Psilocibina se mostra promissora no tratamento do TOC mesmo sem a viagem psicodélico

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Psilocibina se mostra promissora no tratamento do TOC –
mesmo sem a “viagem” psicodélico
Bloquear os efeitos psicodélicos subjetivos da psilocibina não parece interferir na capacidade da
substância de potencialmente ajudar com comportamentos obsessivos, de acordo com uma nova
pesquisa publicada na Translational Psychiatry. Os achados contribuem para o crescente corpo de
pesquisas sobre a aplicação clínica de psicodélicos em psiquiatria e destacam a necessidade de mais
investigações em ensaios clínicos para avaliar a eficácia e segurança da psilocibina no tratamento do
transtorno obsessivo-compulsivo (TOC).
A psilocibina é um composto psicodélico natural encontrado em certas espécies de cogumelos, muitas
vezes referido como “cogumelos mágicos”. É um alucinógeno serotoninérgico que pode produzir
alterações profundas na percepção, humor e cognição.
A psilocibina mostrou-se promissora como um potencial agente terapêutico para várias condições de
saúde mental, incluindo depressão, ansiedade, transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) e
dependência. Estudos preliminares sugeriram que a terapia assistida por psilocibina pode ter efeitos
positivos duradouros sobre o bem-estar mental e a qualidade de vida.
O TOC é um distúrbio debilitante caracterizado por pensamentos incontroláveis e comportamentos
repetitivos. Embora os tratamentos atuais, como antidepressivos e terapia cognitivo-comportamental, um
número significativo de pacientes não responda a esses tratamentos, destacando a necessidade de
opções terapêuticas alternativas.
“Estamos muito interessados no potencial das drogas psicodélicas para tratar distúrbios psiquiátricos,
particularmente em pacientes que não respondem bem aos medicamentos padrão”, explicou o autor do
https://doi.org/10.1038/s41398-023-02456-9
https://www.psypost.org/exclusive/drugs/psychedelic-research/psilocybin-magic-mushrooms
https://www.psypost.org/exclusive/mentalhealth
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estudo, Bernard Lerer, professor de psiquiatria da Universidade Hebraica. “Por essa razão, fundamos o
Hadassah BrainLabs Center for Psychedelic Research, onde fazemos uma extensa pesquisa sobre
drogas psicodélicas. O transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) é uma das condições em que uma alta
proporção de pacientes não responde bem ao tratamento padrão – pelo menos um terço.
“Há evidências preliminares de estudos em pacientes de que a psilocibina pode ajudar pacientes com
TOC. Mas a psilocibina induz uma viagem psicodélica e isso requer uma gestão especial. Achamos que
a psilocibina poderia ajudar pacientes com TOC sem a viagem. Como é que conseguimos isso?”
“Mostramos em um estudo diferente que a medicação, a buspirona, que é usada para tratar a
ansiedade, bloqueia um equivalente de rato da viagem psicodélica e outro pesquisador mostrou que o
faz em humanos”, explicou Lerer. “Queríamos descobrir se a psilocibina seria eficaz em um modelo de
rato para efeitos anti-obsessões – enterramento de mármore – e se o faria até mesmo na presença de
buspirona, que bloqueia a viagem.”
O estudo utilizou um modelo pré-clínico chamado teste de enterro de mármore, que mede a propensão
de roedores para cavar e cobrir objetos colocados em suas gaiolas. Considera-se que este teste tem
validade preditiva razoável para identificar medicamentos que possam ser eficazes no tratamento do
TOC. Estudos anteriores usando o teste de enterramento de mármore mostraram que a psilocibina e
outros compostos psicodélicos reduzem o enterro de mármore em camundongos, sugerindo seu
potencial efeito terapêutico no TOC.
Neste estudo, os pesquisadores tiveram como objetivo examinar o papel dos receptores de serotonina
2A (5-HT2A), que são o principal alvo da psilocibina, em seu efeito no enterramento de mármore. Eles
também procuraram investigar o envolvimento dos receptores de serotonina 1A (5-HT1A), outro subtipo
de receptor de serotonina, no efeito da psilocibina. Além disso, o estudo explorou o impacto de
diferentes métodos de administração e a persistência do efeito anti-enrotamento de mármore após 7
dias.
Os pesquisadores conduziram os experimentos usando ratos machos. Eles administraram várias drogas,
incluindo psilocibina, escitalopram (um ISRS) e outros compostos que visam seletivamente os
receptores 5-HT2A e 5-HT1A, através da injeção intraperitoneal. Os camundongos foram submetidos ao
teste de enterramento de mármore, onde o número de mármores enterrados pelos camundongos foi
medido após a administração da droga. Eles também realizaram um teste de campo aberto para avaliar
a atividade locomotora e um teste de resposta de contração da cabeça, que está associado a efeitos
psicodélicos.
Os resultados do estudo mostraram que os ratos tratados com psilocibina enterrada significativamente
menos mármores em comparação com o grupo controle. Essa redução no enterro de mármore foi
semelhante ao efeito observado com escitalopram, indicando que a psilocibina pode ter um efeito
terapêutico semelhante à medicação antidepressiva no tratamento do TOC.
Curiosamente, o bloqueio dos receptores 5-HT2A usando um antagonista seletivo (conhecido como
M100907) não impediu o efeito anti-enterro de psilocibina, sugerindo que esse efeito não é mediado
apenas pela ativação do receptor 5-HT2A. Por outro lado, a buspirona, um agonista do receptor 5-HT1A,
bloqueou os efeitos da psilocibina no teste de resposta à contração da cabeça, mas não impediu o efeito
de sua psilocibina no enterro de mármore.
https://brainlabs.org.il/
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“A psilocibina administrada por ratos com buspirona teve um desempenho tão bom no teste de enterro
de mármore quanto os camundongos administraram psilocibina sem buspirona”, disse Lerer ao PsyPost.
“Os resultados foram claros, embora a buspirona tenha impedido a viagem. Nossas descobertas
significam que poderíamos potencialmente tratar pacientes com TOC com as duas drogas juntas e
ajudar o TOC sem causar uma viagem psicodélica. Isso seria muito importante clinicamente.”
O estudo também investigou diferentes métodos de administração e descobriu que a psilocibina
administrada como uma dose escalonada teve um efeito semelhante no enterro de mármore como uma
única injeção em bolus. Além disso, o efeito de enterramento anti-mármore da psilocibina persistiu por
pelo menos 7 dias, indicando um potencial efeito terapêutico duradouro.
“Há um papel importante para as drogas psicodélicas para tratar transtornos psiquiátricos que não são
ajudadas pelo tratamento padrão”, disse Lerer. “Em todo o mundo, milhões de pessoas precisam de
tratamento alternativo. Nosso estudo sugere que há uma maneira de tratar o TOC com psilocibina sem
que o paciente tenha que passar por uma viagem psicodélica em grande escala. O planejamento está
em andamento para um ensaio clínico para testar essa sugestão.”
O estudo fornece mais evidências para o potencial efeito terapêutico da psilocibina no TOC usando um
modelo pré-clínico. Mas algumas limitações devem ser notadas. O estudo usou camundongos como
modelo animal para avaliar os efeitos da buspirona e da psilocibina no comportamento de enterro de
mármore. Embora os modelos animais possam fornecer dados preliminares valiosos, os resultados
podem não se traduzir diretamente para humanos.
“Como todas as descobertas em ratos, o teste final é nas pessoas”, disse Lerer. “No entanto, a
buspirona já demonstrou reduzir a viagem psicodélica em humanos, então já há apoio de estudos em
humanos”.
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e cobrirá todas as áreas de ponta da medicina psicodélica”, acrescentou Lerer.
O estudo, “Efeito da psilocibina no enterro de mármore em camundongos ICR: papel dos receptores 5-
HT1A e implicações para o tratamento do transtorno obsessivo-compulsivo”, foi de autoria de Sandeep
Singh, Alexander Botvinnik, Orr Shahar, Gilly Wolf, Corel Yakobi, Michal Saban, Adham Salama, Amit
Lotan, Bernard Lerer e Tzuri Lifs.
https://www.psychmedisrael.com/https://www.nature.com/articles/s41398-023-02456-9