Novas pistas genéticas descobertas em maior estudo de famílias com múltiplas crianças com autismo

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Novas pistas genéticas descobertas em maior estudo de
famílias com múltiplas crianças com autismo
Pesquisadores da UCLA Health publicaram o maior estudo de famílias com pelo menos duas crianças
com autismo, descobrindo novos genes de risco e fornecendo novos insights sobre como a genética
influencia se alguém desenvolve o transtorno do espectro do autismo.
O novo estudo, publicado em 28 de julho na revista Proceedings of the National Academy of Sciences,
também fornece evidências genéticas de que o atraso e a disfunção da linguagem devem ser
reconsiderados como um componente central do autismo.
A maioria dos estudos genéticos do autismo se concentrou em famílias com uma criança afetada pelo
transtorno do desenvolvimento neurológico, às vezes excluindo famílias com várias crianças afetadas.
Como resultado, poucos estudos examinaram o papel de rara variação hereditária ou sua interação com
o efeito combinado de múltiplas variações genéticas comuns que contribuem para o risco de
desenvolver autismo.
“O design do estudo é fundamental e não foi dada atenção suficiente ao estudo de famílias com mais de
uma criança afetada”, disse o principal autor do estudo. Daniel Geschwind, o Gordon e Virginia
MacDonald Professor de Genética Humana, Neurologia e Psiquiatria na UCLA.
https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2215632120
https://www.uclahealth.org/providers/daniel-geschwind
https://www.uclahealth.org/providers/daniel-geschwind
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O autismo é altamente hereditário: estima-se que pelo menos 50% do risco genético seja previsto por
variação genética comum e outros 15-20% são devidos a mutações espontâneas ou padrões de herança
previsíveis. O risco genético restante ainda não foi determinado.
Para este estudo, os pesquisadores realizaram o sequenciamento do genoma inteiro em 4.551
indivíduos de 1.004 famílias com pelo menos duas crianças diagnosticadas com autismo. Este grupo
incluiu 1.836 crianças com autismo e 418 crianças sem um diagnóstico de autismo.
Os pesquisadores descobriram sete genes potenciais que estão previstos para aumentar o risco de
autismo: PLEKHA8, PRR25, FBXL13, VPS54, SLFN5, SNCAIP e TGM1. Isso é notável porque outros
estudos tiveram que analisar coortes muito maiores para identificar um número semelhante de novos
genes de risco. Isso ocorre porque, neste caso, a maioria dos novos genes foram apoiados por
variações raras de DNA hereditárias que foram transmitidas de pais para crianças com autismo.
Os pesquisadores também examinaram o risco poligênico, no qual uma combinação de variações
genéticas comumente encontradas pode aumentar a probabilidade de desenvolver autismo. Eles
descobriram que as crianças que herdam mutações raras de pais não afetados em combinação com
risco poligênico são mais propensas a ter autismo. Isso ajuda a explicar por que os pais que carregam
uma única mutação rara podem não mostrar sinais de autismo, mesmo que seus filhos o façam. Ele
também dá suporte ao modelo de limiar de responsabilidade, um conceito em genética comportamental
que contém um efeito aditivo de genes que influencia a probabilidade de alguém desenvolver uma certa
característica.
Em outra descoberta importante, as crianças que tiveram atraso de linguagem tiveram maior
probabilidade de herdar uma pontuação poligênica associada ao autismo, enquanto não houve uma
relação semelhante para crianças sem atrasos na linguagem. Este padrão foi específico para o autismo
e não foi visto em outros traços como nível educacional, esquizofrenia ou transtorno bipolar, sugerindo
que há uma ligação entre o risco genético para o autismo e o atraso da linguagem.
No entanto, a edição mais recente do guia profissional usado por profissionais de saúde mental para
diagnosticar transtornos – o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5a Edição (DSM-
5) – não considera a linguagem atrasar um sintoma de autismo central, citando a variabilidade na
capacidade de linguagem entre pessoas com autismo.
“Esta associação de risco geral para o TEA que foi mais forte naqueles com atraso de linguagem sugere
que a linguagem é realmente um componente central do TEA. Essa descoberta precisa ser replicada em
coortes maiores, especialmente aquelas recrutadas mais recentemente sob o DSM-5”, disse Geschwind.
Outros autores incluem Matilde Cirnigliaro, Timothy Chang, Stephanie Arteaga, Elizabeth Ruzzo, Aaron
Gordon, Lucy Bicks e Jennifer Lowe, toda a UCLA; Laura Pérez-Cano da STALICLA DDS; e Jae-Yoon
Jung e Dennis Wall da Universidade de Stanford. Os autores não declaram interesses concorrentes. Por
favor, veja o estudo para financiar informações.
Artigo: As contribuições de risco herdado e poligênico raro para o TEA em famílias multiplex; Matilde
Cirnigliaro, Timothy S. Chang, Stephanie A. Arteaga e Daniel H. O Geschwind. PNAS Publicado online
28 de julho de 2023; 120 (31) e2215632120 DOI 10.1073/pnas.2215632120
https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2215632120
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