GLICOCORTICOIDES

Prévia do material em texto

<p>CORTICOSTEROIDES</p><p>Farmacologia endócrina e reprodutiva</p><p>FARMACOLOGIA APLICADA</p><p>Farmacologia endócrina e reprodutiva</p><p>• 1ª Corticosteroides</p><p>• 2ª Tireoidianos e antitireoidianos; Contraceptivos</p><p>• 3ª Antidiabéticos</p><p>• CORTICOSTEROIDES = Esteroides</p><p>adrenocorticais e seus análogos</p><p>sintéticos</p><p>• Corticosteróides do córtex da supra-</p><p>renal</p><p>• Enzimas (oxidases): CYP11A1; CYP11B1;</p><p>CYP11B2, CYP17; etc</p><p>• Mineralocorticóides (retenção de Na+;</p><p>aldosterona)</p><p>• Glicocorticóides (efeitos importantes no</p><p>metabolismo; aumentam a gliconeogênese, o</p><p>catabolismo de proteínas e lipídios e a</p><p>resistência do corpo ao estresse; reduzem a</p><p>inflamação e a função imune; algumas funções</p><p>no SNC; cortisol)</p><p>• Androgênios adrenais (precursor</p><p>androgênico dehidroepiandrosterona-DHEA; estimula</p><p>a produção de esteroides sexuais como a</p><p>testosterona e estrogênio)</p><p>• Goodman&Gilman</p><p>• A – fisiologicamente</p><p>ativos</p><p>• B – profármacos que</p><p>precisam ser ativados</p><p>pela 11β-HSD1.</p><p>Metabolismo</p><p>Mecanismo</p><p>de ação</p><p>Glicocorticóides (GCs) na modulação da expressão</p><p>de genes envolvidos nas respostas inflamatórias</p><p>Aumento da expressão</p><p>gênica</p><p>• IκB-α um inibidor de NF-κB</p><p>• Anexina A1</p><p>• Receptores β2</p><p>adrenérgicos</p><p>• Citocinas antiinflamatórias</p><p>(ex.: IL-10 e IL-12)</p><p>• MAP quinase fosfatase-1,</p><p>um inibidor da via da MAP</p><p>quinase.</p><p>Diminuição da expressão</p><p>gênica</p><p>• Quimiocinas</p><p>• Moléculas de adesão como</p><p>ICAM-1 e VCAM-1</p><p>• Peptídeos inflamatórios</p><p>como endotelina 1</p><p>• Receptores de bradicinina</p><p>• Citocinas pró-inflamatórias,</p><p>incluindo IL-2, IL-3, IL-4, IL-</p><p>5, IL-6, IL-13, IL-15, TNF-α</p><p>• Enzimas inflamatórias</p><p>como iNOS e COX-2</p><p>Estima-se que cerca de 10% dos</p><p>genes são modulados pelos GCs</p><p>COX-2</p><p>ÁCIDO ARAQUIDÔNICO</p><p>PGG2</p><p>Prostaglandinas</p><p>PGE2, PGD2, PGF2</p><p>Prostaciclinas</p><p>PGI2</p><p>Tromboxanos</p><p>TXA2</p><p>COX-1</p><p>Vasodilatação</p><p>Sensibilização à dor</p><p>Febre</p><p>Diminuição da secreção de HCl</p><p>Drenagem do humor aquoso</p><p>Contração uterina</p><p>Amadurecimento do colo uterino</p><p>Homeostasia renal</p><p>Vasodilatação</p><p>Sensibilização à dor</p><p>Citoproteção gástrica</p><p>Inibição da agregação plaquetária</p><p>Homeostasia renal</p><p>Broncoconstricção</p><p>Agregação plaquetária</p><p>FOSFOLIPÍDEOS DE MEMBRANA</p><p>PLA2 Anexina A1(-)</p><p>AIES</p><p>(+)</p><p>COX: Cicloxigenase</p><p>AIES: Antiinflamatórios Esteroidais (glicocorticóides)</p><p>PLA2: Fosfolipase A2</p><p>Anexina A1 = lipocortina-1</p><p>(-)</p><p>CLASSIFICAÇÃO (potência e duração de ação)</p><p>Em geral, os glicocorticoides usados em doses farmacológicas devem ter atividade mineralocorticoide</p><p>mínima para evitar as consequências do excesso de mineralocorticoides (i. e., hipopotassemia,</p><p>expansão do volume e hipertensão).</p><p>USOS CLÍNICOS</p><p>Inflamação; alergias; doenças auto-imunes</p><p>• Asma e DPOC</p><p>• Rinite alérgica</p><p>• Doença inflamatória intestinal (doença de</p><p>Crohn; colite ulcerativa): hidrocortisona</p><p>(vo); budesonida (enema retal)</p><p>• Artrite reumatoide/osteoartrite: reduz a</p><p>dor e inflamação (uso sistêmico e aplicação</p><p>local)</p><p>• Uveíte aguda (inflamação da úvea: íris,</p><p>corpo ciliar e coroide)</p><p>• Distúrbios da pele: psoríase; dermatite</p><p>atópica; dermatite seborreica; prurido.</p><p>• Lúpus eritematoso sistêmico; púrpura</p><p>trombocitopênica autoimune; esclerose</p><p>múltipla; sarcoidose etc.</p><p>USOS CLÍNICOS</p><p>Terapia de reposição</p><p>• Insuficiência adrenal primária (doença de Addison)</p><p>• Condição rara</p><p>• Lesões estruturais ou funcionais do córtex suprarrenal</p><p>• de causa auto-imune;</p><p>• infecciosa ou tumoral;</p><p>• em crianças a causa costuma ser genética por hiperplasia adrenal congênita</p><p>• Déficit de cortisol e aldosterona</p><p>• Destruição >90% da adrenal</p><p>• fraqueza, cansaço, mal-estar, depressão, redução da libido, hipoglicemia,</p><p>pressão baixa, amenorreia, etc.</p><p>• Potencialmente fatal</p><p>USOS CLÍNICOS</p><p>Terapia de reposição</p><p>• Insuficiência suprarrenal secundária</p><p>• lesões estruturais ou funcionais da adeno-hipófise ou do hipotálamo</p><p>• Causas: hipopituitarismo; falha isolada da produção de ACTH; pacientes que</p><p>pararam de tomar corticoides</p><p>• Déficit de ACTH</p><p>• Mesmos sintomas da doença de Addison</p><p>USOS CLÍNICOS</p><p>Terapia de reposição</p><p>• hiperplasia adrenal congênita:</p><p>• doença genética por deficiência da 21-hidroxilase/CYP21;</p><p>• bloqueio enzimático da via esteroidogênica: não produz</p><p>aldosterona nem cortisol (distúrbios hidroeletrolítico e</p><p>metabólico);</p><p>• desvio para a via androgênica; genitália externa</p><p>virilizada/masculinizada quando mulher (pseudo-hermafroditismo</p><p>feminino)</p><p>• Importância do teste do pezinho</p><p>• https://www.youtube.com/watch?v=Aqz0EgrkJBA</p><p>https://www.youtube.com/watch?v=Aqz0EgrkJBA</p><p>USOS CLÍNICOS</p><p>Prevenção da síndrome de desconforto respiratório no RN</p><p>• Atua promovendo a maturação pulmonar fetal da mesma maneira</p><p>que o cortisol endógeno;</p><p>• betametasona (baixa ligação às proteínas plasmáticas da mãe,</p><p>atravessando prontamente a circulação placentária).</p><p>USOS CLÍNICOS</p><p>Outros usos</p><p>• Câncer: por seus efeitos linfotóxicos, os GCs são usados no</p><p>tratamento de leucemias linfocíticas, linfomas.</p><p>• Antiemético</p><p>• Dexametasona: mecanismo não bem compreendido; náusea e vômito em</p><p>pacientes que receberam quimioterapia contra o câncer.</p><p>• Prevenção de rejeição à órgãos transplantados: imunosupressão</p><p>• Teste de supressão com dexametasona para diagnóstico de síndrome</p><p>de Cushing (hipercortisolismo)</p><p>1,8 μg/dL - SC</p><p>EFEITOS ADVERSOS</p><p>• O uso terapêutico de corticosteroides resulta em duas categorias de</p><p>efeitos adversos:</p><p>• os que resultam da interrupção da terapia com esteroides</p><p>• e os que decorrem do uso contínuo em doses suprafisiológicas.</p><p>• Os efeitos colaterais de ambas as categorias comportam um risco</p><p>potencial de vida, exigindo uma cuidadosa avaliação dos riscos e</p><p>benefícios em cada paciente.</p><p>EFEITOS ADVERSOS</p><p>Interrupção da terapia</p><p>• exacerbação da doença subjacente para a qual foram prescritos;</p><p>• insuficiência suprarrenal aguda (complicação mais grave; pode ser fatal),</p><p>resulta da interrupção muito rápida dos corticosteroides após supressão do</p><p>eixo HHSR por terapia prolongada.</p><p>• sintomas GI (náusea, vômitos e dor abdominal), desidratação, hiponatremia,</p><p>hiperpotassemia, fraqueza, letargia e hipotensão.</p><p>• febre, mialgia, artralgia e mal-estar, podendo ser difícil diferenciá-la de algumas das</p><p>doenças subjacentes para as quais a terapia com esteroides foi instituída.</p><p>• pseudotumor cerebral (síndrome clínica que se caracteriza por elevação da pressão</p><p>intracraniana com papiledema; é uma condição rara)</p><p>• Recuperação da supressão após semanas ou vários meses</p><p>• Protocolo para suspensão da terapia</p><p>EFEITOS ADVERSOS</p><p>Uso continuado em doses suprafisiológicas</p><p>• anormalidades hidreletrolíticas; alcalose hipopotassêmica</p><p>• hipertensão</p><p>• hiperglicemia</p><p>• aumento da suscetibilidade à infecção; reativação de TB latente; candidíase</p><p>• osteoporose</p><p>• miopatia</p><p>• transtornos do comportamento</p><p>• cataratas</p><p>• parada do crescimento</p><p>• risco de úlcera péptica</p><p>• redistribuição da gordura, estrias e equimoses.</p><p>• Síndrome de Cushing iatrogênica</p><p>• Como os corticosteroides</p><p>levam a hiperglicemia e</p><p>diabetes?</p><p>Diabetes induzida por corticosteroides</p><p>Contra-indicações</p><p>• Infecções</p><p>• Atrofia muscular</p><p>• Diabetes mellitus</p><p>• Osteoporose</p><p>• Úlcera péptica</p><p>• INIBIDORES DA</p><p>SÍNTESE DE</p><p>CORTICOSTEROIDES</p><p>• Para distúrbios de</p><p>excesso hormonal</p><p>(ex.: síndrome de</p><p>Cushing)</p>