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02/03/2023 Imunologia Clínica Antígeno e anticorpo Profª Dra. Brunna Robles Abertura O que é imunologia clínica? Ramo da imunologia que estuda as patologias provocadas por distúrbios do sistema imunológico. Falha, ativação anormal, ou crescimento descontrolado dos componentes que integram o sistema imunológico. Importante ferramenta de apoio a prevenção/ monitoramento de patologias e diagnóstico. ANTÍGENO X ANTICORPO IMUNOLOGIA INATA ADAPTATIVA Primeira linha de defesa; Reage da mesma maneira para diversos M.O; Componentes celulares e acelulares (sistema complemento, citocinas); Sem memória imunológica. Desenvolve lentamente; Específica; ↑ a intensidade conforme a exposição (memória imunológica). V A V A C I N A ▪ Imunologia clínica ○ Imunidade inata ■ Componentes externos ■ Componentes internos ■ Fagocitose ○ Imunidade Adaptativa ■ Linfócitos T e B ○ Antígenos ○ Anticorpos ■ Classes de imunoglobulinas (IgM, IgG, IgA, IgE e IgD). Imunidade Inata e Adaptativa 1 2 3 4 5 6 02/03/2023 Imunidade Inata • É também chamada de Imunidade Natural ou Resposta Inespecífica. • Está presente ao nascimento. • É a 1º linha de defesa do organismo contra os patógenos (bactérias, fungos). • Está pronta para ser utilizada no momento de necessidade. Imunidade Inata Barreiras físicas e químicas Células fagocitárias (Neutrófilos e macrófagos) e Natural Killer (NK) Proteínas sanguíneas (complemento e mediadores inflamatórios) https://pt.khanacademy.org/science/7-ano/sistema-imunologico/corpo-humano-sistema-imunologico/a/sistema-imunologico Imunidade Inata COMPONENTES EXTERNOS: • Pele Barreira físicas • Trato digestório pH do estômago • Trato respiratóriomuco, células ciliadas • Trato geniturinário pH https://pt.khanacademy.org/science/7-ano/sistema-imunologico/corpo-humano-sistema-imunologico/a/sistema-imunologico Imunidade Inata https://gfycat.com/inconsequentialchillyflyingfox COMPONENTES INTERNOS: Células fagocitárias: Células dendríticas Neutrófilos Monócitos/ Macrófagos Eosinófilos/ basófilos Células NK Sistema complemento Inflamação Febre C É L U L A S PROTEÍNAS Macrófago fagocitando taquizoíto Imunidade Inata x FAGOCITOSE • FAGOCITOSE: é a INGESTÃO e DESTRUIÇÃO, por uma determinada célula, de partículas invasoras estranhas bactérias, parasitos... ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. Imunidade Inata x Imunidade adaptativa • Ação dos fagocitos Imunologia Celular e Molecular por Abul Abul K. Abbas ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. 7 8 9 10 11 12 02/03/2023 Imunidade Adaptativa IMUNIDADE ESPECÍFICA/ ESPECIALIZADA Quando microrganismos ou agentes patogênicos conseguem escapar das defesas inespecíficas do corpo, é necessário a ação da RESPOSTA IMUNOLÓGICA ESPECÍFICA. Desenvolveu somente nos vertebrados. Consequência do contato com ANTÍGENO. Imunidade Adaptativa • Linfócitos B: participam através da liberação de Acs. • Linfócitos T auxiliares (CD4): participam liberando citocinas que ativam macrófagos e LB. • Linfócitos T citotóxicos (CD8): agem diretamente na eliminação de células infectadas. • Linfócitos T regulatórios (T reg): impedir ou limitar as respostas imunes. ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. Imunidade Adaptativa ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. TIPOS DE IMUNIDADES ESPECÍFICAS • RESPOSTA IMUNE HUMORAL: mediada por LB produzem anticorpos responsáveis pelo reconhecimento específico do Ag e sua eliminação. • RESPOSTA IMUNE CELULAR: mediada por LT que produzem citocinas que irão ativar macrófagos e linfócitos B. Antígenos Antígenos ANTÍGENOS estimular a resposta imunológica adaptativa BACTÉRIAS / FUNGOS / VÍRUS/ PROTOZOÁRIOS https://ndla.no/nn/subject:1:83ce68bc-19c9-4f2b-8dba-caf401428f21/topic:1:222a5d54-6f39-45bd-afc7-a234be9a7d15/topic:e958048e-5148-4bb6- ad0a-a458abcfc42d/resource:7ce45bcd-05cc-4cb3-87f0-86755752daff Antígenos Embora todos os antígenos sejam reconhecidos por linfócitos ou anticorpos específicos, apenas alguns antígenos são capazes de ativar linfócitos. Moléculas que estimulam a resposta imune são chamados de imunógenos. IMUNÓGENOS: Substâncias capazes de induzir resposta imune. 13 14 15 16 17 18 02/03/2023 Antígenos ANTÍGENOS (Ag): Substâncias estranhas que induzem as respostas imunes específicas (macromoléculas). EPITOPOS ou DETERMINANTE ANTIGÊNICO: Porção de um antígeno que combina com os produtos de uma resposta imune específica. UM SÓ ANTÍGENO PODE POSSUIR MUITOS EPÍTOPOS DIFERENTES. Antígeno ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. • CONFORMATIVO: Ac se liga ao Ag com uma estrutura tridimensional moldada, se ele perder sua estrutura conformacional o Ac não consegue reconhecer ao Ag. • LINEAR: Ac se liga a uma porção do Ag linear, mesmo se o Ag desnaturar o Ac é capaz de reconhecer • NEOANTOGENICO: Ac é incapaz de reconhecer seu Ag, porem se ocorrer a proteólise a quebra desse Ag, o Ag muda sua estrutura e o Ac pode se ligar ao Ag. Antígeno TIPOS DE ANTÍGENOS: Proteínas: altamente imunógenos Polissacarídeos: bom imunógeno Lipídeos: não imunógeno haptenos Ácidos nucleicos: pouco imunógeno. HAPTENO: Molécula pequena que não causam respostas imunes, a não ser quando associadas a outras substâncias. AUTOANTÍGENO: Moléculas próprias que causam reação imunes (doenças autoimunes). ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. Anticorpos Anticorpo ANTICORPO (Ac): São glicoproteínas, também chamadas de imunoglobulinas defesa do organismo. São produzidas a partir dos Linfócitos B. Linfócitos B expressam os anticorpos na sua superfície (receptores BCR), para que os anticorpos sejam secretados e liberados no plasma os linfócitos B se diferenciam em plasmócitos que produzidos e liberam os anticorpos. ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. Anticorpo ANTICORPO (Ac): ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. 19 20 21 22 23 24 02/03/2023 Anticorpo ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. PRODUÇÃO DE ANTICORPO (Ac): LINFÓCITO B: Reconhecimento do Ag extracelular. LINFÓCITO B: Célula apresentadora de antígeno. *Secretados ou permanecerem ligados a membrana Anticorpo ANTICORPO (Ac): Anticorpos se liga ao seu antígeno (epítopo). A reação entre o antígeno e o anticorpo segue o modelo CHAVE-FECHADURA, devido à sua especificidade. Cada anticorpo produzido é capaz de reconhecer e ligar-se especificamente aos antígenos que estimulam a sua formação. https://www.educamaisbrasil.com.br/enem/biologia/antigenos Anticorpo ESTRUTURA DOS ANTICORPOS 2 Cadeia leve (L) + 2 Cadeia pesada (H) + Sitio de ligação do Ag. V: variável C: constante REGIÃO F(AB): Cadeias leves + cadeia pesada. Responsável pelo reconhecimento e pela ligação ao antígeno. REGIÃO FC: Apenas cadeias pesadas interação com outras moléculas efetoras e células do sistema imune. ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. Interação antígeno e anticorpo ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. ANTICORPO: Região da dobradiça: permite a movimentação dos braços da imunoglobulina Fab. Interação antígeno e anticorpo VALÊCIA: Quantidade de antígeno que o anticorpo de liga. AVIDEZ: Afinidade que o anticorpo tem pelo antígeno. ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular eMolecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. Interação antígeno e anticorpo ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. MUDANÇAS NA ESTRUTURA DO ANTICORPO • Maturação da afinidade • Ac membranar para secretado • Troca de isotipo AFINIDADE: Força de ligação entre anticorpo e antígeno. Exposição continua - Ac sofre modificações na sua porção variável para ↑ da força de ligação com o antígeno. 25 26 27 28 29 30 02/03/2023 Classes de imunoglobulinas Sorologia Classes de imunoglobulinas Localização: Plasma e membrana das cél. B IgM (mi): Pentamérica Primeira Ig produzida (10-12 dias pós infecção) resposta aguda. Confere imunidade rápida porém não muito efetiva, com duração pequena (dias/ semanas ou meses). Funções: Ativação do sistema complemento Neutralização Aglutinação Receptor de Ag do Linfs. B adultos (BCR) ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. Classes de imunoglobulinas Única imunoglobulina que atravessa a barreira placentária, conferindo imunidade passiva ao recém nascido. Localização: Plasma IgG (gama): Monômero Maior concentração no sangue (75%) Predomina nas respostas secundárias (resposta crônica – memória). Meses/ anos/ toda vida. Funções: Neutralização Opsonização Ativação do sistema complemento ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. Classes de imunoglobulinas IgE (epsilon): Monômero Associada à receptores de mastócitos e basófilos. Pequena quantidade no sangue. Função: Resposta anti-parasitária (helmintos). Envolvidos em processos alérgicos (reações de hipersensibilidade do tipo I ou anafilático). Localização: Membrana de mastócitos e basófilos. ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. Classes de imunoglobulinas IgD (delta): Monômero Presente na membrana de linfócitos B (BCR) não é secretado. Função desconhecida. Localização: Plasma e membrana das células B. ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. Classes de imunoglobulinas Principal Ig no leite materno neutraliza M.O que tentam colonizar o intestino dos neonatos. IgA (alfa): Monômero/ Dímero* (predominante). Representa 15 a 20% das imunoglobulinas. Imunidade de mucosa presente nas secreções (colostro, saliva, trato respiratório, gastrointestinal, urinário e genital). Função: Neutralização Aglutinação Localização: Secreções. Conexão J ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. 31 32 33 34 35 36 02/03/2023 Exames sorológicos EXAME SOROLÓGICOS: Diagnóstico, monitoramento de doenças... Não se verifica a presença do M.O causador da doença e sim a resposta imune do corpo mediado por anticorpos. Sorologia estágio da infecção o paciente está. IgM: infecção recente IgG: infecção passada Doenças diagnosticadas por meio dos Ac: Alergias (IgE) Hepatites HIV Rubéola... ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. Exames sorológicos EXAME SOROLÓGICOS: IgM – não reagente IgG – não reagente Nunca entrou em contato com o antígeno. IgM – reagente IgG – não reagente Fase aguda da infecção. IgM – reagente IgG – reagente Infecção. Baixa avidez (<30%): infecção recente (~<3 meses). Alta avidez (>30%): infecção pregressa (~> 3 meses). IgM – não reagente IgG - reagente Infecção antiga (~mais de 1 ano.) Contato prévio Vacinação Vacina? Contato prévio? Fechamento ▪ Imunologia clínica ○ Imunidade inata ■ Componentes externos ■ Componentes internos ■ Fagocitose ○ Imunidade Adaptativa ■ Linfócitos T e B ○ Antígenos ○ Anticorpos ■ Classes de imunoglobulinas (IgM, IgG, IgA, IgE e IgD). 37 38 39 40
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