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1 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. 2 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. Disponibilizado por: 3 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. CONTEÚDO Overview........................................................................ ................................................................................ ................................................................................ ................................................................................ .......................................................................5 Probióticos .................................................................... 7 Mecanismo de Ação dos Probióticos ............................................ 9 Probióticos em Produtos Alimentícios ........................................ 11 Vantagens e desvantagens de cada sistema de entrega de probióticos .......... 11 Bifidobacterium adolescentis .................................................. 16 Bifidobacterium animalis ssp. lactis .......................................... 16 Bifidobacterium bifidum ....................................................... 17 Bifidobacterium breve ......................................................... 17 Bifidobacterium longum ssp. infantis .......................................... 18 Bifidobacterium longum ........................................................ 19 Lactobacillus acidophilus ..................................................... 19 Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus ..................................... 20 Lactobacillus casei ........................................................... 20 Lactobacillus curvatus ........................................................ 21 Lactobacillus fermentum ....................................................... 21 Lactobacillus gasseri ......................................................... 22 Lactobacillus johnsonii ....................................................... 22 Lactobacillus helveticus ...................................................... 23 Lactobacillus paracasei ....................................................... 24 Lactobacillus plantarum ....................................................... 24 Lactobacillus reuteri ......................................................... 25 Lactobacillus rhamnosus ....................................................... 25 Lactobacillus salivarius ...................................................... 26 Lactobacillus sporogenes ou Bacillus coagulans ................................ 27 Saccharomyces cerevisiae ...................................................... 27 Saccharomyces boulardii ....................................................... 28 Streptococcus thermophilus .................................................... 28 Enterococus faecium ........................................................... 29 Propostas Terapêuticas ...................................................... 29 Literatura Consultada ......................................................... 34 4 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. 5 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. Overview A associação intestino saudável, probióticos e bem-estar já é antiga. Há um século, Elie Metchnikoff (cientista russo, ganhador do prêmio Nobel de medicina em 1908 e professor do Instituto Pasteur em Paris) postulou que as bactérias ácido-lácticas ofereciam benefícios à saúde e que levavam à longevidade. Sugeriu que a “autointoxicação intestinal” e o envelhecimento resultante poderiam ser suprimidos através da modificação da microbiota intestinal e utilizando microrganismos úteis para substituir os microrganismos proteolíticos como Clostridium (produtores de substâncias tóxicas que surgem da digestão de proteínas, entre as quais se encontram fenóis, indóis e amônia). Desenvolveu então uma dieta com leite fermentado com a bactéria útil, à qual denominou “bacilo búlgaro” 1,2 . Ainda na mesma época, Henry Tissier isolou pela primeira vez uma bifidobactéria de um lactente alimentado no peito, a qual denominou Bacillus bifidus communis. Tissier postulava que as bifidobactérias deslocariam as bactérias proteolíticas que provocavam a diarreia e recomendou a administração de bifidobactérias à lactentes que padeciam deste sintoma 2 . Desde então, uma evolução em estudos vem acumulando evidências substanciais de que os probióticas podem contribuir para a saúde humana 2 . Esses dados coincidem com a crescente conscientização dos consumidores sobre a relação entre saúde e nutrição, criando um ambiente de desenvolvimento do conceito de alimentos funcionais introduzidos para descrever alimentos ou ingredientes alimentares que apresentam efeitos benéficos sobre a saúde do consumidor, além de seu valor nutritivo 2 . Os efeitos benéficos do consumo de probiótico incluem a melhora da saúde intestinal, melhora de sintomas de intolerância à lactose e redução do risco de doenças 2 . Isso porque estudos sugerem que a partir de uma disbiose - definida como alterações marcantes na quantidade e função dos microrganismos intestinais - inúmeras doenças podem estar 6 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. relacionadas como obesidade, doenças infecciosas, malignidade gastrointestinal, diabetes, doenças hepáticas, cardiovasculares, neurodegenerativas, alergias, entre outras 3 . Fonte: Traduzido de Cultivated Wellbeing4. Juntamente a essa relação, fala-se sobre a nutrição otimizada, direcionada para maximizar as funções fisiológicas de cada indivíduo, de maneira a assegurar tanto o bem-estar e a saúde, como também o risco mínimo de desenvolvimento de doenças ao longo da vida. Nesse contexto, os alimentos funcionais que proporcionam melhora da saúde intestinal, especialmente os probióticos e prebióticos, são assuntos de bastante interesse. 7 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. Com esse intuito, queremos trazer para você, prescritor, os principais benefícios dos probióticos disponíveis na farmácia magistral. Esse guia que foi desenvolvido com muito carinho pela Pharmaceutical Consultoria e está sendo disponibilizado pela coloque o nome da sua farmácia para auxiliar na prescrição dosprobióticos e trazer cada vez mais saúde aos seus pacientes! Probióticos Os probióticos são microrganismos vivos que podem ser incluídos na preparação de uma ampla gama de produtos, incluindo alimentos e suplementos dietéticos. Levando em consideração sua definição, é impressionante o número de espécies microbianas que podem exercer propriedades probióticas. Alguns dos representantes mais importantes estão listados abaixo. Microrganismos considerados probióticos 2,5,6 Espécies de lactobacilos Espécies de Bifidobacterium L. acidophilus B. adolescentis L. buchneri B. animalis sub. lactis L. bulgaricus B. animalis L. casei B. bifidum L. crispatus B. breve L. curvatus B. infantis L. delbrueckii sub. bulgaricus B. longum L. fermentum L. gasseri L. johnsonii L. helveticus L. paracasei L. plantarum L. pentosus 8 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. L. reuteri L. rhamnosus L. sakei L. salivarius sub. thermophilus L. sporogenes/ Bacillus coagulans BCO Outras bactérias do ácido láctico Bactérias do ácido não-lático Enterococcus faecium Bacillus licheniformis BLC Lactococcus lactis Bacillus subtilis BSN Leuconostoc mesenteroides Escherichia coli estirpe nissle Pediococcus acidilactici Propionibacterium freudenreichii Streptococcus thermophilus 3 Saccharomyces cerevisiae Saccharomyces boulardii As espécies de Lactobacillus e Bifidobacterium são as mais comumente utilizadas como probióticos. No que diz respeito à prescrição do probiótico, a dose deve ser baseada naquela que demonstrou ser eficaz em humanos e a unidade formadora de colônia (UFC) por grama de produto é um parâmetro importante a ser observado. Embora as informações sobre as concentrações mínimas efetivas ainda sejam insuficientes, é geralmente aceito que os probióticos devem ter uma concentração mínima de 10 6 UFC/ml ou grama e que um total de 10 8 a 10 9 UFC devem ser consumidos diariamente para o efeito probiótico ser transferido para o consumidor 2 . Além disso, as cepas devem ser capazes de crescer sob condições de fabricação e comércio, e devem manter a viabilidade sob condições normais de armazenamento. A viabilidade é, por definição, um dos pré-requisitos para a funcionalidade probiótica, uma vez que potencializa mecanismos como aderência, redução da permeabilidade do intestinal e imunomodulação, mas também é um grande desafio para a indústria 2 . 9 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. Mecanismo de Ação dos Probióticos O mecanismo de ação dos probióticos, segundo consenso da International Scientific Association for Probiotics e Prebiotics, inclui os mais comuns à maioria das cepas a outros considerados mais raros e restritos apenas à algumas cepas 5,7 . Fonte: modificado de Olveira,2016 5 . Mecanismos mais comuns Resistência à colonização; Produção de ácidos graxos de cadeia curta e acidificação do meio; Regulação do trânsito gastrointestinal; Normalização da microbiota; Regeneração de enterócitos aumentada; Exclusão competitiva de patógenos. Mecanismos frequentes em algumas espécies Síntese de vitaminas; Antagonismo direto de outras bactérias; Reforço da barreira intestinal; Metabolismo do sal biliar; Atividades enzimáticas; Neutralização de carcinógenos. Produção de agentes antimicrobianos Destruição do receptor de toxina Exclusão por competição Acidificação do meio Imunomodulaçã o Patógeno s Probióti cos Produção de IgA Linfóci tos 10 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. Mecanismos raros e específicos de algumas espécies Efeitos neurológicos; Efeitos imunológicos; Efeitos endócrinos; Produção de substâncias bioativas. A maneira exata em que exercem seus efeitos ainda não está completamente elucidada. A imunomodulação, em particular, tem sido objeto de inúmeros estudos e há evidências consideráveis de que os probióticos influenciam vários aspectos da resposta imune adquirida e inata, induzem a fagocitose e secreção de IgA, modificam as respostas das células T, aumentam as respostas Th1 e atenuam as respostas Th2 2 . Em relação a microbiota intestinal É importante considerar que diferentes fatores influenciam a composição da microbiota intestinal de uma pessoa. Aspectos como idade, sexo, índice de massa corporal, hábitos alimentares são capazes de alterar a composição da microbiota intestinal do indivíduo modificando assim inúmeras funções do organismo 3 . Idad e IMC Sexo Etnia Consumo crônico álcool Fumar Dieta 11 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. Associada ao tipo de hábitos alimentares, estudos sugerem que os fumantes também possuem microbiota distinta com uma diminuição da diversidade dessa. O consumo crônico de álcool também desencadeia uma disbiose intestinal com relação já bem estabelecida entre estresse oxidativo induzido por álcool, hiperpermeabilidade intestinal a produtos bacterianos luminais e o subsequente desenvolvimento de doença hepática alcoólica. Além disso, exercícios físicos podem aumentar o número de espécies microbianas benéficas, enriquecer diversidade da microflora e melhorar o desenvolvimento de bactérias comensais. Não menos importante, a etnia também é um dos fatores que modifica a microbiota intestinal. Probióticos em Produtos Alimentícios Existem duas principais formas em que os probióticos podem ser ingeridos - alimentos fermentados e suplementos 7 . A variedade de produtos alimentares contendo cepas probióticas é ampla, como leites fermentados, queijo, sorvete, soro de leite, leite em pó e iogurtes, sendo este último responsável pela maior parte do consumo 2 . Suplementos probióticos consistem em bactérias liofilizadas comercializadas na forma de pó, cápsula, comprimido e líquidos 7 . Os fatores que devem ser abordados na avaliação da efetividade da incorporação das cepas probióticas em tais produtos são: segurança, compatibilidade do produto com o microrganismo e manutenção de sua viabilidade através das condições de processamento, embalagem e armazenamento 2,7 . Vantagens e desvantagens de cada sistema de entrega de probióticos: Vantagens Desvantagens Acessibilidade; Função de incorporação em padrões diários Contêm proteínas lácteas e lactose; Laticínios Fermentados 12 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. (alterações nutricionais); Quantidade bacteriana aumentada através do trato gastrointestinal superior (100x mais bactérias podem ser fornecidas por dose); Efetivos no trato gastrointestinal superior. Sabor pode ser problema; Não são práticospara levar em viagens; Não são utilizados por veganos. Fácil de administração; Efetivos no trato gastrointestinal inferior; Dosagens podem ser facilmente ajustadas. Não terapêutico no trato GI superior (a menos que seja aberto ou mastigado); Podem conter excipientes alergênicos; Custo maior. Cápsulas, Comprimidos e Pós 13 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. PROBIÓTICOS E SEUS BENEFÍCIOS PARA SAÚDE 14 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. INDICAÇÕES DOS PRINCIPAIS PROBIÓTICOS E INTERVALO DE DOSES PROBIÓTICOS C o n s t i p a ç ã o R o t a v í r u s S a ú d e G e n g i v a l G e s t a n t e s I m u n i d a d e C o n t , G l i c ê m i c o G r i p e e R e s f r i a d o C o l i t e U l c e r a t i v a E x e r c í c i o F í s i c o A l e r g i a s P ó s A n t i b i ó t i c o s S . I n t , I r r i t á v e l C a n d i d í a s e P e r d a d e P e s o P e r f i l L i p í d i c o D e p r e s s ã o D i a r r e i a C ó l i c a / L a c t a n t e s B e n e f í c i o s B u c a i s D e t o x i f i c a ç ã o S a ú d e I n t e s t i n a l F a d i g a / E s t r e s s e INTERVALO DOSES (UFC) L. acidophilus 1x108 – 1x1010 L. casei 1x108 – 1x1010 L. curvatus até 2,5x109 L. delbrueckii ssp. bulgaricus 2x108 – 2x1010 L. fermentum 1x108 – 6x109 L. gasseri 1x108 - 1x1010 L. johnsonii 1x108 - 1x1010 L. helveticus até 1,5x109 L. paracasei 1x108 - 1x1010 L. plantarum 1x108 - 1x1010 L. reuteri 1x108 - 1x1010 L. rhamnosus até 10x109 L. salivarius 1x108 – 1x1010 L. sporogenes / B. coagulans 1x108 – 1x1010 B. adolescentis 1x108 – 1x1010 B. animalis ssp. lactis 1x109 - 3x1010 B. bifidum 1x108 – 1x1010 B. breve 1x108 – 1x1010 B. infantis 1x108 – 1x1010 B. longum 1x105 – 1x1010 Enterococcus faecium 1x108 – 1x1010 Streptococcus thermophilus 1x108 – 1x1010 Saccharomyces cerevisiae 500mg 15 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. 1x106 = 1Milhão 1x109 = 1Bilhão 1x1010 = 10Bilhões Saccharomyces boulardii 500mg 16 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. Bifidobacterium adolescentis Podem absorver oligossacarídeos para o metabolismo fermentativo de hexoses e pentoses, produzindo lactato, acetato, bem como ácidos graxos de cadeia curta e propionato. Esses produtos são conhecidos por terem efeitos importantes na saúde humana 8 . A colonização de Bifidobacterium adolescentis ocorre imediatamente após o nascimento 9 . Principais atividades relatadas: Efeito benéfico para tratamento da constipação intestinal 10 ; A associação entre B. adolescentis e L. casei é capaz de bloquear a adesão in vitro de rotavírus em células MA104 11 . Bifidobacterium animalis ssp. lactis Bifidobacterium lactis é utilizado na produção de produtos lácteos probióticos. É incorporado em fórmulas para lactentes e suplementos dietéticos. Além disso, não apresenta efeitos adversos no sabor ou aparência do produto. B. lactis apresenta boa estabilidade, sendo tolerante à acidez do estômago e bile. É resistente às enzimas digestivas e expressa tolerância relativamente alta ao oxigênio. É capaz de sobreviver na passagem pelo estômago e parte superior do intestino delgado. Principais atividades relatadas: B. lactis aumenta a proporção de bifidobactérias e lactobacilos no trato gastrointestinal humano e, portanto, melhorar a saúde intestinal 12 ; A combinação de L. rhamnosus e B. lactis beneficia a saúde gengival e acúmulo de placa dentária em adolescentes saudáveis 13 ; A associação entre B. lactis, inulina e leite enriquecido com micronutrientes apresenta efeitos benéficos em 17 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. marcadores imunes, micronutrientes maternos e bolo fecal de gestantes 14 ; O consumo de leite com L. acidophilus e B. lactis melhora o controle glicêmico em indivíduos com Diabetes mellitus tipo 2 15 . Bifidobacterium bifidum As bifidobactérias são bactérias gram-positivas que representam um dos maiores gêneros presentes no trato intestinal de humanos. Vários efeitos benéficos relacionados à presença das bifidobactérias no cólon aumentam o interesse para a utilização destes em produtos farmacêuticos. Principais atividades relatadas: Em estudantes, B. bifidum resulta em maior número de dias saudáveis e menos dias com gripes e resfriados 16 ; B. bifidum apresenta em sua superfície celular uma mistura complexa de glucanos e galactanos com diferentes propriedades imunológicas 17 . Bifidobacterium breve A administração oral de Bifidobacterium breve em modelo animal com hipersensibilidade ao leite de vaca, mediada por IgE, promove melhora significativa nos sintomas alérgicos. A hipótese para essa relação é de que a microbiota programa o sistema imunológico imaturo do bebê, que afeta sua saúde nos próximos anos. O aumento da prevalência de alergias pode ser consequência da disbiose intestinal durante os primeiros meses de vida 18 . Principais atividades relatadas: 18 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. A associação entre B. breve e L. acidophilus pode melhorar a condição clínica de pacientes com colite ulcerativa 19 ; A suplementação de Streptococcus thermophilus e B. breve pode atuar na recuperação do corpo após exercícios físicos 20 ; A suplementação da mãe e do bebê com uma combinação probiótica contendo B. breve restaura a composição e a função da microbiota normal em crianças tratadas com antibióticos ou as que nasceram de cesarianas 21 ; B. breve + oligossacarídeos em fórmulas infantis pode ser útil no tratamento de alergias em bebês não amamentados 18 . Bifidobacterium longum ssp. infantis Bifidobacterium infantis é utilizado frequentemente em pacientes com síndrome do intestino irritável (SII). Entretanto,ainda é necessário comprovar a eficácia do probiótico quando utilizado isoladamente. Além disso, há evidências de que os probióticos ativam e modulam o sistema imunológico do hospedeiro e inibem respostas autoimunes, desempenhando papel essencial no tratamento de doenças autoimunes e abdominais caracterizadas por inflamação, como a doença de Crohn, por exemplo 22 . Principais atividades relatadas: Pode atenuar a gravidade da mucosite intestinal induzida por quimioterapia 23 ; B. infantis auxilia em casos de dor abdominal, bem como no inchaço, distensão intestinal e evacuação incompleta em pacientes com IBS 24 ; B. infantis demostra reduzir a inflamação do cólon pela diminuição da infiltração de neutrófilos, níveis da citocina KC/CXCL-1 e permeabilidade intestinal 24 . 19 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. Bifidobacterium longum Bifidobacterium longum é uma espécie reconhecida como segura pela FDA e European Food Safety Authority (EFSA) 24 . Quatro subespécies estão atualmente incluídas nesta espécie: B. longum ssp. infantis, B. longum ssp. longum, B. longum ssp. suis e B. longum ssp. suillum. Os tratamentos podem variar entre 5 dias até 10 meses 24 . Principais atividades relatadas: B. longum reduz a dor de garganta, febre, corrimento nasal e tosse 24 ; B. longum apresenta remissão clínica em pacientes com colite ulcerativa 24 ; B. longum mostra aumento da IgA sérica em comparação com o placebo 24 . Lactobacillus acidophilus Lactobacillus acidophilus auxilia na defesa contra os patógenos. É comumente utilizado em culturas de iogurtes e está disponível em suplementos probióticos para aumento da população de bactérias benéficas no trato digestivo. L. acidophilus é capaz de sobreviver a passagem pelo estômago e parte superior do intestino delgado devido sua resistência aos ácidos do estômago, bile e enzimas digestivas 25 . Principais atividades relatadas: A associação L. acidophilus, L. rhamnosus e lactoferrina bovina é benéfica para sintomas de candidíase vulvovaginal recorrente como terapia adjuvante aos antifúngicos 26 ; A combinação de L acidophilus, L. casei e L. rhamnosus é eficaz no alívio dos sintomas da síndrome do intestino irritável (IBS) 27 . 20 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus é uma bactéria gram-positiva, homofermentativa e produtora de ácido láctico utilizada na indústria de alimentos lácteos, especialmente na fabricação de iogurte. Principais atividades relatadas: Produção de iogurte 28 ; Atividade imunomoduladora 28 ; Reforço da função barreira do intestino e prevenção de infecções intestinais 28 ; Ingestão diária e contínua de L. delbrueckii ssp. bulgaricus em iogurte pode auxiliar na prevenção da infecção com o subtipo H3N2 do vírus influenza A em idosos com imunidade enfraquecida 29 ; O consumo L. delbrueckii ssp. bulgaricus aumenta a atividade das células natural killer e reduz o risco de adquirir resfriado em idosos 30 . Lactobacillus casei Lactobacillus casei compreende bactérias lácticas fenotipicamente e geneticamente heterogêneas, aptas a colonizar vários ambientes. As bactérias do grupo L. casei são amplamente estudadas pelas propriedades promotoras à saúde. Principais atividades relatadas: A combinação de L. acidophilus, L. casei e L. rhamnosus foi eficaz no alívio dos sintomas da síndrome do intestino irritável (IBS) 27 ; 21 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. A associação entre B. adolescentis e L. casei é capaz de bloquear a adesão in vitro do rotavírus em células MA104 11 ; A suplementação de L. casei altera níveis de SIRT1 e fetuína-A e melhora a resposta glicêmica em indivíduos com DM2 31 ; A suplementação simbiótica é eficaz na redução da concentração do marcador inflamatório TNF-alfa, redução do peso e do índice de massa corporal, bem como aumento da concentração sérica de vitamina D em pacientes obesos submetidos à cirurgia bariátrica após 16 semanas 32 . Lactobacillus curvatus A obesidade é um grande problema de saúde em todo o mundo e está intimamente relacionada com doenças metabólicas, como diabetes tipo 2, doença cardiovascular e vários tipos de câncer. A ingestão oral de Lactobacillus curvatus é citado em estudos que avaliam a redução da gordura corporal e demonstram seu efeito antiadipogênico usando células 3T3-L1 e HepG2 33 . Principais atividades relatadas: A suplementação com L. curvatus e L. plantarum reduz triglicerídeos em jejum e aumenta os níveis de apolipoproteína AV em indivíduos não diabéticos com hipertrigliceridemia 34 ; Auxilia na perda de peso e gordura corporal em conjunto com outros probióticos 35 . Lactobacillus fermentum Lactobacillus fermentum é uma cepa de origem humana isolada de uma criança saudável. A cepa possui propriedades funcionais antimicrobianas e antioxidantes, incluindo o 22 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. sistema glutationa. Vários benefícios para a saúde com produtos fermentados contendo L. fermentum foram demonstrados em estudos clínicos, incluindo efeitos na lipemia pós- prandial e estado de estresse oxidativo 36 . Principais atividades relatadas: Influência positiva nos perfis de lipoproteínas do sangue e citocinas inflamatórias 36 ; L. fermentum previne a mastite em mulheres que amamentam 37 . Lactobacillus gasseri O Lactobacillus gasseri é uma bactéria gram-positiva anaeróbica encontrada em indivíduos saudáveis, sendo que tanto o probiótico quanto o paraprobiótico (Bio MAMPs) foram detectados nas fezes. Melhora os padrões intestinais em voluntários saudáveis, corrigindo o equilíbrio entre as atividades nervosas simpáticas e parassimpáticas 38 . Principais atividades relatadas: A ingestão diária de L. gasseri alivia a fadiga e os sintomas relacionados ao estresse em atletas corredores masculinos 38 ; O paraprobiótico L. gasseri melhora os sintomas relacionados ao estresse e a qualidade do sono 39 ; L. gasseri melhora sintomas da dispepsia funcional em indivíduos não-infectados por Helicobacter pylori 40 ; Efeitos hipouricêmicos após ingestão de iogurte contendo L. gasseri em pacientes com hiperuricemia e/ou gota 41 . Lactobacillus johnsonii 23 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. Lactobacillus johnsonii é uma espécie com benefícios para a saúde semelhantes ao L. plantarum, como adesão à células epiteliais do intestino para competir com patógenos e imunomodulação 42 . Principais atividades relatadas: A administração oral L. johnsonii + licopeno + betacaroteno previne lesões cutâneas causadas pela luz solar43 ; Suplementação de L. johnsonii atenua a infecção viral respiratória via reprogramação metabólica e modulação de células imunes 44 ; 24 semanas de tratamento com levocetirizina + L. johnsonii é mais eficaz do que apenas levocetirizina em casos de rinite alérgica perene 45 . Lactobacillus helveticus Citado em inúmeros estudos que relatam a influência nutricional e depressão, e como algumas cepas probióticas podem ser adjuvantes nos tratamentos da depressão. Principais atividades relatadas: Suplementação L. helveticus modula a imunidade em atletas 46 ; Modulador da microbiota intestinal de lactentes 47 ; Eficácia de L. helveticus e L. rhamnosus para o manejo da diarreia associada à antibióticos em adultos saudáveis 48 ; L. helveticus + L. longum promovem redução do escore dos sintomas da depressão, aumento da concentração sérica de triptofano e redução da concentração de quinurenina e da razão quinurenina/triptofano após 8 semanas de tratamento 49 . 24 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. Lactobacillus paracasei O gênero Lactobacillus pode produzir polissacarídeos extracelulares que modulam a resposta imune do hospedeiro, estimulando ou suprimindo a resposta em distúrbios inflamatórios 50 . Principais atividades relatadas: Melhora dos sintomas em gastroenterite, diverticulite colônica ou síndrome do intestino irritável 51 ; Combinação de L. paracasei + Glycyrrhiza glabra melhorou a inflamação crônica e sintomas gastrointestinais em pacientes com infecção por H. pylory 50 ; Demonstra melhora da qualidade de vida em pacientes com rinite alérgica, tanto em termos de frequência quanto pelo nível de incomodação 52 . Lactobacillus plantarum O Lactobacillus plantarum é bactéria gram-positiva existente naturalmente na saliva humana e no trato gastrointestinal. Suas aplicações bioterapêuticas são cada vez mais reconhecidas. A produção rápida de ácido láctico é uma característica marcante desse microrganismo 53 . Principais atividades relatadas: A suplementação com L. curvatus e L. plantarum reduz os triglicerídeos em jejum e aumenta os níveis de apolipoproteína AV em indivíduos não diabéticos com hipertrigliceridemia 34 ; Melhora do desempenho nos exercícios 54 ; 25 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. A suplementação de L. plantarum contribui para o alívio da dermatite atópica e diminuição da contagem de eosinófilos 55 . Lactobacillus reuteri A espécie L. reuteri possui capacidade de inibir o crescimento de microrganismos patogênicos através da combinação de diferentes mecanismos de ação, incluindo excreção de ácidos láctico e acético, bem como de outros ácidos graxos de cadeia curta, do peróxido de hidrogênio, de substâncias antimicrobianas e bacteriocinas. Principais atividades relatadas: Melhora da saúde intestinal 56 ; Estudos mostram a capacidade de suportar pH ácido 57 ; A administração oral de uma mistura contendo L. rhamnosus + L. reuteri + vitamina D3 + FOS reduz o tempo de choro e agitação infantil, fornecendo suporte dietético útil em bebês com cólica amamentados exclusivamente com leite materno 58 . Lactobacillus rhamnosus O Lactobacillus rhamnosus é uma bactéria homofermentativa produtora de ácido lático. Auxilia na manutenção da flora bacteriana, auxiliando no combate a bactérias nocivas no estômago e intestino. Principais atividades relatadas: 26 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. A combinação de L acidophilus, L. casei e L. rhamnosus foi eficaz no alívio dos sintomas da síndrome do intestino irritável (IBS) 27 ; A associação L. acidophilus, L. rhamnosus e lactoferrina bovina é benéfica para sintomas de candidíase vulvovaginal recorrente como terapia adjuvante aos antifúngicos 26 ; A frequência média de fezes foi significativamente menor nos pacientes com diarreia aguda tratados com L. reuteri 59 . Lactobacillus salivarius O Lactobacillus salivarius é uma bacilo gram-positivo e homofermentativo que ocorre naturalmente na cavidade oral, intestino e vagina. O L. salivarius produz peróxido de hidrogênio que inibe o crescimento de S. aureus. Pesquisas descrevem suas propriedades imunomoduladoras no combate à doença intestinal e a promoção do bem-estar. Principais atividades relatadas: Os escores dos sinais clínicos da rinite alérgica reduziram nos pacientes que receberam o probiótico. Além disso, houve redução significativa na produção de TNF-α, IFN-γ, IL-12 e IL-13 após ingestão do probiótico 60 ; Combinação de probióticos melhorou significativamente o controle glicêmico, através da redução dos níveis de HbA1c. Houve também redução significativa no peso nos indivíduos tratados com probióticos em comparação com o placebo 61 ; O número de episódios de otite média aguda durante o período de intervenção diminuiu significativamente (84%) quando comparado ao relatado durante o período de 6 meses antes da intervenção probiótica 62 . 27 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. Lactobacillus sporogenes ou Bacillus coagulans Lactobacillus sporogenes é uma bactéria gram-positiva, formadora de esporos e produtora de ácido lático. Foi originalmente isolada e descrita em 1933. Principais atividades relatadas: Combinação probiótica contendo B. coagulans melhorou significativamente a qualidade de vida de indivíduos com sobrepeso/obesidade 63 . Saccharomyces cerevisiae O EpiCor™ é classificado como suplemento nutricional. É constituído de Saccharomyces cerevisiae e contém uma série de macronutrientes, incluindo ácidos graxos, como ácido oleico e uma variedade de fibras solúveis e insolúveis. Também contém toda a série de vitaminas B e minerais. Principais atividades relatadas: O EpiCor™, quando administrado diariamente, apresenta redução significativa da incidência e duração dos sintomas relacionados à gripe e resfriado em pacientes vacinados para influenza sazonal 64 ; Atua como modulador da inflamação e circunferência da cintura em pacientes obesos 65 . 28 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. Saccharomyces boulardii Saccharomyces boulardii é uma levedura não-patogênica, termotolerante e resistente à ação dos sucos gástrico, entérico e pancreático. Atua no intestino por três mecanismos: efeito antagonista direto, imunoestimulação e efeito trófico na mucosa intestinal. Degrada toxinas patogênicas dentro do lúmen intestinal, interfere na aderência patogênica, modula a microbiota normal e preserva a fisiologia normal do intestino 66 . Principais atividades relatadas: Confere benefícios em crianças com gastroenterite aguda 67 . Streptococcus thermophilusO Streptococcus thermophilus é mais conhecido por seus benefícios nas alergias alimentares, saúde gastrointestinal e diarreia aguda por rotavírus em crianças. Além disso, tem sido observado ter capacidade antioxidante. S. thermophilus é uma cepa que particularmente possui mecanismos como a eliminação de espécies reativas de oxigênio, íons metálicos e capacidade quelante. Principais atividades relatadas: Uso de uma combinação contendo S. thermophilus demonstrou redução de pelo menos 50% no tempo médio do choro diário de lactantes com cólicas. O sucesso do tratamento foi significativamente maior após uso do sachê simbiótico (87%) versus placebo (46%) após 30 dias de tratamento 68 ; 29 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. O número anual de episódios de rinite foi menor após 12 meses de administração do probiótico contendo S. thermophilus + L. bulgaricus + L. casei 52 . Enterococcus faecium Enterococcus faecium apresenta papel simbiótico e sinérgico ao auxiliar o crescimento do Lactobacillus acidophilus e produzir ácido DL-lático, que reduz o pH intestinal diminuindo as bactérias patogênicas, além de também produzir a enzima amilase. Principais atividades relatadas: A administração de E. faecium pelo período de 90 dias em crianças em idade pré-escolar está associada ao aumento da IgA salivar nos pacientes com baixo peso, representando importante fator protetor contra doenças infecciosas 69 ; Auxilia na redução de bactérias intraepiteliais quando associado ao selênio 70 . OPÇÕES TERAPÊUTICAS DE ACORDO COM ESTUDOS E RESULTADOS DESCRITOS LEITE SIMBIÓTICO PARA GESTANTES 14 B. animalis ssp. lactis.......................5x10 6 UFC 30 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. Inulina...................................................... .....1,25g FOS.......................................................... .......1,25g Excipiente para leite qsp...........................15g Ingerir 1 dose duas vezes ao dia. Dissolver o conteúdo de um sache em 250ml de água e ingerir em seguida. IOGURTE PROBIÓTICO PARA SAÚDE GENGIVAL 13 B. animalis ssp. lactis...................4,8x10 8 UFC L. rhamnosus..................................4,4x10 8 UFC Excipiente para iogurte qsp.....................20g Ingerir 1 dose ao dia. Dissolver o conteúdo de um sache em 250ml de leite, misturar e ingerir. LEITE PROBIÓTICO PARA CONTROLE GLICÊMICO 15 B. animalis ssp. lactis.......................1x10 9 UFC L. acidophilus......................................1x10 9 UFC Excipiente para leite qsp...........................15g Ingerir 1 dose no café da manhã por seis semanas. Dissolver o conteúdo de um sache em 250ml de água e ingerir em seguida. CÁPSULAS PARA PREVENÇÃO DE GRIPES E RESFRIADOS 16 L. helveticus........................................3x10 9 UFC B. bifidum.............................................3x10 9 UFC B. infantis............................................ 3x10 9 UFC Excipiente para cápsula qsp.........1 unidade Ingerir 1 dose ao dia por sete semanas. LEITE PROBIÓTICO PARA COLITE ULCERATIVA 19 B. breve...............................................10x10 9 UFC L. acidophilus......................................1x10 9 UFC 31 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. Excipiente para leite qsp...........................15g Ingerir 1 dose ao dia por 48 semanas. Dissolver o conteúdo de um sache em 250ml de água e ingerir em seguida. CÁPSULAS PARA RESPOSTA INFLAMATÓRIA PÓS-TREINO 20 B. breve.................................................5x10 9 UFC S. thermophilus..................................5x10 9 UFC Excipiente para cápsula qsp.........1 unidade Ingerir 1 dose ao dia por 21 dias. SACHÊ PROBIÓTICO PARA BEBÊS – PREVENÇÃO DE ALERGIAS 18 B. breve................................7,5x10 8 UFC/100ml FOS....................................................0,4g/1 00ml GOS...................................................0,4g/10 0ml Sachê qsp............................................1 unidade Adicionar o conteúdo de um sachê a cada 100ml da preparação da fórmula utilizada pelo bebê. IOGURTE PARA AUXILIAR NO TRATAMENTO DA INFECÇÃO POR H. PYLORI 50 L. paracasei..........................................1x10 6 UFC Glycyrrhiza glabra.................................100mg Excipiente para iogurte qsp......................20g Ingerir 1 dose ao dia. Dissolver o conteúdo de um sache em 250ml de leite, misturar e ingerir. CÁPSULAS PARA SÍNDROME DO INTESTINO IRRITÁVEL 24 B. longum................................1x10 5 - 1x10 10 UFC Excipiente para cápsula qsp.........1 unidade Ingerir 1 dose ao dia. 32 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. CÁPSULAS PARA AUXILIAR NA MELHORA DOS SINTOMAS DA DEPRESSÃO 49 L. helveticus........................................1x10 9 UFC B. longum.............................................1x10 9 UFC Excipiente para cápsula qsp.........1 unidade Ingerir 1 dose ao dia. CÁPSULAS PARA CANDIDÍASE 26 L. acidophilus..................................2,5x10 9 UFC L. rhamnosus...................................2,5x10 9 UFC Lactoferrina...............................................50 mg Excipiente para cápsula qsp.........1 unidade Ingerir 2 doses ao dia por 5 dias seguidos de 1 dose ao dia por mais 10 dias. *Tratamento associado ao uso de antifúngico. CÁPSULAS PARA SÍNDROME DO INTESTINO IRRITÁVEL 27 L. acidophilus..................................2,5x10 9 UFC L. casei............................................42,5x10 9 UFC L. rhamnosus......................................5x10 9 UFC Excipiente para cápsula qsp.........1 unidade Ingerir 2 doses no café da manhã por 12 semanas. IOGURTE PARA PREVENÇÃO DE GRIPES E RESFRIADOS EM IDOSOS 29 L. bulgaricus........................................1x10 8 UFC Excipiente para iogurte qsp.....................20g Ingerir 1 dose ao dia. Dissolver o conteúdo de um sache em 250ml de leite, misturar e ingerir. CÁPSULAS PARA PREVENÇÃO DE ALERGIAS 45 L. johnsonii.........................................1x10 10 UFC Excipiente para cápsula qsp.........1 unidade Ingerir 1 dose ao dia. *O tratamento deve ser conciliado com levocetirizina. CÁPSULAS PARA PERFIL LIPÍDICO E GLICÊMICO 34 L. curvatus.......................................0,5x10 10 UFC L. plantarum...................................0,5x10 10 UFC 33 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. Excipiente para cápsula qsp.........1 unidade Ingerir 1 dose ao dia. CÁPSULAS PARA PREVENÇÃO DE GRIPES E RESFRIADOS 64 Epicor™.....................................................5 00mg Excipiente para cápsula qsp........1 unidade Ingerir 1 dose ao dia por 12 semanas.SACHE SIMBIÓTICO PARA SÍNDROME DO INTESTINO IRRITÁVEL 51 L. paracasei.........................................5x10 9 UFC XOS.......................................................... ..700mg Glutamina................................................500m g Sache qsp.......................................................... 7g Ingerir 1 dose diluída em água duas vezes ao dia. GOTAS PARA CÓLICAS EM LACTANTES 58 . L. rhamnosus.................................62,5x10 6 UFC/gota L. reuteri.........................................62,5x10 6 UFC/go ta Vitamina D3...............................................100UI/gota FOS.......................................................... ...1,66mg/gota Óleo de girassol qsp............................................10ml Administrar duas doses (2gotas) ao dia juntamente com a primeira mamada da manhã e da noite. CÁPSULAS PARA PERFIL GLICÊMICO 61 L. salivarius.........................................5x10 9 UFC L. casei..................................................5x10 9 UF C L. plantarum.......................................5x10 9 UFC L. acidophilus.....................................5x10 9 UFC 34 © 2020 Pharmaceutical Consultoria. Todos os direitos reservados. A cópia ou distribuição desse documento é proibida e protegida. E como todo arquivo assinado e enviado digitalmente, possui total rastreabilidade de sua fonte de origem e disseminação. B. breve.................................................5x10 9 UFC B. coagulans.......................................5x10 9 UFC FOS.......................................................... ...100mg Excipiente para cápsula qsp.........1 unidade Ingerir 2 doses ao dia após qualquer refeição por 12 semanas. CÁPSULAS PARA PÓS CIRURGIA BARIÁTRICA L. casei...............................................3,5x10 9 UFC L. rhamnosus...................................7,8x10 8 UFC S. thermophilus..................................1x10 8 UFC B. breve................................................1x10 10 UFC L. acidophilus..................................3,5x10 9 UFC B. longum.........................................3,5x10 9 UFC L. bulgaricus........................................1x10 8 UFC FOS.......................................................... ..38,5mg Excipiente para cápsula qsp.........1 unidade Ingerir 1 dose ao dia. Literatura Consultada 1. Guarner, F. et al. 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