Traços relacionados à osteoartrite e à sarcopenia

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Chene outros.
Jornal de cirurgia e pesquisa ortopédica 
https://doi.org/10.1186/s13018-023-03960-w
Jornal de Ortopédia
Cirurgia e Pesquisa(2023) 18:502
ARTIGO DE PESQUISA Acesso livre
Traços relacionados à osteoartrite e à sarcopenia: o 
estudo transversal do NHANES 2011–2014 e o 
estudo de randomização mendeliano
Shuai Chen1, HuaweiHan1, Jie Jin1, Guo Wei Zhou2e Zhiwei Li1*
Resumo
FundoA osteoartrite (OA) e a sarcopenia são distúrbios músculo-esqueléticos comuns na população idosa, e um 
conjunto crescente de evidências indica que elas se influenciam mutuamente. No entanto, ainda havia 
controvérsia e incerteza substanciais sobre a relação causal entre sarcopenia e OA. Exploramos uma associação 
complexa entre características relacionadas à sarcopenia e OA usando análise transversal e randomização 
mendeliana (MR).
MétodosO estudo transversal utilizou os dados da Pesquisa Nacional de Exame de Saúde e Nutrição (NHANES) 2011–2014. 
Regressão logística ponderada com ajuste multivariável e análises de subgrupos foram utilizadas para avaliar o brilho entre 
sarcopenia, preensão, massa magra apendicular (MAL) e risco de OA. Em seguida, realizamos análises de RM para examinar 
o efeito causal das características relacionadas à sarcopenia (força de preensão, ALM) na OA. As variáveis instrumentais 
para força de preensão e ALM foram do UK Biobank, e os dados de nível resumidos para OA foram derivados do Consórcio 
Genética da Osteoartrite (GO) GWAS (n=826.690).
ResultadosNesta análise transversal, observamos que a sarcopenia e a preensão estavam significativamente associadas ao risco de OA (OR 
1.607, IC 95% 1.233–2.094,P<0,001), (OR 0,972, IC 95% 0,964–0,979,P<0,001). De acordo com análises de subgrupos estratificados por sexo, 
índice de massa corporal (IMC) e idade, a relação positiva significativa entre sarcopenia e OA ocorre em homens, mulheres, grupo de idade 
(46-59 anos) e IMC (18,5- 24,9kg). /m2) grupo (P<0,05). Além disso, a análise de RM e as análises de sensibilidade mostraram associações 
causais entre aderência direita, aderência esquerda e KOA (OR 0,668; IC 95% 0,509 a 0,877;P=0,004), (OR 0,786; IC 95% 0,608 a 0,915;P=0,042). 
Efeitos direcionados consistentes para todas as análises foram observados tanto no método MR-Egger quanto na mediana ponderada. 
Posteriormente, as análises de sensibilidade não revelaram heterogeneidade, pleiotropia direcional ou valores discrepantes para o efeito 
causal da força de preensão no KOA (P>0,05).
ConclusõesNossa pesquisa forneceu evidências de que a sarcopenia está correlacionada com um risco aumentado de OA, e houve um 
impacto protetor da força de preensão geneticamente prevista na OA. Esses achados precisavam ser verificados em novos estudos de coorte 
prospectivos com um grande tamanho de amostra.
Palavras-chaveOsteoartrite, Sarcopenia, Força de preensão, Randomização Mendeliana, NHANES
* Correspondência:
Zhiwei Li
039216235@njucm.edu.cn
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Introdução
A osteoartrite (OA) é uma doença articular que afeta todos os 
tecidos articulares e é caracterizada por dor, rigidez articular, 
deformidade e disfunção e é uma das principais causas de 
incapacidade global.1,2]. De acordo com a Organização Mundial 
de Saúde, aproximadamente 300 milhões de indivíduos em todo o 
mundo são afetados pela OA, e cerca de 10% dos homens e 18% 
das mulheres sofrem de OA sintomática.3]. Além disso, à medida 
que a população envelhece e a proporção de pessoas obesas 
aumenta, a elevada incidência e a elevada incapacidade da 
osteoartrite também trazem um enorme fardo económico para a 
sociedade [4].
A sarcopenia também é uma síndrome senil relacionada à 
idade, caracterizada por diminuição da força muscular e 
função física limitada.5,6]. A atrofia ou fraqueza dos próprios 
músculos pode ser causada pelo impacto biomecânico da 
alteração óssea e da interferência muscular periarticular, o 
que pode resultar no desenvolvimento e progressão da OA.7–
9]. Atualmente, estudos epidemiológicos existentes 
investigaram a relação entre sarcopenia e OA, e alguns 
relatórios sugeriram que a sarcopenia e a OA podem coexistir 
em idosos. De acordo com um estudo de coorte longitudinal, a 
força muscular e a massa muscular dos membros inferiores 
estavam relacionadas à incidência de OA de joelho (OA), e 
pacientes com sarcopenia eram mais propensos a ter OAJ 
sintomática do que aqueles sem sarcopenia [10]. Além disso, 
vários estudos demonstraram que a diminuição da força 
muscular do quadríceps pode exacerbar a dor no joelho e o 
dano à cartilagem articular em pacientes com OAJ, sugerindo 
que a diminuição da massa muscular esquelética dos 
membros inferiores é um fator de risco independente para a 
prevalência de OAJ.11,12]. No entanto, estes estudos baseiam-
se principalmente em análises transversais observacionais e 
ainda não está claro se existe uma ligação causal entre 
características relacionadas com a sarcopenia e a OA.
Portanto, para investigar a correlação entre sarcopenia e OA, 
primeiro conduzimos um estudo observacional com dados 
baseados na população dos EUA do banco de dados National 
Health and Nutrition Examination Survey (NHANES). Além disso, 
realizamos uma análise de randomização mendeliana (MR) de 
duas amostras para revelar o efeito causal das características 
relacionadas à sarcopenia no risco de osteoartrite a partir do nível 
de variação genética. A análise de RM é uma abordagem de 
análise de dados epidemiológicos que utiliza a variação genética 
como uma variável instrumental de exposição para avaliar a 
relação causal entre fatores de exposição e eventos de resultado [
13,14], e com a descoberta de um grande número de variantes 
genéticas fortemente associadas a características específicas, e 
com muitas amostras grandes de estudos de associação genômica 
ampla (GWAS) divulgando publicamente centenas de milhares de 
dados agregados sobre exposições e associações de doenças com 
variantes genéticas. Nos últimos anos, a análise de RM ganhou 
ampla
popularidade para determinar relações causais imparciais 
entre exposições e várias doenças [15].
Materiais e métodos
A análise transversal 
População do estudo
Todos os dados deste estudo foram obtidos do NHANES, um 
inquérito transversal que utiliza um método de amostragem 
probabilística estratificada, complexa e multiestágio para obter 
dadosde saúde e nutrição representativos a nível nacional para a 
população não institucionalizada dos EUA. Além disso, todos os 
protocolos NHANES foram aprovados pelo Conselho de Revisão de 
Ética em Pesquisa do Centro Nacional de Estatísticas de Saúde, e o 
consentimento informado foi obtido de todos os participantes [16
].
Para o nosso estudo, os dados foram selecionados em dois 
ciclos da pesquisa NHANES (2011–2012 e 2013–2014). No total, 
foram 19.931 participantes que completaram inquérito 
demográfico, exames laboratoriais e questionários de 
condições de saúde. Os critérios de exclusão foram os 
seguintes: (1) Dados ausentes sobre osteoartrite (n=7828); (2) 
Dados de composição corporal ausentes (n=2138) e dados de 
força de preensão manual (n=4384); (3) IMC, altura e outras 
covariáveis ausentes (n=263). Em última análise, um total de 
5.318 participantes foram recrutados nesta análise (Fig.1).
Diagnóstico de osteoartrite
Os dados de diagnóstico de osteoartrite foram provenientes 
da seção do questionário “Condições Médicas” do NHANES. 
Em primeiro lugar, perguntou-se aos participantes se o 
médico alguma vez disse que tinham artrite. Se respondessem 
“sim”, seriam ainda solicitados a identificar “que tipo de artrite 
era” (a artrite foi classificada como osteoartrite, artrite 
reumatóide, artrite psoriática e outras com base nos dados do 
questionário NHANES) [17].
Definição de variáveis de composição corporal e sarcopenia
No NHANES, a absorciometria radiológica de dupla energia 
(DXA) foi utilizada para avaliar a composição corporal. Entre 
eles, a massa magra apendicular (MAM) foi determinada como 
a soma da massa muscular de quatro membros [18]. Além 
disso, o resultado do critério força de preensão total (kg) foi 
mensurado com dinamômetro. Os participantes foram 
solicitados a se levantar e segurar o dinamômetro o mais 
firmemente possível com uma das mãos. Cada mão foi 
examinada três vezes, com descanso de 60 segundos 
alternando entre duas medidas na mesma mão. A soma da 
força máxima de preensão de cada mão foi determinada 
como a força de preensão combinada [19].
A sarcopenia foi definida seguindo a definição da Foundation for 
the National Institutes of Health (FNIH), usando a ALM e a razão do 
índice de massa corporal (ALM:IMC). Para homens e mulheres, os 
valores de corte para sarcopenia foram,
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Figura 1Fluxograma de estudo. NHANES, Pesquisa Nacional de Exame de Saúde e Nutrição
respectivamente, < 0,789 kg/m2e < 0,512 kg/m2. Além disso, a força de 
preensão manual também foi recomendada como uma medida simples 
e eficaz de sarcopenia, e a sarcopenia foi definida como força de 
preensão manual < 28 kg para homens e < 18 kg para mulheres.20].
incluiu informações sobre comportamento de fumar (Sim/
Não) [31], consumo de álcool (Sim/Não) [32], hipertensão (Sim/
Não) [33] e diabetes (Sim/Não) [34].
análise estatística
Nossas variáveis categóricas foram expressas como 
porcentagens e nossas variáveis contínuas foram expressas 
como médias e desvios padrão. O teste Shapiro-Wilk e o teste 
Kolmogorov-Smirnov servem para testar a normalidade da 
distribuição para cada variável contínua. Primeiramente, o teste T 
regular foi utilizado para comparar as características basais dos 
participantes com e sem OA. O diagnóstico de multicolinearidade 
foi realizado para verificar se havia multicolinearidade entre as 
covariáveis e para excluir covariáveis com valores de fator de 
inflação de variância (VIF) superiores a 10. Em seguida, para 
investigar melhor a associação entre variáveis independentes e 
variáveis dependentes, realizamos regressões múltiplas. Nos 
modelos de regressão linear multivariada, primeiro foi 
estabelecido um modelo não ajustado (Modelo 1), seguido de um 
modelo ajustado (Modelo 2) que levou em consideração idade, 
sexo e raça/cor.
Outras covariáveis
As covariáveis são dados demográficos, dados de exames, 
dados laboratoriais e dados de questionários. Os dados 
demográficos incluíram idade (anos, faixa de 20 a 59, média: 
38,88) [21], gênero (masculino e feminino), raça, nível de 
escolaridade (menos que ensino médio, ensino médio, mais 
que ensino médio), raça (mexicano-americano, outra raça, 
branco não-hispânico e negro não-hispânico). Os dados do 
exame incluíram peso (kg), altura (cm), circunferência da 
cintura (CC, cm) [22] e IMC (kg/m2) [23]. Os dados laboratoriais 
abrangeram o nitrogênio ureico no sangue (BUN, mmol/L) [24
], cálcio total (Ca, mmol/L) [25], fósforo (P, mmol/L) [26], 
triglicerídeos (TG, mmol/L) [27], colesterol total (CT, mmol/L) [
28], creatinina (Cr, µmol/L) [29] e ácido úrico (UA, µmol/L) [30]. 
Por último, os dados do questionário
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a etnia em consideração. Em seguida, foi calculado um 
modelo totalmente ajustado (Modelo 3) utilizando 
variáveis como idade, sexo, raça/etnia, tabagismo, 
consumo de álcool, hipertensão, diabetes, BUN, Ca, P, TC, 
TG, Cr e UA. Além disso, estratificamos os dados por sexo, 
IMC e idade para examinar a robustez da associação. Os 
softwares R (versão 4.1.3) e Empower Stats (versão 2.0) 
foram utilizados para todas as análises.
variáveis, e R2é a variação da exposição explicada pelos 
SNPs selecionados).
Análise estatística
O método inverso da variância ponderada (IVW) foi 
empregado como análise principal, para obter uma estimativa 
imparcial da relação causal entre características relacionadas 
à sarcopenia e OA. Além disso, a mediana ponderada e o MR-
Egger foram aplicados como métodos adicionais para estimar 
efeitos causais sob diferentes condições. A mediana 
ponderada poderia combinar dados de múltiplas variantes 
genéticas em uma única estimativa causal, fornecendo uma 
estimativa consistente quando pelo menos 50% dos pesos são 
de IVs válidos [38]. O método MR-Egger, que permite que 
todos os SNPs com efeitos pleiotrópicos horizontais sejam 
desequilibrados ou direcionados, foi utilizado para estimar o 
efeito causal da exposição no desfecho.
O intercepto da regressão MR-Egger foi utilizado para 
avaliar a pleiotropia horizontal ePvalor> 0,05 indicou que a 
possibilidade de efeito pleiotrópico na análise causal é fraca [
39]. Além disso, a análise de RM de duas amostras pode ter 
heterogeneidade devido às diferenças nas plataformas 
analíticas, nas condições experimentais e nas populações 
inscritas, o que pode levar a um viés na estimativa dos efeitos 
causais. Em seguida, empregamos o teste Q de Cochran para 
avaliar a heterogeneidade das variáveis instrumentais [40]. 
Se oPvalor do resultado do teste for superior a 0,05, 
considerou-se que não houve heterogeneidade nas variáveis 
instrumentais incluídas. Além disso, aplicamos o método de 
soma residual e outlier de pleiotropia de randomização 
mendeliana (MR-PRESSO) para determinar a pleiotropia 
horizontal e corrigir potenciais outliers. Finalmente, o método 
leave-one-out foi utilizado para análise de sensibilidade, que 
removeu sequencialmente um dos SNPs e utilizou os SNPs 
restantes como variáveis instrumentais para análise de RM 
de duas amostras para julgar o grau de influência do efeito de 
associação causal por um único SNP. O pacote 'TwoSampleMR' 
e o pacote 'MRPRESSO' no software R (versão 4.1.3) foram 
utilizados para todas as análises de RM.
Análise de randomização mendeliana Fontes de 
estudos de associação em todo o genoma
De acordo com o consenso do Grupo de Trabalho Europeu sobre 
Sarcopenia em Pessoas Idosas (EWGSOP), a massa muscular e a 
força de preensão manual foram utilizadas como critérios para o 
diagnóstico de sarcopenia. Os dados resumidos do GWAS para 
ALM e força de preensão manual foram obtidos do estudo UK 
Biobank. Uma análise de 450.243 participantes da coorte do UK 
Biobank foi conduzida para quantificar os valores relacionados ao 
ALM somando a massa livre de gordura e ajustada para idade, 
sexo, os 10 componentesprincipais mais importantes e outras 
covariáveis.35]. Para a força de preensão manual, o UK Biobank 
forneceu estatísticas resumidas do GWAS sobre a força de 
preensão da mão direita e esquerda com base em 461.089 e 
461.026 pessoas do Reino Unido, respectivamente [36]. Um 
dispositivo calibrado de força de preensão ajustado para o 
tamanho da mão foi usado para medir a força de preensão, e cada 
SNP foi avaliado quanto a uma ligação com a força de preensão 
manual após ajuste para idade, sexo e outras variáveis. No 
entanto, devido à falta de dados demográficos no estudo original 
do GWAS, não foi possível realizar uma análise de subgrupo para 
fatores como sexo e idade.
Dado que tanto o quadril quanto o joelho são locais comuns 
para OA na clínica, há três fontes de dados de OA neste 
estudo, incluindo OA total, KOA e osteoartrite de quadril 
(HOA). Os dados resumidos da OA foram derivados do 
Consórcio GWAS de Genética da Osteoartrite (GO), que incluiu 
826.690 indivíduos de nove populações europeias [37]. 
Informações detalhadas sobre as características demográficas 
dos GWAS de nível resumido selecionados aplicados no estudo 
de RM são mostradas no arquivo adicional1: Tabela S1.
Resultados
Características básicas dos participantes
Um total de 5.318 participantes estiveram envolvidos no estudo 
transversal, com as características ponderadas dos participantes 
conforme mostrado na Tabela1. Em comparação com o grupo sem 
osteoartrite, aqueles com OA tendiam a ser mais velhos, do sexo 
feminino, mais escolarizados, brancos não-hispânicos e com maior 
BUN, P, TC, TG, UA, peso, CC, IMC (P< 0,001). Entretanto, os 
participantes que fumavam, tinham diabetes, hipertensão e 
sarcopenia tinham maior probabilidade de ter um risco 
aumentado de OA. Além disso, os valores de ALM/IMC e força de 
preensão foram significativamente menores em pacientes com OA 
(P< 0,001).
Seleção de variáveis instrumentais genéticas
(1) As variáveis instrumentais selecionadas para análise estão 
altamente relacionadas com as exposições correspondentes (P
<5*10–8). (2) As variáveis instrumentais são mutuamente 
independentes e evitam o deslocamento causado pelo 
desequilíbrio de ligação (LD) entre os SNPs (r2< 0,001, LDdistância 
> 10.000 kb). (3) Eliminamos variáveis instrumentais com uma 
estatística F inferior a 10 para minimizar o potencial viés fraco do 
instrumento F=R2(nk-1)/k(1-R2) (n é o tamanho da amostra, k é o 
número de instrumentais incluídos
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tabela 1Características basais da população pesquisada com e sem osteoartrite
Osteoartrite (n=698) Não osteoartrite (n=4620) Pvalor
Demografia
Anos de idade)
Gênero
Macho
Fêmea
Raça/etnia (%)
Mexicano-americano
Outra raça
Branco não hispânico
Negro não hispânico
Nível de educação (%)
Menos que ensino médio 
Ensino médio
Mais do que comportamento 
de fumar no ensino médio (%)
Fumante
Não fumante
Consumo de álcool (%)
Bebedor
Não bebe
Hipertensão (%)
Sim
Não
Diabetes (%)
Sim
Não
Índices laboratoriais
Nitrogênio ureico no sangue (mmol/
L) Cálcio total (mmol/L)
Fósforo (mmol/L)
Triglicerídeos (mmol/L)
Colesterol total (mmol/L) 
Creatinina (µmol/L)
Ácido úrico (µmol/L)
Composição antropométrica e corporal 
Peso (kg)
Altura (cm)
WC (cm)
IMC (kg/m2)
Massa magra apendicular (kg) 
ALM: IMC
Força de preensão (kg)
Sarcopenia (%)
Sim
Não
48,62±8,80 38,84±11,65 < 0,001
< 0,001
279 (40,01%)
419 (59,99%)
2.400 (51,93%)
2.220 (48,07%)
< 0,001
27 (3,82%)
53 (7,61%)
565 (80,90%)
53 (7,67%)
477 (10,33%)
707 (15,31%)
2.915 (63,09%)
521 (11,27%)
< 0,001
81 (11,65%)
143 (20,49%)
474 (67,86%)
639 (13,82%)
946 (20,48%)
3.035 (65,69%)
< 0,001
388 (55,59%)
310 (44,41%)
1886 (40,81%)
2.734 (59,17%)
0,351
368 (52,69%)
330 (47,31%)
2041 (44,19%)
2.589 (55,81%)
< 0,001
325 (46,59%)
373(53,41%)
997 (21,59%)
3.623 (78,41%)
< 0,001
76 (10,88%)
622 (89,12%)
236 (5,12%)
4.384 (94,88%)
4,54±1,62
2,36±0,10
1,25±0,17
2,17±2,08
5,17±1,13
74,21±16,18
326,31±83,20
4,29±1,48
2,35±0,09
1,22±0,18
1,68±1,61
4,95±1,04
76,66±25,57
317,28±80,26
0,003
0,879
0,003
< 0,001
< 0,001
0,083
0,047
88,71±20,51
169,16±9,92
104,22±15,29
31,10±7,27
22,68±6,34
0,74±0,19
37,35±11,16
82,05±20,43
169,64±9,56
97,01±15,81
28,43±6,38
23,08±6,33
0,83±0,20
40,74±11,25
< 0,001
0,373
< 0,001
< 0,001
0,112
< 0,001
< 0,001
< 0,001
75 (10,75%)
623 (89,26%)
322 (6,97%)
4.298 (93,03%)
As variáveis contínuas foram apresentadas por média ± desvio padrão (DP) e as variáveis categóricas foram apresentadas por números e porcentagens (%). O teste T foi utilizado para 
avaliar a diferença estatística entre o grupo com osteoartrite e o grupo sem osteoartrite
IMC, índice de massa corporal; WC, circunferência da cintura
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Associações entre sarcopenia e prevalência de 
osteoartrite.
relação entre sarcopenia e risco de OA, utilizamos análise 
de subgrupos e modelos aditivos generalizados. Nas 
análises de subgrupos estratificados por sexo, IMC e 
idade, descobrimos uma associação positiva significativa 
entre sarcopenia e risco de OA em homens (OR 1,592, IC 
95% 1,219 a 2,079,P< 0,001), mulheres (OR 1,833, IC 95% 
1,393 a 2,413,P< 0,001) e a idade (46–59 anos)
Conforme apresentado na Tabela2, a sarcopenia foi 
positivamente relacionada com a prevalência de OA, e a razão 
de chances (OR) é 1,607 (IC 95% 1,233–2,094), 1,833 (IC 95% 
1,393–2,413) e 1,356 (IC 95% 1,003–1,832), respectivamente, 
no modelo 1, modelo 2 e modelo 3. Para avaliar melhor o
mesa 2Associações entre sarcopenia e prevalência de osteoartrite
Modelo 1, OR (IC 95%,P) Modelo 2, OR (IC 95%,P) Modelo 3, OR (IC 95%,P)
Sem sarcopenia
Sarcopenia
Referência Referência Referência
1,607 (1,233, 2,094)
< 0,001
1,833 (1,393, 2,413)
< 0,001
1,356 (1,003, 1,832)
0,048
Análise de subgrupo estratificada por gênero
Macho
Sem sarcopenia
Sarcopenia
Referência Referência Referência
1,699 (1,120, 2,578)
0,013
1,524 (1,079, 2,154)
0,017
1,592 (1,219, 2,079)
< 0,001
Fêmea
Sem sarcopenia
Sarcopenia
Referência Referência Referência
1,848 (1,204, 2,834)
0,005
1,798 (1,257, 2,571)
0,001
1,833 (1,393, 2,413)
< 0,001
Análise de subgrupo estratificada por IMC
IMC < 18,5
Sem sarcopenia
Sarcopenia
Referência Referência Referência
1,212 (0,923, 1,591)
0,166
1,380 (1,042, 1,827)
0,025
1,152 (0,850, 1,561)
0,361
IMC 18,5–24,9
Sem sarcopenia
Sarcopenia
Referência Referência Referência
1,910 (1,337, 2,482)
0,029
1,833 (1,393, 2,413)
< 0,001
1,356 (1,003, 1,832)
0,048
IMC 25–29,9
Sem sarcopenia
Sarcopenia
Referência Referência Referência
1,345 (0,732, 2,470)
0,339
1,640 (0,876, 3,069)
0,122
1,597 (0,815, 3,131)
0,173
IMC ≥ 30
Sem sarcopenia
Sarcopenia
Referência Referência Referência
1,378 (1,031, 1,841)
0,030
1,439 (1,043, 1,985)
0,027
1,181 (0,836, 1,667)
0,345
Análise de subgrupo estratificada por idade
Idade 20-45
Sem sarcopenia
Sarcopenia
Referência Referência Referência
0,702 (0,438, 1,125)
0,142
0,756 (0,468, 1,223)
0,255
1,490 (0,881, 2,519)
0,137
Idade 46-59
Sem sarcopenia
Sarcopenia
Referência Referência Referência
1,225 (0,897, 1,673)
0,202
1,361 (0,985, 1,881)
0,062
1,929 (1,359, 2,739)
< 0,001
Modelos de regressão logística: Modelo 1: 
nenhuma covariável foi ajustada
O modelo 2 foi ajustado para fatores demográficos, incluindo sexo, idade e raça
O modelo 3 foi ajustado para sexo, idade, raça, escolaridade, tabagismo, consumo de álcool, hipertensão, diabetes, nitrogênio ureico no sangue, cálcio total, 
fósforo, triglicerídeos, colesterol total, creatinina e ácido úrico
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grupo (OR 1,929, IC 95% 1,359 a 2,739,P< 0,001) no modelo 
3. Além disso, a sarcopenia foi consistentemente associada 
ao risco de OA em participantes com IMC entre 18,5 e 24,9 
kg/m2após ajuste para diferentescovariáveis.
força e risco de OA em homens, mulheres e no grupo de idade 
(46-59 anos). Além disso, na análise do subgrupo de IMC, a 
força de preensão e a prevalência de OA ainda mostraram 
associação substancial nos quatro grupos de IMC após ajuste 
completo para fatores de interferência.
Associações entre força de preensão e prevalência de 
osteoartrite. Análises de MR – diferentes métodos de estimativa de MR
para avaliar o efeito causal de características relacionadas à 
sarcopenia na osteoartrite
Exploramos a associação entre força de preensão e risco de 
OA por estratificação quartil de força de preensão (Tabela3). 
Observamos que associações significativas entre força de 
preensão e risco de OA em todas as categorias do quadrante e 
o risco de OA diminuíram com o aumento da força de 
preensão. Além disso, a tendência permaneceu significativa 
entre os diferentes grupos de quartis (Ppara tendência < 
0,001). Os resultados das análises de subgrupos de acordo 
com sexo, IMC e idade são apresentados na Tabela3, e houve 
associações negativas semelhantes entre aderência
Depois de remover o efeito do desequilíbrio de ligação para características 
relacionadas à sarcopenia, identificamos primeiro 176, 157 e 690 SNPs 
significativos em todo o genoma e herdados independentemente, 
associados à empunhadura direita, empunhadura esquerda e ALM, 
respectivamente. Informações detalhadas sobre os SNPs associados a 
características relacionadas à sarcopenia que foram finalmente utilizadas 
para análise de RM são mostradas no arquivo adicional1: Tabela S2-S4. Os 
resultados do IVW sugeriram que geneticamente
Tabela 3Associações entre força de preensão e prevalência de osteoartrite
Modelo 1, OR (IC 95%,P) Modelo 2, OR (IC 95%,P) Modelo 3, OR (IC 95%,P)
Força de preensão (kg) 0,972 (0,964, 0,979)
< 0,001
0,969 (0,957, 0,981)
< 0,001
0,978 (0,965, 0,991)
< 0,001
Força de preensão (quartil)
1º trimestre
2º trimestre
Referência Referência Referência
0,644 (0,522, 0794)
< 0,001
0,577 (0,463, 0,718)
< 0,001
0,652 (0,516, 0,825)
< 0,001
3º trimestre
4º trimestre
0,512 (0,410, 0,638)
< 0,001
0,536 (0,396, 0,726)
< 0,001
0,567 (0,409, 0,786)
< 0,001
0,442 (0,351, 0,555)
< 0,001
0,437 (0,304, 0,627)
< 0,001
0,517 (0,352, 0,761)
< 0,001
Ppara tendência
Análise de subgrupo estratificada por gênero
Macho
< 0,001 < 0,001 < 0,001
0,980 (0,973, 0,987)
0,027
0,980 (0,965, 0,995)
0,009
0,979 (0,970, 0,987)
0,021
Fêmea 0,971 (0,953, 0,990)
0,003
0,949 (0,930, 0,968)
< 0,001
0,961 (0,941, 0,982)
< 0,001
Análise de subgrupo estratificada por IMC
IMC < 18,5 0,968 (0,961, 0,976)
< 0,001
0,964 (0,956, 0,971)
< 0,001
0,965 (0,956, 0,973)
< 0,001
IMC 18,5–24,9
IMC 25–29,9
IMC ≥ 30
0,975 (0,957, 0,993)
0,006
0,968 (0,950, 0,987)
< 0,001
0,963 (0,943, 0,983)
< 0,001
0,969 (0,956, 0,983)
< 0,001
0,964 (0,950, 0,978)
< 0,001
0,962 (0,947, 0,977)
< 0,001
0,965 (0,955, 0,976)
< 0,001
0,962 (0,952, 0,973)
< 0,001
0,967 (0,955, 0,978)
< 0,001
Análise de subgrupo estratificada por idade
Idade 20-45 0,993 (0,981, 1,005)
0,256
1,011 (0,990, 1,031)
0,313
0,996 (0,975, 1,018)
0,738
Idade 46-59 0,967 (0,957, 0,977)
< 0,001
0,973 (0,957, 0,990)
0,002
0,972 (0,954, 0,989)
0,002
Modelos de regressão logística: Modelo 1: 
nenhuma covariável foi ajustada
O modelo 2 foi ajustado para fatores demográficos, incluindo sexo, idade e raça
O modelo 3 foi ajustado para sexo, idade, raça, escolaridade, tabagismo, consumo de álcool, hipertensão, diabetes, nitrogênio ureico no sangue, cálcio total, 
fósforo, triglicerídeos, colesterol total, creatinina e ácido úrico
Chene outros. Jornal de cirurgia e pesquisa ortopédica (2023) 18:502 Página 8 de 14
a aderência direita prevista foi associada a uma diminuição do 
risco de OAJ (OR 0,668; IC 95% -0,715 a -0,157;P=0,002), OA 
total (OR 0,787; IC 95% 0,631 a 0,981;P=0,025). Estimativas 
causais semelhantes para KOA e OA total foram obtidas do 
MR-Egger (KOA: OR 0,257, IC 95% 0,099 a 0,668,P=0,006), (OA 
total: OR 0,375, IC 95% 0,172 a 0,819,P=0,020) (Tabela4). No 
entanto, não foram observadas associações estatisticamente 
significativas entre preensão direita e HOA. Conforme 
mostrado na tabela4, a aderência esquerda geneticamente 
aumentada foi negativamente correlacionada com KOA (IVW: 
OR 0,786, IC 95% 0,608 a 0,915,P=0,042), o que indicou que um 
aumento de 1 DP na preensão esquerda foi associado a uma 
diminuição de 21,4% no risco de OAJ. E esse achado 
significativo também foi apoiado pelo método MR-Egger (OR 
0,397, IC 95% 0,154 a 0,902,P=0,039). Além disso, de acordo 
com os resultados da análise IVW, descobrimos uma 
associação direta entre ALM com KOA (OR 1,079, IC 95% 1,015 
a 1,147,P=0,016), HOA (OR 1,143, IC 95% 1,066 a 1,226,P< 
0,001), OA total (OR 1,098, IC 95% 1,044 a 1,155,P< 0,001), e a 
mediana ponderada obteve padrão de efeito semelhante 
(Tabela4). No entanto, pouca evidência foi fornecida para a 
causalidade entre ALM e KOA (OR 0,963, IC 95% 0,835 a 1,111,
P=0,605), HOA (OR 0,967, IC 95% 0,822 a 1,137,P=0,623) e OA 
total (OR 0,969, IC 95% 0,863 a 1,089,P=0,597) no método MR-
Egger, e as estimativas de MR-Egger foram direcionalmente 
inconsistentes com o IVW e os resultados da mediana 
ponderada. Os gráficos florestais da relação causal entre 
características relacionadas à sarcopenia e KOA, HOA, OA total 
são mostrados nas Figs.2,3e4.
variantes genéticas (Tabela5). O teste Q de Cochran não revelou 
heterogeneidade para o efeito causal da pegada direita, pegada 
esquerda e ALM na KOA, HOA e OA total (P> 0,05) (Tabela5). Todos
Pos valores dos testes de interceptação MR-Egger foram > 0,05, o 
que indicou baixa chance de heterogeneidade. Além disso, as 
interceptações de Egger também não detectaram qualquer 
pleiotropia, sugerindo que nenhum viés pleiotrópico foi 
introduzido nas estimativas de MR no contexto de 
heterogeneidade (não existia pleiotropia horizontal). Além disso, 
também não descobrimos quaisquer valores discrepantes no teste 
global MR-PRESSO.
Discussão
No estudo, utilizamos a análise transversal e a análise de RM para 
explorar se havia associações independentes entre sarcopenia e 
OA. Os resultados do estudo observacional revelaram que a 
sarcopenia estava positivamente associada ao risco de OA. Além 
disso, descobriu-se que a força de preensão está 
significativamente associada negativamente à prevalência de OA. 
Em seguida, usamos dados do GWAS e conduzimos uma análise 
de RM de duas amostras para explorar ainda mais a relação causal 
entre características relacionadas à sarcopenia e OA em diferentes 
locais do esqueleto. Nossos resultados de RM confirmaram que a 
pegada direita e a pegada esquerda estavam inversamente e 
causalmente associadas ao risco de OA, mas a ALM não estava 
significativamente relacionada ao risco de OA. Até onde sabemos, 
esta foi a primeira investigação a estimar geneticamente o efeito 
previsto de características relacionadas à sarcopenia na OA com 
base em dados GWAS disponíveis publicamente, o que pode 
fornecer novas idéias para o tratamento futuro da OA.
Ossos, cartilagens e músculos estão intimamente relacionados e sua 
função diminui com o envelhecimento.41–43]. De acordo com estudos 
clínicos anteriores, os músculos e as articulações são funcionalmente 
interdependentes, com os músculos controlando o movimento 
articular e mantendo a estabilidade articular.44,45]. Nos últimos anos, 
os investigadores têm-se concentrado cada vez mais no papel
Análise sensitiva
Para avaliar a estabilidade e objetividade dos resultados acima, 
realizamos uma série de análises de sensibilidade, incluindo teste 
Q de Cochran, regressão MR-Egger e MR-PRESSO para pegada 
direita, pegada esquerda e ALM com três ou mais
Tabela 4Estimativas de RM para o efeito causal de características relacionadas à sarcopenia na osteoartrite
Exposição Resultado Número de
SNPs
IVW
OU (IC 95%)
Pvalor MR-Egger
OU (IC 95%)
Pvalor Mediana ponderada
OU (IC 95%)
Pvalor
Aperto direito KOA
HOA
AO total
KOA
HOAAO total
KOA
HOA
AO total
169
169
169
155
155
155
652
652
652
0,668 (0,509, 0,877)
1,013 (0,734, 1,398)
0,787 (0,631, 0,981)
0,786 (0,608, 0,915)
1,225 (0,900, 1,667)
0,938 (0,757, 1,163)
1,079 (1,015, 1,147)
1,143 (1,066, 1,226)
1,098 (1,044, 1,155)
0,004
0,937
0,025
0,042
0,198
0,562
0,016
< 0,001
< 0,001
0,257 (0,099, 0,668)
0,690 (0,219, 2,179)
0,375 (0,172, 0,819)
0,397 (0,154, 0,902)
0,866 (0,275, 2,726)
0,514 (0,233, 1,135)
0,963 (0,835, 1,111)
0,967 (0,822, 1,137)
0,969 (0,863, 1,089)
0,006
0,528
0,020
0,039
0,807
0,102
0,605
0,623
0,597
0,811 (0,638, 1,032)
1,146 (0,876, 1,501)
1,038 (0,850, 1,269)
0,952 (0,745, 1,216)
1,202 (0,900, 1,605)
1,082 (0,882, 1,326)
1,087 (1,013, 1,167)
1,122 (1,030, 1,223)
1,084 (1,022, 1,151)
0,059
0,320
0,752
0,196
0,213
0,450
0,019
0,009
0,007
Aperto esquerdo
Apendicular
massa magra
IVW, ponderado pela variância inversa; MR-Egger, randomização mendeliana Egger; SNP, polimorfismo de nucleotídeo único; IC 95%, intervalo de confiança de 95%; KOA, osteoartrite de joelho; 
HOA, osteoartrite de quadril;
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Figura 2Associações entre níveis de características relacionadas à sarcopenia (aperto direito, aperto esquerdo e massa magra apendicular) e osteoartrite de joelho 
(OAJ). O gráfico de floresta contém os efeitos, IC de 95% ePvalores de todas as associações examinadas nas análises
Figura 3Associações entre níveis de características relacionadas à sarcopenia (aperto direito, aperto esquerdo e massa magra apendicular) e osteoartrite de quadril 
(HOA). O gráfico de floresta contém os efeitos, IC de 95% ePvalores de todas as associações examinadas nas análises
Chene outros. Jornal de cirurgia e pesquisa ortopédica (2023) 18:502 Página 10 de 14
Figura 4Associações entre níveis de características relacionadas à sarcopenia (aperto direito, aperto esquerdo e massa magra apendicular) e osteoartrite total (TOA). 
O gráfico de floresta contém os efeitos, IC de 95% ePvalores de todas as associações examinadas nas análises
Tabela 5Análise de sensibilidade dos resultados da análise de randomização mendeliana (MR) de características relacionadas à sarcopenia e DMO de KOA, HOA, Total OA
Exposição Resultado Estatística Q de Cochran HeterogeneidadeP
valor
MR-Egger
Interceptar
InterceptarP
valor
MR‑PRESSO
Teste globalP
valor
Aperto direito KOA
HOA
AO total
KOA
HOA
AO total
KOA
HOA
AO total
63.716
58.078
63.860
48.186
44.973
50.834
1664.708
1367.043
1670.698
0,370
0,109
0,430
0,561
0,357
0,483
0,565
0,490
0,145
0,013
0,005
0,010
0,009
0,005
0,008
0,003
0,004
0,003
0,033
0,531
0,439
0,115
0,495
0,102
0,836
0,248
0,197
0,204
0,157
0,387
0,183
0,808
0,188
0,217
0,213
0,228
Aperto esquerdo
Magra apendicular
massa
MR-Egger, randomização mendeliana Egger; SNP, polimorfismo de nucleotídeo único; IC 95%, intervalo de confiança de 95%; KOA, osteoartrite de joelho; HOA, osteoartrite do quadril
de atrofia muscular na OA [46,47]. Em nosso estudo, 
descobrimos uma correlação positiva significativa entre 
sarcopenia e OA, e essa correlação permaneceu significativa 
após ajuste para múltiplas variáveis. Da mesma forma, um 
grande estudo de coorte observacional observou um risco 
aumentado de OAJ em indivíduos com menor força muscular 
do quadríceps.48]. Dois estudos adicionais também sugeriram 
que o treinamento de força muscular melhora o quadríceps
força muscular e desempenho para aliviar a dor no joelho e 
melhorar a função do joelho em indivíduos com OAJ [49,50]. 
De acordo com um grande estudo transversal realizado na 
Alemanha, a prevalência de sarcopenia entre mulheres idosas 
com mais de 70 anos com OA foi 1,60 vezes maior do que 
aquelas sem OA.51]. Além disso, um estudo experimental 
observou que a atrofia do músculo quadríceps resultava em 
instabilidade articular e posteriormente desencadearia o
Chene outros. Jornal de cirurgia e pesquisa ortopédica (2023) 18:502 Página 11 de 14
alteração anormal do osso subcondral em ratos com atrofia do 
músculo quadríceps, o que indica que a qualidade e a força dos 
músculos dos membros inferiores desempenham um papel importante 
no desenvolvimento da OA [52].
No presente estudo, também descobrimos que a diminuição da 
força, medida como força de preensão, estava associada a um 
maior risco de OA. Além disso, nossa análise de RM demonstrou 
que a maior aderência direita e a aderência esquerda, 
geneticamente procuradas, estavam causalmente correlacionadas 
com KOA, o que indica um papel significativo da força de preensão 
no desenvolvimento de OA. A força de preensão foi considerada 
uma medida substituta da força muscular geral e foi o indicador 
de condição muscular mais comumente usado em grandes 
estudos epidêmicos.53,54]. Numa investigação transversal, a 
menor força de preensão foi associada à gravidade do 
estreitamento do espaço articular, osteófitos e cistos subcondrais 
na mão.55]. Um estudo de Framingham descobriu que os 
participantes com OA de mão sintomática apresentaram menor 
força de preensão em comparação com indivíduos sem OA de 
mão sintomática após contabilização de idade, sexo, ocupação, 
IMC e atividade física.56]. Além disso, nossos resultados indicaram 
que a força muscular teve efeitos diferentes na OA em diferentes 
locais do esqueleto. Em nossa análise de RM, não encontramos 
correlação significativa entre força de preensão e HOA, ou OA 
total. Isto pode ser parcialmente devido à diferente composição 
dos ossos (osso cortical e trabecular e à variação regional 
significativa na microestrutura óssea) de diferentes locais do 
esqueleto, o que é determinado por fatores genéticos.57].
Além disso, algumas informações na análise de subgrupos 
também devem ser observadas. Em primeiro lugar, na análise de 
subgrupos por sexo, descobrimos que a sarcopenia e a força de 
preensão estavam positivamente e negativamente relacionadas 
com o risco de OA tanto em homens como em mulheres, 
respetivamente. A relação permaneceu significativa após ajuste 
para múltiplos fatores de confusão, indicando que esta relação é 
independente do sexo. No entanto, observamos que a sarcopenia 
estava associada ao risco aumentado de OA apenas entre 
indivíduos com IMC normal (IMC: 18,5–24,9 kg/m2), mas não nos 
outros grupos. Como é bem conhecido, a obesidade foi um 
importante fator de risco para a ocorrência e progressão da 
sarcopenia e OA.58,59]. De acordo com uma grande coorte 
longitudinal de 1.653 indivíduos, demonstramos que a obesidade 
baseada na composição corporal e a obesidade sarcopênica 
contribuem para o KOA [60]. Outro estudo transversal encontrou 
um aumento no risco de KOA com o aumento dos quartis de IMC e 
massa gorda, mas nenhuma associação foi encontrada com a 
massa muscular dos membros inferiores.61]. Portanto, 
consideramos que a composição corporal e a massa gorda podem 
ser fatores de influência significativos no estudo da associação da 
sarcopenia com a OA. No futuro, seria necessário analisar 
subgrupos de sarcopenia, obesidade e sarcopenia para 
compreender melhor como esses distúrbios estão relacionados.
Alguns estudos mecanicistas parecem fornecer explicações 
preliminares para a relação entre sarcopenia e OA. Houve 
evidências crescentes de que a inflamação é capaz de 
desencadear ou facilitar o aparecimento de doenças 
importantes relacionadas à idade, como sarcopenia, 
osteoporose e OA.62,63]. O desequilíbrio no sistema 
inflamatório devido ao aumento de citocinas pró-inflamatórias 
induz a disfunção da síntese de condrócitos e a degradação 
dos músculos e da cartilagem articular, o que eventualmente 
leva à perda muscular e à destruição da cartilagem.64,65]. 
Fatores inflamatórios como fator de necrose tumoral alfa 
(TNF-α), proteína C reativa (PCR) e interleucina-6 (IL-6) 
poderiam aumentar a expressão de atrogina-1 e MuRF-1 pelo 
sistema ubiquitina-proteassoma (UPS), aumentando assim a 
degradação musculare diminuindo a síntese [66,67]. 
Enquanto isso, o TNF-α e a IL-6 estão envolvidos na 
patogênese da OA, ativando a via do fator nuclear kappa-B 
(NF-κB) em condrócitos e sinoviócitos, levando à apoptose dos 
condrócitos, degradação da matriz extracelular da cartilagem 
(MEC) e subcondral. disfunção óssea [68–70]. Além disso, 
houve evidências de que a resistência à insulina está 
associada à ocorrência de sarcopenia e OA. Vários estudos 
sugeriram que a resistência à insulina mediou a ativação da 
caspase-3 através da sinalização através da via PI3K/Akt, 
induzindo a perda de músculo esquelético através da redução 
da síntese proteica com aumento da degradação proteica no 
músculo.71]. A resistência à insulina resultou na obstrução da 
combinação de insulina e receptores de insulina, o que 
enfraquece o papel da insulina no bloqueio de substâncias 
causadoras de inflamação e na capacidade de inibir o 
catabolismo.72], aumentando assim a inflamação sinovial e 
contribuindo para o desenvolvimento da OA. Além disso, a 
resistência à insulina limita os efeitos pró-anabólicos da 
insulina e aumenta a produção de ácidos graxos livres (AGL), o 
que facilita a apoptose dos condrócitos e induz a patogênese 
da OA via TLR-4.73].
Nosso estudo tem alguns pontos fortes. Para começar, utilizámos a 
generalização dos dados do NHANES, que incluíam americanos 
representativos não institucionalizados, o que permitiu que as nossas 
conclusões fossem apresentadas como generalização. Em segundo 
lugar, combinamos o estudo transversal com a randomização 
mendeliana e obtivemos resultados consistentes para garantir a 
robustez e a objetividade dos resultados do estudo. Por último, mas 
não menos importante, regressão logística múltipla, análise 
estratificada, análise de sensibilidade e análise de heterogeneidade 
foram utilizadas para fornecer evidências confiáveis de uma 
associação independente entre força de preensão e risco de OA. No 
entanto, o presente estudo também apresentou algumas limitações. 
Primeiramente, os dados sobre OA foram coletados por questionário 
no estudo transversal e podem inevitavelmente ser influenciados pelo 
viés de memória. Em segundo lugar, devido à falta de dados 
demográficos no estudo de RM (por exemplo, sexo, idade e raça), não 
foi possível realizar
Chene outros. Jornal de cirurgia e pesquisa ortopédica (2023) 18:502 Página 12 de 14
análises adicionais de subgrupos para obter relações de efeito 
mais específicas. Finalmente, a população do nosso estudo era 
maioritariamente europeu-americana, e os resultados devem ser 
confirmados noutras raças ou populações.
Interesses competitivos
Declaramos que a pesquisa foi realizada na ausência de quaisquer relações comerciais ou 
financeiras que pudessem ser interpretadas como potencial conflito de interesses.
Detalhes do autor
1Departamento de Ortopedia, Segundo Hospital Afiliado da Universidade de Medicina 
Chinesa de Nanjing, No. 23, Nanhu Road, Distrito de Jianye, Nanjing 210017, Província de 
Jiangsu, República Popular da China.2Departamento de Cirurgia Geral, Hospital de 
Medicina Chinesa da Província de Jiangsu, Hospital Afiliado da Universidade de Medicina 
Chinesa de Nanjing, Nanjing, República Popular da China.
Conclusão
O presente estudo demonstra uma correlação positiva 
entre sarcopenia e prevalência de OA, e essa relação é 
independente do sexo. Além disso, o estudo de RM 
fornece evidências da relação causal negativa entre 
força de preensão e OA. Ainda assim, é necessária uma 
grande quantidade de estudos para elucidar melhor o 
papel da sarcopenia na ocorrência e progressão da OA 
no futuro.
Recebido: 21 de março de 2023 Aceito: 26 de junho de 2023
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Informação suplementar
A versão on-line contém material complementar disponível emhttps://doi. org/
10.1186/s13018-023-03960-w.
Arquivo adicional 1.Características detalhadas do GWAS associadas às 
exposições e desfechos do estudo. Gráfico de dispersão, gráfico de funil e 
análise de exclusão do efeito causal da sarcopenia no risco de OA.
Reconhecimentos
Agradecemos à equipe e aos participantes do estudo NHANES por suas valiosas 
contribuições.
Contribuições do autor
SC coletou dados e organizou o estudo. HWH, JJ, GWZ e realizaram a análise 
estatística. ZWL redigiu o manuscrito, para o qual todos os autores contribuíram, 
e aprovou a versão final para publicação.
Financiamento
Este trabalho foi apoiado pelo Projeto de Pesquisa em Saúde do Idoso da Comissão de 
Saúde de Jiangsu (LKZ2022008), pela Fundação de Ciências Naturais da Universidade 
de Medicina Chinesa de Nanjing (XZR2021060) e pela Fundação do Segundo Hospital 
Afiliado da Universidade de Medicina Chinesa de Nanjing (SEZ202003) .
Disponibilidade de dados e materiaisOs dados da pesquisa estão disponíveis publicamente na Internet para usuários 
de dados e pesquisadores em todo o mundohttp://www.cdc.gov/nchs/nhanes/.
Declarações
Aprovação ética e consentimento para participar
Todos os procedimentos realizados em estudos envolvendo participantes humanos 
estavam de acordo com os padrões éticos do comitê de pesquisa institucional e/ou 
nacional e com a declaração de Helsinque de 1964 e suas alterações posteriores ou 
padrões éticos comparáveis. Todas as análises foram baseadas em dados da Pesquisa 
Nacional de Exame de Saúde e Nutrição (NHANES). O estudo foi aprovado pelo conselho 
de ética do Centro Nacional de Estatísticas de Saúde. As informações detalhadas 
localizadas no site da NHANES. O consentimento informado por escrito foi obtido de 
cada participante antes de sua inclusão no banco de dados NHANES. Informações 
detalhadas sobre a aplicação de ética e consentimento informado por escrito são 
fornecidas no site da NHANES.
Consentimento para 
publicação Não aplicável.
https://doi.org/10.1186/s13018-023-03960-w
https://doi.org/10.1186/s13018-023-03960-w
http://www.cdc.gov/nchs/nhanes/
https://doi.org/10.1136/ard.60.2.91
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https://doi.org/10.1111/ggi.12688
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https://doi.org/10.1016/j.joca.2015.05.016
	Osteoarthritis and sarcopenia-related traits: the cross-sectional study from NHANES 2011–2014 and Mendelian randomization study
	Abstract 
	Background 
	Methods 
	Results 
	Conclusions 
	Introduction
	Materials and methods
	The cross-sectional analysis
	Study population
	Diagnosis of osteoarthritis
	Definition of body composition variables and sarcopenia
	Other covariates
	Statistical analyses
	Mendelian randomization analysis
	Genome-Wide Association Studies Sources
	Selection of genetic instrumental variables
	Statistical analysis
	Results
	Baseline characteristics of the participants
	Associations between sarcopenia and the prevalence of osteoarthritis.
	Associations between grip strength and the prevalence of osteoarthritis.
	MR analyses—different MR estimation methods for assessing the causal effect of sarcopenia-related traits on osteoarthritis
	Sensitivity analysis
	Discussion
	Conclusion
	Anchor 27
	Acknowledgements
	References