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MEDICINA PUC-PR Gabriela Blum Eixo Hipotálamo Hipófise - Hipotálamo está na região chamada de encéfalo; - O hipotálamo está localizado no diencéfalo, sendo que é constituído por substância cinzenta que se agrupa formando núcleos, produz hormônios que estimula ou inibe a secreção de outros hormônios da adeno-hipófise e tem funções de controle da sede, fome, sono/vigília, temperatura, pressão arterial e controle endócrino; - Hipófise fica na ponta do hipotálamo e é dividida em: - Adeno-hipófise (anterior): produz os próprios hormônios por estímulo do h i p o t á l a m o > F S H , G H , L H , prolactina, TSH e ACTH; - Neuro-h ipóf ise (poster io r ) : os neurônios do hipotálamo têm início n o s n ú c l e o s s u p r a ó t i c o s e p a r a v e n t r i c u l a r e s e t ê m prolongamentos do axônio que passam pela haste-hipofisária, até chega r na h ipó f i se , onde os h o r m ô n i o s p r o d u z i d o s p e l o hipotálamo serão secretados > ocitocina e ADH. - Tumor de hipófise, pelo nervo óptico estar muito próximo dali, pode causar cegueira; - A adeno-hipófise tem uma origem epitelial faríngea, enquanto a neuro- hipófise tem origem nervosa. Isso causa grande diferença na histologia; ADENO-HIPÓFISE - Cada hormônio é secretado por uma célula: - Células acidofílicas (coradas com eosina > rosa): - Somatotropos: 30 a 40% das células > GH; - Lactotropos: 3 a 5% das células > prolactina; - Células basofílicas (coradas por hematoxilina > roxo): - Corticotropos: 20% das células > ACTH; - Tireotropos: 3 a 5% das células > TSH; - Gonadotropos: 3 a 5% das células > FSH e LH; 1 MEDICINA PUC-PR Gabriela Blum - GH (hormônio do crescimento): - S o m a t o t r o f i n a o u h o r m ô n i o somatotrófico; - Produzido e secretado pela adeno- hipófise > células somatotróficas/ somatrotopos; - Hormônio derivado de uma proteína que tem 191 aminoácidos; - Te m e s t r u t u r a s e m e l h a n t e a prolactina; - Não circula totalmente livre na corrente sanguínea, já que 50% está ligado à proteína GHBP e isso faz com que tenha uma meia-vida um pouco maior (no geral sua meia-vida é curta > 20 min); - Receptor/proteína GHR é tirosina quinase associado a JAK/STAT; - Propicia um crescimento na maior parte dos tecidos e estimula: - Hiperplasia: aumenta o número de células; - Hipertrofia: aumenta o tamanho; - Efeitos biológicos: - Estimula a síntese de proteínas (anabol ismo), aumentando a captação de aminoácidos pelas células musculares, por exemplo, ao mesmo tempo d iminu i o catabolismo (quebra de proteína) dentro do músculo e estimula a mobilização e utilização de ácidos graxos como fonte de energia; - Estimula a lipólise e a utilização de ácidos graxos como fonte de energia preferencialmente em relação aos aminoácidos e à glicose; - Pode causar cetose por grande formação de ácido acetoacético pelo metabolismo lipídico; - Pode causar esteatose hepática, por acúmulo de lipídeos no fígado (já que há muita lipólise em adipócitos), resistência à insulina e aumento na demanda de energia e nutrientes pelo corpo; - É contrário à insulina porque diminui a captação de glicose e faz hiperglicemia (aumenta glicose sérica), consequentemente, a insulina é estimulada; - Resistência à insulina (diabetes tipo II) pode ser causada > há contrarregulação, já que apesar da insulina estar alta ela não consegue exercer a função; - GH atua no fígado para liberar soma tomed inas ( f a to res de c resc imen to seme lhan tes à insulina) > IGF-1 (somatomedina C, a mais importante); - IGF-1 fica cerca de 20h no corpo e, como é semelhante, consegue “substituir” o GH já que tem curto tempo de meia-vida; - Estímulo ao crescimento ósseo e de cartilagens: por aumento da deposição de proteínas pelas c é l u l a s c o n d r o c í t i c a s e osteogênicas, por aumentar a reprodução dessas células e por ter efeito específico de conversão de 2 MEDICINA PUC-PR Gabriela Blum c o n d r ó c i t o s e m c é l u l a s osteogênicas; - Efeitos do GH são dependentes de somatomedinas (produzidas pelo fígado, IGF-1, pigmeus africanos), então tanto a deficiência de GH quanto de somatomedinas podem causar nanismo; - Nanismo: deficiência de GH ou de somatomedinas na infância; - Crescimento ósseo em comprimento: epífises abertas, ossos longos; - Gigantismo: excesso de GH na infância antes do fechamento das epífises; - Acromegalia: excesso de GH após o fechamento das epífises > ossos longos (com epífises) não crescem; - Crescimento ósseo em largura: estimula osteoblastos, taxa de deposição óssea > reabsorção; - O GH é secretado durante todos os momentos da vida, mas em dois p r i n c i p a i s t e m a u m e n t o especificamente: na primeira infância e no pico da puberdade; - Durante o dia o GH aumenta as vezes, principalmente nas primeiras duas horas de sono e em exercícios físicos intensos; - GHRH (hormônio l iberador do hormônio do crescimento) é um hormônio produzido pela região ventromedial do hipotálamo, e é positivamente regulado por: estresse, hipoglicemia, desnutrição crônica e exercícios intensos; - GHRH estimula a liberação de GH pela adeno-hipófise; - Somatostatina, somatomedinas, glicose sérica e ácidos graxos livres no sangue altos, inibem o GH; 3 MEDICINA PUC-PR Gabriela Blum - Prolactina: - Principal função é a secreção de leite; - Naturalmente, o hipotálamo produz a dopamina que inibe a hipófise de produzir prolactina em não-gestantes; - E m g e s t a n t e s , p e l a s u c ç ã o prolongada da mama pelo bebê, a dopamina é bloqueada e a prolactina pode ser produzida e agir; NEURO-HIPÓFISE - ADH: - Também é chamado de vasopressina, p o i s u m a d a s f u n ç õ e s é vasocontrição quando atua nos receptores V1; - Quando atua em V2 estimula a reabsorção de água no rim nos túbulos distais (aumenta a presença de aquaporinas); - C e r v e j a i n i b e A D H e , consequentemente, aumenta o volume de urina por aumento de diurese (ADH é anti-diurético); - H i p e r o s m o l a r i d a d e s é r r i c a , diminuição de PA, pela diminuição da estimulação dos barorreceptores; - Angiotensina I I e a ldosterona estimulam a liberação de ADH; - Pode causar aumen to de PA indiretamente pela vasoconstrição ou pela reabsorção hídrica; - Pode ser usado vasopressina como medicamento quando o paciente está em choque séptico, por exemplo, pois o choque causa vasodilatação; 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