Aula 9_ AINES E GLICOCORTICOIDES

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Sérgio Araújo1
Anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) e
Glicocorticóides
Manaus-AM
2021
CENTRO UNIVERSITÁRIO FAMETRO
CURSO DE BACHAREL EM FARMÁCIA
FARMACOLOGIA CLÍNICA
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Uma reação protetora, gerada por uma
agressão ao tecido, levando ao acúmulo de
fluidos e leucócitos com objetivos de
destruir, diluir e isolar os agentes lesivos. As
respostas inflamatórias se dão por
mediadores químicos.
Uma reação protetora, gerada por uma
agressão ao tecido, levando ao acúmulo de
fluidos e leucócitos com objetivos de
destruir, diluir e isolar os agentes lesivos. As
respostas inflamatórias se dão por
mediadores químicos.
Onde os AINES agem 
nesse processo?
(Lüllman et al., 2004)
CICLOOXIGENASES
Visão Atual
COX-1
Constitutiva
Estômago
Rim
Plaquetas
Útero
SNC
COX-2
Induzida
Macrófago
Linfócito
PMN
Endotélio
Constitutiva
Rim
SNC
PAPÉIS BIOLÓGICOS DOS PRODUTOS 
DA COX
COX-1 Constitutiva COX-2 Induzida
Citoproteção do TGI (PGE2): 
secreção de muco  secreção 
de ácido gástrico
Agregação de plaquetas (TxA2) 
e anti-agregação (PGI2)
Dor e inflamação (PGE2,
PGF2, PGI2,, PGD2)
Função renal (PGE2, PGI2,
PGF2)
Contração uterina (PGF2)
Dor e inflamação (PGE2,
PGF2, PGI2, PGD2)
COX-2 Constitutiva
Função renal (PGE2, PGI2,
PGF2)
Transmissão nervosa (PGE2, 
PGD2)
Inibidores específicos 
de COX-2
Aspirina
1900
Fenilbutazona
1950 1980 1995 2000
Indometacina
1990
Mecanismo de ação
da aspirina
determinado
Ibuprofeno Diclofenaco Celecoxibe 
Rofecoxibe 
2005
Valdecoxibe 
Etoricoxibe 
Lumiracoxibe
AINEs não-específicos
1960 1970
COX-2 
identificada
Naproxeno
Parecoxibe 
Gene COX – 1 Gene COX – 2
COX 1 COX 3 COX 2
PGE2 / I2: proteção da mucosa GI
PGE2 / I2: perfusão renal
PGI2: circulação
PGE2: dor e febre (SNC)
TXA2: agregação 
plaquetária
Inflamação
AINES ñ seletivos
Acetaminofeno
Dipirona
COX-2 seletivos
PGE2 / I2: proteção da mucosa GI
PGE2 / I2: perfusão renal
PGI2: circulação
TXA2: agregação 
plaquetária
AINES ñ seletivos
Acetaminofeno
Dipirona
COX-2 seletivos
Estímulo 
Nocivo
Atividade 
Fibras nervosas
E nociceptores
Despolarização
Neuronal 
DOR
Sódio 
VOC
Sódio 
ROC
Repouso
Potássio
Cloreto
Repouso
Liberação de 
Mediadores:
BK, 5-HT, PGs, 
Histamina, 
Tromboxano,
Substância P
Analgésicos
Produção de
NGF
Anestésicos
Locais
Liberação de 
Neuropeptídeos
Encefalinas
GABA
Inflamação
(-)
Formação de NO
(+)
(-)
(-)
(+)
Opióides (Morfina)
(-)
EFEITOS TERAPÊUTICOS
• Antiinflamatório
Moderado
• Analgésico Moderado
• Antipirético
• Antitrombótico
EFEITOS ADVERSOS
• Irritação Gástrica
• Erosão Gástrica
• Sangramento
• Lesão Renal
• Eventos CárdioVasc
• R. Anafilactóides
EFEITOS TERAPÊUTICOS
• Antiinflamatório
Moderado
• Analgésico Moderado
• Antipirético
• Antitrombótico
EFEITOS ADVERSOS
• Irritação Gástrica
• Erosão Gástrica
• Sangramento
• Lesão Renal
• Eventos CárdioVasc
• R. Anafilactóides
X
X
Gastrointestinal > 10%
Cardiovascular
1 – 10 %Renal
SNC
Hematológico
< 1%Hipersensibilidade
Hepatotoxicidade
Citoproteção
Fluxo 
sanguíneo
HCO3
-
Muco
PGE2 e PGI2 COX-1
AINES
X
Achados endoscópicos 
em 20-40% dos 
usuários de AINES.
Coxibs: inibição 
seletiva da COX-2
Dano provocado por AINE na mucosa gástrica. Eletromicrografia da mucosa 
normal (esquerda) e mucosa gástrica 16 minutos depois da administração de 
Aspirina. 
Baskin et al 1976
COX -1 
Plaqueta
Agregação 
plaquetária
COX -2
Endotelial
Vasodilatação
Inibição plaquetária
Vasodilatação
Plaquetas 
normais
Plaquetas Vasoconstricção
Trombo
COX -2 
seletivo
Risco cardiovascular associado ao uso de COX-2 
seletivos.
Efeito trombótico
menor
Toxicidade GI maior
Rofecoxib
Celecoxib
Etoricoxib
Lumiracoxib
Diclofenaco Ibuprofeno AAS
Naproxeno
Efeito Trombótico
maior
Toxicidade GI menor
Maior segurança 
cardiovascular: naproxeno
Risco de nefrotoxicidade
PGI2 / E2 
Vasodilatação
PGI2 / E2 
Vasodilatação
compensatória
PGE2 / F2 
Natriurese
Prostaglandinas
importantes na
irrigação renal e
eliminação de
eletrólitos
O que aconteceria se essas PG não fossem
sintetizadas?
A II
Vasoconstricção
PGI2 / E2 
Vasodilatação
PGI2 / E2 
Vasodilatação
compensatória
Lesão renal aguda induzida 
hemodinamicamente 
PGE2 / F2 
Natriurese
Reabsorção 
de Na e K
Elevação da PA 
(≈ 10 mmHg) 
com relevância 
clínica em 
casos 
específicos
X
X
X
AINE
Redução da 
perfusão renal
AINES
Deslocamento da PP
(AAS)
AAS + fenitoína
AAS + glibenclamida
Risco de hemorragia
(AAS) – TXA2
AAS + warfarina
Ação hipertensora
e hipercalêmica
AINES + IECA
AINES + ARA II
Risco de toxicidade
gastrointestinal
AINES + corticoides
AINES + ISRS
AINES + analgésicos
Mineralocorticóides
(Aldosterona) Glicocorticóides
(Cortisona, cortisol, corticosterona)
Hormônios sexuais
(Andrógenos e 
estrogênios)
Catecolaminas
(Adrenalina e 
noradrenalina)
Corte histológico da adrenal
Medula
Adrenal
Córtex 
Adrena
l 
Cápsula 
fibrosa
Peritônio
90%
10%
Hipotálamo
Hipófise
Glândula 
adrenal
Aldosterona
Cortisol
Catecolaminas
Estresse
Ritmo 
circadiano
Resposta imediata
Quebra de glicogênio hepático
↑ Pressão, respiração e 
metabolismo (proteína e 
lipídios)
↑ Cognição
↓ Perfusão renal e digestória
Resposta a longo prazo
Glicemia / resistência insulínica
Pressão alta 
Retenção hidrossalina
Imunossupressão
Glicocorticóides
Introdução
MECANISMO DE AÇÃO 
1)Os glicocorticoides são derivados do colesterol;
portanto,capazes de atravessar livremente a membrana
plasmática.
2)Após adentrar na célula, os glicocorticoides se ligarão
aos receptores de glicocorticoides e, depois, se
encaminharão para o núcleo celular.
3) No DNA, o complexo (glicocorticoide+receptor de
glicocorticoide) afetará a expressão gênica.
4) Com isso, ocorrerá a inibição da transcrição de
proteínas inflamatórias, como interleucinas (IL-2, IL-3, IL-
4, IL-6, IL-8 e IL-12), interferon γ e TGF-α.
5) Além disso, são capazes de inibir a produção de
bradicinina, tromboxano a2 e prostaglandinas.
Antinflamatórios
Não esteroidais
(AINES)
X
X
COX - 2
Glicocorticóides
Farmacodinâmica
Antinflamatórios
esteroidais
(Corticóides)
Cortisol Aldosterona
Prednisona
X
Antinflamatórios
esteroidais
(Corticóides)
X
COX - 2
Glicocorticóides
Farmacodinâmica
IL-1 TNF IL-3 IL-4 IL-5 CSF
Prostaglandinas e
leucotrienos
Moléculas de adesão
Apoptose de 
linfócitos e eosinófilos
Fibroblastos: 
proliferação e 
fibronectina
Multiplicação celular
Absorção de cálcio
Atividade de 
osteoclastos
Anti 
inflamatória
Retenção 
hidrosalina
Hidrocortisona (cortisol) Baixa 90 2 1 1 VO Parent Top
Prednisona Baixa 80 3 5 0,3 VO
Prednisolona Baixa 80 3 5 0,3 VO
Budesonida Baixa 10 2 10 0 Inalat
Beclometasona Moderada 20 3 10 0 Inalat
Betametasona Alta 90 8 30 0 VO Parent Top
Dexametasona Alta 80 4 30 0 VO Parent Top
Vias
Potência
Glicocorticóide Lipofilia
Biodisponibilidade 
oral (%)
T 1/2 h
Glicocorticóides
Farmacocinética
Vo = via oral, Parent = parenteral, Top = tópica e Inalat = inalatória
 A seleção de corticosteróides é baseada
basicamente em três propriedades fundamentais.
Seleção do fármaco
Perfil farmacológico dos GC
 Cortisol e cortisona
◦ Usados apenas em terapias de reposição
◦ Não possuem propriedades anti-inflamatória.
◦ Atividades mineralocorticoide relativamente alta
Seleção do fármaco
 Prednisona, prednisolona e metilprednisolona
◦ Primeira escolha para tratamentos anti-
inflamatórios e imunossupressores a longo prazo
(poliosite-dermatosite e DPOC)
◦ Meia-vida plasmática intermediária.
◦ Atividades mineralocorticoide relativamente baixa
Seleção do fármaco
 Dexametasona e betametasona
◦ Usados em terapias anti-inflamatórias agudas
máximas (choque séptico e edema cerebral)
◦ Meia-vida plasmática longa e atividade
mineralocorticóidemínima.
◦ Apresenta atividades supressoras de crescimento
Seleção do fármaco
Indicações
Adjuvante em processos inflamatórios 
musculoesquelético;
Alergias e adjuvante em anafilaxia;
Adjuvante na hanseníase;
Adjuvante na pneumonia
pneumocística;
Adjuvante na quimioterapia;
Imunossupressão em doença 
autoimune;
Asma grave persistente e aguda grave.
Glicocorticóides
Indicações e posologia
Posologia variável
Gravidade
Comorbidades
Tempo de uso
Dermatológico e estético
Descamação e equimose
Estrias e eritema facial
Acne e hisurtismo
Ganho de peso
Ocular
Catarata
Glaucoma
Ósseo
Osteoporose
Osteonecrose
Neuropsiquiátrico
Depressão / ansiedade
Insônia
Glicocorticóides
Segurança
Dermatológico e estético
Descamação e equimose
Estrias e eritema facial
Acne e hisurtismo
Ganho de peso
Ocular
Catarata
Glaucoma
Cardiovascular / 
metabólico
Pressão elevada
Retenção de líquidos
Aterosclerose prematura
Arritmias
Hiperlipidemia
Hiperglicemia
Supressão adrenal
Gastrointestinal
Gastrite
Úlcera péptica
Esteatose
Ósseo
Osteoporose
Osteonecrose
Imune
Risco de infecção
Neuropsiquiátrico
Depressão / ansiedade
Insônia
Glicocorticóides
Segurança
▪ Exposição excessiva a
glicocorticóides
▪ Síndrome de Cushing
▪ É o resultado da administração
exógena excessiva de
glicocorticóides, mas também pode
ser desencadeada por problemas
endógenos:
Efeitos adversos
Obesidade 
abdominal
Rubor de face Estrias
Corcunda
▪ Diminuição na produção de cortisol Doença de Addison
▪ Insuficiência adrenal primária ou secundária:
Efeitos adversos
Efeitos adversos
Efeitos adversos
Hiperglicemia
Hiperinsulinemia
Aumento do 
armazenamento de 
glicogênio
captação de 
glicose
Gliconeogênese
Glicose
Efeitos adversos
Efeitos adversos
peso
altura
Glicocorticóides
Supressão adrenal
Risco de supressão adrenal de acordo 
com o padrão de uso
Síndrome de Cushing representa alto risco.
Dose equivalente a 
prednisona
Redução
Intervalo em 
dias
> 20 mg 25% 4
10 - 20 mg 2,5 mg 7
< 10 mg 2,5 mg 15
Protocolo de retirada (desmame)
Risco
Dose equivalente a 
prednisona
Horário Tempo
20 mg/dia Manhã > 3 semanas
5 mg / dia Tarde/noite > 3 semanas
Moderado 10 a 20 mg / dia Manhã > 3 semanas
Baixo 10 mg/dia Manhã < 3 semanas
Alto
Glicocorticóides
Interações
Corticóides
Indutores da CYP3A
↓Efetividade
Carbamazepina
Fenitoína
Rifampicina
Inibidores da CYP3A
↑ Toxicidade
Claritromicina
Cetoconazol
Estrógenos
Toxicidade 
gastrointestinal
AINES
ISRS
Outros
Varfarina (hemorragia)
Quinolonas (tendinite)
Hidroclorotiazida (hipocalemia)
Pesquisa de interações é muito relevante com o uso de 
corticoides 
• Infecções
• Atrofia muscular
• Diabetes mellitus
• Osteoporose
• Úlcera péptica
Contra indicações
Manutenção da 
Potência
Redução das 
reações adversas
Diretrizes no tratamento dos 
glicocorticóides
Sérgio Araújo54
Por que ibuprofeno não é 
adequado para tratar AR?
01
03
05
04
02
O que aconteceria se Ana usasse
Misoprostol?
Que consequência teria se usasse o AINE 
próximo do parto?
Podemos usar glicocorticoide para tratar a artrite
de Ana?
O que causou a hemorragia de Ana?
QUESTIONAMENTOS
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CASO CLÍNICO
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