Fisiologia endócrina - AULA 02 med_rabiscos

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TAISE TERRA
MED_RABISCOS
fisiologia endócrina
aula 02
GLÂNDULA TIREOIDE
• Localizada na região anterior do pescoço, na frente da
traqueia
Circulação e modo de ação dos hormônios foliculares
tireoidianos
• T3
e
T4 transportados combinados
a
proteínas
• Composta por dois lobos e o istmo (conexão)
• Hormônios da tireoide são os únicos que requerem
composto de fora, não endógeno, que é o iodo ®
produzidos por iodação dos resíduos da tirosina na
tireoglobulina; armazenados nos folículos tireoidianos
(ambiente extracelular)
• Hormônio armazenado em região extracelular – coloide
tireoidiano
• A principal proteína é a tireoglobulina
• T3 e T4
plasmáticas ® TBG (globulina ligante de tiroxina) ®
afinidade alta
• Hormônio livre ou não ligado – quando chega perto do
tecido alvo, esse hormônio se desliga da TBG pra entrar
na célula
• A quantidade de TBG (pra mais ou pra menos) pode
influenciar na quantidade de hormônio livre. Ex: algumas
drogas elevam a produção de TBG, tratamento com
estradiol, gravidez: # TBG # hormônio ligado $ hormônio
livre (pode atrapalhar a verificar a quantidade total de T3
e T4 no plasma)
• T3 é mais ativo que T4, mas T4 é a secreção principal
• Como atravessam a parede, esses hormônios tem
receptor no citoplasma ou no núcleo
• T4 é convertido em T3 nos tecidos alvos por enzima
Síntese, armazenamento e secreção de hormônios tireoidianos
• Começa com a captura de iodeto (I-) pela glândula
tireoide (sequestrado pelo folículo da tireoide) ®
transportador NIS simport – essa entrada é contra o
gradiente de concentração, usa a energia do sódio
• Após entrar, ele quer sair ® atravessa em direção ao
lúmen, passando pela proteína pendrina para sair
(durante a passagem o iodeto é oxidado em iodo)
• Exocitose da tireoglobulina: armazenada nas vesículas
secretoras; é liberada em conjunto com a enzima
peroxidase da tireoide (que participa da oxidação do
iodeto em iodo)
• Iodo começa a se conjugar, formando MIT e DIT (mono e
diiodotirosina – organificaçao de iodo) ® reação
catalisada pela peroxidase da tireoide
• Reação de acoplamento: MIT e DIT se unindo ® T3
triiodotironina| DIT e DIT ® T4 tiroxina (reação que
acontece mais rapidamente, então é a maior parte de
secreção) mas T3 é forma mais ativa
5’iodinase (converte tirando um átomo de iodo
ativo)
® T3
Regulação da secreção dos hormônios tireoidianos
• Controle da síntese
e
secreção feito pelo eixo
hipotálamo-hipófise
• TRH (hormônio liberador de tireotropina) é secretado
pelo hipotálamo e vai agir nas célular tireotrópicas da
adenohipófise estimulando TSH
• O TSH vai agir nas células da tireoide estimulando tanto
a síntese quanto a secreção de hormônios tireoidianos
• Altos níveis de TBG também estimula – a quantidade livre
de T3 e T4 diminui, então aumenta a produção (feedback
mais intenso)
• Algumas imunoglobulinas
–
doença de graves
(hipertireoidismo)
• Inibidores: quando não tem iodo, enzimas que
participam (peroxidase), níveis baixos de TBG
• T3 e T4 fazem dow regulation de receptores de TRH,
diminuindo a ação na adenohipófise
• Tireoglobulina com T3 e T4 fica no coloide até que a
tireoide seja estimulada a secretar seus hormônios pelo
TSH
• Quando a tireoide for estimulada ® endocitose da
tireoglobulina ® dentro tem várias enzimas, que fazem
a quebra de T3, T4, MIT, DIT ® T3 e T4 vão para o sangue
(pela membrana basolateral; lipossolúveis); o que restou
de MIT e DIT fica na célula e depois são reaproveitados
(deiodinação – tira o iodo da tirosina e o transporta de
novo para ser reutilizado)
• Resumo: parte intracelular
®
formação da
tireoglobulina no RE, endocitose de parte do coloide,
quebra de T4 e T3 | parte extracelular: iodinação e
conjugação
• T3 e T4 na circulação
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Sobre hormônios tireoidianos
§ Atuam por meio de receptores nucleares nos tecidos
alvos exercendo efeitos metabólicos, crescimento e
desenvolvimento
Doença de Graves
• Autoimune; mais comum entre os hipertireoidismos
• Linfócitos B sintetizando anticorpos que se ligam ao TSH
e o ativam; estimulam a tireoide
§ Receptores desses hormônios são membros dos
receptores esteroides
• TSH baixo – T3 e T4 alto causam um feedback mais
intenso
§ T3 liga mais avidamente ao T4; mais ativo
§ Estimulam a atividade RNA-transcricional
§ Aumentam a atividade da bomba sódio potássio
(consumo de energia aumenta pela ação desses
hormônios)
•
Aumento da atividade da tireoide e do volume ® bócio
• Exoftalmia - protrusão dos olhos
Tireoidite autoimune crônica ou de Hashimoto (TH)
• Causa mais comum de hipotireoidismo primário
• T3 e T4 baixos ® feedback fraco, excesso de TSH – pode
levar ao bócio também
• Produção de anticorpos que atacam a tireoide
ADRENAIS
• Na extremidade superior de cada rim, no espaço
retroperitoneal
• Dividida em córtex e medula (produzem hormônios
diferentes)
• Córtex dividido em zonas: glomerulosa (mais externa),
fascicular e reticular; origem mesoderma
• Medula da adrenal: formada por células de origem
nervosa (crista neural)
(noradrenalina e adrenalina)
®
produz catecolaminas
• O córtex produz o cortisol, a aldosterona e andrógenos
corticais
• Aldosterona é o principal mineralocorticoide, produzido
na camada glomerulosa
• O cortisol é um glicocorticoide (envolvido com a
disponibilidade de glicose) é produzido na camada
fasciculada e também na reticular
§ Hipotireoidismo: diminuição do metabolismo basal;
ganho de peso
§ Hipertireoidismo: metabolismo basal acelerado, efeito
catabólico nos músculos; emagrece
HIPERTIREOIDISMO
(excesso de hormônios tireoidianos em adultos)
• Tanto a aldosterona quanto o cortisol são produzidos a
partir de modificação do colesterol
estruturalmente semelhantes
–
são
§
§
§
§
§
Aumenta o consumo de oxigênio
Aumenta a produção de calor
Aumenta o consumo de reserva energética
Geralmente causa perda de peso
Causa fraqueza muscular esquelética
HIPOTIREOIDISMO
• Cortisol: reconhecido como importante para aumentar
os níveis de glicose no plasma, principalmente em
situações de estresse (jejum prolongado)
• Aldosterona: mineralocorticoide; promove retenção de
sódio (insere canais de sódio na porção final do túbulo
distal e ductos coletores)
(deficiência de hormônios tireoidianos)
Afeta o desenvolvimento do SNC (cretinismo)
Retarda o crescimento da criança
Retarda o fechamento das epífises ósseas
Lentifica a função mental
§
§
§
§
§
§
• A atividade desses dois hormônios se sobrepõe muitas
vezes
A capacidade de sobreviver por varias semanas com pouco
mais do que água, devido à notável capacidade do corpo de
ajustar o funcionamento de seus órgãos e tecidos, para
preservar o volume e a composição dos líquidos corporais, é
desempenhada principalmente pelas suprarrenais, que têm
papel chave nesses ajustes.
Lentifica a mobilização energética
Pode levar ao coma e morte
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• Os glicocorticoides são necessários para a adaptação
O cortisol busca restaurar a homeostase
• Ele busca fazer com que nosso corpo sobreviva durante
situações de estresse
• Infecção: diminuir a resposta inflamatória do nosso
corpo (porque leva a edema)
metabólica do organismo ao jejum prolongado
Síntese dos hormônios adrenocorticais
• A adrenal tem duas fontes de colesterol: colesterol
circulante de LDL (quantitativamente mais importante)
ou sintetizar a partir de acetato
• Age como antagonista fisiológico da insulina ® vai
quebrar as moléculas de carboidratos, lipídios
e
• Tanto do cortisol, aldosterona, andrógenos corticais e
androstenediona iniciam-se a partir do colesterol ® a
enzima colesterol desmolase (estimulada pelo ACTH –
hormônio hipofisário; controle feito pelo CRH
hipotalâmico) converte o colesterol em pregnenolona
• Colesterol ® pregnenolona ® corticosterona ® ação da
aldosterona sintase (estimulada por agiotensina II):
aldosterona
proteínas (mobilizando as reservas energéticas); ele vai
disponibilizar ® aumenta a glicemia e a produção de
glicogênio pelo fígado
• Manutenção da pressão arterial ® promove facilitação
adrenérgica dos receptores e ativação simpática
• As células inflamatórias e do sistema imune têmduas
ações atenuadas, levando a uma diminuição da atividade
do sistema imune como um todo (por isso cortisol em
excesso não é bom; aparece herpes, gripa, etc)
• A osteogênese, formação óssea, também é diminuída
pelo cortisol, inibe o colágeno tipo I e a absorção
intestinal de cálcio
• Colesterol ® pregnenolona ® via ® cortisol
• Colesterol ® pregnenolona ® na zona reticular tem a
enzima
17,20-liase
®
converte
em
desidroepiandrosterona (DHEA)® androstenediona
• A secreção crônica de cortisol causa perda muscular
(efeito catabólico sobre o músculo)
• Essas mesmas consequências do estresse crônico advêm
do uso de drogas glicocorticoides por longo prazo
Resumo cortisol
•
•
•
•
Resposta a estímulo estressor
Efeito permissivo
Aumento da mobilização de substratos
Ação anti-inflamatória e supressora da imunidade
® aumenta a resistência do organismo ao estresse
Aumenta a resistência do organismo ao estresse
•
Padrão diurno da secreção de cortisol
• Neurônios secretores de CRH do hipotálamo estao sob
controle do SNC de duas formas: natureza circadiana e
pulsátil da secreção de ACTH e do cortisol; além da
integração de vários sinais em resposta ao estresse (frio,
medo, jejum, falta de água)
• Hipófise secreta ACTH com ritmo circadiano: recebe
informações a partir da retina (claro/escuro)
• O CRH por ser liberado em pulso, o ACTH e cortisol
também é em pulso
• Maior atividade secretora de ACTH e cortisol no início da
manhã (nos ajuda a despertar)
• Hipotálamo libera CRH que estimula a adenohipofise a
liberar ACTH, que dará início à síntese do cortisol
(transforma colesterol em pregnenolona)
• Feedback pelo cortisol ® inibe secreção de CRH no
hipotálamo
e
impede que
o
CRH estimule
a
adenohipófise a liberar o ACTH
Cortisol e adrenalina: participação na modulação do
estresse
• Resposta curta ao estresse (susto) ® libera adrenalina
e não cortisol
• Cortisol ® estresse crônico ® a longo prazo
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• Resposta aguda: liberação da adrenalina na medula da
adrenal – aumenta frequência cardíaca, pressão arterial,
convertendo glicogênio em glicose, aumenta a liberação
de glicose para o sangue, dilatação dos bronquíolos,
mudança no padrão de fluxo sanguíneo (# SNC $sistema
digestivo), diminui produção de urina, aumenta taxa
metabólica
Aldosterona
• Principal mineralocorticoide produzido no córtex da
adrenal
• Manutenção do equilíbrio hidroeletrolítico do corpo
• Sintetizar novos canais de sódio – aumenta retenção de
sódio – favorece reabsorção de água
• Resposta ao estresse longo: córtex da adrenal: cortisol
® retenção de sódio, aumento da pressão arterial,
proteínas e gorduras sendo convertidas em glicose,
aumento da glicose sanguínea, supressão do sistema
imune e da resposta inflamatória
Função dos hormônios adrenocorticais
GLICOCORTICOIDES
MINERALOCORTICOIDES
ANDROGÊNIOS
SUPRARRENAIS
Gliconeogênese
aumentada #
Aumentam
reabsorção de Na+
Mulheres:
presença de
pelos
Catecolaminas
• Noradrenalina e adrenalina da medula da adrenal
• # glicogenólise # lipólise
pubianos
axilares;
libido
e
• # força e batimentos cardíacos
Proteólise
aumentada #
Aumentam secreção Homens:
• # dilatação das pupilas e dos bronquíolos
• Inibe processos fisiológicos “não essenciais”® inibição
da atividade motora gastrointestinal
de K+
mesmas da
testosterona
Lipólise
aumentada #
Utilização menor
de glicose
Aumentam secreção
de H+
Sensibilidade
diminuída à
insulina
Resposta
inflamatória
inibida
Imunossupressão
Aumenta a
reatividade
vascular às
catecolaminas
Inibem formação
óssea
Aumentam TFG
Efeitos dos glicocorticoides nas populações das células do
sistema imune
• Estabiliza as membranas lisossomais
• Diminui a permeabilidade dos capilares
• Inibem a produção de citocinas pró-inflamatórias, tais
como interleucinas IL-1 e fator de necrose tumoral (TNF)
• Promovem a produção de citocinas anti-inflamatórias,
tais como IL-10, por macrófagos e células dendríticas
• Promovem apoptose de macrófagos, células dendríticas
e células T, levando à inibição da resposta imune
• Redução da produção de anticorpos por linfócitos
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