Psilocibina pode ser eficaz para depressão resistente ao tratamento mesmo com o uso contínuo de ISRS

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Psilocibina pode ser eficaz para depressão resistente ao
tratamento, mesmo com o uso contínuo de ISRS, sugere
estudo
Em um novo ensaio clínico exploratório de fase II, uma dose única de psilocibina, quando usada como
adjuvante do tratamento com ISRS em curso e combinada com terapia de suporte, demonstrou um perfil
de segurança geralmente favorável e eficácia terapêutica significativa em indivíduos com depressão
resistente ao tratamento. Os resultados do estudo foram publicados na revista
Neuropsychopharmacology.
Psilocibina, um composto psicoativo que ocorre naturalmente encontrado em certas espécies de
cogumelos, muitas vezes referido como “cogumelos mágicos”. Ele tem sido usado há séculos em várias
culturas por seus efeitos alucinógenos e que alteram a mente. Esses efeitos podem incluir alucinações
visuais e auditivas, mudanças nos padrões de pensamento e um profundo senso de interconexão.
A psicoterapia assistida por psilocibina é uma abordagem terapêutica que envolve a administração
controlada de psilocibina em conjunto com apoio psicológico e terapia. O processo normalmente
consiste em várias sessões em que um terapeuta treinado orienta o indivíduo através de sua experiência
psicodélica. A terapia assistida por psilocibina está sendo explorada como um tratamento potencial para
várias condições de saúde mental, incluindo depressão, ansiedade e transtorno de estresse pós-
traumático (TEPT).
O novo estudo teve como objetivo compreender se o uso concomitante de ISRSs, um tratamento comum
para a depressão, poderia interferir com os efeitos terapêuticos de uma forma sintética de psilocibina
https://doi.org/10.1038/s41386-023-01648-7
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(COMP360). Alguns relatos e estudos pré-clínicos sugeriram que os ISRSs podem reduzir os efeitos
subjetivos dos psicodélicos, potencialmente limitando sua eficácia.
“Muitas pessoas que vivem com depressão resistente ao tratamento (TRD) tomam medicamentos
antidepressivos ISRS diários e há muito tempo se pensa que poderiam interferir com o potencial efeito
terapêutico da psilocibina”, explicou Guy Goodwin, diretor médico da COMPASS Pathways e principal
autor do estudo. “Isso é importante porque alguns pacientes não estão dispostos a se retirar de seu
ISRS para fazer outro tratamento em potencial, como o tratamento de psilocibina COMP360. É
importante para nós entender melhor isso, pois limita a escolha do paciente, se o tratamento com
psilocibina COMP360 receber aprovação regulatória para TRD no futuro”.
O estudo recrutou adultos com 18 anos ou mais que tinham sido diagnosticados com TRD. A TRD foi
definida como indivíduos que preenchiam os critérios para transtorno depressivo maior (MDD) e não
responderam adequadamente a pelo menos dois a quatro tratamentos farmacológicos anteriores,
incluindo seu atual antidepressivo ISRS.
Este ensaio clínico de fase II foi realizado como um estudo aberto, o que significa que tanto os
participantes quanto os pesquisadores estavam cientes do tratamento que está sendo administrado. Os
participantes do estudo foram obrigados a ter uma dose estável de um único antidepressivo ISRS por
um mínimo de seis semanas antes de participar do estudo.
A amostra final incluiu 19 participantes. A maioria dos participantes era do sexo feminino (68,4%),
branca (78,9%) e experimentava seu episódio depressivo atual há mais de um ano (84,2%).
Terapeutas especialmente treinados realizaram uma série de três sessões com cada participante,
construindo confiança, explicando os procedimentos do estudo, fornecendo psicoeducação e ajudando
os participantes a se prepararem mentalmente para a sessão de psilocibina. A sessão real de
administração de psilocibina envolveu uma dose única de 25 mg de psilocibina. Os participantes usavam
chapéus e fones de ouvido tocando uma lista de reprodução designada de música para melhorar sua
experiência introspectiva. Eles foram monitorados de perto por terapeutas, incluindo um terapeuta
principal e um terapeuta assistente.
No início do estudo, os participantes inscritos na pesquisa apresentaram sintomas depressivos graves,
conforme indicado pela pontuação total média da Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery-
sberg (MADRS) de 31,7. O MADRS é um instrumento de avaliação padronizado usado para medir a
gravidade da depressão, com maiores escores indicando sintomas depressivos mais graves. Uma
pontuação total de 31,7 está bem acima do limiar para depressão grave.
Além disso, os escores CIGIGA-Severity (CGI-S) dos participantes, que são outra escala de
classificação clínica usada para avaliar a gravidade geral da doença mental de um participante,
sugeriram que eles estavam no intervalo de “doenças moderadamente doentes”. O CGI-S classifica os
participantes em uma escala de 1 (normal, não doente) a 7 (entre os mais extremamente doentes), com
pontuações mais altas indicando maior gravidade da doença.
No entanto, à medida que o estudo progrediu e os participantes receberam uma única administração de
psilocibina em conjunto com o tratamento com inibidor de recaptação seletiva (ISRS) em andamento,
foram observadas melhorias significativas em seus sintomas depressivos.
https://www.psypost.org/2023/06/antidepressants-may-diminish-psilocybins-effects-even-after-discontinuation-165826
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Na semana 3, a pontuação total média do MADRS caiu para 16,8. Essa redução é considerada
clinicamente significativa, pois significa uma melhora substancial nos sintomas depressivos. Neste
ponto, as pontuações CGI-S dos participantes também indicaram que eles estavam na faixa de “fado
mental de fronteira”, sugerindo uma melhora significativa em seu estado geral de saúde mental.
“O estudo sugere que os antidepressivos ISRS não interferem com o potencial potencial terapêutico do
tratamento com psilocibina COMP360 experimental”, disse Goodwin ao PsyPost. “Isso daria às pessoas
que vivem com TRD a possibilidade de permanecerem em seu antidepressivo sem preocupação de que
isso poderia limitar o benefício terapêutico do tratamento com psilocibina”.
O perfil de segurança foi geralmente favorável. Houve 17 eventos adversos relatados por 12
participantes, nenhum dos quais foi considerado grave ou levou à retirada do estudo. A maioria dos
eventos adversos foram leves, de curta duração, e resolvidos no dia do início. O evento adverso mais
comum foi dor de cabeça, relatado por 31,6% dos participantes. Três participantes experimentaram
aumento da pressão arterial, o que foi considerado relacionado ao tratamento do estudo.
Os efeitos subjetivos agudos da psilocibina, avaliados pelo questionário Situada Alterada de Situação
dos Cinco Dimensionais (5D-ASC), indicaram alterações na consciência em diversas dimensões,
incluindo a reestruturação visual, a impiedade oceânica e a redução da vigilância.
“Há muito tempo se pensava que os antidepressivos ISRS poderiam interferir no potencial efeito
terapêutico da psilocibina, mas o estudo sugeriu que este não é o caso: tanto a experiência psicodélica
quanto a redução nos sintomas depressivos foram mantidos”, explicou Goodwin.
Embora os resultados sejam promissores, é importante notar algumas ressalvas. O estudo carecia de
um grupo controle e foi realizado em formato aberto. Isso significa que tanto os participantes quanto os
pesquisadores estavam cientes do tratamento que está sendo administrado, o que introduz o potencial
de viés e os efeitos do placebo. Uma vez que não houve nenhum grupo comparador (por exemplo, um
grupo que recebeu um placebo ou outro tratamento ativo), é um desafio determinar se as melhorias
observadas foram exclusivamente devido à administração de psilocibina ou se eles poderiam ter
ocorrido naturalmente ao longo do tempo ou devido ao uso continuado de ISRSs.
“O estudo foi modesto em tamanho com 19 participantes, então mais estudos em populações maiores
são necessários para validar essas descobertas iniciais”, disse Goodwin.
No entanto, os resultados deste estudo apoiam a investigação continuada da psilocibina como opção de
tratamento para TRD, particularmente nos casosem que a descontinuação de ISRSs não é desejável ou
viável.
“Os resultados de eficácia foram semelhantes aos do nosso estudo de fase 2b de 25mg de psilocibina
em investigação COMP360 em TRD, onde os pacientes foram retirados de seus antidepressivos antes
de receber COMP360 (42% de resposta e taxas de remissão na semana três neste estudo versus 37% e
29%, respectivamente em nosso estudo em que os pacientes se retiraram dos antidepressivos) ”,
observou Goodwin. “Estamos agora conduzindo um programa clínico de fase 3 do tratamento com
psilocibina COMP360 no TRD, o maior de seu tipo já realizado.”
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O estudo, “Psilocibina para depressão resistente ao tratamento em pacientes que tomam um
medicamento ISRS concomitante”, foi de autoria de Guy M. Goodwin, Megan Croal, David Feifel, John
R. Kelly, Lindsey Marwood, Sunil Mistry, Veronica O'Keane, Stephanie Knatz Peck, Hollie Simmons,
Claudia Sisa, Susan C. Stansfield, Joyce Tsai, Sam Williams e Ekaterina Malievskaia.
https://www.nature.com/articles/s41386-023-01648-7