Uma droga ozempica pode proteger contra a perda de neurônios dopaminérgicos na doença de Parkinson

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Uma droga ozempica pode proteger contra a perda de
neurônios dopaminérgicos na doença de Parkinson
Uma nova pesquisa sugere que os medicamentos usados para tratar a resistência à insulina poderiam
potencialmente ajudar no tratamento de distúrbios neurodegenerativos como a doença de Parkinson. O
estudo descobriu que o semaglutide, um composto encontrado em medicamentos como ozempic, e um
composto similar chamado DA5-CH reduziu a inflamação crônica no cérebro e protegeu as células
cerebrais em modelos animais da doença.
O estudo foi publicado na revista Parkinson’s Disease.
O semaglutide é um agonista do receptor do péptido-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), o que significa
que imita a ação do hormônio GLP-1 no corpo. Ao ativar os receptores GLP-1, o semaglutide ajuda a
regular os níveis de açúcar no sangue, promove a secreção de insulina, reduz o apetite e aumenta a
perda de peso.
Vários estudos encontraram uma ligação entre diabetes e um risco aumentado de desenvolver a doença
de Parkinson. Os medicamentos previamente testados em modelos animais e ensaios clínicos incluem
agonistas do receptor GLP-1 como exendina-4, liraglutido, semaglutídeo e um novo agonista do receptor
GLP-1/GIP chamado DA5-CH, que foi desenvolvido pelos autores do estudo atual.
O novo estudo teve como objetivo investigar os potenciais efeitos neuroprotetores do semaglutide e
DA5-CH na doença de Parkinson. A doença de Parkinson é um distúrbio neurodegenerativo crônico
caracterizado pela perda de neurônios produtores de dopamina no cérebro, e os pesquisadores queriam
determinar se essas drogas poderiam proteger contra a perda desses neurônios em um modelo de rato.
https://www.hindawi.com/journals/pd/2022/1428817/
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“As drogas que originalmente foram projetadas para tratar a diabetes mostraram bons efeitos protetores
em muitos modelos animais diferentes de doenças do sistema nervoso central”, explicou o autor do
estudo, Christian Holscher, professor da Universidade de Medicina Chinesa de Henan e diretor científico
da Kariya.
“Neste estudo, testamos uma dessas drogas que pertencem à classe GLP-1 em um modelo de rato da
doença de Parkinson e compará-la a uma nova droga agonista dupla que desenvolvemos e que pode
entrar no cérebro muito melhor do que o medicamento semaglutide que foi desenvolvido para tratar o
diabetes, não a doença de Parkinson.”
Os pesquisadores usaram um modelo de rato da doença de Parkinson induzido por uma neurotoxina
chamada 6-OHDA. “Este modelo recapitula muitos sintomas patológicos da doença de Parkinson,
incluindo a morte de neurônios dopaminérgicos”, disse Holscher.
Os pesquisadores trataram alguns dos ratos com semaglutide ou DA5-CH, enquanto outros receberam
um tratamento de controle. Para avaliar os efeitos das drogas, os pesquisadores mediram vários
parâmetros. Eles analisaram o comportamento motor dos ratos, avaliando o quão bem eles se moviam e
se o comportamento de círculo melhorou. Eles também examinaram os níveis de dopamina, um
neurotransmissor que é reduzido na doença de Parkinson, no cérebro dos ratos.
Os resultados mostraram que tanto o semaglutide quanto o DA5-CH melhoraram o comportamento
motor, protegeram os neurônios, aumentaram os níveis de dopamina, reduziram a inflamação e
reduziram os níveis de formas prejudiciais de alfa-sinucleína. Isso sugere que os medicamentos podem
ser tratamentos eficazes para a doença de Parkinson.
“Nós mostramos neste estudo que a droga era protetora neste modelo, o que é muito encorajador”, disse
Holscher ao PsyPost. “A mensagem para levar para casa é que essas drogas são genuinamente
protetoras no cérebro, e que não estamos muito longe de uma dessas drogas que vem ao mercado
como um tratamento medicamentoso para retardar ou parar a doença de Parkinson”.
“Nosso novo agonista duplo é projetado para tratar o Parkinson e funciona melhor do que os
medicamentos da classe GLP-1 que estão no mercado para tratar o diabetes tipo 2. Estamos em
ensaios de fase 1 agora com o nosso medicamento, e espero que possamos entrar em um ensaio
clínico de fase 2 no próximo ano.
Os pesquisadores estão esperançosos sobre o potencial dessas drogas, especialmente DA5-CH, que foi
encontrado para ser mais eficaz do que o smaglutide no estudo. Eles acreditam que essas drogas
podem retardar ou interromper a progressão da doença de Parkinson.
“Foi bom ver que nossa droga está funcionando melhor do que o medicamento mais velho semaglutide”,
disse Holscher. “Como três desses medicamentos mais antigos já mostraram bons efeitos em pacientes
com Parkinson, e nossa droga é melhor do que essas drogas em modelos animais, esperamos que seja
superior na clínica também”.
Embora os resultados sugiram que o direcionamento da resistência à insulina com drogas como o
smelutide e o DA5-CH pode ser promissor como uma nova abordagem para o tratamento da doença de
https://christianholscherinfo.wordpress.com/
https://www.kariyapharma.com/
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Parkinson, mais pesquisas e ensaios clínicos são necessários para confirmar sua eficácia e segurança
em humanos.
“A questão principal é sempre se os resultados dos estudos em animais se traduzirão na clínica”, disse
Holscher ao PsyPost. “Espero que vejamos melhorias semelhantes em pacientes com doença de
Parkinson, mas isso precisa ser testado.”
Os pesquisadores também enfatizam a necessidade de mais conscientização sobre esses tratamentos
potenciais, já que muitos cientistas ainda se concentram em uma proteína chamada alfa-sinucleína, que
forma aglomerados anormais ou agregados chamados corpos de Lewy. Mas estudos clínicos que
investigaram tratamentos especificamente direcionados à alfa-sinucleína ainda não mostraram melhorias
significativas nos pacientes com doença de Parkinson.
“Esta área de pesquisa é bastante nova, e surpreendentemente poucas pessoas em pesquisa sabem
disso”, disse Holscher. “Precisamos conscientizar de que há algo lá fora que realmente funciona. No
momento, muitos cientistas acreditam que uma proteína chamada alfa-sinucleína causa a doença de
Parkinson.
“No entanto, os estudos clínicos não suportam essa hipótese. Dois grandes ensaios de fase 3 não
mostraram melhorias ao remover a alfa-sinucleína no cérebro. É hora de espalhar a palavra de que os
medicamentos do tipo GLP-1 realmente ajudam a reduzir ou interromper a progressão da doença em
pacientes.
O estudo, “DA5-CH e Semaglutide Proteja contra a neurodegeneração e reduza os níveis de ?-
Synucleinin no modelo de rato da doença de Parkinson de 6-OHDA”, de autoria de Lingyu Zhang, Chun
Li, Zijuan Zhang, Zhenqiang Zhang, Qian-Qian Jin, Lin Li e Christian Holscher.
https://doi.org/10.1155/2022/1428817