg ES pad. 2 % de cinarina – 300 a 625 mg em Substâncias ativas Ações farmacológicas Mecanismos de ação Lactonas sesquiterpênicas Orexígena e anti- dispéptica Aumento da secreção gástrica Cinarina e ácidos fenólicos Hepatoprotetora Hipocolesterolemiante Ativação de enzimas de detoxificação Inibe oxidação do LDL BUNDY, R; et al. Artichoke leaf extract (Cynara scolymus) reduces plasma cholesterol in otherwise healthy hypercholesterolemic adults: a randomized, double blind placebo controlled trial. Phytomedicine: International Journal Of Phytotherapy And Phytopharmacology. Germany, 15, 9, 668-675, Sept. 2008. ISSN: 1618-095X. Cynara scolymus • Um ensaio clinico (n=39) randomizado, duplo cego, demostrou que a administração durante 2 meses de Cynara combinada com Phaseolus aumentou a saciedade de pacientes com sobrepeso no grupo tratado. Também observou-se redução do perfil gicídico. (Rondanelli M, 2011) 105 ALONSO, J.R; Tratado de fitofármacos e nutraceuticos. 1 ed. São Paulo: AC Farmacêutica, 2016 Bacharis trimera , Herba 106 DOSE: Rasurado: 1 a 5 gramas ES 4:1 – 250 a 1250 mg ES 0,1% flavonoides- 100 a 300mg Tintura 5 a 10 ml /dia Substânicas ativas Ações Farmacológicas Mecanismos de ação Saponinas e flavonóides Termogênica e hipoglicemiante Aumenta o gasto energético e reduz absorção de carboidrato flavonóides Diurética Hepato e gastroprotetora Colagoga Oliveira AC & al. Effect of the extracts and fractions of Baccharis trimera and Syzygium cumini on glycaemia of diabetic and non-diabetic mice. J Ethnopharmacol. 2005 Dec 1;102(3):465-9. Epub 2005 Aug 1. Sugestão de dose: - 200 – 400mg Salacia reticulata (SlimCarb®) Dupla padronização: 20% saponinas triterpenoides 1% mangiferin EXCLUSIVO • Inibe a absorção de gordura • Inibe a digestão de carboidratos • Reduz índice de massa corporal (IMC) • Reduz glicose e hemoglobina glicada Life science. Volume 82. 2008KKIU Arunakumara, S Subasinghe. Salacia reticulata wight: a review of botany, phytochemistry and pharmacology. Tropical Agricultural Research & Extension 13(2): 2010Kajimoto OKS et al. Journal of Japan Society of Nutrition Food Science.2000;53(5):199–205. Medagama AB. Nutr J. 2015; 14: 21. 2015AKASE Tomoko et al. Preventive Effects of Salacia reticulata on Obesity and Metabolic Disorders in TSOD Mice. Hindawi Publishing Corporation. Article ID 484590. 2011Yuhao Li, et al. Salacia root, a unique Ayurvedic medicine, meets multiple targets in diabetes and obesity. • Inibi a ação das enzimas α- amilase salivar e pancreática e α- glicosidase intestinal promovendo um retardamento na absorção de carboidratos e de glicose.Obs: observar em indivíduos que fazem uso de hipoglicemiantes. (Dichrostachys glomerata , fructus) Gerenciamento de peso Controle metabólico Antioxidante Melhora a sensibilidade a insulina e saúde cardiovascular KUATE, D. et al. Antioxidant characteristics of Dichrostachys glomerata spice extracts, CyTA – Journal of Food Vol. 8, No. 1, pp. 23–37, (2010). KUATE, D. et al. Effects of Dichrostachys glomerata spice on cardiovascular diseases risk factors in normoglycemic and type 2 diabetic obese volunteers. Food Res. Int.; 44, pp. 1197-1102, (2011). ES 10% polifenóis -200 a 400mg EXCLUSIVO Termogênicos A termogênese é a produção fisiológica de calor no organismo humano, consequente ao metabolismo glicolítico. O calor é necessário para manter a temperatura corporal, a sua produção gasta energia. Alguns fitoterápicos aumentam a taxa metabólica basal, a termogênese, e com isso, o consumo calórico diário. Obesidade, fadiga O QUE É TERMOGÊNESE? • O termo termogênese corresponde à energia na forma de calor gerada ao nível dos tecidos vivos. • A termogênese é um mecanismo do organismo para manter a temperatura corporal regulada (homeotermia). Termogênese obrigatória: • É todo o calor/energia produzido(a) no organismo, estando este em vigília ou repouso, na temperatura ambiente e em jejum de pelo menos 12h. É conhecido como a energia da Taxa Metabólica Basal (TMB). Termogênese facultativa : • É a dissipação de energia na forma de calor, em resposta a estímulos externos, como frio, atividade física e dieta (efeito térmico dos alimentos). Ocorre pela ativação do Sistema Nervoso Simpático (SNS), sendo todo o calor produzido além da TMB. Requerimento de Energia Definição Gasto Energético Diário (%) Taxa Metabólica Basal (TMB) Energia despendida durante os processos corporais vitais. 60 a 75 Efeito Térmico do Exercício Energia gasta durante a atividade física. 15 a 30 Efeito Térmico dos Alimentos (TID) Gasto de energia decorrente do processo de digestão, absorção e metabolismo de alimentos e armazenamento de reserva de glicogênio e gordura. 10 Termogênese facultativa Adaptação a condições ambientais que podem modificar o gasto de energia. < 10 a 15 FATORES QUE AFETAM OS REQUERIMENTOS DE ENERGIA • Idade • Gênero • Composição corporal • Momento fisiológico • Clima • Enfermidade • Desnutrição ou supernutrição • Hormônios Para onde vão os nutrientes/ calorias? 1. É utilizada no processo de produção de energia – termogênese. 2. Utilizada para realização de atividade física. 3. Convertida em triglicerídeo e estocada no tecido adiposo. GE = IC = Equilíbrio • Porque pessoas engordam? o (a) alterações no gasto energético pela atividade física; o (b) alterações metabólicas (termogênese); o (c) alterações na ingestão calórica (IC). Camellia sinensis, follium ES padronizado em 40 a 50% de polifenóis Doses: de 150 a 600mg dia Chá verde Principais componentes químicos conhecidos • Polifenois: epigalocatequina-3-galato. • Proantocianidinas. • Flavonoides. • Xantinas (cafeína – teofilina). CHÁ VERDE Substânicas ativas Ações Farmacológica s Mecanismos de ação Polifenóis (catequinas) Antioxidante, hipolipemiante Reduz o LDL Estimula a glutationa- peroxidase Xantinas (cafeína, teofilina) Termogênica Estímulo simpático Grove KA & Lambert JD. Laboratory, epidemiological, and human intervention studies show that tea (Camellia sinensis) may be useful in the prevention of obesity. J Nutr. 2010 Mar;140(3):446-53. doi: 10.3945/jn.109.115972. Epub 2010 Jan 20. . • ATIVIDADE HIPOLIPEMIANTE – flavonoides - um estudo realizado no Japão com que envolveu 14000 pessoas de ambos os sexos (40 e 69 anos), demostrou os benefícios do consumo de chá verde na redução do colesterol total plasmático com apenas 1 xícara diária. CHÁ VERDE TOKUNAGA 2002 apud ALONSO, J.R; Tratado de fitofármacos e nutraceuticos. 1 ed. São Paulo: AC Farmacêutica, 2016 • Os polifenóis do chá verde estabilizaram a taxa metabólica que em geral se reduz logo após o inicio de um programa de redução de peso. A epigalocatequina -3-galato inibe a enzima COMT, encarregada de diminuir a epinefrina, o que permite mais quantidade desse hormônio para estimular os receptores β presentes nos adipócitos, aumentando assim o processo de termogênese por meio de ativação do cAMP. CHÁ VERDE ALONSO, J.R; Tratado de fitofármacos e nutraceuticos. 1 ed. São Paulo: AC Farmacêutica, 2016 CHÁ VERDE • Vários estudos têm demonstrado que o chá feito das folhas frescas de Camellia sinensis é capaz de promover a diminuição do peso corporal, gordura corporal e auxiliar na prevenção e tratamento da obesidade e de doenças associadas como diabetes, doenças cardiovasculares e dislipidemias. NAGAO, T., Hase, T., Tokimitsu, I. 2007 Obesity (Silver Spring). 15(6):1473-83. LIN, J. K. , Lin-Shiau, S.Y. 2006. Nutrition and Food Research. 50(2): 211-7. HUANG, J; et al. The anti-obesity effects of green tea in human intervention and basic molecular studies. European Journal Of Clinical Nutrition. England, 68, 10, 1075-1087, Oct. 2014. ISSN: 1476-5640. 1,0 g de chá verde, beber três xícaras por dia durante 60 dias. O consumo de chá verde foi eficaz em induzir a perda de peso, redução do IMC e circunferência da cintura em idosos com SM. Camellia sinensis (folha) Indicações: obesidade, dislipidemias, fadiga crônica, antioxidante, gastroprotetor, antiinflamatório. Cuidados: evitar uso noturno, pode causar insônia, constipação. Alto teor de catequinas: 60% de catequinas e 40% de (GEGC) Alta biodisponibilidade de catequinas Ação termogênica e outras Ausência de cafeína Biochemical and Molecular Biology International Journal. 46(5): 895-903, 1998. Vantagens & diferenciais Recomendação de dose: 120mg – 2 x dia EXCLUSIVO Camellia sinensis (Greeenselect Phytossome) Ilex paraguarienses,follium ES 10% de metilxantinas - de 100 a 400 mg/dia Erva- mate Principais componentes químicos conhecidos: • Flavonoides (rutina, trigonelina). • Saponinas triterpênicas (glicosídeos do ácido oleanólico e ursólico). • Acidos fenólicos (clorogênico, isoclorogênico), Taninos catéquicos (catequina, epicatequina). • Polifenois (derivados da catequina e ácido gálico). • Metilxantinas (cafeína, teobromina e teofilina). 128 Erva mate Substânicas ativas Ações Farmacológicas Mecanismos de ação Xantinas (cafeína, teobromina, teofilina) termogênico Aumento do metabolismo e disposição saponinas antioxidante Protege o DNA da oxidação, inibe a peroxidação lipídica. Aumenta HDL e reduz LDL. Flavonóides e metilxantinas diurético Aumento da taxa de filtração glomerular, causada pelas metilxantinas e efeito diurético tubular por ação dos flavonóides. Lima Nda S& al. Effects of Ilex paraguariensis (yerba mate) treatment on leptin resistance and inflammatory parameters in obese rats primed by early weaning. Life Sci. 2014 Oct 12;115(1-2):29-35. doi: 10.1016/j.lfs.2014.09.003. • A ingestão regular de mate reduz níveis séricos de colesterol em humanos e animais de laboratório. • O mate melhora a disposição física e mental para o trabalho, com concentração de cafeína comparável ao chá verde. • Trabalhos sugerem seu uso associado para Doença de Parkinson por sua ação neuroprotetora. MIRANDA DD,et al. 2008. Protective effects of mate tea (Ilex paraguariensis) on H2O2-induced DNA damage and DNA repair in mice. Mutagenesis. ;23(4):261-5. MATSUMOTO RL, T al. 2009. Effects of mate tea (Ilex paraguariensis) ingestion on mRNA expression of antioxidant enzymes, lipid peroxidation, and total antioxidant status in healthy young women. J Agric Food Chem. 57(5):1775-80. Ilex paraguaienses (folha) Indicações: obesidade, diurético, tônico, dislipidemias, estimulante do SNC, antioxidante. Contraindicações: em doses elevadas pode causar agitação e insônia, evitar o uso a noite. Pode causar constipação em uso excessivo e em indivíduos com tendência a constipação.Citrus aurantium, fructus ES 6% de sinefrina - 250 a 1000mg Substânicas ativas Ações Farmacológicas Mecanismos de ação Aminas (Sinefrina e octopamina) termogênica Ambas, são beta-3 adrenoreceptores agonistas seletivos. Sinefrina e octopamina lipolítica Parecem estimular a lipólise. Haaz S & al. Citrus aurantium and synephrine alkaloids in the treatment of overweight and obesity: an update. Obes Rev. 2006 Feb;7(1):79-88. Citrus aurantium (fruto) Indicações: Obesidade, carminativa, antibacteriana. • Estudos sugerem que associação da laranja da terra com outros termogênicos, como o chá verde e a erva mate pode aumentar a termogênese em 20%. • Possui também ação cardiotônica e imunomoduladora. • Fossensibilidade em indivíduos sensíveis. • Contraindicações: o extrato é contra indicado na gravidez, lactação. Hou YC; Hsiu SL; Tsao CW; Wang YH; Chao PD, Planta Med; 66(7):653-5, 2000 Oct, 0032-0943. Naganuma M, Hirose S, Nakayama Y, et al. Arch Dermatol Res 1985;278:31-6. Malhotra S, Bailey DG, Paine MF, Watkins PB. Clin Pharmacol Ther 2001;69:14-23. Capsicum annuum, fructus ES 40% de capsainóides - 3 a 10 mg/dia. Principais componentes químicos conhecidos: • - Frutos do gênero Capsicum (pimentas malagueta, de cheiro, cumaru, dedo-de-moça, pimentão). • Capsaicinóides , Capsaicina e diidrocapsaicina • Vitaminas - A, betacaroteno, B (ácido fólico, B1, B2) e C. • Minerais - Mg, Fe. • Fibras 137 PIMENTA/PIMENTÃO • Termogênica – capsaicina - Aumento da produção de calor endógeno via aumento do metabolismo oxidativo • Benefícios cardiovasculares – dislipidemia • Digestiva: estimula a secreção digestiva e a produção de enzimas digestivas (salivar e gástrica). Prolonga o esvaziamento gástrico, melhorando a digestão e absorção dos nutrientes. • Carminativa • Gastroprotetora: prevenção de ulceras estomacais. • Estímulo a imunidade • Combate a inflamação Whiting S & al. Could capsaicinoids help to support weight management? A systematic review and meta-analysis of energy intake data. Appetite. 2014 Feb;73:183-8. doi: 10.1016/j.appet.2013.11.005. PIMENTA • Os Capsinóides apresentam uma pequena mudança estrutural em relação as capsaicinas o que lhe confere ausência de sabor pungente, entretanto sem perder as atividades biológica. • Contra indicada em hemorróidas e ulceras gástricas em atividade. • Efeitos adversos: gases, diarréia Coffea robusta, fructus ES 8% de ácido clorogênico - de 100mg a 250mg Café verde Principais componentes químicos conhecidos: • Os grãos têm a cafeína como principal principio ativo, que é encontrado, também, em outras partes da planta, com exceção das raízes, acompanhada de teofilina, teobromina, hemicelulose e outros carboidratos, ácido clorogênico e trigonelina, que é o ácido-metil-nicotínico; ácidos graxos, esterois, fenois, ácidos fenólicos, proteínas e taninos também são encontrados. As folhas contêm, além destes componentes, os ácidos benzoico, cinâmico e ascórbico, quercetina e outros flavonoides. 141 Café verde • Cafeina, ácido clorogênico- Inibição da Adenil ciclase, Redução da síntese de lipídeos. Indicações: • Antioxidante; Esteatose hepática; • Inibe o efeito do neurotransmissor responsável por induzir o sono, estimulando assim a atenção; Efeitos adversos: gastrite, palpitação e insônia Martinez-Saez N & al. A novel antioxidant beverage for body weight control based on coffee silverskin. Food Chem. 2014 May 1;150:227-34. doi: 10.1016/ j.foodchem.2013.10.100. Evodia rutaecarpa, fructus ES 30% de evodiamina - 10mg a 30mg ao dia Principais componentes químicos conhecidos: • Evodiamina, dehydroevodiamina e rutaecarpina • Evodiamina- Aumento da produção de calor endógeno via aumento do metabolismo oxidativo • Diuretica • Antiinflamatória Efeitos adversos: palpitação e insônia Kobayashi Y; Nakano Y; Kizaki M; Hoshikuma K; Yokoo Y; Kamiya T, Capsaicin-like anti-obese activities of evodiamine from fruits of Evodia rutaecarpa, a vanilloid receptor agonist. Planta Medica [Planta Med], ISSN: 0032-0943, 2001 Oct; Vol. 67 (7), pp. 628-33; Publisher: George Thieme; PMID: 11582540 Cinnamomum cassia , cortex 145 DOSE: Pó - 400 a 1500mg ES 50% polifenois – 300 a 900mg CANELA • Temogênica suave • Imunomoduladora e tônica: estimula a proliferação de linfócitos • Antibacteriana: atividade contra cândida • Reguladora da peristalse intestinal • Carminativa • Antiinflamatória • Hipoglicemiante e hipolipemiante • Neuroprotetora QIN, B; PANICKAR, KS; ANDERSON, RA. Cinnamon: potential role in the prevention of insulin resistance, metabolic syndrome, and type 2 diabetes. Journal Of Diabetes Science And Technology. United States, 4, 3, 685-693, May 1, 2010. ISSN: 1932-2968. Reduz tamanho de adipócito Melhora a sensibilidade a insulina. Canela Contraindicada na gravidez por ser uterotônica. O óleo essencial: • Em altas doses, pode causar gastroenterite, hematúria e aborto. • O aldeído cinâmico pode causar dermatite de contato. • O eugenol pode lesar a mucosa gástrica. • Usar cuidadosamente em pacientes com sensibilidade cutânea e de mucosas. 148 Inibidores de apetite A regulação do apetite é muito complexa, envolvendo interação de muitas vias neuronais, hormônios, neuromoduladores, substratos e estímulos. Nesse contexto alguns fitoextratos parecem contribuir com a redução do apetite, causando um efeito anorexígeno. Obesos com compulsão alimentar ou hiperfagia . Garcinia cambogia, fructus ES 50% de ácido hidroxicíctrico. - 400 a 1.500 mg ao dia Garcinia Principais componentes químicos conhecidos: • Acido Hidroxicitrico, polifenóis, vitaminas e minerais. 151 Substâncias ativas Ações farmacológicas Mecanismos de ação Acido hidroxi-citrico (AHC) Redutor apetite inibi a recaptação de [3H]-5-HT e aumentando a disponibilidade de 5-hidroxi-triptamina. Inibe a lipogênese Inibe a ATP – citrato-liase Márquez F & al. Evaluation of the safety and efficacy of hydroxycitric acid or Garcinia cambogia extracts in humans. Crit Rev Food Sci Nutr. 2012;52(7):585-94. doi: 10.1080/10408398.2010.500551. . Mulheres (IMC> 25 kg / m (2); idade 25-60 anos) tratados (n = 30) e controle (n = 13) recebeu 2,4 g (800 mg 3 × / dia) de garcinia ES (50% do HCA) ou placebo durante 60 dias, respectivamente, bem como o controlo dietético. Resultado principal sobre redução de triglicerídeos. Garcinia • Reduz a expressão a resistência a leptina e regula positivamente a expressão de gens relacionados aos receptores de serotonina. • Protege contra úlceras induzidas, reduzindo a acidez e o volume da secreção gástrica e aumentando a defesa da mucosa. Efeitos adversos: azia, diarréia. Gymnema sylvestre, follium ES 75% de ácido gimnêmico - de 200 mg a 500 mg ao dia Principais componentes químicos conhecidos • Saponinas triterpenoídicas (ácidos gimnêmicos). • Glicosideos triterpênicos • Gurmarina Substânicas ativas Ações Farmacológicas Mecanismos de ação Saponinas e glicosídeos hipoglicemiante Aumentando a atividade enzimática responsável pela utilização da glicose por vias insulino- dependentes. gurmarina Reduz o desejo de doce Ativa o polipeptídeo Pothuraju R & al. A systematic review of Gymnema sylvestre in obesity and diabetes management. J Sci Food Agric. 2014 Mar 30;94(5):834-40. doi: 10.1002/jsfa.6458. Epub 2013 Nov 19. . Gimnema • Hepatoprotetora: protege contra dano hepático • Reduz o colesterol total - Inibe a absorção intestinal de lipídeos e glicose. Contra indicada em gravidez e lactação. Crocus sativus, stygma ES 0,3% de safranal - 30 a 120mg dia Açafrão verdadeiro Principais componentes químicos conhecidos: • Safranal, carotenoides hidrossolúveis (crocins), picocrocins (principios amargos). 160 Crocus sativus (estigma) Supressor da fome: exerce um efeito sobre a saciedade diminuindo a compulsividade por refeições desnecessárias. Restaurador do humor: auxilia o comportamento emocional, promovendomelhora na sensação de alerta e no humor. Estudo duplo-cego randomizado e controlado por placebo com o uso oral do estigma de açafrão, duas vezes ao dia, totalizando 176,5mg do extrato por 8 semanas em 60 mulheres saudáveis e ligeiramente acima do peso, sugeriu boa tolerabilidade, e identificou redução no consumo de lanches por aumentar a saciedade, contribuindo com menor compulsão alimentar e perda de peso corporal. Efeitos adversos: Agitação, insônia Gout B & al. Satiereal, a Crocus sativus L extract, reduces snacking and increases satiety in a randomized placebo-controlled study of mildly overweight, healthy women. Nutr Res. 2010 May;30(5):305-13. doi: 10.1016/j.nutres.2010.04.008. MASHMOUL M. et al. Effects of saffron extract and crocin on anthropometrical, nutritional and lipid profile parameters of rats fed a high fat diet. Journal of Functional Foods, v.8, p.180-187,2014. Griffonia simplicifolia, semen ES - 95% HTP - 50 a 150mg /dia 5-HTP Principais componentes químicos conhecidos: 5 HTP, fibra Regulação de saciedade - Neurotransmissor de serotonina, precursor do triptofano. • Estudo científico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo durante 2 meses em 27 mulheres com sobrepeso, foi utilizado 5 vezes ao dia um spray sublingual com extrato de grifonia, obtendo um aumento significativo na sensação de saciedade, consequente controle da compulsão alimentar, além disso, houve redução no índice de massa corpórea, espessura de dobra cutânea e circunferência do quadril. • Efeitos adversos: náuseas, diarréia, síndrome serotonínica. Rondanelli M & al. Relationship between the absorption of 5-hydroxytryptophan from an integrated diet, by means of Griffonia simplicifolia extract, and the effect on satiety in overweight females after oral spray administration. Eat Weight Disord. 2012 Mar;17(1):e22-8. doi: 10.3275/8165. Redutores da Ansiedade Diferente daqueles que tem excesso de apetite, esses pacientes respondem a fitoterápicos que reduzem a ansiedade e melhoram o humor. Excesso da ingestão calórica associado à ansiedade, pacientes que “beliscam” muito Passiflora incarnata, follium ES 3,5% de isovitexina - 200 mg a 600 mg ao dia . Passiflora Principais componentes químicos conhecidos: • Alcaloides indólicos - harmano (passiflorina), harmina, harmanol, harmalina. • Flavonoides - crisina, vitexina, isovitexina, saponarina, kampferol, quercetina, apigenina. • Outros - maltol, etilmaltol, pasicol, lignanos, escopoletina, aminoácidos, ácidos graxos, taninos, ácido p-cumárico. 166 Substânicas ativas Ações Farmacológicas Mecanismos de ação Flavonoide (crisina) ansiolítico Afinidade pelo receptor GABA-A. “freia” o impulso nervoso. Flavonoide (crisina) Relaxante muscular Liga-se aos receptores benzodiazepínicos Movafegh A & al. Preoperative oral Passiflora incarnata reduces anxiety in ambulatory surgery patients: a double- blind, placebo-controlled study. Anesth Analg. 2008 Jun;106(6):1728-32. doi: 10.1213/ane.0b013e318172c3f9. MARACUJÁ Indicações: Insônia, ansiedade, pré e pós-bariátrico. Estabilizador do SNC. Contraindicações: gravidez e lactação e associações com depressões do SNC. Akhondzadeh S; Naghavi HR; Vazirian M; Shayeganpour A; Rashidi H; Khani M Passionflower in the treatment of generalized anxiety: a pilot double-blind randomized controlled trial with oxazepam. J Clin Pharm Ther;26(5):363-7, 2001 Oct. WOLFMAN, Claudia, et al. Possible Anxiolytic Effects of Chrysin, a Central Benzodiazepine Receptor Ligand Isolated From Passiflora Coerulea. Pharmacology Biochemistry and Behavior, Vol. 47, pp. 1-4, 1994 MARACUJÁ • Intensifica a ação de hipnóticos. • O uso desta droga com álcool ou outras drogas sedativas-hipnóticas poderá aumentar a intensidade de sonolência de benzodiazepínicos como o lorazepam ou diazepam, barbitúricos como o fenobarbital, narcóticos como a codeína e álcool. • O uso desta planta com drogas inibidoras da monoamino oxidase (isocarboxazida, fenelzina e tranilcipromina) poderá causar efeito aditivo. Erythrina mulungu, cortex ES 4:1 - 250 a 1.000mg mulungu Principais componentes químicos conhecidos: • Alcalóides (eritrina, erisopina, erisodina, eritramina, eritratina) e esteroides. *Observar a presença de glicosídeos cianogênicos - ácido cianídrico. 171 Mulungu Substânicas ativas Ações Farmacológicas Mecanismos de ação alcalóides Sedativo, ansiolítico Regulação dos batimentos cardíacos Antagonistas específicos dos receptores nicotínicos α4β2 Silveira-Souto ML & al. Effect of Erythrina mulungu on anxiety during extraction of third molars. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2014 Sep 1;19(5):e518-24. MULUNGU Indicações: Insônia, palpitações, ansiedades (pré e pós- bariátrico). • Sua propriedade reguladora dos batimentos cardíacos foi atribuída a um grupo de alcaloides contido nos seus tecidos em estudos farmacológicos em que se observou também a existência de atividade hipotensora. Precauções: Não utilizar as sementes porque são tóxicas. Magnolia officinalis, cortex ES 2%magnolídeos - 150 a 400mg /dia. magnolia Principais componentes químicos conhecidos: • Magnolídeo, alfa-pineno, anonaína, ácido caféico, canfeno, cianidina, kaempferol, magnocurarina, magnolol, quercetina, salicifolina. 175 Magnólia • Magnolídeos – ansiolítico, sedativo • Reduz cortisol • Modula GABA – estudo mostrou aumento do sono REM. Efeitos adversos: hipotensão. Garrison R; Chambliss WG, Effect of a proprietary Magnolia and Phellodendron extract on weight management: a pilot, double-blind, placebo-controlled clinical trial.Alternative Therapies In Health And Medicine [Altern Ther Health Med], ISSN: 1078-6791, 2006 Jan-Feb; Vol. 12 (1), pp. 50-4 HAN, H. et al. Anxiolytic-like effects of 4-O-methylhonokiol isolated from Magnolia officinalis through enhancement of GABAergic transmission and chloride influx. Journal of Medicinal Food. July/August 2011, 14(7-8): 724-731. Vol.15. 2010 CHEN, CHANG-RUI.; et al. Magnolol, a major bioactive constituent of the bark of Magnolia officinalis, induces sleep via the benzodiazepine site of GABAA receptor in mice. Neuropharmacology. Volume 63, Issue 6, November 2012, Pages 1191– 1199 Phellodendron amurense, cortex ES 97 % berberina - 500 a 1000mg /dia. Phelodendron • Berberina - Ansiolítico, reduz tensões musculares, melhora o humor Efeitos adversos: hipotensão. Garrison R; Chambliss WG, Effect of a proprietary Magnolia and Phellodendron extract on weight management: a pilot, double-blind, placebo-controlled clinical trial.Alternative Therapies In Health And Medicine [Altern Ther Health Med], ISSN: 1078-6791, 2006 Jan-Feb; Vol. 12 (1), pp. 50-4 Principais componentes químicos conhecidos: Berberina, flavonóide, quercetina. Os paciente que utilizavam a associação tiveram uma redução da compulsão alimentar em relação ao grupo controle. Os resultados deste estudo clínico indicam que indivíduos obesos que comem em resposta ao estresse pode beneficiar com esta associação. Melissa officinalis, herba ES 5% ácido rosmarínico– 300 a 900 mg Composição química • Óleo essencial - citral, citronelal, citronelol, limoneno, linalol, geraniol. • Flavonoides – apigenina. • Outros - taninos, princípios amargos, resinas, mucilagens. Um estudo feito com pacientes de transtornos de ansiedade leve a moderada e distúrbios do sono utilizou cidreira durante quinze dias, os resultados foram redução das manifestações de ansiedade em 18%, melhora dos sintomas associados à ansiedade em 15% e redução da insônia em 42%. Até 95% dos indivíduos (19/20) responderam ao tratamento dos quais 70% (14/20) alcançaram remissão completa para ansiedade, 85% (17/20) para insônia e 70% (14/20) para ambos. Cases J. Leaf extract in the treatment of volunteers suffering from mild-to-moderate anxiety disorders and sleep disturbances. Mediterr J Nutr Metab. 2010; 4(3):211-218. • Ação moduladora do humor e da performance cognitiva - demonstroucapacidade de ligação colinérgica. Um estudo randomizado, placebo controlado, dublo cego demonstrou resultados positivos. Potencialmente útil na Doença de Alzheimer. Efeitos adversos, precauções, contraindicações. • Em altas doses pode provocar sedação, torpor, hipotensão, bradicardia, depressão respiratória. • Contraindicada na gravidez e lactação. Akhondzadeh S, et al, Melissa officinalis extract in the treatment of patients with to moderate Alzheimer’s disease: a double blind, randomized, placebo controlled trial, Roozbeth Psychiatric Hospital, Tehran University of Medical Sciencs, Tehran, Iran, s.akhond@neda.net, J Neurol Neurosurg Psychiatry; 74(7): 863-6, 2003 Jul, England. Cases J. Leaf extract in the treatment of volunteers suffering from mild-to-moderate anxiety disorders and sleep disturbances. Mediterr J Nutr Metab. 2010; 4(3):211-218. Matricaria chamomilla ,flos ES 1,2% apigenina - 250 a 800mg /dia. Composição química Óleo essencial - sesquiterpenos (alfa-bisabolol), azulenos (camazuleno). Flavonoides - apigenina, quercetina, isoametina. Cumarinas - umbeliferona, feniarina. Outros - ácidos anísico, vanílico, siríngico, cafeico, taninos. • Atividade ansiolítica - essa atividade está relacionada com a capacidade do flavonoide apigenina ligar-se aos receptores GABA-A cerebrais, de maneira semelhante aos benzodiazepínicos, sem ser reconhecido por anticorpos antibenzodiazepínicos. O extrato de camomila inibiu o desenvolvimento de dependência a morfina e a expressão de síndrome de abstinência. • Atividade antiespasmódica e relaxante da musculatura lisa. KOLODZIEJCZYK-CZEPAS, J; et al. Radical scavenging and antioxidant effects of Matricaria chamomilla polyphenolic- polysaccharide conjugates. International Journal Of Biological Macromolecules. Netherlands, 72, 1152-1158, Jan. 2015 Efeitos adversos, precauções e contraindicações. • Pode causar dermatite de contato e alergia em crianças quando ingerida. • Foi relatada reação alérgica com o uso tópico do chá para o tratamento de conjuntivite. Estudo associando camomila e melissa com 22 pacientes demonstrou efeito sedativo suave. Aumenta GABA sináptica e redução de cortisol. AWAD, R; et al. Effects of traditionally used anxiolytic botanicals on enzymes of the gamma- aminobutyric acid (GABA) system. Canadian Journal Of Physiology And Pharmacology. Canada, 85, 9, 933-942, Sept. 2007. Scutellaria lateriflora 5% escutelarina Dose - 250mg – 500mg /dia Foram identificados diversos flavonoides na espécie de AnsiLess®, reconhecidas pelas suas ações ansiolíticas, antioxidantes e anti-inflamatórias (baicalein, scutellarin, wogonin). Estes compostos demonstraram atuar sinergicamente, ligando-se aos receptores serotoninérgicos 5- HT7 no cérebro e inibindo competitivamente a ligação do [3H]- LSD. Tal interação se mostra valiosa, mitigando a patogenia da depressão, enxaqueca, dor, insônia. GAFNER, S. et al.; Inhibition of [3H]-LSD Binding to 5-HT7 Receptors by Flavonoids from Scutellaria lateriflora, J. Nat. Prod., 66, pp. 535-537, (2003). EXCLUSIVO Ocimum tenuiflorum (Ocimum sanctum) Dose - 300mg – 1200mg /dia Tripla padronização em 0,1% de ociglicosídeo-I, 0,2% de ácido rosmarínico e 2,5% de ácidos triterpênicos EXCLUSIVO O mecanismo desta ação corresponde à regulação do eixo HPA (hipotálamo-glândula pituitária/hipófise-glândula adrenal), o que leva à modulação dos níveis de cortisol e, também, à inibição da COMT (catecol-O- metiltransferase), o que melhora a neurotransmissão noradrenérgica e dopaminérgica. HEWAGALAMULAGE SD et al. Stress, cortisol, and obesity: a role for cortisol responsiveness in identifying individuals prone to obesity. Domest Anim Endocrinol. 2016; 56 Suppl: S112-120. JOTHIE RE. Anti-stress activity of Ocimum sanctum: possible effects on hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Phytother Res. 2016; 30(5): 805-814. Lipolíticos e anti- inflamatórios São extratos vegetais que atuam diretamente nos adipócitos (células de gordura) induzindo a lipólise através da oxidação preferencial de ácidos graxos como fonte de energia para o organismo. Com isso o tecido adiposo reduz sua capacidade de estocar gorduras. Obesos com histórico de dificuldade de perda de peso, mesmo em restrição calórica . Grande circunferência abdominal. Undaria pinnatifida, algae ES 10% fucoxantina. Doses: de 100mg a 300mg /dia wakame Principais componentes químicos conhecidos: • Flucoxantina, alginatos, Minerais (cálcio e iodo). Composição média por 100gr • Proteína: 22,7% de gordura: 1,5% Carboidratos: 46,8%, Fibra: 35,3%, Potássio: 6810 mg, Cálcio: 1.380 mg, Magnésio: 680 mg Fósforo: 235 mg Ferro: 20 mg de iodo: 22,6 mg Vitamina A: 0,04 mg, Vit B12: 0,36 mg, vitamina C: 5,29 mg 193 WAKAME • Redução da lipogênese (desacopla a ptn 1 em mitocôndrias de adipócito) • Efeito laxativo discreto. Gammone MA & D'Orazio N. Anti-obesity activity of the marine carotenoid fucoxanthin. Mar Drugs. 2015 Apr 13;13(4):2196-214. doi: 10.3390/md13042196. Rubus idaeus, fructus ES 95% de cetonas - 100mg a 200mg /dia. framboesa Principais componentes químicos conhecidos: • Cetonas, fibras, pectinas, vitaminas A, B1, B5 e C. Minerais (fosforo, ferro e cálcio). 196 RASPBERRY • Cetonas - Supressão lipase – inibe absorção de gordura • Aumenta lipólise e termogênese Efeitos adversos não relatados Morimoto C; Anti-obese action of raspberry ketone. Department of Medical Biochemistry, Ehime University School of Medicine . Life Sciences [Life Sci] 2005 May 27; Vol. 77 (2), pp. 194- 204. Date of Electronic Publication: 2005 Feb 25 Ribis nigrum, folhas ES 40% de antocianidinas 40 a 250 mg Principais constituintes químicos • acetaldeído, ácido clorogênico, ácido-gama- linolênico, ácido glutâmico, alfa-tocoferol, antocianinas, arginina, betacaroteno, catequina, ferro, leucina, limoneno, linalol, luteína, pectina, quercetina, riboflavina, rutina, taninos, terpineno, vitamina B6, C. Antioxidante – enzimas (SOD e catalase) Anti-inflamatório- flavonoides modulam a resposta inflamatória - através da diminuição na produção dos mediadores inflamatórios, como o TNFa e a IL-6. Venotônica, adstringente, hemostática - ação vasoprotetora devido à redução da permeabilidade juntamente com o aumento da resistência capilar e da microcirculação periférica. Cuidados: Pode potencializar medicamentos com atividade antiadesiva plaquetária. Castro-Acosta ML, Smith L, Miller RJ, McCarthy DI, Farrimond JA, Hall WL. Drinks containing anthocyanin-rich blackcurrant extract decrease postprandial blood glucose, insulin and incretin concentrations. The Journal of Nutritional Biochemistry. 2016;38:154-161. TABART, J. et al. "Antioxidant and anti-inflammatory activities of Ribes nigrum extracts." Food Chemistry 131.4: 1116- 1122. 2012. SUZUTANI, T. et al. "Anti‐herpesvirus activity of an extract of Ribes nigrum L." Phytotherapy research 17.6: 609-613. 2013. Groselha negra Centella asiatica, herba Ext. seco 5% de asiaticosideos 130 a 270 mg Principais constituintes químicos • Ácidos triterpênicos ,flavonoides ,ácidos graxos ,alcaloides, saponinas, óleos essenciais, quercetina, sais minerais, aminoácidos e resinas. Centella asiatica, herba Bylka, W., Znajdek-Awiżeń, P., Studzińska-Sroka, E., & Brzezińska, M. (2013). Centella asiatica in cosmetology.Postȩpy Dermatologii I Alergologii, 30(1), 46-9. Luebberding, Stefanie ; Krueger, Nils ; Sadick, Neil. Cellulite: An Evidence-Based Review. American Journal of Clinical Dermatology, 2015, Vol.16(4), pp.243-256 • Vasotônica, antiestagnante. • O asiaticosídeo tem ação cicatrizante por aumentar a síntese de colágeno (aumenta a fixação de prolina e alanina), aumenta a angiogênese, além de aumentar o nível de antioxidantes no processo inicial da cicatrização. Citrus sinensis , Fructus 204 DOSE: ES 90 % de flavonoide 100 a 400 mg Laranja Moro Principais componentes químicos conhecidos: Flavonóides (quercetina),alcaloides. Antocianidinas. • Regulam a microcirculação e ativam o metabolismo celular. • Reduz a capacidade dos adipócitos em acumular gordura. • Efeito laxativo e diurético World J Gastroenterol 2012 August 7; 18(29): 3862-3868 International Journal of Obesity (2010) 34, 578–588 OMDAMIRO, O.D. et al. Evaluation of anti-inflamatory, antibacterial and antioxidant properties of ethanolic extracts of Citrus sinensis peel and leaves. Journal of Chemical and Pharmaceutica Research, v.5, n. 5, 2013. • Dose utilizada: 200 mg a 500 mg ao dia Citrus sinensis (MOROSIL) EXCLUSIVO Citrus paradisi, fructus ES 5% flavonas -500 - 1500mg Grapefruit • Antocianidinas - Regulam a microcirculação • Flavonas - Antioxidante (catalase, Glutationa peroxidade e SOD) Br J Nutr. 2016 Dec;116(12):2160-2168. doi: 10.1017/S000711451600430X. Epub 2017 Jan 16. The effects of flavanone- rich citrus juice on cognitive function and cerebral blood flow: an acute, randomised, placebo-controlled cross-over trial in healthy, young adults. Lamport DJ1, Pal D1, Macready AL2, Barbosa-Boucas S1, Fletcher JM3, Williams CM1, Spencer JP2, Butler LT. GUPTA, V. et al. Pharmacological Potentials Of Citrus paradisi - An Overview. International Journal Of Phytothearpy Research, v. 1, 2011. INTERAÇÕES – MORO e TORANJA • O suco da laranja vermelha pode aumentar significativamente a biodisponibilidade de uma série de medicamentos. A laranja vermelha possui compostos conhecidos como furanocumarinas que bloqueiam as enzimas do Citocromo P450 3A4, reduzindo a eliminação dos medicamentos. FDA. FDA Consumer Health Articles. Grapefruit Juice and Medicine May Not Mix. January 2014. Accessed at: http://www.fda.gov/downloads/ForConsumers/ConsumerUpdates/UCM292839.pdf • Reduz o risco cardiovascular • Previne a aterosclerose Reduz 24,7% do colesterol total - inibidores da HMG-CoA redutase • Reduz 26,8% LDL-c • Reduz 32,7% de triglicerídeos • Promove 25,9% HDL-c Combate à síndrome metabólica (Citrus bergamia, fructus) FLAVONOIDES (38%) E NARINGENINA (10%) PERNA S et al. Efficacy of bergamot: From anti-inflammatory and anti-oxidative mechanisms to clinical applications as preventive agent for cardiovascular morbidity, skin diseases, and mood alterations, Food Sci. Nutr.;7, pp. 369–384, (2019). DOSE : 250 mg – 2 x ao dia. EXCLUSIVO Turnera diffusa, folha ES 10:1 – 500 a 1000mg Damiana Diurética e antioxidante (enzimas) Associação inibidora da adipogênese e da acumulação de gordura e facilitadora da ação da lipase . Estimulante e afrodisíaca (estudo em ratos) Cuidados: • Pode causar ansiedade, insônia, taquicardia. • Em doses elevadas é purgante. Bernardo J1, Ferreres F2, Gil-Izquierdo Á3, Valentão P1, Andrade PB4. Medicinal species as MTDLs: Turnera diffusa Willd. Ex Schult inhibits CNS enzymes and delays glutamate excitotoxicity in SH-SY5Y cells via oxidative damage.Food Chem Toxicol. 2017 Aug;106(Pt A):466-476. . ESTRADA-REYES, R; CARRO-JUÁREZ, M; MARTÍNEZ-MOTA, L. Pro-sexual effects of Turnera diffusa Wild (Turneraceae) in male rats involves the nitric oxide pathway. J Ethnopharmacol. Mar 7;146(1):164-72, 2013. Tropaeolum majus, flores ES 10:1 – 250mg a 1000mg PANC Principais constituintes químicos: • ácido ascórbico, ácido clorogênico, ácido erúcico, ácido tropaeolínico, kaempferol, maltose, mirosina (enzima), óleo essencial, pectinas, pelargonidina, quercetina, resinas, sais minerais, zeaxantina. Diurética, anti-inflamatória e purgativa (altas doses) Inibe o acúmulo de lipídios e reduz a expressão gênica de fatores que aumentam o processo de adipogênese. MTC – antiestagnante , circula a energia do fígado. Cuidados: uso abusivo - hipertensão e potencializar o efeito de cardiotônicos. Guzmán-Pérez V, Bumke-Vogt C, Schreiner M, Mewis I, Borchert A, Pfeiffer AFH. Benzylglucosinolate Derived Isothiocyanate from Tropaeolum majusReduces Gluconeogenic Gene and Protein Expression in Human Cells. Mukhopadhyay P, ed. PLoS ONE. 2016;11(9) KIM, G.-C. et al. Anti-adipogenic effects of Tropaeolum majus (nasturtium) ethanol extract on 3T3-L1 cells. Food & Nutrition Research, v. 61, 2017. Capuchinha Opuntia ficus indica, Fruto 216 ES 10% betalaínas e 0,06% de indicaxantinas – 300mg a 500mg Cacti-Nea® – 85% betalaína Neopuntia ® - é a folha (laxante) Principais componentes químicos conhecidos: pectina, taninos, carotenoides, betaxantinas, ácido cítrico, sais minerais, flavonoides (quercetina). • Fruto: Diurético e redutor da retenção hídrica – aumenta a filtração glomerular 217GALATI, E.M. et al. Biological effect of Opuntia ficus indica (L.) Mill. (Cactaceae) waste matter: Note I: diuretic activity. Journal of Ethnopharmacology. Volume 79, Issue 1, February 2002, Pages 17–21. doi:10.1016/S0378-8741(01)00337-3 Opuntia ficus-indica, fruto – betalaina e indixantina - Diurético e redutor da retenção hídrica. Rosa canina, fruto – vitamina C – antioxidante. Avila-Nava, Calderón-Oliver, Medina-Campos, Zou, Gu, Torres, . . . Pedraza-Chaverri. (2014). Extract of cactus (Opuntia ficus indica) cladodes scavenges reactive oxygen species in vitro and enhances plasma antioxidant capacity in humans. Journal of Functional Foods, 10, 13-24. SELAHVARZIAN, A. et al. Medicinal properties of Rosa canina L.. Herbal Medicines Journal. 2018; 3(1): in press. Opuntia ficus-indica, Rosa canina EXCLUSIVO Curcuma longa , Rhizoma 219 DOSE: Pó - 500 a 3000mg ES 95% curcumina – 150 a 600 mg. Composto Fitoquímico Farmacologia Mecanismo de Ação Curcumina Antioxidante Capacidade antioxidante contra peroxidação lipídica, radicais hidroxil, superóxido, óxido nítrico, e inibe o dano oxidativo do DNA Aumenta a capacidade do sistema antioxidante por ativação da glutationa peroxidade, glutaniona redutase, glicose-6-fosfato desidrogenase, catalase no fígado e no rim . Curcumina antiinflamatória Foram identificados vários mecanismos de ação, sendo os principais a inibicao do NF-kappaB, inibição do TNF alfa , e da IL-1 β. Asher GN & Spelman K. Clinical utility of curcumin extract. Altern Ther Health Med. 2013 Mar-Apr;19(2):20-2 Curcuma • Litíase biliar e obstrução das vias biliares (contraindicado devido às ações colerética e colagoga). • Podem ocorrer diarreia e dores abdominais nos primeiros dias de ingestão. Toxicidade é baixa. O óleo essencial da curcuma, em altas doses, pode ser neurotóxico e abortivo. • Uso cuidadoso quando associada a medicamentos anticoagulantes. • Contraindicada na gravidez, lactação e para crianças menores de 4 anos. • Pode causar hipoglicemia. 221 Piper nigrum, fructus Pimenta do reino Principais componentes químicos conhecidos: • Pimenta-do-reino branca - remoção da casca preta do fruto seco de Piper nigrum. • Piperina • Vitaminas - A, betacaroteno, B (ácido fólico, B1, B2) e C. • Minerais - Mg, Fe. • Fibras 223 Pimenta do reino • Piperina - inibição de fatores inflamatórios. Contra indicação: ulcera e gastrites em atividade. BAE, G; et al. Inhibition of lipopolysaccharide-induced inflammatory responses by piperine. European Journal Of Pharmacology. Netherlands, 642, 1-3, 154-162, Sept. 10, 2010. ISSN: 1879-0712. Curcumina + piperina – concentração de 100:1 8 semanas – 100 pacientes Eficaz nos lipídios comparado a grupo controle. Curcuma longa, rhizoma Piper nigrum, fructus Doses de Curcuma longa, associada a pimenta, é capaz de diminuir a expressão citocinas inflamatórias no tecido adiposo em estudo. NEYRINCK, AM; et al. Curcuma longa extract associated with white pepper lessens high fat diet-induced inflammation in subcutaneous adipose tissue. Plos One. United States, 8, 11, e81252, Nov. 19, 2013 Hibiscus sabdariffa, flos ES 5 /1 - 200mg a 1g /dia hibisco Principais componentes químicos conhecidos: • Flavonoides e antocianinas (delfinidina-3- sambubiosideo e cianidina-3-sambubiosideo), vitamina C,polifenois, polissacrídeos (arabinanos e arabinogalactanos). 228 Substânicas ativas Ações Farmacológicas Mecanismos de ação antocianinas hipotensora Vasodilatação, inibição do ECA e atividade diurética polifenóis Antioxidante e hipolipemiante Redução do colesterol total, LDL, VLDL e triglicerídeos e aumento do HDL. Reduz a oxidação do LDL. Inibe a Lipogênese. Chang HC & al. Hibiscus sabdariffa extract inhibits obesity and fat accumulation, and improves liver steatosis in humans. Food Funct. 2014 Apr;5(4):734-9. doi: 10.1039/c3fo60495k. Epub 2014 Feb 19. . 90 adolescentes com idades entre 12-18 anos obesos com dislipidemia. 2 gramas de Hibiscus sabdariffa por dia durante um mês e controles que receberam placebo em pó com as mesmas recomendações de atividade física e dieta. Colesterol total, LDL e triglicérides séricos mostraram uma diminuição significativa no grupo 1 comparado ao controle. HDL não se alterou significativamente. Hibiscus sabdariffa (flor) Indicações: dislipidemias, obesidade, HAS. • Alguns estudos relatam diminuição da circunferência abdominal. Contra indicações: gestação e lactação. Sintomas gastrointestinais transitórios. Hibiscus sabdariffa +Lippia citriodora 3% Antocianidinas e 15% verbacosídeos Dose : 250 – 500mg Gerenciamento de peso- aumento de GLP1- saciedade, efeito browing. Hipercolesterolemia, hiperglicemia e hipertensão arterial. LEE, YS. et al. Metabolaid® Combination of lemon verbena and hibiscus flower extract prevents high-fat diet-induced obesity through AMP- activated protein kinase activation. Nutrients, 2018; 10 (9): 1204 HALPERN, B; MANCINI, MC; HALPERN, A. Brown adipose tissue: what have we learned since its recent identification in human adults. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014; 58(9): 889899. EXCLUSIVO Zingiber officinale ,Rhizoma 233 DOSE: Pó - 300 a 3000mg ES 5% gingerol – 250 a 1000mg GENGIBRE • Antioxidante e anti-inflamatório – (SOD , catalase) • Dislipidemia • Estimulante do SNC • Hipoglicemiante suave • Termogênico suave ALIZADEH-NAVAEI, R; et al. Investigation of the effect of ginger on the lipid levels. A double blind controlled clinical trial. Saudi Medical Journal. Saudi Arabia, 29, 9, 1280-1284, Sept. 2008. ISSN: 0379-5284. GENGIBRE X DM II • O consumo diário de 3 g de gengibre em pó em cápsulas por pacientes com diabetes tipo 2 durante 8 semanas provocou melhoria dos índices relacionados com a diabetes ao controle, como a redução da velocidade do aumento dos níveis de glicose sanguínea e da resistência à insulina. • A administração 1.600 e 3.000 mg de gengibre em pó por dia poderia reduzir os niveis séricos em jejum de glicose e de HbA1c (hemoglobina glicada) em um período de 8 e 12 semanas em doentes com diabetes tipo 2. MOZAFFARI-KHOSRAVI, H.; TALAEI, B.; et al. The effect of ginger powder supplementation on insulin resistance and glycemic indices in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo- controlled trial. Complementary Therapies in Medicine, vol. 22, n. 1, p. 9 - 16, 2014. DAILY, J.W.; YANG, M.; et al. Efficacy of ginger for treating Type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Journal of Ethnic Foods, vol. 2, n. 1, p. 36 - 43, 2015. GENGIBRE • Uso cauteloso em pacientes em terapia anticoagulante. • Na gravidez dose máxima diária é 1 grama. Aesculus hippocastanum, semente ES 30% aescina 150 a 500 mg Principais componentes químicos conhecidos: saponinas (escina); taninos ( epicatequina); flavonóides (canferol , quercetina, rutina); heterosídeos. 238 Castanha da india Circulação periférica - Venotônica, adstringente, hemostática. Indicada para varizes, insuficiência venosa dos membros inferiores e hemorróidas. Küçükkurt, Ince, Keleş, Küpeli Akkol, Avcı, Yeşilada, & Bacak. (2010). Beneficial effects of Aesculus hippocastanum L. seed extract on the body's own antioxidant defense system on subacute administration. Journal of Ethnopharmacology, 129(1), 18-22. Melilotus officinalis, herba ES 3% cumarina - 50 - 150mg Trevo amarelo Principais componentes químicos conhecidos: • Heterósideos cumarínicos(melilotosídeo, cumarina), flavonóides derivados de kenferol e quercetol. Saponosídeos (saponosídeos do tipo ácido oleanólico. Acidos fenólicos: ácido melilótico. 241 Melilotus officinalis (herba) Resultado anti-inflamatório do trevo amarelo comparado a corticoide em estudos. Os flavonóides exercem uma ação vasoprotetora, diurética, sedante e espasmolítica. As cumarinas, ação venotônica, anticoagulante, e ativadora do sistema linfático. Fitoterapia – VadeMecum de Prescripción – Plantas medicinales – 3º ed. 1999 Martino, Ramaiola, Urbano, Bracco, & Collina. (2006). Microwave-assisted extraction of coumarin and related compounds from Melilotus officinalis (L.) Pallas as an alternative to Soxhlet and ultrasound-assisted extraction.Journal of Chromatography A, 1125(2), 147-151. Trevo amarelo • Como medida de precaução, recomenda-se não utilizar quando sigam tratamentos com anticoagulantes e hemostáticos. • Doses elevadas podem provocar um ligeiro efeito narcótico, acompanhado de cefaleia e náuseas. 243 Garcinia mangostana, fructus 10% alfa mangostin– 200 a 500mg Fruta da rainha, mangostão ABDALLAH, HM; et al. Phenolics from Garcinia mangostana alleviate exaggerated vasoconstriction in metabolic syndrome through direct vasodilatation and nitric oxide generation. BMC Complementary And Alternative Medicine. England, 16, 359, Sept. 13, 2016. ISSN: 1472-6882. Principais componentes químicos conhecidos: Alfa-mangostina (xantona). Antocianinas, Polifenóis, flavonoides, taninos, catequinas, Xantonas, carboidratos, fibras, Vitamina C, pectina. Associação inibidora da adipogênese e da acumulação de gordura e facilitadora da ação da lipase - α- mangostino induz apoptose de pré-adipócitos. HIPOGLICEMIANTES DIABETES/HIPERGLICERIDEMIA Stevia rebaudiana, follium Pó - de 500 a 1,5g /dia Como adoçante: 1 colher das de sopa de folhas verdes de estevia por copo de bebida. Principais componentes químicos conhecidos: • anetol, apigenina, esteviosídeo. 248 • Hipoglicemiante - Reduz os níveis de glicose pós- prandiais em pacientes diabéticos tipo II. • Efeito hipotensor (bloqueio dos canais de cálcio)– estudo clínico duplo-cego, placebo-controlado com 174 pacientes chineses, utilizando 500 mg de steviosídeo 3x/dia por dois anos, demonstrou redução nas pressões sistólica e diastólica, com menor incidência de hipertrofia ventricular esquerda que o grupo placebo, sem efeitos adversos. Outro estudo clínico mostrou os mesmos resultados. Gregersen S; Jeppesen PB; Holst JJ; Hermansen K. Department of Endocrinology and Metabolism C, Aarhus University Hospital, Denmark. Antihyperglycemic effects of stevioside in type 2 diabetic subjects. Metabolism; 53(1):73-6, 2004 Jan MOHD-RADZMAN, NH; et al. Potential Roles of Stevia rebaudiana Bertoni in Abrogating Insulin Resistance and Diabetes: A Review. Evidence-Based Complementary And Alternative Medicine: Ecam. United States, 2013, 718049, 2013. ISSN: 1741-427X. Momordica charantia, fructus ES 10% charantina Doses: de 250 a 500mg /dia Principais componentes químicos conhecidos: mormodicina (alcalóide), mormodipicrina e ácido mormódico, charantina. 251 • Hipoglicemiante • Hipocolesterolemiante • Indicado para DMII • Diminui a resistência a insulina Através da redução dos danos oxidativos, inibição de alfa- glicosidase, preservação das células beta-pancreáticas, bem como a absorção de glicose pelas células do fígado e tecidos adiposos e periféricos. Hongdong Chen, Jing Guo, Bing Pang, Linhua Zhao, and Xiaolin Tong, “Application of Herbal Medicines with Bitter Flavor and Cold Property on Treating Diabetes Mellitus,” Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, vol. 2015, Article ID 529491, 7 pages, 2015. doi:10.1155/2015/529491 FUANGCHAN, A; et al. Hypoglycemic effect of
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