Cânceres secundários após terapia com células CAR T são raros

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Cânceres secundários após terapia com células CAR T são
raros
O desenvolvimento de qualquer tipo de segundo câncer após a terapia com células T CAR é uma
ocorrência rara, como encontrado em uma análise de mais de 400 pacientes tratados na Penn Medicine,
relataram hoje pesquisadores da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia na
Nature Medicine. A equipe também descreveu um único caso de linfoma de células T incidental que não
expressou o gene CAR e foi encontrado no linfonodo de um paciente que desenvolveu um tumor
pulmonar secundário após a terapia com células T CAR.
A terapia com células T CAR, uma forma personalizada de imunoterapia na qual as células T de cada
paciente são modificadas para atingir e matar suas células cancerígenas, foi pioneira em Penn. Mais de
30.000 pacientes com câncer de sangue nos Estados Unidos – muitos dos quais tinham poucas, se
houver, opções de tratamento restantes disponíveis – foram tratados com terapia com células T CAR
desde que a primeira terapia desse tipo foi aprovada em 2017. Alguns dos primeiros pacientes tratados
em ensaios clínicos passaram a experimentar remissões duradouras de uma década ou mais.
Os cânceres secundários, incluindo linfomas de células T, são um risco conhecido e raro de vários tipos
de tratamento do câncer, incluindo quimioterapia, radiação e transplante de células-tronco. A terapia com
células T CAR atualmente só é aprovada para tratar cânceres de sangue que recaíram ou pararam de
responder ao tratamento, de modo que os pacientes que recebem terapias com células T CAR já
receberam vários outros tipos de tratamento e estão enfrentando prognósticos terríveis.
Em novembro de 2023, a FDA anunciou uma investigação sobre vários casos relatados de doenças
malignas secundárias de células T, incluindo linfoma positivo para CAR, em pacientes que receberam
https://www.nature.com/articles/s41591-024-02826-w
https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2022/february/study-of-penn-patients-with-decade-long-leukemia-remissions-after-car-t-cell-therapy
https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/fda-investigating-serious-risk-t-cell-malignancy-following-bcma-directed-or-cd19-directed-autologous
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anteriormente produtos de terapia com células T CAR. Em janeiro de 2024, a FDA começou a exigir que
as farmacêuticas adicionassem um aviso de rótulo de segurança aos produtos de células CAR T.
Embora a revisão da FDA ainda esteja em andamento, ainda não está claro se as neoplasias malignas
secundárias das células T foram causadas pela terapia com células T CAR.
Como líder em terapia com células T CAR, a Penn tem protocolos de longa data e claramente
estabelecidos para monitorar cada paciente durante e após o tratamento – incluindo acompanhamento
por 15 anos após a infusão – e participa de requisitos nacionais de relatórios e bancos de dados que
rastreiam os resultados de todos os transplantes de terapia celular e transplantes de medula óssea.
“Quando este caso foi identificado, fizemos uma análise detalhada e concluímos que o linfoma de
células T não estava relacionado à terapia com células T CAR. Como a notícia de outros casos veio à
tona, sabíamos que deveríamos ir mais fundo, para vasculhe nossos próprios dados para entender
melhor e ajudar a definir o risco de qualquer tipo de câncer secundário em pacientes que receberam
produtos de células T CAR”, disse o autor sênior Marco Ruella, MD, professor assistente de
Hematologia-Oncologia e Diretor Científico do Programa de Linfoma. “O que descobrimos foi muito
encorajador e reforça o perfil geral de segurança para esse tipo de terapia celular personalizada.”
Dos 449 pacientes tratados com terapias de células T CAR comercialmente disponíveis na Penn
Medicine entre janeiro de 2018 e novembro de 2023, apenas 16 foram diagnosticados com um segundo
câncer após receberem terapia com células T CAR. A maioria dos cânceres secundários (12 dos 16)
eram tumores sólidos, incluindo câncer de pele, câncer de próstata e câncer de pulmão.
Em um paciente que desenvolveu um tumor pulmonar secundário após a terapia com células T CAR, um
linfoma de células T incidental também foi identificado em um linfonodo removido durante a cirurgia para
o tumor pulmonar. Análises moleculares demonstraram que o linfoma de células T não abrigava o
transgene CAR, o que significa que não era um linfoma CAR-positivo e não há uma conexão clara com a
terapia com células T CAR. Esses estudos foram possíveis graças ao Penn Medicine Cellular Therapy
and Transplant BioBank, o que facilita a preservação de dados médicos rotineiramente coletados e
espécimes para fins de pesquisa.
“É importante ter sistemas de acompanhamento e notificação a longo prazo para qualquer novo
tratamento contra o câncer para entender os riscos e benefícios ao longo do tempo, para que possamos
– juntamente com os pacientes e suas famílias – avaliar as melhores opções de tratamento possíveis
para cada indivíduo”, disse David Porter, MD, professor Jodi Fisher Horowitz em Leukemia Excelência
em Cuidados com Leukemia e diretor de Terapia Celular e Transplante no Abramson Cancer Center.
“Assim como os pesquisadores e cientistas da Penn Medicine estão continuamente trabalhando para
encontrar novas maneiras de tornar a terapia com células T CAR mais eficaz para mais pacientes, nossa
equipe também tem sistemas robustos para estudar casos futuros como este, para que possamos
contribuir para uma compreensão abrangente dos cânceres secundários nesta população de pacientes”.
https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/2024-safety-and-availability-communications
https://www.pennmedicine.org/providers/profile/marco-ruella
https://www.pennmedicine.org/providers/profile/marco-ruella
https://www.pennmedicine.org/providers/profile/david-porter