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1/4 Pessoas que não têm sintomas de COVID compartilham um recurso comum (Alphaspiritit/Canva Pro) (em inglês) Quase 7 milhões de pessoas morreram de COVID-19 desde o surto do coronavírus mortal há mais de três anos. E, no entanto, mesmo após infecções repetidas, vários indivíduos ainda não experimentaram um único sintoma depois de contrair o SARS-CoV-2. Uma variante em um gene de resposta imune pode explicar por que, abrindo o caminho para vacinas e tratamentos mais eficazes. Uma pesquisa global liderada pela Universidade da Califórnia em São Francisco (UCSF) descobriu que uma em cada cinco pessoas que eram assintomáticas após uma infecção com o vírus SARS-CoV-2 carregava a variante do gene HLA-B-15:01. Além disso, o neurologista da UCSF Jill Hollenbach e colegas descobriram que pessoas com HLA-B- 15:01 que nunca haviam sido infectadas com o vírus tinham células imunes que reagiram aos fragmentos de proteínas SARS-CoV-2, sugerindo imunidade desenvolvida após a exposição a outras infecções. Pesquisas sugerem que pelo menos 20% das infecções por SARS-CoV-2 são assintomáticas, então aprender mais sobre isso poderia ajudar os cientistas na luta contra a doença que continua a tirar vidas em todo o mundo. “A maioria dos esforços globais se concentrou em doenças graves na COVID-19”, escrevem Hollenbach e a equipe em seu artigo publicado. “Examinar a infecção assintomática oferece uma oportunidade única para considerar as características imunológicas precoces que promovem a rápida depuração viral”. https://covid19.who.int/ https://www.sciencealert.com/coronavirus https://www.sciencealert.com/coronavirus https://www.sciencealert.com/coronavirus https://www.sciencealert.com/coronavirus https://www.sciencealert.com/virus https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003346 https://doi.org/10.1038/s41586-023-06331-x https://doi.org/10.1038/s41586-023-06331-x 2/4 Os genes do antígeno leucocitário humano (HLA) produzem proteínas de suporte ao sistema imunológico, e algumas moléculas de HLA são encontradas nas superfícies celulares. Eles nomeiam e envergonham invasores estrangeiros, por exemplo, vírus, apresentando fragmentos em miniatura para ajudar as células imunes como as células T “assassinas” a reconhecer e combater infecções ou doenças. "Se você tem um exército que é capaz de reconhecer o inimigo cedo, isso é uma enorme vantagem", diz Hollenbach; "é como ter soldados que estão preparados para a batalha e já sabem o que procurar e podem dizer pelo uniforme que estes são os bandidos". Os pesquisadores examinaram dados genéticos coletados anteriormente de 29.947 doadores de medula óssea registrados, para ver se a variação do HLA pode predispor as pessoas à infecção assintomática com SARS-CoV-2. Os dados da COVID-19 vieram de um programa voluntário baseado em smartphone em que esses doadores participaram, rastreando infecções, sintomas e resultados. Havia 1.428 doadores não vacinados que relataram testar positivo para SARS-CoV-2, e desses, 136 disseram que não tinham sintomas. Uma sugestão de uma conexão genética foi a descoberta de que 20% desses doadores infectados, mas assintomáticos, carregavam pelo menos uma cópia do gene HLA-B-15:01, em comparação com 9% das pessoas infectadas que desenvolveram sintomas. Ter uma cópia da variante protetora HLA-B-15:01 dobrou a probabilidade de uma pessoa estar livre de sintomas quando infectada com COVID-19, e alguém com duas cópias tinha oito vezes mais chances de mostrar sintomas. “As pessoas assintomáticas podem nos permitir identificar novas maneiras de promover a proteção contra a infecção pelo SARS-CoV-2”, diz a bioquímica Stephanie Gras, da Universidade La Trobe, na Austrália, “imitando esse ‘escudo’ imunológico observado em indivíduos que podem se esquivar da COVID-19”. Uma análise mais aprofundada descobriu que as células T de pessoas com HLA-B-B-15:01 que nunca haviam sido expostas ao SARS-CoV-2 (de doações de sangue coletadas antes da pandemia), tiveram uma forte resposta imune aos fragmentos de proteína SARS-CoV-2. Esses fragmentos compartilharam sequências genéticas com outros coronavírus sazonais que causam o resfriado comum. Suas células T poderiam reconhecer várias variantes de COVID-19, incluindo variantes Omicron. “Então, mesmo que os bandidos mudassem o uniforme, o exército ainda seria capaz de identificá-los por suas botas ou talvez por uma tatuagem em seus braços”, explica o imunologista Danillo Augusto, da Universidade da Carolina do Norte. “É assim que nossa memória imunológica funciona para nos manter saudáveis.” https://en.wikipedia.org/wiki/Human_leukocyte_antigen https://www.sciencealert.com/virus https://en.wikipedia.org/wiki/T_cell https://www.scimex.org/newsfeed/gene-variant-common-among-those-who-dont-have-symptoms-when-they-get-covid-19 https://covid19.eurekaplatform.org/ https://www.scimex.org/newsfeed/gene-variant-common-among-those-who-dont-have-symptoms-when-they-get-covid-19 https://www.sciencealert.com/pandemic https://www.google.com/url?q=https://www.eurekalert.org/news-releases/996088&sa=D&source=docs&ust=1689817058252309&usg=AOvVaw1pLwkh7DFvlIX3dhCZuGrd 3/4 Ilustração de um fragmento de proteína de pico SARS-CoV-2 (branco) que o vírus usa para entrar nas células, ligado ao HLA-B-15:01 (laranja). (André Luiz Lourenço) O estudo tem limitações; os sintomas foram auto-relatados e a análise incluiu apenas indivíduos que se identificavam como brancos. A variante do gene HLA-B-15:01 é bastante frequente, aparecendo em cerca de 10% dos europeus, mas pode ser menos comum em outras populações, de modo que estudos maiores e mais amplos poderiam fornecer conclusões mais confiáveis. https://www.eurekalert.org/multimedia/992478 4/4 No entanto, essas descobertas significativas podem levar a maneiras de gerenciar essa doença ainda devastadora. “Nossos resultados têm implicações importantes para a compreensão da infecção precoce e do mecanismo subjacente à depuração viral precoce”, escreve a equipe, “e pode estabelecer as bases para o refinamento do desenvolvimento da vacina e das opções terapêuticas na doença precoce”. A pesquisa revisada por pares foi publicada na Nature. https://www.sciencealert.com/long-covid-brain-changes-mirror-those-of-chronic-fatigue-brain-scans-reveal https://doi.org/10.1038/s41586-023-06331-x https://doi.org/10.1038/s41586-023-06331-x