IMUNIDADE CELULAR

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Vinicius Farah Parizi Merege 
Medicina Uniderp – T.XXIX 
 
IMUNIDADE CELULAR 
Imunidade Mediada por Célula T 
 
TH significa, T Helper do tipo 1, 2 ou 17. 
 
 
Nesse slide é possível notar que há a presença da Célula Dendrítica que faz ligação com 
a Célula T. Quando há a presença de IL-12 nesse processo de ativação, a Célula TCD4 
diferencia-se em Th1. A citocina principal que a célula TCD4 Th1 secreta é o Interferon-
Gama, IFN. 
 
Se a Célula Dendrítica, dependendo do tipo de microrganismo, produz IL-4 para a 
Célula TCD4, essa célula se diferenciará em Th2. As citocinas características da 
resposta Th2 são: IL-4, IL-5, IL-13 e IL-10. 
 
Se a Célula Dendrítica, sinalizar à Célula TCD4 com IL-6 e IL-1, a Célula TCD4 se 
diferenciará em Th17. A Célula Th17 secreta as seguintes citocinas: IL-17, IL-22, IL-21. 
 
 
RESPOSTA TH1 
A resposta Th1 é gerada na presença de microrganismos intracelulares. 
Exemplos de infecções de microrganismos intracelulares são: 
• Bactérias intracelulares (Listéria e micobactérias) 
• Parasitas intracelulares (Leishmania) 
• Vírus 
 
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A Célula Dendrítica fez a captação do microrganismo 
intracelular. Migrou para o linfonodo afim de 
apresentar o peptídeo do antígeno para o Linfócito T 
naïve. 
Quando há a apresentação, ocorre o 1o sinal (MHC-II 
ßà TCR), em seguida ocorre o 2o sinal (B7 ßà 
CD28), 3o sinal IL-12 da C.D para a C.T (Como a figura 
mostra, pode haver a participação do macrófago 
nesse processo). 
Quando a Célula T recebe o IL-12, inicia-se a 
diferenciação: a IL-12 é recebida pelo receptor GL12, 
recruta um fator de transcrição chamado de STAT-4 
(obs: Fator de transcrição é um fator que leva a 
transcrição, ou seja, sintetizar RNA-mensageiro). O 
STAT-4 sinaliza para a célula começar a sintetizar IFN-
gama. O IFN-gama será a citocina principal, ou 
citocina de assinatura, da resposta de Th1, que é uma 
resposta para organismo intracelulares. 
 
Quando a célula TCD4 diferencia-se em Th1, essa célula 
não é mais uma célula naïve; essa célula passa a ser uma 
célula efetora, produgora de IFN-gama. 
Os macrófagos possuem receptores para IFN-gama. Isso 
o macrófago, quando na presença de IFN-gama, passa a 
ser um macrófago ativado. Atenção: Isso não significa 
que o macrófago esta “inativado” pois o macrófago, 
previamente continua fagocitando e degradando 
microrganismos. Quando o macrófago recebe o IFN-
gama, é como se fosse uma sinalização para a 
degradação intracelular ocorresse de maneira mais 
eficiente. 
Logo, o IFN-gama ativa o macrófago. 
1)Ação do IFN-gama nos Macrófagos 
 
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Na figura A é possível ver a sinalização entre a célula Th1 e um macrófago, via IFN-gama. 
Ao lado, o macrófago ampliado, passou a expressar mais moléculas para ativação de 
células T (MHC-II), mais Espécies Reativas de Oxigênio (ROS), mais Óxigo Nítrico (NO), 
justamente para aumentar sua capacidade destrutiva pela fagocitose. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Na figura acima há a representação dos 3 
sinas de ativação da TCD4 pela Célula 
Dendrítica: 1) MHC-II/TCH; 2) B7/CD28; IL-
12. 
è A C.D sinaliza a citocina IL-12 pois a 
CD. Fagocitou um organismo 
intracelular. 
 
TNF, IL-1, IL-12. 
Recrutamento de leucócitos – 
inflamação 
Aumento de B7 
Amplificação: resposta da célula T 
Ação do IFN-gama no 
Macrófago 
IL-1 e TNF fazem com que os vasos sanguíneos próximos da lesão 
expressem mais moléculas de adesão, recrutando mais células para o 
local inflamado (aumentando a inflamação) 
 
O Th1 quando forncece IFN-gama para a Célula B, promove 
algumas modificações com a Célula B: 
O papel da Célula B é produzir imunoglobulina (anticorpos). 
Primeiramente, as Células B sintetizam IgM e IgD que são 
imunoglobulinas localizados na membrana plasmática da célula 
B. Quando o antígeno se liga à Célula B, essa célula passa a ser 
ativada, diferenciando-se em plasmócito e passando a produzir 
e secretar grandes quantidades de imunoglobulinas 
(anticorpos). 
Quando a célula B recebe IFN-gama, a célula B troca a 
expressão de sua Ig original (IgM e IgD), passando a expressar 
uma imunoglobulina mais eficiente para auxiliar na resposta 
Th1, que é a IgG 
2) Ação do IFN-gama nas células B 
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Há a presença de um microrganismo intracelular, por exemplo, uma 
bactéria intracelular ou vírus. A Célula Dendrítica (APC) processa o 
microrganismo à Migra para o linfonodo à encontra o linfócito T 
naïve à O linfócito T virgem sobre o 1º sinal (MHC-II/TCR), 2º sinal 
(B7/CD28) e 3º sinal (citocinas). Como no caso em tela a C.D esta 
sinalizando para um organismo intracelular, a C.D sinaliza o 3º sinal 
com a IL-12, diferenciando a C.T virgem e Th1. A Th1 produz IFN-
gama como citocina. O IFN-gama na presença do linfócito B, faz com 
que a C.B faça a troca de classe do isótipo de imunoglobulina 
expresso, passando a sintetizar IgG. (Lembrando que quando a C.B 
sai da medula óssea, ela sai expressando apenas IgM e IgD em sua 
membrana plasmática. Quando a C.B passa por sinalizando de IFN-
gama advindo da Th1, essa célula passa switch da classe de isótipo 
de imunoglobulina de IgM/IgD para IgG. 
A IgG tem a função de ativar o Sitema Complemento pela via 
clássica, e ainda fazer opsonização. 
No processo de opsonização, os macrófagos possuem os receptores 
da região Fc (fragmento constante)do anticorpo, logo, a fagocitose 
fica melhor. 
 
 
RESUMO 
Vinicius Farah Parizi Merege 
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RESPOSTA TH2 
 
A diferenciação do perfil Th2 é estimulada pela IL-4, e ausência de IL-12, em resposta 
aos helmintos e alérgenos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
A resposta Th2 ocorre quando há a presença de helmintos, ou 
processos alérgicos. 
 
Para que a C.Tvigem diferencie-se em Th2 é necessária a 
presença de IL-4 como 3º sinal. Após essa sinalização, o IL-4 
recruta o fator de transcrição STAT-6. Esse f.t migra para o 
núcleo, sinalizando para o início de síntese de RNA-mensageiro 
para produção de citocinas que são características da resposta 
Th2 que são: 
• IL-4 
• IL-5 
• IL-13 
e IL-10 (não posto na figura). 
 
Proteína de helminto é apresentada via APC a CTvirgem, 
que é diferenciada, via IL-4 em Th2. 
 
A Th2 também expressa IL-4 que, na presença de Th2 e 
C.Bvirgem, realiza na C.B switch de classe, passando a 
expressar IgG-4e IgE. 
 
IL-4 e IL-13, que são citocinas da resp.Th2 faz com que o 
intestino passe a secretar mais muco e aumento do 
peristaltismo, em uma tentativa de eliminar o helminto. 
 
A IL-5 promove um aumento na produção de 
eosinófilos, que são responsáveis diretamente pelo 
combate aos helmintos. 
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Vinicius Farah Parizi Merege 
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Na célula B naïve, a IL-4 promove sua ativação e switch de classe, passando a 
secretar IgG-4 e principalmente IgE. 
A IgE em sua região Fc (Fragmento Constante) [lembrando que o anticorpo possui o 
Fragmento Variável, que liga-se ao microrganismo, e o Fragmento Constante, que é 
“ponta de baixo” do Y.] Tanto os Eosinófilos quanto os Mastócitos possuem 
receptores para o Fc do anticorpo IgE. 
Nesse exemplo, há o helmindo sendo 
opsonizado pelo IgE. 
O eosinófilo possui receptor (em azul) 
para a região constante (Fc) da IgE que 
esta opsonizando o helmindo. 
Ao ocorrer a ligação entre o Receptor Fc 
e a IgE que esta opsonizando o helminto, 
essa ligação sinaliza ao eosinófilo que 
promova sua degranulação. 
Este mecanismo é chamado, em inglês 
de ADCC, que traduz-se por 
citotoxicidade celular dependente de 
anticorpo. Ou seja, é uma célula (no caso 
o eosinófilo) sendo tóxica em função de 
ativação deum anticorpo. 
Ação da IL-4 na Célula B 
 
Nas respostas alérticas, há o mastócito, que 
produz histamina. No escopo da resposta Th2, a 
IgE liga-se ao receptor de IgE no mastócito, 
provendo a degranulação do mastócito. 
No composto de degranulação há a presença de histaminas, 
prostaglandinas e citocinas que levam a reações alérgicas. 
A IgE liga-se no receptor do Fc do mastócito levando a uma reação 
alérgica. 
 
Vinicius Farah Parizi Merege 
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RESPOSTA TH17 
 
Recaptulação 
 
 
A diferenciação para Th17 é estimulada por: 
• Bactérias e Fungos extracelulares; 
• Fungos e bactérias extracelulares fagocitados agem sobre as células dendríticas 
estimulando a produção de IL-6,IL-1 e IL-23. 
• A principal função efetora das células Th17 é induzir a inflamação neutrofílica, 
que serve para destruir bactérias e fungos extracelulares. 
è Processo de ativação: 
A Célula Dendrítica fagocita o organismo extracelular, migra para o linfonodo, para a 
região paracortical. Nessa região, encontra os linfócitos Tnaive e inicia os sinais (MHC-
II/TCR; B7/CD28 e citocina IL-6 e IL-1). Essas duas citocinas, encontrando o receptor na 
célula Tnaive, promove sua diferenciação em Th17. Essa diferenciação ocorre da 
seguinte maneira: a IL-6 ao encontrar o receptor na C.Tnaive, promove o recrutamento 
do fator de transcrição STAT-3. Sem STAT-3 não há C.Th17. Essas células passsam a 
transcrever RNA-mensageiro para secretar IL-21. A IL-21 é um mecanismo de 
amplificação, um mecanismo chamado de autócrino, pois a mesma C.T produz e utiliza 
A C.D, após a fagocitose, dirige-se ao linfonodo afim 
de ativar a Célula T naive. 
Se a resposta é para microrganismos intracelulares, a 
C.D secreta IL-12, fazendo com que a C.Tnaive 
diferencie-se em Th1. A Th1 secreta IFN-gama. 
Se a resposta é para helmintos e alergias, a C.D 
secreta IL-4, fazendo com que a C.Tnaive diferencie-
se em Th2. A Th2 secreta IL-4, IL-5, IL-13 e IL-10. 
Se a resposta é para microrganismo extracelular 
(bactéria ou fungo), a C.D secreta IL-6 e IL-1, fazendo 
com a que a C.Tnaive diferencie-se Th17. A Th17 
secreta IL-17, IL-22 e IL-21. 
a IL-21, amplificando a resposta. A citocina IL-23, que também é produzida pela C.D, atua mais tardiamente na C.Th17, 
promovendo a manutenção da resposta Th17. As citocinas secretadas pela C.Th17 são: IL-17 (aumento de inflamação) e IL-
22 (que mantém a integridade da pele e do trato gastrointestinal). 
Vinicius Farah Parizi Merege 
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No slide abaixo temos a bactérias extracelular que é fagocitada pela Célula Dendrítica 
que, por sua vez, direciona-se para o linfonodo afim de ativar o linfócito T. O linfócito T 
é diferenciado em Th17. Haverá sua proliferação e migração para os locais de infecção. 
A C.Th17 secreta IL-21 (autócrino/mesma produção e uso), IL-22 (manutenção de 
integridade epitelial da pele e trato gastrointestinal, promovendo aumento de produção 
de peptídeos antimicrobianos como vários tipos de defensinas, aumentando ainda mais 
a função de barreira desses locais infeccionados) e a IL-17 (aumenta o processo 
inflamatório: quando C.Th17 chega no foco infeccioso, ela encontra os leucócitos que 
estão ali. Na presença da C.Th17 esses leucócitos são estimulados a produzirem ainda 
mais quimiocinas, TNF, IL-1, IL-6, G-CFS (todas essas citocinas são envolvidas no 
aumento do processo inflamatório: por exemplo, TNF, IL-1 e IL-6 fazem com que exista 
um aumento da expressão das moléculas de adesão nos vasos sanguíneos próximo ao 
local infectado. Logo, com a presença da C.Th17 há o estimulo dos leucócitos presentes 
e esses leucócitos produzem ainda mais citocinas. O GCFS, que é do inglês “Fator 
Estimulador de Colônia de Granulócitos”, promove o aumento de recrutamento de 
neutrófilo (que é um granulócito)). Por esses motivos é que se afirma que: 
a resposta Th17 é uma resposta rica em neutrófilos. 
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Em Resumo: 
Vinicius Farah Parizi Merege 
Medicina Uniderp – T.XXIX 
 
 
ATIVAÇÃO DO LINFÓCITO TCD8 
 
Na presença de células infectadas por vírus, bactérias intracelulares ou células tumorais 
essas células são combatidas, no contexto inato, pelas Células NK e no contexto 
adaptativo, pelas Células TCD8. 
A Célula Dendrítica fagocita o vírus ou a célula toda infectada. A C.D é a única célula que 
consegue fazer a permissividade do tráfego proteico: a C.D quando faz fagocitose, tudo 
que é fagocitado é expresso em MHC-II. No entanto a C.D é a única célula que também 
consegue fazer a apresentação de peptídeos antigênicos em MHC-I. Isso ocorre 
justamente para ativar os linfócitos TCD8, pois, para a ativação dos LTCD4 é via MHC-II, 
e para o TCD8, MHC-I. Essa apresentação é importante para que as células TCD8 
diferencie-se em C.TCitotóxica. 
 
 
 
Atuação das Células TCD4 na diferenciação das Células TCD8 
1) Uma situação em que isso pode acontecer é quando a TCD4 fornece citocinas IL-
2 e IFN-gama. Na resposta intracelular há a resposta Th1; nesse perfil o que há 
de maior produção de citocinas é o IFN-gama. Logo, se houver uma resposta 
contra microrganismo intracelular, a resposta TCD4 será Th1. E a C.Th1 fornece 
para a célula TCD8 tanto IL-2 quanto IFN-gama e isso auxilia na diferenciação e 
amplificação dos linfócitos TCD8 citotóxicos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Vinicius Farah Parizi Merege 
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2) A Célula T, quando fazem ligação com a célula dendrítica, inicialmente não 
expressa CD40L. Após a ativação do 1º sinal (MHC-II/TCR) a Célula TCD4 passa a 
expressar o CD40L, enviando um sinal para a célula dendrítica para que a célula 
dendrítica passe a expressar mais moléculas coestimuladoras B7. Isso faz com 
que as moléculas B7 superexpressas na célula dendrítica servirá de 
coestimulador para o desenvolvimento das células T citotóxicas. Ou seja, a Célula 
TCD4, via interação CD40(dendrítica) com CD40L (TCD4) ativam as APC (no caso 
as C.D) tornando elas mais eficazes em induzir a diferenciação das células TCD8, 
pelo fato das Células Dendríticas passarem a expressar mais B7. Logo, 
indiretamente, as células TCD4 também auxilia na proliferação e diferenciação 
dos linfócitos TCD8 citotóxicos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Vinicius Farah Parizi Merege 
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ELIMINAÇÃO DO ANTÍGENO VIA CÉLULA T CITOTÓXICA 
 
è O mecanismo para eliminar antígenos dentro de células infectadas é a própria 
eliminação da célula infectada. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
O Linfócito TCD8 reconhece a célula infectada via MCH-I. O MHC-I expressa o peptídeo 
viral, turmoral ou parasitário. Há a degranulação de perfurinas e granzimas da célula 
TCD8 fazendo com a que a célula alvo entre em apoptose. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
As C.TCitotóxica, depois de ativada pela C.D, via MHC-I, 
direciona-se para células infectadas por vírus, ou células 
tumorais, fazendo o contato da célula TCD8 (azul) coma 
célula infectada (amarelo). Há o reconhecimento e 
ativação da degranulação da C.TCD8 citotóxica, 
degranulando granzimas e perfurinas. As perfurinas 
perfuram a célula para que as granzimas entrem e induzam 
a célula a apoptose. 
 
 
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TRATAMENTO DE INFECÇÕES VIRAIS 
 
Um dos mecanismos de tratamento de infecções virais é com interferon. 
O interferon aumenta a expressão de MHC de classe I pelas células infectadas. 
è Quando uma células esta infectada por um vírus, essa infecção faz com que a 
célula passe a não expressar MHC-I, justamente por ter o peptídeo viral sendo 
exposto e a C.TCD8 encontrá-la. 
è Como há a presença de IFN-gama, devido a resposta Th1. Se há uma infecção 
viral há o trabalho de Th1 (grande quantidade de IFN-gama) e as células TCD8 
que vão fazer o killing da célula infectada. 
 
Ex: Hepatite 
 
 
 
A célula infectada por vírus,inicialmente, não expressa MHC-I. Com a sinalização do IFN-
gama, há uma sinalização “forçada” de MHC-I, mas agora, com peptídeos virais sendo 
expressados na fenda do MHC-I. Essa expressão sinaliza às células TCD8 para que façam 
o killing da célula infectada. 
 
 
 
 
 
Resumo: