O estresse leva a um aumento na idade biológica que pode ser revertida após a recuperação

Prévia do material em texto

1/3
O estresse leva a um aumento na idade biológica, que pode
ser revertida após a recuperação
Um estudo recente descobriu que a idade biológica, que se refere à idade de nossos corpos com base
em vários marcadores biológicos, pode aumentar temporariamente em resposta ao estresse, mas depois
retornar ao seu nível basal depois que o estresse é aliviado. Os pesquisadores observaram esse padrão
em camundongos e humanos nos níveis epigenético, transcriptômico e metabolômico. Os resultados
foram publicados na revista Cell Metabolism.
O conceito de idade biológica baseia-se no entendimento de que indivíduos da mesma idade cronológica
podem ter diferentes taxas de envelhecimento e níveis variados de saúde e vitalidade. Alguns indivíduos
podem apresentar sinais de envelhecimento acelerado, caracterizados por aumento do risco de doenças
relacionadas à idade e diminuição da função fisiológica, enquanto outros podem manter um estado mais
jovem e saudável.
Embora tenha sido amplamente acreditado que a idade biológica aumenta constantemente ao longo da
vida, evidências recentes sugerem que não é um processo unidirecional e pode ser influenciado por
vários fatores. Este estudo teve como objetivo explorar se a idade biológica muda em resposta ao
estresse e se essas mudanças são reversíveis.
“Meu laboratório estuda mecanismos de envelhecimento em diferentes tecidos e como as abordagens
antienvelhecimento funcionam para retardar esses processos. A divergência entre o envelhecimento
cronológico e biológico é muito interessante, uma vez que mostra que o ritmo do envelhecimento pode
ser acelerado ou desacelerado, apesar do empurrão constante do tempo do Pai”, explicou o autor do
estudo, James White, professor assistente do Duke Aging Center na Duke School of Medicine.
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.03.015
https://dmpi.duke.edu/james-white-phd-0
https://dmpi.duke.edu/james-white-phd-0
2/3
“No estudo atual, fomos capazes de observar a aceleração na idade biológica, ou mais precisamente na
idade epigenética, quando camundongos jovens são expostos ao sangue velho e em humanos com
estressores cirúrgicos, relacionados à gravidez ou à doença. Os resultados fascinantes do nosso estudo
foram as observações de que, após a recuperação desses estressores, tanto as coortes de
camundongos quanto as humanas mostraram a capacidade de reverter sua idade biológica com a
recuperação desses estressores.
A idade biológica é determinada pela avaliação de biomarcadores específicos, como modificações
epigenéticas (mudanças em padrões de expressão gênica), padrões de metilação do DNA, comprimento
dos telómeros (as tampas protetoras nas extremidades dos cromossomos), perfis de expressão gênica e
marcadores metabólicos. Esses biomarcadores fornecem insights sobre as mudanças funcionais e
estruturais que ocorrem dentro das células e tecidos como uma idade individual.
Para o estudo, os pesquisadores se concentraram em relógios de metilação do DNA, que são
ferramentas que avaliam a idade biológica com base em mudanças previsíveis nos padrões de
metilação do DNA sobre a idade cronológica. Eles mediram mudanças na idade biológica em humanos e
camundongos em resposta a diferentes estímulos estressantes. Os pesquisadores também usaram
biomarcadores transcriptômicos e metabolômicos para apoiar suas descobertas.
Nos experimentos com camundongos, camundongos C57Bl/6 foram obtidos e aclimatados antes de
submetê-los a várias manipulações ou condições. Por exemplo, experimentos de parabiose envolveram
anexar cirurgicamente pares de camundongos por um período específico e, em seguida, separá-los para
observar a fase de recuperação. Em experimentos de gravidez, camundongos fêmeas foram acasaladas
e amostras de sangue foram coletadas em diferentes momentos para acompanhar as mudanças na
idade biológica durante a gravidez e no período pós-parto.
Para o estudo COVID-19, uma coorte de pacientes com COVID-19 confirmada foi selecionada de
unidades de terapia intensiva e suas amostras de sangue clínica foram obtidas. O DNA dessas amostras
foi utilizado para o perfil de metilação para avaliar as alterações na idade biológica associadas à doença.
O estudo utilizou conjuntos de dados existentes de outros estudos para comparar e validar seus
achados. Os pesquisadores analisaram dados de metilação de várias fontes, incluindo pacientes
cirúrgicos e coortes de gravidez, para expandir o escopo de sua investigação.
Os pesquisadores descobriram que a exposição ao estresse, como cirurgia ou trauma, causou um
aumento temporário na idade biológica. No entanto, eles também descobriram que esse aumento era
reversível e a idade biológica poderia ser restaurada ao seu nível original, uma vez que o estresse fosse
aliviado.
Por exemplo, pacientes idosos submetidos à cirurgia de emergência mostraram um rápido aumento na
idade biológica, mas retornaram ao início da linha de base alguns dias após a cirurgia. Mudanças
reversíveis semelhantes na idade biológica foram observadas em resposta à gravidez e à infecção por
COVID-19.
“O estresse mental e físico é bem conhecido na clínica e no campo de pesquisa para acelerar a idade
biológica e prejudicar a qualidade de vida”, disse White ao PsyPost. “Os resultados do nosso estudo
3/3
destacam a capacidade de reverter a taxa de envelhecimento e retornar a idade biológica com a
recuperação bem-sucedida do estresse”.
O estudo desafia a noção tradicional de que a idade biológica só aumenta de forma unidirecional à
medida que envelhecemos. Em vez disso, revela que a idade biológica pode flutuar e ser maleável em
períodos relativamente curtos de tempo. Os resultados sugerem que os aumentos induzidos pelo
estresse na idade biológica podem contribuir para a mortalidade, e a redução da idade biológica pode
potencialmente diminuir a mortalidade e melhorar a capacidade de se recuperar do estresse.
“A tendência cumulativa de reverter o envelhecimento biológico após a recuperação de estressores
bastante diversos foi emocionante e apoia a ideia de um mecanismo comum para a reversão biológica
da idade após a recuperação do estresse”, disse White.
Os pesquisadores também observaram que os relógios de metilação do DNA de segunda geração, que
são biomarcadores avançados de envelhecimento, forneceram resultados mais sensíveis e consistentes
em comparação com os relógios de primeira geração. Isso destaca a importância de selecionar
biomarcadores apropriados para avaliar a idade biológica e entender suas flutuações com precisão.
No entanto, o estudo tem algumas limitações. Enquanto os pesquisadores usaram relógios de metilação
do DNA para estimar a idade biológica em humanos, há uma necessidade de exploração mais
aprofundada das conexões entre mudanças de curto prazo na idade biológica e processos de
envelhecimento a longo prazo.
“O que este estudo não responde é: 1. quais são os ‘condutores’ específicos que aceleram o
envelhecimento e estão relacionados ao estresse mental ou físico e 2. medimos o envelhecimento
biológico com relógios epigenéticos, que estimam a idade biológica com base em padrões de metilação
do DNA. Embora os relógios epigenéticos sejam sensíveis para detectar padrões relacionados à idade,
eles são apenas um índice de envelhecimento biológico”, observou White.
O estudo, “A idade biológica é aumentada pelo estresse e restaurada após a recuperação”, foi de autoria
de Jesse R. Poganik, Bohan Zhang, Gurpreet S. Baht, Alexander Tyshkovskiy, Amy Deik, Csaba
Kerepesi, Sun Hee Yim, Ake T. Lu, Amin Haghani, Tong Gong, Anna M. Hedman, Ellika Andolf, Goran
Pershagen, Catarina Almqvist, Clary B. Clish, Steve Horvath, James P. Branco, e Vadim N. Gladyshev
(em inglês).
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(23)00093-1