Fenômenos Químicos e Físicos

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<p>- HEMATOPOIESE - há protoporfirinas que ligam-se ao Fe e formam o grupo heme da Hb. Tavares Medicina XVI UERN Durante a maturação acumula muito RNA, produzindo proteínas e depois com o radical heme COMPOSIÇÃO DO SANGUE produz Hb energia acumulada para suportar os 120 dias sem núcleo. Plasma + Plaquetas + Componentes celulares (Leucócitos e Eritropoiese na medula: fibroblastos + cels hemácias). endoteliais + macrófagos + citocinas liberadas. PLASMA Substâncias essenciais para diferenciação e maturação: EPO, IL-3. andrógenos (casos de doping) e hormônios 90% de água + 9% de proteínas (albumina, globulina, ptn de tireoideanos. coagulação, transferrina) + 1% Compostos orgânicos - EPO produzida pelo rim (órgão mais sensível a (glicose, aminoácidos e vitaminas) + Sais inorgânicos. queda de pO2) Pessoas com IR terão anemia. - ONTOGENIA CELULAR A partir do pró-eritroblasto é possível identificar morfologicamente na MO. - Após Eritroblasto ortocromático não ocorre mais divisão celular, apenas amadurecimento em reticulócito que após 2 dias perde o restante de RNA e transforma-se em hemácia (citoplasma cheio de Hb). - Processos que ocorrem com a perde nucléolos, picnose do núcleo, No sangue são encontradas apenas formas anucleadas que realizam seu metabolismo por glicólise anaeróbica: reticulócitos e hemácias. - VN: 4,7 5,2 - Funções: Transportar (ligado ao Fe na Hb) 2° Tampão ácido-básico (enzima anidrase-carbônica CO2 H2O) permite passar pelo sangue venoso se ser destruída. TECIDO HEMATOPOIÉTICO Após 120 dias temos hemácias senescentes que serão destruídas pelo sistema imune: baço (pacientes com 1 Idade 1 T. hematopoiético (substituição por gordura) esplenectomia tem o hematócrito alto), tecido retículo Local de produção X tempo de vida: endotelial do fígado, da MO e dos órgãos linfóides. sem. gestação Saco vitelino macrófago irá destruir além da hemácia, a Hb em até 3° mês Endotélio vascular grupo Heme e globina: até mês de vida Fígado - Globina clivada em aminoácidos. a partir do 6° mês de vida MO Grupo Heme metabolizado em: Pré-natal Pós-natal 100% Fe volta para a circulação; - Porfirina metabolizada em 80% Tibia biliverdina bilirrubina indireta bilirrubina direta excretada 60% pelas vias biliares. 40 Medula ossea Sangue 20% 7-10 dias 120 dias 0% 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 20 30 40 50 60 70 Hemácias Idade fetal (meses) Nascimento Idade em anos Transferrina Hemoglobina Membranas Ferro Globina HEMÁCIAS Heme Aminoácidos Protoporfirina Os precursores eritróides já possuem receptor de Biliverdina transferrina endocitose da transferrina com o Fe Circulação portal Circulação libera Fe no citoplasma que penetra na mitocôndria e sistêmica conjugada devolve a transferrina para o sangue na mitocôndria Urina Fezes</p><p>LEUCÓCITOS Morfologia: núcleos de 2-3 lóbulos com citoplasma com granulações alaranjadas (liberam proteína básica Grupos heterogêneos morfologicamente e funcionalmente e neurotoxina). - com precursores em comum e células intermediárias Ação em doenças alérgicas (crônicas asma), distintas. parasitárias (necroses intestinais) e tumorais. Mononucleares: Em alergias agudas com choque anafilático haverá leucocitose às custas de neutrófilo devido a lesão Monócitos; tecidual, o eosinófilo tem resposta lenta. Polimorfonucleares BASÓFILO - - Presença de grânulos metacromáticos, ricos em No sangue são encontradas apenas células adultas, com histamina, serotonina, condroitina e leucotrienos. exceção dos bastonetes de neutrófilos que mesmo jovens já - Principal fonte de histamina responsável pelas reações são circulantes. de hipersensibilidade imediatas. - Quimiotaxia para eosinófilos. NEUTRÓFILO Atua nos processos alérgicos agudos libera histamina que está nos grânulos. Rápido, mas inespecífico. A resposta medular para a produção de mais basófilos - Linha de defesa imediata Resposta imunológica é muito lenta e por isso na maioria dos hemogramas terão basófilo 00. inata ou inespecífica. - Injúria tecidual causa aumento de Obs.: existe o mastócito que não circula, mas libera - Maturação: Mieloblasto Pró-mielócito Mielócito histamina diretamente da MO. Metamielócito Neutrófilo bastonete Neutrófilo segmentado. LINFÓCITOS "Desvio à esquerda" : presença de mielócitos e metamielócitos no hemograma característico de Morfologia: célula pequena, núcleo grande, citoplasma infecções bacterianas graves, IAM de modo geral basofílico e quase inexistente. reage a processos inflamatórios agudos. Tipos: Linfócitos B, T e Existem leucemias por multiplicação excessiva de - Tecidos linfóides primários (maturação): MO e Timo. células jovens (mieloblasto, mielócito, metamielócito) - Tecidos secundários (resposta imune aos - Fatores de crescimento para desenvolvimento e antígenos): linfonodos, baço, mucosa e pele. G-CSF e - presença de linfócito maduro aberrante. É o leucócito mais abundante no sangue. - Função: fagocitose e destruição intracelular de Linfócito B: bactérias. Imunidade humoral dependente de anticorpos. - Produção de lisozimas para destruir a bactéria. Não tem contato célula-célula, só libera anticorpos. - Morfologia: 3-4 segmentos. Grânulos secundários e CD19, CD20, CD22A. lobulações nucleares. Produção e maturação na MO linf. B naive vem - 1/2 vida de 7 horas. pelo sangue para os órgãos secundários onde Pool medular de 10-15x. Pool marginal e circulante em ficam - quiescentes reconhece um antígeno equilíbrio. Existe um valor circulante que fica de específico diferenciação em plasmócito libera "reserva" na corrente sanguínea. anticorpos na corrente sanguínea + memória. Ativação dos neutrófilos: Quimiotaxia (CD43) - - Sofre rearranjo da cadeia pesada da imunoglobulina e Reconhecimento do tecido acometido pela bactéria posteriormente da cadeia leve. Rolagem Adesão ao tecido Diapedese - 02 cadeias leves e e 05 cadeias y, a, E, Fagocitose Adesão Ingestão Digestão da bactéria. - Funções: Responsável pela apresentação antigênica, controle de infecções virais e parasitárias secundárias e crônicas. EOSINÓFILO 2° polimorfonuclear da linhagem leucocitária (4-5% dos leucócitos). Fatores estimulantes: IL-3, GM-CSF e IL-5.</p><p>Linfócito T: - Imunidade celular com atividade citotóxica. Vessel injury Precisa do contato célula-célula para destruir o Collagen exposure Platelet adhesion antígeno. Tissue CD3. factor Platelet activation Shape granule secretion - Produção na MO e maturação no Timo. and activation of Platelet - Tipos: CD4 (auxiliares) e CD8 (citotóxicos). phospholipid Vasoconstriction Blood Thromboxane ADP coagulation Exercem ação através de liberação de linfocinas cascade (proteínas) ou citocinas Platelet aggregation - Funções: Efeitos principalmente contra organismos Reduced Primary Thrombin blood flow haemostatic plug intracelulares, reação transfusional, rejeição aos Fibrin transplantes. Stable haemostatic plug MONÓCITOS - Sistema fagocítico mononuclear. Estão em todos os tecidos na forma de - Morfologia: Célula grande com núcleo convoluto e citoplasma basofílico, nos tecidos se transformam em macrófagos. - Funções: Ação fagocitária, interação com linfócitos, defesa contra diversos microorganismos principalmente intracelulares, eliminação de restos celulares, célula apresentadora de antígenos, formação de granulomas. Por ser uma cel. apres. de antígeno é fundamental nos transplantes e infecções crônicas. - Fatores estimulantes para se transformar em macrófago: GM-CSF e MCSF. - Recebe nomes diferentes a depender do tecido: macrófagos na MO, pulmão, pele e baço, células de Kupffer no fígado, osteoclastos no osso, células mesenquimais do rim, células da micróglia do cérebro, células da serosa, da pleura. PLAQUETAS Megacariocitopoese leva a produção diária de 30.000 a 50.000/mm3 de plaquetas. Derivada da célula primordial pluripotente mielóide. Célula anuclear (tem origem dela). - Maturação de 4-5 dias e meia vida 7-10 dias. - Necessita da trombopoetina para proliferação e diferenciação do megacariócito. - As plaquetas são fragmentos citoplasmáticos destes megacariócitos. - 20 a 30% das plaquetas se localizam no baço. - sangramento / trombose. - São responsáveis pela hemostasia primária: lesão no endotélio vascular gera vasoconstrição exposição de colágeno adesão plaquetária estímulo para liberação dos grânulos alfa e grânulos densos contendo cálcio, colágeno, ATP, fator de Von Willebrand ativação e adesão plaquetária tampão plaquetário.</p><p>HEMATOPOIESE HEMATOLOGIA A hematopoiese é o processo de formaçã, desenvolvimento e maturação dos elementos do sangue (eritrócitos, leucocitos e plaqueta) a partir de um precurso celular comum chamado de célula hematopoiética ou célula-tronco SANGUE E COMPONENTES LOCAIS DE FORMAÇÃO As primeiras células-troncos hematopoiéticas (CTH) water ions surgem no período embrionário. Se desenvolvem no saco (hematopoiese primitiva), dando proteins plasma white blood cells suporte com rápida produção de eritrócitos, plaquetas platelets e macrófagos antes da formação do sistema nutrients circulatório (até aproximadamente a semana). red blood waste 5 gases cells Após a formação do sistema circulatóri, novas CTH que agora apresentam capacidade de reconstituição de muitas linhagens a longo prazo 0 sangue é tecido vivo e no corpo de um adulto monocitos, granulocitos e eritrocitos definitvos) são circulam, em médi, 5L variando de acordo com o peso. produzidos na região AGM de uma parte líquida, chamada de plasma, mesonefro) e na placenta, formando a hematopoiese constituída por água, sais, vitaminas e fatores de definitva. coagulaçã, na qual estão misturadas as partes sólida: hemácias, leucócitos e plaquetas. Entre o e 3° mês de gestação, as CTH primitivas e definitivas colonizam o fígado e baço. Após período As hemácia são glóbulos vermelhos do sangue. Cada hepatoesplenico, as CTH definitvas migram para a hemácia tem vida média de 120 dias no organismo, medula óssea através da circulação, estabelecendo- são células anucleadas com formato discoide e se principal sitio de hematopoiese. A medula óssea é bicôncavo e repletos de hemoglobina (Hb), que tem o único sítio de hematopoiese pós natal sob função carreadora de oxigênio e gás carbônico. circunstâncias fisiológicas. Nos adultos, torna-se restrita a medula ossea do cranio, vertebras, pelve e Os leucócitos são glóbulos brancos. Possuem formas e areas metafisarias dos ossos longos, como femur. funções diversas, ligadas a defesa do organismo. Locais de hematopoiese Feto 0-2 meses: saco vitelino As plaquetas são células que participam do processo 1-9 meses: placenta de coagulaçã. São células anucleadas muito pequenas 2-8 meses: baço 3-9 meses: medula óssea que contém importantes para a hemostasia, Lactentes Medula óssea (virtualmente, todos os desempenhando papel de adesão, agregação e de Adultos Vértebras, costelas. bacia e superfície para a cascata de coagulação. extremidade proximal do femur Joana Brandão</p><p>FORMAÇÃO DE CÉLULAS DO Multiplicação SANGUE Autor Diferenciação renovação No microambiente da medula óssea, as CTH encontram condições favoráveis para a sua sobrevida, autorrenovação e formação de células progenitoras maduras diferenciadas. Esse meio é composto por células do Células tronco Células progenitoras Precursores multipotentes comprometidos estroma e uma rede microvascular. As células do estroma são formadas por: fibroblastos, A célula pluripotente, responsável pela formação de todas as células sanguíneas, expande-se ou se divide, adipócitos, células endoteliais e Juntas guardando sempre a pluripotencialidade. Porém, essas células secretam extracelulare, como: alguma de suas célula-filhas evoluem num sentido colágeno, glicoproteínas e glicosaminoglicanos (ácido hialurônico e derivados condroitinicos) para formar mais avançado e apesar de ainda serem indiferenciadas já são orientadas para uma única ou uma matriz extracelular. Fatores de crescimento, necessários à sobrevida da célula-tronco também são para apenas algumas linhagens celulares (são as chamadas células comprometidas). Quando essas secretados pelas células do estroma. células atingem um grau maior de diferenciação elas se tornam unipotentes assim se tornando capaz de dar Celula-tronco origem apenas a uma determinada série sanguínea. Matr extracelular As séries sanguíneas são constituídas: Célula adiposa Eritrócitos Células monocitos e Célula endotelial Linfócitos e plasmócitos de adesão Ligante Plaquetas (ou trombocitos) Fator de crescimento Receptor de fator de crescimento As células do estroma, junto com os osteoclastos, formam nichos e fornecem os fatores de crescimento, de adesão e citocinas que dão suporte as CTH. Ou seja, as células estromais permitem a fixação das CTH trazidas pela circulação periférica ao estroma Capilar medular e propiciam o contato íntimo entre as células e os fatores de crescimento hematopoiéticos. Globules Plaquetas A fixação das CTH no estroma medular é mediada por de adesão e seus respectivos receptores situados na membrana das célula. São exemplos de receptores: o CD44, CD11, CD18 e a fibronectina. A partir dessa interação, as CTH proliferam se e podem ser tanto estimuladas a autorrenovar-se como também a dar origem as linhagens de células sanguíneas. Joana Brandão</p><p>Célula-tronco pluripotente Progenitor Progenitor mieloide linfoide Mieloblasto Eritrócito Mastócito Célula NK Linfócito pequeno Linfócito T Linfócito B Basofilo Neutrófilo Monócito Macrófago FORMAÇÃO DE CÉLULAS DO Agem nas células do estroma IL-1, TNF SANGUE Agem nas CTH SCF, FTL3-L. VEGF Agem nas células progenitoras IL-3, G-CSF, multipotentes trombopoetina Os fatores de crescimento hematopoiéticos são Agem nas células progenitoras IL-5, eritropoetina, hormônios glicoproteicos que regulam a proliferação, comprometidas trombopoetina a diferenciação das CTH e a função das células sanguíneas maduras, além de prevenir a apoptose CFU-GEMM: unidade ou célula capaz de formar vários celular. De maneira geral eles: tipos de precursores das linhagens granulocítica, eritrocitaria, monocitaria e megacariocitaria. Agem em concentrações muito baixas Atuam hierarquicamente unidade ou célula formadora de colônias São produzidos por muitos tipos celulares constituídas apenas de neutrófilos (G) e monócitos Afetam mais de uma linhagem (M) Exercem sobre as células-tronco e as células funcionais finais CFU-E: unidade ou célula formadora de colonias de Tem interações sinérgicas ou aditivas com outros eritroblastos fatores de crescimento CFU-Eo: unidade ou célula formadora de colônias Com exceção da eritropoetina, que é sintetizada pelo constituídas apenas de eosinofilos rim em sua maior parte, e da trombopoentina, sintetizada no fígad, os fatores de crescimento vem CFU-Meg: unidade ou celula formadora de colônias principalmente das células estromais, linfocito T, apenas de megacariócitos monocitos e macrofagos. BFU-E fator estimulante da proliferação de PSC progenitores eritroblasticos IL-3 IL-3 TPO BFU-EMeg: fator estimulador da proliferação de progenitores eritroblasticos e megacarioticos V EPO IL-5 Plaquetas Joana Brandão</p><p>FATOR FONTE ALVO EFEITOS BIOLÓGICOS Estimula linfócitos T, B e NK: esti- (T. B mula a quimiotaxia de neutrófilos, a produção IL- (Interleucina 1) T B de prostaglandina e a liberação de GM-CSF/ GCSF TNF (Fator necrosante Células tumorais, Atua como IL-1 na inflamação. Necrosa células Linfócitos T. B. das vasos figado tumorais outras céluas Células Stem-Cells (célu- Estimula a hemopoese como um todo (todas IL-3 (Interleucina 3) las pluripotentes) as linhagens derivadas das stem-cells CSF (fator célu- Estimula a formação de de granu- Células granuloci- lante colonias granu las do estroma lócitos c provoca ticas jovens locíticas e macrofágicas) medular aumento do poder bactericida dos neutrófilos Estimula a diferenciação de B. ativa a de Atua IL-6 (Interleucina 6) T B nergicamente com IL-2 e estimulando a formação de colonias GM de e de G-CSF (fator esti- célu- Células granuloci- a de mulante de colonias las do estroma ticas jovens granulócitos medular Células megaca- Estimula a diferenciação dos e Trombopoetina riocitárias jovens produção de plaquetas M-CSF (fator esti- célu- Células granuloci- Estimula, a de mulante de colônias las do estroma ticas jovens monócitos macrofágicas) medular Estimula a diferenciação de B em Linfócitos T IL-5 (Interleucina 5) precursores induz a sintese de a produ- ativados de Estimula a diferenciação de entroblastos a Eritropoetina (EPO) Eritrócitos jovens produção de hemoglobina no citoplasma FORMAÇÃO DE CÉLULAS DO SANGUE A partir da célula-tronco, a eritropoiese passa pelas células progenitoras CFU-GEMM, BFU-E e CFU-E até primeiro precursor na medula ósse, o proeritrocito. unidade ou célula capaz de formar vários Essa célula tem capacidade de se dividir e, em tipos de precursores das linhagens granulocítica, condições normais, sofre 3 divisões celulares eritrocitaria, monocitaria e megacariocitaria. sucessivas. unidade ou célula formadora de colônias Como resultado dessas divisões, tamanho das constituídas apenas de neutrófilos (G) e monócitos células diminui progressivamente e ao mesmo tempo (M) ocorre a expansão dessa linhagem. Assim, volume CFU-E unidade ou célula formadora de colonias de do parênquima eritoblastostico da medula ossea eritroblastos cresce após o estímulo da eritropoese CFU-Eo unidade ou célula formadora de colônias número de eritroblastos basófilos corresponde ao dobro dos proeritroblasto e numero das células constituídas apenas de eosinofilos seguinte, eritroblastos policromáticos CFU-Meg: unidade ou celula formadora de colônias apenas de megacariócitos BFU-E fator estimulante da proliferação de progenitores eritroblasticos BFU-EMeg: fator estimulador da proliferação de progenitores eritroblasticos e megacarioticos V Joana Brandão</p><p>HEMATOPOIESE QUANTIDADE DE MEDULA POR IDADE Processo no qual são formadas as células do Crianças, adultos e idosos tem a mesma sangue. quantidade de Medula Óssea Ocorre na Medula Óssea Crianças tem processo de recuperação mais As células se diferenciam, proliferam por mitoses rápido = Medula Óssea Vermelha e amadurecem até pleno grau de maturação. Adultos recuperam mais tardar = Medula Óssea Células progenitoras: fazem autorenovação Amarela STEM CELL: Células tronco. Produzem todas as Idosos levam muito tempo para recuperar e células por mitoses. PROLIFERATIVA! Muito quanto aumenta, aumenta pouco o número de receptor de EPO! células produzidas. Células PROGENITORAS de linfoides só produzem linfócitos NK, T e B FASES DE DIFERENCIAÇÃO DE ERITRÓCITOS Células PROGENITORAS de mieloides produzem Eritroblastos são células progenitoras de eritrócitos, neutrófilos, eosinófilos, basófilos, Eritrócitos monócitos, plaquetas Pró eritroblasto ti eritroblasto basófilo ti Epífise do osso longo: muita produção de Medula eritroblasto policromatófilo ti eritroblasto Óssea ortocromático ti Reticulócito ti eritrócito Mais madura = menor capacidade de divisão = NA MEDULA HÁ MAIS PROGENITORES DE CÉLULAS ganha função BRANCAS, POIS TEMPO DE VIDA É MENOR = Mais evoluída = +Hb PROLIFERAÇÃO VIOLENTA! RELAÇÃO L:E = 3:1 Pró eritroblasto são células jovens, citoplasma CONTROLA HEMATOPOIESE!!! azul, nucléolos visíveis Hematopoiese 1 Policromatófilo tem afinidade com azul e Celula progenitora vermelho. Jovens, maiores que maduros. NK Ortocromático perde núcleo e condensa Celula-tronco E Eritroblasto (coagulação sanguinea) Celula mieloide progenitora Macrofago La boratorio de CSS Células tendem a perder basofilia para se Granulocitos tornarem vermelhas: +Hb Quanto mais sg: + policromatófilos no sangue Pacientes que realizam quimioterapia não tem FASES DA HEMATOPOIESE FETAL policromatófilos no sangue Pré hepático: fígado é o órgão. Células grudam ERITROPOIETINA no tec. Hepático = 3° mês de gestação Hepato-esplênico: baço funcionante. Baço é o Os receptores de EPO: aumentam no sangue, grande órgão de proliferação = mês estimulam progenitores de hemácias, aumenta a Espleno-medular: transferência de células do proliferação. baço para a Medula Óssea, que produz sangue e Células tubulares renais estimulam liberação de é o espaço ideal = 38 semanas EPO Fabricada no córtex renal Também é produzida em células perisinusoidais no fígado.</p><p>Hematopoiese A hematopoiese é o processo de formação de células sanguíneas. Todas as células de sangue resultam das Stem Cell Hematopoiéticas. As Stem Cell Hematopoiéticas são capazes de autorrenovação, proliferação e diferenciação e são células não comprometidas (não têm uma função específica). Hematopoiese: Embrião e feto Tem início entre a ou a semana de gestação no saco vitelino e começa com a diferenciação das células mesoblásticas em Stem Cells. As Stem Clles dão origem aos eritroblastos primitivos. A hematopoiese no saco vitelino extingue-se quase totalmente antes do fim do 1° trimestre e é por esta altura que se inicia a hematopoiese hepática. Embryo Fetal liver Bone marrow (20 days) (30 days) (70 days) Ectoderm Yolk sac Primitive red cells Blood islands 52% Ma Dorsal AGM Liver aortae Neural tube A Somite Mesonephros Dorsal aorta Genital ridge/ Endothelium Hindgut gonad Developing haematopoietic cells From Victor Hoffbrand et al (ed Postgraduate Haematology 6th edn 2011 Blackwell Publishing Ltd Fase hepática: Produção de todas as linhagens hematopoiéticas (eritrócitos, leucócitos e trombócitos). Baço: Dá um contributo, mas mais especializado na produção de linfócitos. - Duração limitada ao trimestre. Medula óssea: Inicia a sua atividade hematopoiética por volta do 5° mês de gestação. - Esta atividade vai aumentando à medida que a hematopoiese hepática declina. No final da gestação, a medula óssea é já o único órgão hematopoiético.</p><p>Hematopoiese ao longo da vida Recém-nascido: A hematopoiese dá-se em todos os ossos. Ao longo dos anos a medula óssea hematopoiética (vermelha) vai sendo substituída por tecido adiposo (medula óssea amarela). Idade adulta: Hematopoiese confinada à medula óssea dos ossos centrais (esterno, osso ilíaco, costelas, escápula, clavícula, crânio, fémur proximal). Hematopoiese: Locais Embrião: 0 a 2 meses de gestação Parede do saco vitelino. Feto: 2 a 7 meses Fígado e baço Feto: 5 a 9 meses Medula óssea Criança: Medula óssea em todos os ossos Adulto: Medula óssea nos ossos centrais. Órgãos hematopoiéticos- Medula Óssea A medula óssea representa 85% das cavidades dos ossos, sendo constituídos por porção extravascular e intravascular. A hematopoiese dá-se na porção extravascular. Medula Óssea- Histologia Na medula óssea observam-se estruturas vasculares, células hematopoiéticas e sanguíneas, células do estroma (fibroblastos, adipócitos, osteoblastos e macrófagos). Órgãos hematopoiéticos- Baço o baço está localizado no hipocôndrio esquerdo, sendo envolvido por peritoneu e alimentado pela artéria esplénica, drenando para a veia porta. Atua como órgão do sistema imune, captando antigénios, processa-os e monta a resposta imunológica. Como órgão do sistema reticuloendotelial atua realizando a fagocitose de eritrócitos senescentes e de bactérias encapsuladas. Rate Capsule Rein A. splénique (Triangle gastrique) Lig. Art. Veine inf. vasculaire de Colon (art. colique g. sup.)</p><p>Baço- Histologia A envolver o baço encontra-se uma cápsula de tecido conjuntivo, que se ramifica em trabéculas, que dividem parcialmente o parênquima em compartimentos. o parênquima é constituído por polpa branca (tecido linfático a envolver as artérias) e polpa vermelha (estrutura esponjosa: cordões esplénicos e sinusoides). Órgãos hematopoiéticos- Timo o timo desenvolve-se a partir da semana de gestação, aumentando de volume ao longo da vida intra e extrauterina até à puberdade. Posteriormente, involui e na idade adulta está atrofiado. É o local de maturação dos linfócitos T. Hematopoiese Stem Cell A Stem Cell é uma célula pluripotencial, não comprometida. Tem capacidade de autorrenovação, proliferação e diferenciação. São células que crescem em meios semissólidos dando origem às CFU-S e expressam antigénio CD34. Hematopoiese- Linhagens Stem Cell comprometida CFU-Meg Stem Cell não CFU-L comprometida CFU-S Stem Cell comprometida CFU-E CFU-GEMM CFU-GM Hematopoiese- Eritropoiese Stem Cell > BFU-E > CFU-E (São células morfologicamente indistintas). Proeritroblasto > Eritroblasto basófilo > Eritroblasto policromatófilo > Eritroblasto ortocromático > Reticulócito > Eritrócito (Caraterísticas morfológicas próprias de cada fase)</p><p>Proeritroblasto É uma célula grande, com cerca de 20 um. o núcleo é denso com nucléolo. o citoplasma é escasso de coloração azul-escura 1 (Romanovsky). Eritroblasto basófilo Tem núcleo mais pequeno. o citoplasma rico em RNA prepara-se para iniciar a síntese proteica. Inicia-se a síntese de hemoglobina, formando-se o eritroblasto policromático (2). 1 2 Eritroblasto policromático o citoplasma torna-se azul-pálido, o que significa que iniciou a produção de hemoglobina. A acumulação de hemoglobina vai tornar o citoplasma mais rosado, formando-se o eritroblasto ortocromático. Eritroblasto ortocromático É uma célula incapaz de se dividir. o citoplasma tem tom rosado. o núcleo mal definido condensa-se em pequenas esferas. Finalmente é expelido em células, formando reticulócito. Reticulócito É uma célula anucleada, que possui ainda algum RNA em degradação. Permanece 1 a 2 dias na medula óssea e depois passa para a circulação. No sangue, adquire a forma bicôncava, assumindo o eritrócito maduro.</p><p>Regulação da eritropoiese o número de eritrócitos mantém-se constante por longos períodos. Cerca de 1% dos eritrócitos em circulação é destruído por dia. Os eritrócitos no final da sua vida adquirem alterações na membrana que os tornam alvo da fagocitose dos macrófagos (eritrócitos senescentes). A medula óssea produz exatamente a quantidade de eritrócitos que se vai perdendo. Eritropoietina- Produção A eritropoietina é uma glicoproteína produzida no rim e, em pequena quantidade, no fígado. A diminuição da massa eritrocitária leva à hipoxia dos tecidos. As células do rim e do fígado respondem à hipoxia com produção de eritropoietina. Eritropoietina- Ação A eritropoietina, na medula óssea, atua em células específicas promovendo a sua diferenciação na linha eritroide. As células específicas possuem recetores de membrana para a eritropoietina: o EPO-R. As Stem Cells das CFU-E e os proeritroblastos possuem maior número de EPO-R,</p>