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Hematopoiese • processo contínuo e regulado de produção de células do sangue, que envolve renovação, diferenciação e maturação celular. • Os elementos figurados do sangue são produzidos tempo todo. • existem alguns fatores que regulam a produção: citocinas, fatores de crescimento e hormônios. • tem que ser contínuo, pois se parar o indivíduo morre e deve ser regulado pois ele tem que ser produzido a partir das necessidades do sistema, por meio desse fatores regulatórios mencionados acima. Locais da Hematopoese • começa na vida intraembrionaria. • A partir da quarta semana, as células sanguíneas se desenvolvem na vesícula vitelínico = conhecida como fase mesoblastica. - nessa fase, eu preciso favorecer a chegada do oxigênio para chegada no embrião. - só é produzido eritroblastos primitivos = eritrocitos imaturos. - “ilhotas sanguíneas” na parede do saco vitelínico, desenvolvidas a partir de hemangioblastos. • fase hepática = produzido no fígado - o fígado recebe ajuda de outros órgãos, como baço e linfonodos. - é produzido mais elementos figurados do sangue. • Nascimento = medula óssea e resquícios no fígado e baço. - ate o sexto mês. - fase medular = produzido todos os elementos figurados. • vida adulta = só medula óssea. Y critrócito, ecólito e plaquetas. Al &g f OA • em um exame clínico, se o paciente está fazendo hematopoese extramedular, seus outros órgãos acabam crescendo, voltando para a fase hepática. • na medula óssea vermelha que é produzido o sangue. • A medula óssea vermelha é encontrada nos seguintes lugares: - jovem = em todos os esqueletos, axial e apendicular. - adulto = principalmente no esqueleto axial pois ele é formado por ossos planos e ela se posiciona apenas em área de osso esponjoso no seu interior. -Esqueleto apendicular (membros inferiores e superiores) = composto por ossos longos, & j · C • interior epífise = contém osso esponjoso. - no adulto, a medula óssea só é encontrada nas regiões de epífise. • Interior diáfise = contém o canal medular. - abriga a medula amarela. • em uma criança, eu posso coletar medula em qualquer lugar, porém no adulto o osso externo é o local de preferência de pulsão, pois há uma predominância de medula. No idoso o melhor local é no esqueleto axial, pois o esqueleto axial passa a ser mais preenchido de gordura. • no jovem, há uma predominância de medula óssea vermelha, no adulto há mais adipócitos e acima de 80 anos existem só 20% de medula vermelha. Conforme o avanço da idade, existe o decréscimo de medula vermelha que passa a ser substituído pela medula óssea amarela. Muitos elementos - ligurados do sangue gordura ↳ Jovem ↳ adulto Medula ossea vermelha • medula é dividida em estroma e hematopoético. • Parênquima = parte funcional do órgão. • Estroma = parte de suporte do órgão. • compartimento estromal = parte funcional da hematopoese - células adiposa = reserva energética para a proliferação acontecer. - células reticulares = responsáveis por produzir uma rede de suporte por meio das fibras reticulares, posicionando as células. - células endoteliais ( vasos sanguíneos ) = controle de passagem de células, trazendo suporte nutricional com oxigênio e controla a passagem de células, controlando as células que saem da medula e vai para o vaso sanguíneo. - macrófago = fagocitose de células apoptóticas das células velhas. • Compartimento hematopoético - células pluripotentes = célula tronco, todas as células do sangue derivam de única célula (célula tronco), essas células se prolifera, e formam duas linhagens: mieloide e linfoide. - células pluri se multiplicam para manter sua população que é reduzida. - células progenitoras = mieloide e linfoide - origina eritrócito, granulocito, monócito e plaquetas. - mieloide = origina mastócito e células dentriticas. - células progenitoras multipotentes produzem células precursoras (blastos). - células precursoras = blastos. - elementos figurados do sangue = células maduras (hemácias, plaquetas, neutrófilo, monócito, basófilo, eosinófilo, linfócito). • existe um tecido conjuntivo no osso conhecido como periostio. • artérias nutrícias - auxiliam na nutrição e nas ramificações e está dentro do osso, sendo direciona até a epífise e chegando na epifise ela se torna mais fina e vira um capilar. • Capilares altamente permeáveis gerando troca de elementos do sangue e do tecido. Liberam oxigênio, hormônio, fatores de crescimento e captura os elementos figurados do sangue. • Veias nutrícias - as células capturadas pelos capilares são transportadas pelas veias que saem do osso para direcionar os elementos figurados do sangue para seus locais. De migocoriseito -orghe placentos e poino D so comprime cosinófico caracteristica das celulas tronco • indiferenciada, pode se tornar qualquer coisa. • Ela não é especializada. • Capacidade de multiplicação infinita, ou seja, ela não morre, devido a enzima telomerase reciclando o telômero. • Auto renovação provocada pela célula reserva, na mitose, uma célula fica de reserva e outra vai para diferenciação e a partir do hormônio que vai estar diferenciando ela, ela se torna um elemento específica. • capacidade de diferenciação para produzir qualquer tipo de elemento. Hematopoese Eritropoese • começa na célula tronco que é pluripotente. • preciso manter minha célula de reserva por meio da auto renovação. • A célula tronco sofre a primeira mitose e dá origem a duas células filhas idênticas A e B. • para a mitose acontecer o fator de crescimento deve prevalecer sobre a células, conhecida como CSF-SC fator estimulante de colônias de células tronco, induzindo a mitose das células tronco. • Célula A = célula de reserva para auto renovação. • Célula B = vai para diferenciação em mieloide e linfoide. • se eu quero formar a hemácia, eu preciso estimular a célula B a virar uma progenitora mieloide. - interleucina 3 e 6 induz a formação da progenitora mieloide. - a interleucina é liberada pelo capilar. • a progenitora mieloide pode sofrer mitose ainda. • o progenitor mieloide, para virar uma hemácia ela deve vira uma unidade formadora de colônia de eritrócito UFC - Eri. - para isso acontecer, o rim deve liberar eritropoetina que é um hormônio. - UFC é a primeira precursoras. • Pró-eritroblasto • não tem nada de hemoglobina, porque ele está começando a desempacotar o DNA para iniciar o gene da globina. • célula grande, núcleo ocupa maior parte da célula. • Possui de 1 a 2 nucleolos, com formato vesículas • Basofilico, devido a alta presença de RNA. • Citoplasma cria evaginacoes. • Eritroblasto basófilo • nao tem nucléolo. • Bem redonda. • Condensação do DNA, tornando a célula granular. • Coloração azulada. • RNA mensageiro em excesso, para transformar em proteína, por isso o termo basófilo. • Eritroblasto policromatofilo • núcleo compactado. • Menor. • Cromatina condensada. • Citoplasma mistura de rosa e azul. - devido ao começo da tradução do rna em proteína, gerando regiões com RNA e proteína (globina) na célula, deixando ela dividida. • mistura de corante eosina com hematoxilina. • Existe tanto rna mensageiro quanto hemoglobina. • Eritroblasto ortocromatico • a tradução está mais à frente, então há mais proteína do que RNA. • Coloração rosada devido a grande presença de hemoglobina. • hemoglobina condensada. • Expulsa o núcleo. Ácido bose ou acidófilo • Reticulócito • surge após a expulsão do núcleo, com resíduos de organelas: retículo endoplasmatico, ribossomos com rna mensageiro e mitocôndrias. • hemácia jovem/imatura. • Hemácias • Após 1 a 2 dias de reticulócito na corrente sanguínea, surge as hemácias maduras , devido a degradação dos resquícios de organelas. • demora 7 dias essa produção. • Hemácia dura 120 dias até sua destruição. • a única célula que pode sair da medula e ir para a periferia é o reticulócito. • a insuficiência renal pode causar anemia, pois o rim não consegueproduzir eritropoetina suficiente para produção de hemácias. Hemócio velha-cenescentes expulsor ↑ o msto basófilo ↑ -poli Y outro -> anto expulsando > A -> Célula de reserva I procitrablesto o micleo célula tranco -> mitose a partir do CSF-se B - Mieloide - para produzir , interleucina 316 - progenitora UFC-eri s inicia todo o ciclo - hemário einfoide Y liberada pelo capilar mieloide ↳ rim libera o hormônio eritroportina. Trombocitopoese • célula tronco -> A e B -> B ocorre diferenciação -> IL-3 e IL-6 -> progenitor mieloide -> fígado libera trombopoetina -> UFC - Megacariócito precursora -> megacariócito imaturo//megacarioblasto -> megacariócito maduro -> plaquetas. • Megacariócito imaturo/Megacarioblasto • célula grande. • Núcleo em forma de feijão. • vários nucléolo. • Mais basofilico. • Megacariócito maduro • Célula muito maior. • Mais eosinofilico. • Núcleo segmentado/multilobulado. • Sofre fragmentações do seu citoplasma para formar as plaquetas. • Plaquetas • Formada a partir da fragmentação do megacariócito maduro. • paciente com problema no fígado, pode ter problemas acerca da produção de plaquetas, através disso ele possui trombocitopenia, ou seja, poucas plaquetas e assim pode ter muita mais chances de ter hemorragia. célula tranco mitrose CSF-SC L S Il - 3 O S J %o h A B Il - 6 mielóide 8 · 2 & & reserva diferenciação Progenitor UFC-meg · Pluripotente progenitora precursara megacariablesto megoloiit e ploquetes Leucopoese de neutrofilo • Leva 11 dias para o mieloblasto chegar ao fim de sua maturação, levando a penetração de neutrófilo no sangue. • Durante os 11 dias ocorrem 5 mitoses. • Os fatores de crescimento necessários para o desenvolvimento de neutrófilo são GM-CSF, SCF (fator de célula tronco) e G-CSF. • neutrofilos precisam passar por 4 compartimentos anatômicos e funcionais: 1. Medular de formação: - dividido em mitótico ( 3 dias ) e amadurecimento (4 dias). - mitótico = em que é produzido os novos neutrofilos. 2. Medular de reserva: - neutrofilos maduros. - São mantidos no máximo por 4 dias ate entrarem no sangue. 3. Circulante: - São constituídos por neutrofilos suspensos no plasma e circulam nos vasos sanguíneos. 4. Marginação: - São formados por neutrofilos que estão nos vasos sanguíneos, porém não circulam, visto que se encontram em dois locais. - estão nos capilares, fora de circulação devido a vasoconstrição nas arteríolas. - estão ligados nas moléculas de integrinas do endotélio dos vasos de forma fraca e não são levados pela corrente circulatória. • entre o compartimento circulante e de marginação há uma troca de células com a mesma quantidade de neutrofilos. • Os neutrofilos entram no tecido conjuntivo, passando entre as células endoteliais dos capilares e as células pós capilares por diapedese. - mielócito meutrófilo O granulo azurófilo ↳ grandes e com perocidase ↳ centridos ↳ granulos específicos ↳ não tem peroxidase ↳ 1 . Medular de Formação 2. medular de reserva 3. circulante 4. marginação ↳ meutrófico - dispense - células endoteliais do sangue e dos capilares tec. conjuntivo • célula tronco provoca mitose por meio do SC-CSF e forma a célula A (reserva) e B (diferenciação). • célula B sofre diferenciação por meio da interleucina 3 e 6 formando o progenitor mieloide. • O fator estimulante de colônias de grânulos e macrófago (FSC-GM) por meio do Fator estimulante de colônias de grânulos (FSC-G) -> estimula a formação do UFC-Neu. • Mieloblasto -> Pro mielócito -> Mielócito -> Metamielocito -> Neutrófilo bastonete -> Neutrofilo Segmentado. ↳ neutrófico & V célula tranco 2 núcleo condensado mitose com formato de feijão 52 - CSF (fotor estimulante de colônias de céculas tranco) granulos azurófilo 2 - 6- CSF pause e ↓ grovseos > não está produzindo mois menhum grânulo 6m-CSF O O S ⑧ C C [L . 3 /17 . 6 · 8 ~ &.O ↳ A B progenition ufe-neu mieloblasto Pró-mielócito mielócito - reserva Diferenciação mieloide ↳ metamieleito neutrófilo neutrófilo↳ eccula Jovem ↳ múcleo ovoide or múcleoI com uma indentadura arredondado bostonete segmentado imatura, comecando ~ gronde ↳S a transcrição do gene Núcleo Condensado Scromatina Frouxa - ↑ maior quantidade de específicos, mas há azurófilo das um granulo é uma vesículo saturada de enzimas obs 2. ao término da maturaçãoa célula vai para corrente sanguínea. · maturação avança & tamanho do celula · 4 granulação específica citoplasmática · ↓ basofilia da célula · ↑ lobulação do múcleo Granulocitopoese • célula mieloide -> precursora dos granulocitos na medula óssea. • Fatores como GM-CSF, G-CSF e Interleucina 3 são fatores iniciais para o desenvolvimento. • ocorre maturação do granulocito em dois tipos de grânulos: - azurofilo = tipo lisossomo, com enzimas lisossomais. - específicos • as proteínas dos grânulos são produzidas no REG -> endereçadas para o complexo de golgi. • A produção ocorre em dois estágios: - 1° estágio: produção de grânulos azurófilos (corante básico) e contém as enzimas do sistema lisossomal. - 2° estágio: há uma modificação na atividade sintética da célula para produzir as proteínas dos grânulos específicos. • os grânulos específicos contém várias proteínas conforme o tipo de granulocito que será maturado. • Maturação dos granulocitos • O mieloblasto possui capacidade de formas os três tipos de granulocitos: basófilo, eritrócito e neutrófilo. • o mieloblasto pode se tornar um promielocito neutrófilo, eosinófilo ou basófilo, de acordo com a granulação específica. • os estágios seguintes de maturação é: Mieloblasto -> promielócito -> mielócito -> metamielócito. • mieloblasto - citoplasma basófilo. - ausência de granulos. - núcleo grande, esférico, cromatina frouxa. - um ou dois nucléolos. • promielócito - menor que o mieloblasto. - núcleo esféricos e com uma identadura devido a formação do retículo próximo ao núcleo. - cromatina mais grossa. - nucleolos visíveis. - citoplasma mais basófilo que o mieloblasto. - possui grânulos azurófilos. mole ↳ monócito↳6bar inforte se ↑ Spasego / 4 rosa/loranga ↳ azue/roxo solmão 20↳ ativ uma predominancia de blasto não escalonado - leucemia aguda ↳ não começou a tradução , apenas a preparado ↓ alguns ocorrem isso, devido ->continua grande a formação doretículo próximo ao micteo S -> devido aos grânulos azuróbilos • mielócito - núcleo pode ser esférico ou em forma de rim. - cromatina grossa. - maior número de grânulos específicos para formar os mielócito neutrófilo, basófilo e eosinófilo, mas também, apresenta grânulos azurófilos. • metamielocito - núcleo com chanfradura, adquirindo formato de feijão. - início da formação dos lóbulos. • neutrófilo -> antes de se tornar lobulado/maduro, ele passa pela fase de neutrófilo com núcleo em bastonete// bastonete, com núcleo em forma de bastão, devido ao processo de condensação do núcleo do metamielocito. em uma infecção generalizad ou sepse D há grandes quantidades de meta no ecome de songue procritroblasto eritroblasto policromático mieleito mielócitos Meutrófilo mieleito b eritroblasto basófilo · nuclido em vesículas devido es ↓ & condentade posição dos cromossomos. pró-mielócito mieloblasto ~nuctoaula netrófilo a maduro &sem granulo 0 lagranular) ~ múcleo maior O que o citoplasma peosinófilomuito a > rosa - granuloacifico ↳ hemória modura eritroblasto 8 vogionicitoplasma policromático nestrita Gerir fico metominnito • no tecido conjuntivo há um novo compartimento em que o neutrófilo passa 4 dias e após isso morre por apoptose, independente se ele realizou sua função ou não. - uma infecção pode gerar um aumento na produção de neutrofilos e uma permanência mais curta no compartimento medular de reserva. ->Compartimento medular de formação proporcionais à sua -> compartimento medular de formação quantidade de céculas de morginação circulante. S & as áreasapresentados são -> compartimento 4 compartimento↑ parasita ou alergia ② citoplase se - espec. infecção bacteriame - ↑ alergia ↳ normol 1 %Gerine% = reação alérgica ↑ Cinetica da producao dos eosinofilo • os eosinófilo permanecem menos de 1 semana no sangue. • Em caso de reações alérgicas há um grande número armazenado na medula que são mobilizados rapidamente. • fatores de formação são GM-CSF, SCF e Interleucina 5. Cinetica da producao dos basofilo • quantidade reduzida no sangue. • Precisa de fatores de formação como GM-CSF e SCF. & célula tranco 2 núcleo condensado mitose com formato de feijão 52 - CSF (fotor estimulante de colônias de céculas tranco) granulos azurófilo 2 - 6- CSF pause e ↓ grovseos > não está produzindo mois menhum grânulo 6m-CSF O O S ⑧ C C [L . 3 /17 . 6 · 8 ~ &. : ~ ↳ A B progenition UFe-Gos mieloblasto Pró-mielócito mielócito reserva Diferenciação mieläde ↳ metamieleito cosinófilo↳ Celula Jovem ↳ múcleo ovoide or múcleo cosinófiloI com uma indentadura arredondado bostonete segmentado imatura,comenese ~ gronde ↳ Núcleo Condensado Scromatina Frouxa - & célula tranco 2 núcleo condensado mitose com formato de feijão 52 - CSF (fotor estimulante de colônias de céculas tranco) granulos azurófilo > não está produzindo 2 - 6- CSF pause e ↓ grovseos mois menhum grânulo 6m-CSF O O S ⑧ C C [L . 3 /17 . 6 · 8 ~ &. : ~ ↳ A B progenition ufc-basol mieloblasto Pró-mielócito mielócito reserva Diferenciação mieläde ↳ metamieleito ↳ eccula Jovem ↳ múcleo ovoide or múcleo basófilo bosóficoI com uma indentadura arredondado bostonete segmentado imatura,comenese ~ gronde ↳ Núcleo Condensado Scromatina Frouxa - Maturacao dos monocitos • monocitos são células intermediárias. • Formam os macrófago dos tecidos. • Origem: célula mieloide multipotente. • Promonócito - encontrado na medula óssea. - necessitam de fatores de crescimento como: GM-CSF, IL-3, M-CSF e SCF. - célula mais jovem. - idêntica de forma morfológica ao mieloblasto. - cromatina delicada. - citoplasma basófilo. - complexo de golgi grande e Retículo endoplasmatico desenvolvido. - numerosos grânulos azurófilos. - dividem-se duas vezes e se tornam monócito que passam para o sangue, pertencente entre 8 a 16 horas, após isso vão para o tecido conjuntivo, atravessando a parede das vênulas e dos capilares, se diferenciando em macrófago. fotor de cres. fator de crescimento de colônia de macrófago. rde colônia de granulo e macrófago- ↳ fotos deerre a -> enzul ⑧3 -c - v L Gm-CSF [1-3/11 - 6 m- CSF ⑧ & 2 ⑨ -> 10 10 10 monoblasto Pró-monseito Monócito macrófago A B progenition UFC - mono unieloide ↳ ou anos Maturacao dos linfocitos • os linfócitos que circulam no sangue e na linfa tem origem no timo e nos órgãos linfoides perifericos (baço, linfonodos e tonsilas). • as células precursoras da linhagem dos linfócitos estão localizados na medula óssea. • os linfócitos T e B se diferenciam no timo e na medula óssea, independente de antígenos. • Linfócito B -> nos tecidos -> se diferencia em plasmócito e célula produtora de imunoglobulinas. • Linfócitos NK -> formam na medula e não passa pelo processo de diferenciação. • A maturação é da seguinte forma: - linfoblasto -> prolinfócito -> linfócitos maduros. • Linfoblasto - maior célula linfócitica. - forma esférica. - citoplasma basófilo. - não tem granulação azurófila. - cromatina condensada. - 2 ou 3 nucleolos. • Prolinfócito - menor que o linfoblasto. - citoplasma basófilo. - contém granulação azurofila. - cromatina condensada. - nucleolos não são visíveis devido a condensação da cromatina. - da origem ao linfócito circulante. ⑫ ① 2 · T + precisa migrar para o timo · B e NK fica pronto na medula , sem precisar migrar. & V célula tranco mitose 52 - CSF (fotor estimulante de colônias de céculas tranco) 2 - pause e O O - Ja 18 . 0.0 A B progenition UFC-Linfo Lingoblasto Pró-linfócitolinfócito reserva Diferenciação linfórde & célula tranco mitose - 52 - CSF (fotor estimulante de colônias de céculas tranco) 2 - Il. 3 , Il-6 IL-21 pause e ↑ timoe O O Il-7 S ⑧ IL4 , a 18 · 0.0 A B progenition UFC-LinfoT fingsblasto Pró-linfócito linfócito T linfo T reserva Diferenciação linfórde imaturo moduro