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<p>UNIDADE 01:</p><p>INTRODUÇÃO ÀS ANÁLISES TOXICOLÓGICAS</p><p>D A T A : 2 4 / 0 1 / 2 0 2 4</p><p>S E T O R D E M A R K E T I N G</p><p>G R U P O S E R E D U C A C I O N A L</p><p>P r o f . D r . R i c a r d o S o u z a S i l v a</p><p>B i o m é d i c o</p><p>M e s t r e e m b i o q u í m i c a e F i s i o l o g i a</p><p>D o u t o r e m C i ê n c i a s B i o l ó g i c a s</p><p>P e r i t o C r i m i n a l - P C P E</p><p>A P R E S E N T A Ç Ã O :</p><p>@ S O U Z A S R I C A R D O</p><p>Introdução à Toxicologia</p><p>HISTÓRICO:</p><p>1ª FASE (início da história): descoberta de alimentos</p><p>tóxicos e animais peçonhentos.</p><p>2ª FASE (Idade Média): tóxicos punitivos e</p><p>homicidas.</p><p>3ª FASE ( Moderna): Relação entre toxicidade e dose.</p><p>Introdução à Toxicologia</p><p>A Toxicologia é uma das ciências mais antigas, cuja história acompanha o</p><p>processo evolutivo humano. Desde os primórdios da civilização, o homem possui conhecimento sobre</p><p>os efeitos tóxicos provocados por venenos de animais peçonhentos e de plantas tóxicas.</p><p>É considerada uma verdadeira ciência social, cuja proposta é estudar as formas seguras de se expor</p><p>às substâncias químicas, ajudando o homem a se beneficiar dos avanços tecnológicos.</p><p>Conceito:</p><p>é a ciência que</p><p>estuda os efeitos</p><p>nocivos decorrentes</p><p>da interação de</p><p>substâncias</p><p>químicas com o</p><p>organismo.</p><p>Introdução à Toxicologia</p><p>TERMOS IMPORTANTES A SABER</p><p>Agentes tóxicos ou Toxicantes são compostos de origem natural (animal, mineral ou vegetal) ou sintética</p><p>(produzida pelo homem) capazes de provocar danos a um organismo vivo, podendo resultar em alterações</p><p>funcionais ou levar à morte.</p><p>Veneno é usado para às substâncias químicas que causam intoxicação ou morte, mesmo em doses relativamente</p><p>baixas.</p><p>Xenobióticos são as substâncias químicas estranhas ao organismo e que não possuem papel fisiológico conhecido.</p><p>Fármacos são substâncias de estrutura química definida, utilizados para proporcionar efeitos benéficos ao</p><p>organismo por meio da sua capacidade de modificar ou explorar o sistema fisiológico ou o estado patológico.</p><p>Droga é utilizado para substâncias com composição indefinida, podendo ser utilizadas com ou sem a intenção de</p><p>promover benefícios para o organismo.</p><p>Introdução à Toxicologia</p><p>As principais áreas da Toxicologia são:</p><p>• Toxicologia ambiental: é o ramo que estuda os efeitos tóxicos dos poluentes ambientais.</p><p>• Toxicologia ocupacional: é a área da Toxicologia que estuda os efeitos tóxicos em indivíduos expostos às</p><p>substâncias químicas presentes no ambiente de trabalho;</p><p>• Toxicologia de alimentos: dedica-se ao estudo dos efeitos tóxicos provocados por agentes químicos encontrados</p><p>nos alimentos.</p><p>• Toxicologia de medicamentos e cosméticos: realiza a análise dos efeitos</p><p>tóxicos provocados pelo uso inadequado de medicamentos ou cosméticos nos</p><p>organismos vivos;</p><p>• Toxicologia social: estuda os efeitos tóxicos decorrentes do uso de drogas de abuso ou do uso não médico de</p><p>fármacos, que podem acarretar problemas sérios ao próprio usuário e à sociedade;</p><p>• Toxicologia forense: busca detectar e identificar agentes tóxicos envolvidos em mortes (post mortem),</p><p>representando uma área importante para solucionar diversos crimes.</p><p>Introdução à Toxicologia</p><p>Elementos Básicos da Toxicologia</p><p>Classificação dos agentes tóxicos e seus efeitos</p><p>• Órgão de ação: de acordo com os efeitos do agente tóxico sobre os órgãos-alvo, como neurotóxico (ação no</p><p>sistema nervoso central), hepatotóxico (ação no fígado), entre outros;</p><p>• Estrutura química: a estrutura química também pode determinar a toxicidade, como as aminas aromáticas e os</p><p>hidrocarbonetos halogenados;</p><p>• Estado físico: os agentes tóxicos podem apresentar toxicidade diferente conforme o seu estado físico (gás, líquido</p><p>e sólido), como o chumbo, que pode ser inofensivo em sua forma sólida, mas pode apresentar toxicidade moderada</p><p>como poeira e ser altamente tóxico como fumo metálico;</p><p>• Mecanismo de ação: causador de metemoglobinizante (asfixiantes químicos – induzem a oxidação do ferro da</p><p>hemoglobina), anticolinesterásico (inibem a enzima anticolinesterase), entre outros;</p><p>• Efeitos clínicos: podem ser classificados de acordo com o aparecimento dos efeitos em imediatos, como irritantes</p><p>que causam lesão na pele, ou tardios, como carcinógenos químicos; também podem ser classificados pela</p><p>reversibilidade dos efeitos (tóxicos reversíveis ou irreversíveis).</p><p>O Comitê de Carcinógenos Ambientais da IARC (Agência Internacional de Pesquisa sobre Câncer) classifica os</p><p>agentes tóxicos com base no potencial carcinogênico para seres humanos e animais em:</p><p>Fases da intoxicação</p><p>Características de exposição</p><p>As principais vias de introdução de agentes</p><p>tóxicos são:</p><p>• Via sistema trato gastrintestinal (ingestão</p><p>por via oral);</p><p>• Via pulmonar (inalação);</p><p>• Via cutânea (absorção pela pele);</p><p>• Outras vias parenterais (diferentes da via</p><p>intestinal).</p><p>Toxicocinética</p><p>A toxicocinética é responsável pelo estudo do comportamento de uma substância nos diferentes compartimentos</p><p>do organismo, ou seja, por meio dela é possível estudar os movimentos da substância no organismo.</p><p>Absorção</p><p>Absorção dérmica ocorre quando o agente tóxico consegue atravessar as múltiplas camadas celulares da pele. →</p><p>Camada externa (epiderme) e Camada interna (derme).</p><p>Via respiratória é uma importante via de entrada de substâncias químicas, que passam pelos órgãos do sistema</p><p>respiratório até alcançar a circulação sanguínea. Existem diferentes tipos de compostos tóxicos que podem ser</p><p>absorvidos pelos pulmões, incluindo gases, vapores, líquidos voláteis e material particulado.</p><p>Absorção</p><p>Absorção Oral é uma via relevante para os diferentes grupos de agentes</p><p>tóxicos, uma vez que está relacionada à ingestão de água ou alimentos contaminados ou a situações de tentativa de suicídio</p><p>(ingestão de drogas ou fármacos de abuso).</p><p>A absorção pode ocorrer ao longo de todo o trato gastrintestinal, sendo que as regiões mais comuns são o</p><p>estômago e o intestino. Os fatores que influenciam na absorção de cada compartimento incluem o pH,</p><p>irrigação, características anatômicas e propriedades físico-químicas do agente tóxico.</p><p>Distribuição</p><p>A distribuição dos agentes tóxicos ocorre por meio do sangue e da linfa até atingir diversos tecidos do</p><p>organismo. De modo geral, a distribuição depende do fluxo sanguíneo e linfático e de outros fatores relacionados</p><p>às propriedades físico-químicas da substância.</p><p>Biotransformação</p><p>Biotransformação é um mecanismo que altera a estrutura química das substâncias lipofílicas, facilitando</p><p>a sua excreção. Em outras palavras, pode-se dizer que esse processo transforma substâncias polares e</p><p>lipossolúveis em metabólitos mais polares e hidrossolúveis.</p><p>Alguns fatores podem inferir no mecanismo de biotransformação, sendo classificados em internos (fisiologia do</p><p>indivíduo) e externos (ação de substâncias inibitórias ou estimulatórias de mecanismos enzimáticos).</p><p>Excreção</p><p>As substâncias químicas são eliminadas do organismo por um processo denominado excreção. Muitas</p><p>vezes, as substâncias são biotransformadas em produtos mais hidrossolúveis, o que as tornam mais</p><p>compatíveis para serem eliminadas do organismo.</p><p>Principais: RENAL, FECAL, PULMONAR./</p><p>Obs.: há outras vias</p><p>Toxicodinâmica</p><p>A toxicodinâmica estuda os mecanismos da ação tóxica, ou seja, descreve o que a substância química faz no</p><p>sistema biológico com base nos aspectos bioquímicos e moleculares. Desse modo, os dados obtidos são</p><p>fundamentais para auxiliar na avaliação de risco e no desenvolvimento de produtos específicos, além de</p><p>contribuir para o desenvolvimento de procedimentos preventivos e estratégias de tratamento.</p><p>Mecanismo de ação dos agentes tóxicos</p><p>• Interação da substância tóxica com receptores;</p><p>• Interferências nas funções de membranas excitáveis;</p><p>• Inibição da fosforilação oxidativa;</p><p>• Complexação com componentes enzimáticos;</p><p>• Complexação com proteínas;</p><p>• Complexação</p><p>com lipídios;</p><p>• Complexação com ácidos nucleicos.</p><p>Fatores determinantes da intoxicação</p><p>Em resumo, os fatores determinantes da intoxicação incluem:</p><p>• Fatores relacionados à exposição: dose ou concentração da substância, a via de introdução e a frequência</p><p>de exposição;</p><p>• Fatores relacionados às propriedades físico-químicas da substância: solubilidade, estado físico, grau de</p><p>ionização etc.;</p><p>• Fatores relacionados ao organismo: espécie, fatores genéticos, idade, sexo, estado hormonal, estado</p><p>patológico, entre outros;</p><p>• Fatores relacionados ao ambiente: temperatura, pressão, radiações, umidade, entre outros.</p><p>Avaliação da toxicidade</p><p>A avaliação toxicológica das substâncias químicas envolve um conjunto de testes padronizados aceitos por</p><p>agências regulamentadoras para investigar seus possíveis efeitos tóxicos em humanos.</p><p>Testes → Animais de laboratório; OU, alguns métodos alternativos, que utilizam quantidades reduzidas de</p><p>animais ou modelos in vitro, também têm apresentado resultados toxicológicos semelhantes aos observados</p><p>em estudos in vivo.</p><p>Os testes utilizados para a avaliação da toxicidade são:</p><p>T. Aguda T. Subcrônica T. Crônica Estudos dos efeitos</p><p>locais</p><p>Sensibilização</p><p>cutânea</p><p>Mutagênese Carcinogênese Teratogênese</p><p>T - toxicidade</p><p>Desintoxicação</p><p>A desintoxicação ou descontaminação é um processo que pode ser realizado em pacientes estabilizados. No</p><p>entanto, os métodos e os procedimentos devem ser escolhidos de acordo com cada quadro de intoxicação,</p><p>considerando as características da substância tóxica, a via de exposição e o quadro clínico do paciente.</p><p>O primeiro passo da desintoxicação é interromper o processo de absorção da substância tóxica. Em muitos</p><p>casos, é necessário realizar a descontaminação de superfície por meio da lavagem dos olhos (exposições</p><p>oculares) e da pele (exposições cutâneas).</p><p>Os efeitos nocivos de</p><p>algumas substâncias</p><p>tóxicas podem ser</p><p>reduzidos</p><p>pelo uso de métodos que</p><p>aceleram a sua</p><p>eliminação do organismo.</p><p>Entre os</p><p>métodos mais utilizados</p><p>para esses fins,</p><p>considera-se:</p><p>Hemodiálise, alcalinização urinária.</p><p>Descontaminação Gastrointestinal</p><p>Descontaminação Gastrointestinal</p><p>A desintoxicação</p><p>também pode</p><p>ser realizada</p><p>com o uso</p><p>de antídotos,</p><p>que promovem o</p><p>antagonismo ou</p><p>a inativação</p><p>química de uma</p><p>substância</p><p>química após a</p><p>sua</p><p>absorção.</p><p>Toxicidade ocupacional</p><p>Toxicologia ocupacional, que estuda a toxicidade de vários grupos de substâncias químicas presentes em</p><p>processos produtivos, bem como os riscos que podem causar à saúde do trabalhador. Tais substâncias</p><p>químicas incluem metais, agrotóxicos, solventes, gases e vapores irritantes e asfixiantes. Além disso,</p><p>considera-se os riscos das exposições a misturas complexas que são consideradas muito perigosas.</p><p>Toxicidade ocupacional</p><p>O monitoramento da exposição ocupacional é uma importante ferramenta utilizada pelos programas que</p><p>buscam a prevenção dos riscos à saúde do trabalhador. Esse tipo de monitoramento é padronizado pela</p><p>Norma Regulamentadora N. 9 (NR-9), do Ministério do Trabalho (1978)</p><p>No Brasil, os limites biológicos de exposição são definidos como valor de referência (VR) e índice biológico máximo permitido (IBMP). A Norma</p><p>Regulamentadora N. 7 (NR-07), do Ministério do Trabalho (1978).</p><p>OBRIGADO!</p><p>souzasricardo</p><p>Slide 1</p><p>Slide 2</p><p>Slide 3</p><p>Slide 4</p><p>Slide 5</p><p>Slide 6</p><p>Slide 7</p><p>Slide 8</p><p>Slide 9</p><p>Slide 10</p><p>Slide 11</p><p>Slide 12</p><p>Slide 13</p><p>Slide 14</p><p>Slide 15</p><p>Slide 16</p><p>Slide 17</p><p>Slide 18</p><p>Slide 19</p><p>Slide 20</p><p>Slide 21</p><p>Slide 22</p><p>Slide 23</p><p>Slide 24</p><p>Slide 25</p><p>Slide 26</p><p>Slide 27</p><p>Slide 28</p>

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