AZUL METILENO

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<p>1</p><p>Azul de metileno impulsiona a memória e a atenção?</p><p>Uma descoberta recente apontou que o azul de metileno, uma</p><p>substância utilizada por anos para tratar doenças, pode impulsionar a</p><p>atividade cerebral em regiões do cérebro ligadas à memória a curto</p><p>prazo e atenção, de acordo com resultados demonstrados em um</p><p>estudo placebo-controlado.</p><p>Usando ressonância magnética (RM) funcional, pesquisadores</p><p>descobriram que uma dose oral da medicação aumenta a atividade</p><p>cerebral no córtex insular bilateral e no córtex pré-frontal, parietal e nos</p><p>lobos occipitais, em comparação com placebo. O azul de metileno não</p><p>é toxico e é muito seguro, o que já é uma vantagem. A droga está</p><p>disponível há cerca de um século, e tem sido usada para o tratamento</p><p>de metemoglobinemia e, em situações de emergência, envenenamento</p><p>por monóxido de carbono e cianeto.</p><p>Azul de metileno e a atividade cerebral</p><p>Os estudos sobre a droga começaram nos anos 70 em roedores e</p><p>demonstram os efeitos do azul de metileno no aumento da performance</p><p>da memória. Entretanto, o impacto da droga na memória a curto prazo</p><p>e atenção sustentada ainda não tinham sido explorados.</p><p>Os pesquisadores conduziram um estudo clínico randomizado, duplo-</p><p>cego e placebo-controlado, no qual 26 indivíduos saudáveis, com</p><p>idades entre 22 e 62 anos, tomaram uma dose administrada de azul de</p><p>metileno 280mg ou corante azul alimentar como placebo.</p><p>2</p><p>Os participantes completaram uma tarefa de vigilância psicomotora</p><p>para testar a atenção sustentada e uma tarefa de matching-to-</p><p>sample para medir a memória a curto prazo durante a RM funcional,</p><p>ambos antes e depois de uma hora da administração da droga estudada</p><p>ou do placebo. Além disso, o impacto do azul de metileno na reatividade</p><p>vascular cerebral foi examinado determinando o fluxo sanguíneo</p><p>cerebral durante o challenge de dióxido de carbono, antes e depois da</p><p>administração.</p><p>Resultados</p><p>Os resultados mostraram que durante a tarefa de vigilância</p><p>psicomotora, azul de metileno foi associado com o aumento significativo</p><p>de atividade no RM funcional dos córtices insulares bilaterais anterior e</p><p>posterior, durante a fase de atenção (P = .01-.008). Além disso, durante</p><p>a tarefa de memória de curto prazo, o azul de metileno foi associado</p><p>com aumento significativo de atividade no RM funcional nos lobos</p><p>occipitais bilaterais, gânglios basais, tálamos, lóbulos parietais, giro</p><p>cingulado anterior e no cerebelo (P = .03-.0003).</p><p>Depois da administração do azul de metileno, foi observado um</p><p>aumento de 7% no número de respostas comportamentais corretas (P</p><p>< .01). Nenhuma mudança foi observada nos participantes que</p><p>receberam placebo. Não houveram mudanças significativas no fluxo</p><p>sanguíneo cerebral.</p><p>Esses resultados apoiam a hipótese de que o azul de metileno melhora</p><p>o desempenho da memória e em outras regiões do cérebro associadas</p><p>com a memória a curto prazo. Para testar ainda mais o potencial da</p><p>droga, pesquisadores americanos estão conduzindo outro estudo</p><p>clínico, mas agora em pacientes com comprometimento cognitivo</p><p>leve e Doença de Alzheimer. Os resultados definitivos estão previstos</p><p>para o início do ano que vem, e podem revolucionar o tratamento da</p><p>doença.</p><p>LEIA MAIS: Alzheimer – saiba novidades no tratamento e prevenção da</p><p>doença</p><p>Referências:</p><p>• Multimodal Randomized Functional MR Imaging of the Effects of Methylene</p><p>Blue in the Human Brain. Pavel Rodriguez, Wei Zhou, Douglas W. Barrett,</p><p>Wilson Altmeyer, Juan E. Gutierrez, Jinqi Li, Jack L. Lancaster, Francisco</p><p>Gonzalez-Lima, and Timothy Q. Duong. Radiology 2016 281:2, 516-526</p><p>https://pebmed.com.br/azul-de-metileno-pode-impulsionar-a-memoria-e-a-atencao/</p><p>https://pebmed.com.br/tag/comprometimento-cognitivo/</p><p>https://pebmed.com.br/tag/comprometimento-cognitivo/</p><p>https://pebmed.com.br/tag/alzheimer/</p><p>https://pebmed.com.br/alzheimer-saiba-novidades-no-tratamento-e-prevencao-da-doenca-pebmedcast/</p><p>https://pebmed.com.br/alzheimer-saiba-novidades-no-tratamento-e-prevencao-da-doenca-pebmedcast/</p><p>https://pebmed.com.br/azul-de-metileno-pode-impulsionar-a-memoria-e-a-atencao/</p><p>3</p><p>Sumário</p><p>Azul de Metileno – A Bala Mágica .........................................................4</p><p>COMO FUNCIONA? ...........................................................................5</p><p>OS DESGASTES DO TEMPO ............................................................6</p><p>BENEFÍCIOS DO AZUL DE METILENO ............................................7</p><p>O AZUL DE METILENO AUMENTA A ACETILCOLINA .....................8</p><p>O AZUL DE METILENO É UM ANTIDEPRESSIVO ...........................8</p><p>O AZUL DE METILENO RESISTE À DOENÇA DE ALZHEIMER ......8</p><p>O AZUL DE METILENO É ANTI-ENVELHECIMENTO ......................9</p><p>O AZUL DE METILENO MELHORA A MEMÓRIA ...........................10</p><p>QUAL A SENSAÇÃO? ......................................................................10</p><p>A PESQUISA .....................................................................................12</p><p>AZUL DE METILENO MELHORA A MEMÓRIA ...............................13</p><p>O AZUL DE METILENO AJUDA NO TRANSTORNO BIPOLAR .....13</p><p>DOSAGEM ........................................................................................14</p><p>EFEITOS COLATERAIS ...................................................................15</p><p>FORMAS DISPONÍVEIS ...................................................................16</p><p>TRABALHOS .....................................................................................16</p><p>Recomendação especialista em Nootropics .....................................20</p><p>4</p><p>Azul de Metileno – A Bala Mágica</p><p>O azul de metileno (cloreto de metionionínio) foi sintetizado pela</p><p>primeira vez em 1876 pelo químico alemão Heinrich Caro na BASF</p><p>como um corante à base de anilina para coloração de algodão.</p><p>Estrutura Química do Azul de Metileno</p><p>Em 1891, o médico alemão e ganhador do Prêmio Nobel Paul Ehrlich foi</p><p>pioneiro no uso do azul de metileno no tratamento da malária. [II]</p><p>Ehrlich descobriu que, quando o AdM era injetado em animais no</p><p>laboratório, ele se concentrava rapidamente no cérebro. E tinha uma</p><p>habilidade incomum para atingir seletivamente tecidos doentes no</p><p>corpo.</p><p>Foi Ehrlich quem cunhou o termo “Magic Bullet” (bala mágica) para essa</p><p>ação única exibida pelo Azul de Metileno. Um termo ainda em uso hoje.</p><p>Desde então, o azul de metileno tem sido usado para tratar demência,</p><p>quimioterapia para câncer, malária, metahemoglobinemia, infecções do</p><p>trato urinário, envenenamento por cianeto e monóxido de carbono. [III]</p><p>Como um nootrópico, o azul de metileno é usado para melhorar a</p><p>função mitocondrial, aumentar o fluxo sanguíneo cerebral e atua como</p><p>um antidepressivo.</p><p>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14962363</p><p>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12462423/</p><p>5</p><p>COMO FUNCIONA?</p><p>O azul de metileno aumenta a saúde do cérebro e funciona de várias</p><p>maneiras, principalmente nesses dois quesitos a seguir:</p><p>• O azul de metileno melhora a memória – Ao contrário de outros</p><p>nootrópicos, que frequentemente atuam aumentando a síntese</p><p>de neurotransmissores e a sinalização neural, o AdM melhora a</p><p>memória aumentando a respiração das células cerebrais. Ou como</p><p>a célula cerebral utiliza oxigênio.</p><p>Estudos mostram aumentos dramáticos do consumo de oxigênio celular</p><p>e da captação de glicose ao usar o azul de metileno. O AdM aumenta</p><p>o CMRO2 (taxa metabólica cerebral) através do aumento da atividade</p><p>na cadeia de transporte de elétrons mitocondrial.</p><p>O azul de metileno funciona como um transportador de elétrons</p><p>alternativo na cadeia de transporte de elétrons na mitocôndria. Aceita</p><p>elétrons do NADH e os transfere para o citocromo c. [IV]</p><p>O complexo citocromo (citocromo c) é um componente da cadeia de</p><p>transporte de elétrons nas mitocôndrias. Desempenhando um papel</p><p>na apoptose e como antioxidante.</p><p>O azul de metileno também estimula o metabolismo da glicose. Em</p><p>conjunto, os aumentos no CMRO2 e na captação de glicose significam</p><p>que o AdM eleva</p><p>o consumo de oxigênio, o que ajuda a glicose a</p><p>aumentar a produção de ATP.</p><p>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21454572/</p><p>6</p><p>Aumentos na produção de ATP fornecem mais energia celular para</p><p>melhor função cerebral global, incluindo cognição, humor e memória.</p><p>• O azul de metileno é um antioxidante – O AdM possui um</p><p>mecanismo único de ação que é fundamentalmente diferente dos</p><p>antioxidantes tradicionais. Durante a respiração celular, o</p><p>primeiro radical livre formado dentro de uma célula é o superóxido</p><p>(O2).</p><p>O azul de metileno liga-se ao superóxido e reduz-o a água. Ele</p><p>interrompe a cascata oxidativa no seu começo. Antes que ele tenha a</p><p>chance de causar dano. [V]</p><p>Então pense no azul de metileno como tendo uma propriedade dupla</p><p>única. Primeiro, aumenta a produção de energia celular, que</p><p>normalmente leva ao estresse oxidativo. E em segundo lugar, elimina</p><p>esse estresse oxidativo. Tornando-se um potenciador metabólico e um</p><p>antioxidante.</p><p>Os pesquisadores testaram o azul de metileno em modelos animais de</p><p>doenças neurológicas. Primeiro, os pesquisadores usaram rotenona</p><p>(um potente pesticida) que causa depleção severa de dopamina na</p><p>parte do cérebro associada ao mal de Parkinson.</p><p>O azul de metileno resgatou as mitocôndrias das células cerebrais dos</p><p>efeitos prejudiciais dessa toxina. Doando elétrons na cadeia de</p><p>transporte de elétrons quebrados por rotenona. Essencialmente,</p><p>contornando a cadeia de transporte quebrada com elétrons doados</p><p>como um transportador de elétrons alternativo.</p><p>O azul de metileno também respondeu ao dano por reperfusão de</p><p>isquemia cerebral. O dano tecidual causado quando o suprimento de</p><p>sangue retorna ao tecido após a falta de oxigênio. Como pode ocorrer</p><p>com Lesão Cerebral Traumática. AdM conseguiu isso redirecionando a</p><p>transferência de elétrons mitocondrial.</p><p>Isso significa que o Azul de Metileno contraria dramaticamente o</p><p>comprometimento comportamental, neuroquímico e neuropatológico</p><p>encontrado na doença de Parkinson. [VI]</p><p>OS DESGASTES DO TEMPO</p><p>Enquanto vivemos a vida, nossa química e metabolismo cerebral</p><p>mudam.</p><p>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21454572/</p><p>7</p><p>↓ Os níveis de energia mitocondrial diminuem</p><p>↓ Declínio da atenção, memória e agilidade mental</p><p>↓ As proteínas tau e as placas amilóides entopem o cérebro</p><p>↓ Os radicais livres danificam as mitocôndrias das células cerebrais</p><p>↓ O fluxo sanguíneo cerebral diminui</p><p>Todas essas mudanças podem acontecer em qualquer idade. E são um</p><p>produto da comida que comemos, o que bebemos, hábitos de vida, o ar</p><p>que respiramos e muito mais.</p><p>Assim, o azul de metileno pode ajudar no declínio cognitivo relacionado</p><p>à idade, assim como um estudante que busca melhorar na escola.</p><p>Aumentando os níveis de energia das mitocôndrias das células</p><p>cerebrais. E melhorando o fluxo sanguíneo cerebral.</p><p>BENEFÍCIOS DO AZUL DE METILENO</p><p>A suplementação com dose baixa de azul de metileno proporciona</p><p>efeitos de melhora da memória em animais e humanos. Ele funciona</p><p>como um antidepressivo, é anti-envelhecimento, ajuda a demência,</p><p>Huntington e Alzheimer.</p><p>O azul de metileno aumenta a pressão arterial baixa, melhora</p><p>a cognição em pessoas saudáveis, aumenta a função mitocondrial, é</p><p>antimicrobiano, pode eliminar o medo e até retardar o envelhecimento</p><p>da pele.</p><p>8</p><p>O AZUL DE METILENO AUMENTA A ACETILCOLINA</p><p>A investigação mostra que o azul de metileno é um inibidor de</p><p>acetilcolinesterase com uma preferência para receptores muscarínicos</p><p>de acetilcolina. Em resumo, o AdM previne a quebra da acetilcolina e</p><p>torna mais disponível em seu cérebro. [VII]</p><p>O AZUL DE METILENO É UM ANTIDEPRESSIVO</p><p>O azul de metileno é um inibidor da monoamina oxidase (IMAO). Inibe</p><p>a MAO-A mais do que a MAO-B, mas inibe ambas em doses</p><p>elevadas. [VIII]</p><p>Um estudo em 1987 mostrou que 15mg por dia de azul de metileno</p><p>possuem um antidepressivo potente naqueles com depressão</p><p>severa. [IX]</p><p>Outro estudo com 31 pacientes com transtorno bipolar comparou</p><p>300mg por dia de azul de metileno com 15mg por dia. Os pacientes</p><p>também estavam em tratamento com lítio. O estudo mostrou que a</p><p>dose de 300mg de azul de metileno foi uma “adição útil ao lítio no</p><p>tratamento a longo prazo da psicose maníaco-depressiva“. E os</p><p>pacientes ficaram significativamente menos deprimidos. [X]</p><p>O AZUL DE METILENO RESISTE À DOENÇA DE ALZHEIMER</p><p>A doença de Alzheimer e outras formas de demência estão associadas</p><p>a um acúmulo da proteína Tau. Ensaios clínicos mostram que o Azul de</p><p>Metileno inibe a formação de Tau. E está sob consideração como um</p><p>tratamento para a doença de Alzheimer. [XI]</p><p>O azul de metileno tem uma ação inibitória na via do GMPc e afeta</p><p>outros eventos moleculares intimamente relacionados com a</p><p>progressão da doença de Alzheimer.</p><p>O azul de metileno aumenta a resistência dos neurônios à formação</p><p>de placas amilóides e emaranhados neurofibrilares. E ajuda a reparar</p><p>deficiências na função mitocondrial e metabolismo celular.</p><p>A pesquisa também mostra que os sistemas colinérgicos,</p><p>serotoninérgicos e glutamatérgicos desempenham papéis importantes</p><p>no desenvolvimento da doença de Alzheimer e outros distúrbios</p><p>cognitivos. O azul de metileno fornece efeitos benéficos na mediação</p><p>dessas vias. [XII]</p><p>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17721552</p><p>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3555627/</p><p>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3091097/</p><p>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19433072/</p><p>9</p><p>Isto é particularmente significativo porque a maioria dos tratamentos</p><p>existentes para a doença de Alzheimer só podem prevenir a</p><p>doença antes de ser diagnosticada. Mas o azul de metileno mostra</p><p>promessa em retardar os efeitos da doença de Alzheimer e</p><p>demência depois de ser diagnosticado.</p><p>O AZUL DE METILENO É ANTI-ENVELHECIMENTO</p><p>A pesquisa mostra que o azul de metileno é um eficaz nootrópico anti-</p><p>envelhecimento. O AdM aumenta o complexo mitocondrial IV em</p><p>30%, aumenta o consumo de oxigênio celular em 37-70%, aumenta a</p><p>síntese de heme e reverte a senescência prematura causada por</p><p>H2O2 ou cádmio.</p><p>O azul de metileno é considerado um agente redox. Significa que</p><p>circula entre formas oxidadas e reduzidas. Esta ciclagem do AdM ajuda</p><p>a bloquear a produção de oxidantes nas mitocôndrias das células</p><p>cerebrais. [XIII]</p><p>O complexo mitocondrial IV é a última enzima na cadeia de</p><p>transporte de elétrons das mitocôndrias. O último passo para</p><p>sintetizar o ATP. Sua fonte celular e mitocondrial de energia.</p><p>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17928358</p><p>10</p><p>O ferro (heme) é um elemento essencial e participa do transporte de</p><p>oxigênio, síntese de DNA e transporte de elétrons. A síntese do</p><p>heme começa na mitocôndria. Cada célula requer que o heme funcione</p><p>corretamente. [XIV]</p><p>A senescência ou agitação biológica é a deterioração gradual da</p><p>função celular. E é causada pelo encurtamento de telômeros que</p><p>aciona o dano ao DNA em resposta à espécies reativas de oxigênio,</p><p>peróxido de hidrogênio (H2O2), cádmio e outras toxinas. O azul de</p><p>metileno ajuda a prevenir a senescência prematura ou a morte celular</p><p>prematura.</p><p>O AZUL DE METILENO MELHORA A MEMÓRIA</p><p>Estudos em animais mostraram que uma única dose baixa de AdM</p><p>aumenta a memória contextual a longo prazo. Esse tipo de memória é</p><p>a lembrança consciente da fonte e das circunstâncias de uma memória</p><p>específica.</p><p>Outros estudos mostram que o azul de metileno em baixas doses</p><p>tomadas após o evento ajuda a retenção de memória do evento. Um</p><p>estudo feito com ratos revelou porque isso funciona.</p><p>Neste estudo, os ratos receberam 1mg/kg de AdM pós- treino durante</p><p>3 dias. Os pesquisadores então mediram a oxidação do citocromo c nos</p><p>cérebros dos participantes. A ideia era determinar se um aumento na</p><p>energia metabólica estava por trás das qualidades de melhoria da</p><p>memória do AdM.</p><p>O estudo constatou que no grupo tratado com azul de metileno, a</p><p>atividade da citocromo oxidase cerebral foi 70% maior que no grupo</p><p>tratado com placebo.</p><p>Os resultados sugerem que a suplementação pós-treino repetida</p><p>de</p><p>azul de metileno melhora a consolidação da memória. E esse aumento</p><p>de memória é devido ao aumento da capacidade metabólica em regiões</p><p>do cérebro que exigem mais energia durante o aprendizado da</p><p>discriminação. [XV]</p><p>QUAL A SENSAÇÃO?</p><p>O azul de metileno como um nootrópico provavelmente será diferente</p><p>de qualquer outro suplemento que você já tenha experimentado.</p><p>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3999603/</p><p>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2040387/</p><p>11</p><p>Ao ler ou estudar, depois de terminar, você deve sentir que entende</p><p>completamente o assunto. E você poderá usar o que aprendeu no</p><p>futuro.</p><p>O azul de metileno parece facilitar uma compreensão completa de algo</p><p>na primeira tentativa.</p><p>Muitos biohackers relatam que o maior efeito nootrópico que eles</p><p>experimentam com o azul de metileno é o “pós-aprendizado”. Você</p><p>aceita a informação. E é como se seu cérebro classificasse o</p><p>material. Em seguida, armazena em um formulário que você pode</p><p>acessar facilmente mais tarde.</p><p>O azul de metileno tem essa incrível capacidade de reconectar seu</p><p>cérebro para esquecer qualquer associação negativa que você tenha</p><p>de uma situação. E só retém os aspectos positivos dessa memória.</p><p>Alguns relatam que o azul de metileno faz você “se sentir jovem</p><p>novamente”. Elimina a ansiedade social. Você vai se sentir focado e</p><p>mais confiante.</p><p>Os exercícios parecem mais fáceis porque você tem mais energia. Suas</p><p>mitocôndrias estão energizadas. E você pode achar que a recuperação</p><p>dos treinos é mais fácil.</p><p>O azul de metileno ajuda a eliminar o estresse. Então você tem mais</p><p>energia em qualquer situação com um estado mental relaxado.</p><p>E um tema recorrente de muitos é o sono melhorado durante o uso de</p><p>azul de metileno.</p><p>12</p><p>A PESQUISA</p><p>Pesquisa do AdM por seu valor terapêutico remonta ao final de 1800.</p><p>Mas foi apenas nas últimas duas décadas que os cientistas</p><p>conseguiram decodificar exatamente como ele age no cérebro. Todo o</p><p>caminho até o nível molecular na mitocôndria.</p><p>Um estudo em 2017 descobriu que a doença de Alzheimer pode ser</p><p>causada por mais do que o acúmulo de beta-amilóide no cérebro. Os</p><p>cientistas analisaram os dois principais componentes que produzem</p><p>energia nas células.</p><p>1. A glicólise é o mecanismo usado para converter glicose em</p><p>combustível para consumo pelas mitocôndrias.</p><p>2. Queimar este combustível na mitocôndria usa oxigênio em um</p><p>processo chamado respiração mitocondrial.</p><p>Os pesquisadores descobriram que à medida que o cérebro</p><p>envelhece, o metabolismo mitocondrial se deteriora. Resultando em</p><p>uma redução nas moléculas necessárias para a produção de</p><p>energia. E é possivelmente o principal culpado por trás de muitas</p><p>doenças neurológicas, incluindo Alzheimer e Parkinson. [XVI]</p><p>Um estudo realizado no Children’s Hospital Oakland Research</p><p>Institute pode ter encontrado a solução para esse problema energético</p><p>mitocondrial em células cerebrais.</p><p>Os pesquisadores descobriram que o azul de metileno pode prevenir</p><p>ou retardar o declínio da função mitocondrial.</p><p>Um dos principais aspectos da doença de Alzheimer é a disfunção</p><p>mitocondrial. Disfunção IV específica complexa. E é aí que entra o azul</p><p>de metileno.</p><p>O estudo descobriu que o azul de metileno aumenta o complexo IV nas</p><p>mitocôndrias. Aumenta o consumo de oxigênio. E isso reverte a morte</p><p>celular prematura.</p><p>Os pesquisadores concluíram que o azul de metileno pode ser útil para</p><p>retardar a disfunção mitocondrial com o envelhecimento e a diminuição</p><p>do complexo IV na doença de Alzheimer. [XVII]</p><p>https://www.nature.com/articles/s41598-017-14420-x</p><p>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17928358</p><p>13</p><p>AZUL DE METILENO MELHORA A MEMÓRIA</p><p>26 voluntários saudáveis com idade entre 22 e 62 anos participaram de</p><p>um ensaio clínico duplo-cego, randomizado, controlado por placebo. O</p><p>objetivo do estudo foi medir os efeitos do azul de metileno na memória</p><p>de trabalho e atenção sustentada.</p><p>Os resultados do estudo mostraram que uma única dose baixa de azul</p><p>de metileno resultou em um aumento na capacidade de memória de</p><p>curto prazo. Em uma área do cérebro associada aos sentidos e</p><p>processamento visual.</p><p>Timothy Duong, Ph.D., o autor do estudo concluiu que o azul de</p><p>metileno mostrou-se promissor “no envelhecimento saudável, no</p><p>comprometimento cognitivo, na demência e em outras condições que</p><p>poderiam se beneficiar do aprimoramento da memória induzida por</p><p>drogas”. [XVIII]</p><p>Outro estudo publicado no American Journal of Psychiatry testou a</p><p>extinção do medo (eliminação do medo) e a memória contextual. Ambas</p><p>são formas de memória de longo prazo.</p><p>Neste estudo, os participantes receberam Azul de Metileno ou um</p><p>placebo após terem sido colocados em uma pequena câmara escura</p><p>por alguns minutos para tratar do medo.</p><p>Um mês depois, os participantes que usaram o azul de metileno tiveram</p><p>menos medo retido do que aqueles que receberam um placebo. Os</p><p>autores do estudo concluíram, “o azul de metileno melhora a memória</p><p>e a retenção da extinção do medo”. [XIX]</p><p>O AZUL DE METILENO AJUDA NO TRANSTORNO BIPOLAR</p><p>Evidências crescentes mostram que o transtorno bipolar pode ser uma</p><p>condição progressiva. Lidar com sintomas bipolares a longo prazo</p><p>resulta em deterioração do córtex e menos matéria cinzenta.</p><p>Um estudo da Universidade de Dalhousie, em Halifax, comparou a</p><p>eficácia da lamotrigina (Lamictal®), juntamente com a suplementação</p><p>diária de 195mg ou 15mg de azul de metileno em pacientes com</p><p>transtorno bipolar.</p><p>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27351678</p><p>http://ajp.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/appi.ajp.2014.13101407</p><p>14</p><p>Os doentes tomaram uma dose (Lamictal e 195mg ou 15mg de azul de</p><p>metileno) durante três meses. Em seguida, passou para a outra dose</p><p>por 3 meses. A equipe descobriu que os participantes bipolares haviam</p><p>reduzido a depressão e a ansiedade ao tomar a dose mais alta de azul</p><p>de metileno do que quando estavam tomando a dose mais baixa.</p><p>Vários pacientes com transtorno bipolar no estudo optaram por</p><p>continuar usando o azul de metileno após a conclusão do estudo. [XX]</p><p>DOSAGEM</p><p>Doses seguras recomendadas baseadas em estudos clínicos com</p><p>animais e humanos variam de 0,5 a 4mg/kg. Assim, um peso corporal</p><p>de 90kg traduz-se em 45 a 360mg de azul de metileno.</p><p>45mg de azul de metileno é uma dose inicial segura. Mas 360 mg de</p><p>AdM é muito alto na minha opinião, mesmo que você tenha 90 quilos.</p><p>A linha inferior é que não há nenhuma dose recomendada real para azul</p><p>de metileno. Minha recomendação é começar com a dose mais baixa</p><p>de 0,5 mg/kg e ver como você reage.</p><p>AdM é solúvel em água, então você não precisa tomar com uma</p><p>refeição ou gordura saudável como alguns nootrópicos.</p><p>O azul de metileno tem uma meia-vida de cerca de 5 horas. Então você</p><p>pode tomar duas vezes por dia.</p><p>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284082</p><p>15</p><p>O azul de metileno é famoso por transformar o azul da urina. Mas, para</p><p>a maioria dos biohackers, sua urina só ficará manchada com doses</p><p>acima de 500 mg. Alguns recomendam prevenir a urina azul misturando</p><p>azul de metileno com ácido ascórbico por 3 horas antes de tomá-lo.</p><p>O azul de metileno também está disponível como uma injeção</p><p>administrada por um médico para uso terapêutico. Normalmente usada</p><p>para tratar doenças como a malária ou com terapia anti-câncer.</p><p>EFEITOS COLATERAIS</p><p>O azul de metileno mostra uma dose-resposta hormética, com efeitos</p><p>opostos em doses baixas e altas.</p><p>Em outras palavras, doses menores de azul de metileno funcionam bem</p><p>como um nootrópico. Mas altas doses não, porque o AdM pode “roubar”</p><p>elétrons da cadeia de transporte de elétrons. Interromper o equilíbrio</p><p>redox e agir como um pró-oxidante (em vez de um antioxidante). [XXI]</p><p>Os efeitos adversos do azul de metileno também vêm da impureza</p><p>química. Mesmo o azul de metileno da classe farmacêutica (USP) pode</p><p>conter impurezas como arsênio, alumínio, cádmio, mercúrio e chumbo.</p><p>Em doses baixas, esses contaminantes não são um grande</p><p>problema. Mas doses mais altas</p><p>resultarão no acúmulo dessas toxinas</p><p>em suas células.</p><p>Os efeitos colaterais com azul de metileno são raros quando as doses</p><p>são inferiores a 2mg/kg. Mas pode incluir dor de estômago, dor no peito,</p><p>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3265679/</p><p>16</p><p>tontura, dor de cabeça, sudorese, confusão, pressão alta, falta de ar,</p><p>aceleração do batimento cardíaco, tremores, pele azulada, urina azul</p><p>ou verde, redução dos glóbulos vermelhos ou icterícia (somente</p><p>relatado em bebês).</p><p>A inibição da monoamina oxidase (MAOI) torna-se um grande problema</p><p>em torno de 2mg/kg de azul de metileno. Então, se você estiver usando</p><p>antidepressivos ou ansiolíticos que afetam a serotonina, você NÃO</p><p>deve usar o azul de metileno. Porque o uso de azul de metileno com um</p><p>desses medicamentos pode causar síndrome de serotonina.</p><p>Isso inclui SSRI e IMAO, como citalopram, escitalopram, fluoxetina,</p><p>fluvoxamina, paroxetina, sertralina, zimelidina, bupropiona, buspirona,</p><p>clomipramina, mirtazapina e venlafaxina.</p><p>Não use azul de metileno se estiver grávida ou amamentando.</p><p>FORMAS DISPONÍVEIS</p><p>O azul de metileno é vendido como líquido e na forma de pó cristalino.</p><p>O azul de metileno de grau industrial e químico é vendido como corante</p><p>ou corante. E pode consistir em mais de 8% – 11% de vários</p><p>contaminantes. E não deve ser usado como um nootrópico.</p><p>Apenas azul de metileno farmacêutico (USP) deve ser usado como um</p><p>nootrópico. Peça um Certificado de Análise que inclua a quantidade de</p><p>contaminantes, como arsênio, alumínio, cádmio, mercúrio e chumbo.</p><p>Fonte: https://nootropicsexpert.com/methylene-blue/</p><p>Tradução: Renan Marron e Mota</p><p>TRABALHOS</p><p>Azul de metileno induz citotoxicidade em células do neuroblastoma e</p><p>astrocitoma humanos</p><p>Abstrato</p><p>O azul de metileno (MB), um inibidor conhecido da guanilil ciclase,</p><p>induziu citotoxicidade no neuroblastoma humano SK-N-MC e células de</p><p>astrocitoma humano U-373 MG de maneira dependente da dose. MB</p><p>não alterou significativamente os níveis celulares de cGMP em ambas</p><p>https://nootropicsexpert.com/methylene-blue/</p><p>17</p><p>as células. O cGMP 8-Br, um análogo permeável à membrana do</p><p>cGMP, não diminuiu a citotoxicidade induzida por MB, indicando que o</p><p>cGMP pode não ser o principal alvo da ação citotóxica do MB. No</p><p>entanto, eliminadores de radicais hidroxila ou moduladores</p><p>intracelulares de Ca2 + bloquearam efetivamente a citotoxicidade</p><p>induzida por MB. Esses resultados sugerem que o radical hidroxila e o</p><p>Ca2 + intracelular podem ter um envolvimento importante na ação</p><p>citotóxica da MB. Estes resultados sugerem ainda que o tratamento</p><p>com MB pode ser útil para as aplicações terapêuticas de tumores</p><p>cerebrais humanos.</p><p>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7874686</p><p>Azul de metileno inibe as aldeído dehidrogenases</p><p>Abstrato</p><p>Foi examinado o efeito do corante redox azul de metileno na</p><p>estabilidade do NADH e na atividade da enzima aldeído desidrogenase</p><p>(ALDH; EC 1.2.1.3). O NADH foi medido por HPLC com detecção</p><p>fluorométrica ou espectrofotométrica. Os ensaios de atividade de ALDH</p><p>foram realizados seguindo a formação de ácido 3,4-di-</p><p>hidroxifenilacético (DOPAC) a partir de 3,4-di-hidroxifenilacetaldeído</p><p>(DOPAL) usando HPLC e detecção eletroquímica. A incubação de</p><p>soluções de NADH na presença de azul de metileno resultou em uma</p><p>oxidação direta de NADH dependente do tempo. O azul de metileno</p><p>inibiu os ALDHs de eritrócitos e leucócitos humanos e o ALDH</p><p>mitocondrial de baixo Km mitocondrial do fígado de ratos de maneira</p><p>dependente da concentração. A inativação foi reversível por diluição, e</p><p>a análise cinética indicou que o azul de metileno inibe os ALDHs</p><p>mitocondriais de baixo km e os eritrócitos humanos do fígado de rato</p><p>competitivamente em relação ao DOPAL, enquanto nenhum efeito da</p><p>concentração de NAD + era aparente. Para o fígado de rato com ALDH</p><p>de baixo Km, calculou-se um Ki de 8,4 +/- 2,8 microM (média +/- DP; N</p><p>= 5). A inibição da ALDH e a diminuição resultante no efeito redox no</p><p>sistema NAD ligado à desidrogenase do álcool (EC 1.1.1.1) podem</p><p>explicar o efeito protetor do azul de metileno contra os efeitos redox</p><p>metabólicos do etanol.</p><p>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8274146</p><p>Azul de metileno no câncer</p><p>José de Felippe Junior</p><p>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7874686</p><p>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8274146</p><p>18</p><p>O azul de metileno foi sintetizado em 1876, por ................ e está em</p><p>uso clínico há mais de um século em procedimentos diagnósticos e</p><p>como tratamento de várias patologias como, metahemoglobinemia,</p><p>intoxicação por cianeto, malária, encefalopatia pela ifosfamida e</p><p>proteção contra queimaduras do Sol. Aumenta a eficácia da</p><p>bioenergética cerebral e exerce efeitos neuroprotetores nas doenças de</p><p>Alzheimer, Parkinson e Huntington ((10-11)12-16). Na mitocôndria</p><p>isolada aumenta a velocidade de redução do citocromo c devido seu</p><p>bem conhecido efeito como carregador de elétrons (17). Funciona como</p><p>uma via alternativa de transferência de elétrons entre o complexo I e o</p><p>complexo II mitocondrial, aumenta o consumo de oxigênio e diminui a</p><p>produção de lactato em células do hipocampo murino (12). A maioria</p><p>dos canceres cursa com uma assinatura metabólica peculiar descrita</p><p>em 1926 por Otto Warburg, onde a célula transformada passa a operar</p><p>primariamente com a glicólise anaeróbia que supre ATPs para o núcleo</p><p>e faz funcionar o ciclo celular mitótico proliferativo com aumento da</p><p>biomassa tumoral. Os assim chamados oncogenes, que nada mais são</p><p>que genes redentores da sobrevivência das células em sofrimento que</p><p>chamam de câncer, aumentam a expressão da maquinaria do ciclo de</p><p>Embeden-Meyerhof, redentor da manutenção da vida destas células.</p><p>Pois bem, Ethan Poteet em 2013 mostra que o azul de metileno reverte</p><p>o efeito Warburg em um dos tumores mais proliferativos dos seres</p><p>humanos, o glioblastoma multiforme. E de acordo com o conceito geral</p><p>da carcinogênese o azul de metileno também reverte o efeito Warburg</p><p>de outras neoplasias altamente proliferativas. Alvos moleculares do azul</p><p>de metileno no câncer 1- Glioblastoma multiforme a- Em células U87</p><p>diminui a glicólise anaeróbia. Acontece diminuição da produção de</p><p>lactato e elevação do consumo de oxigênio, devido aumento da função</p><p>mitocondrial. Em linhagens U87 e A172, o azul de metileno aumenta a</p><p>produção de ATP, diminui NADPH e para o ciclo celular na fase S, o</p><p>que diminui a proliferação celular. Dramaticamente ocorre inibição das</p><p>ciclinas A2, B1 e D1 e menor efeito na E1. Ativa a AMPK (AMP-activated</p><p>protein kinase) perseguido alvo no tratamento do câncer. A ativação da</p><p>AMPK provoca robusta inibição da ACC (Acetil-CoA Carboxilase),</p><p>enzima chave na síntese de ácidos graxos que catalisa a carboxilação</p><p>da Acetil-CoA para formar malonil-CoA. Inibe a proliferação de</p><p>linhagens sensíveis e insensíveis à temozolomida. Azul de metileno</p><p>muda as células de central biosintética para central bioenergética e</p><p>inibe a proliferação de células GBM. Em resumo ocorre reversão do</p><p>efeito Warburg (Poteet-2013).</p><p>O efeito do azul de metileno no consumo de oxigênio e no quociente</p><p>respiratório de tecidos normais e tumorais</p><p>19</p><p>https://drive.google.com/open?id=1g-</p><p>kFaBx6Qi5H3KI1T5e2XcbEufNkqvtl</p><p>Revertendo o efeito Warburg no glioblastoma multiforme com azul de</p><p>metileno</p><p>https://drive.google.com/open?id=1KpWnlfdTxeoM4TfXN_yLyNGgEei</p><p>Q_C7u</p><p>Transferência de elétrons mitocondrial alternativa no tratamento de</p><p>doenças neurodegenerativas e câncer – azul de metileno</p><p>Abstrato</p><p>O cérebro tem um alto requisito excepcional para o metabolismo</p><p>energético, com glicose como fonte exclusiva de energia. Foi</p><p>encontrada uma diminuição do metabolismo energético cerebral e</p><p>captação de glicose em pacientes com Alzheimer, Parkinson e outras</p><p>doenças neurodegenerativas, fornecendo uma ligação clara entre</p><p>distúrbios neurodegenerativos e metabolismo energético. Por outro</p><p>lado, os cânceres, incluindo o glioblastoma, aumentaram a captação de</p><p>glicose e dependem da glicose</p><p>aeróbica para o metabolismo</p><p>energético. Uma mudança de fosforilação oxidativa de alta eficiência</p><p>para a via aeróbica de baixa eficiência econômica (efeito Warburg)</p><p>queima macromolécula para biossíntese e proliferação. Pesquisas</p><p>atuais que mostram que o metileno azul, uma droga secular, pode</p><p>receber elétrons do NADH na presença de complexos I e do-lo ao</p><p>citocromo c, fornecendo uma via alternativa de transferência elétrica. O</p><p>azul de metileno aumenta ou diminui o consumo de oxigênio, diminui a</p><p>glicose e aumenta a captação de glicose in vitro. O azul de metileno</p><p>aumenta a captação de glicose e o fluxo sanguíneo cerebral regional</p><p>em ratos após tratamento agudo. Além disso, o azul de metileno evita</p><p>efeitos nos neurônios e astrócitos contra vários insultos in vitro e em</p><p>modelos de roedores da doença de Alzheimer, Parkinson e</p><p>Huntington.Nas células de glioblastoma, o azul de metileno reverte o</p><p>efeito Warburg, o uso de fosforilação oxidativa mitocondrial, impede o</p><p>ciclo celular de glioma na fase que inibe a proliferação de células de</p><p>glioma. Por exemplo, o azul de metileno ativo, uma proteína cinase</p><p>ativada pelo AMP, inibe uma acetil-coA carboxilase como justificativa e</p><p>como cinases dependentes da ciclina. Em suma,</p><p>http://europepmc.org/abstract/med/26603930</p><p>Ativaçao mitocondrial promove neuroproteção e aumento da cognição</p><p>- papel do azul de metileno</p><p>https://drive.google.com/open?id=1g-kFaBx6Qi5H3KI1T5e2XcbEufNkqvtl</p><p>https://drive.google.com/open?id=1g-kFaBx6Qi5H3KI1T5e2XcbEufNkqvtl</p><p>https://drive.google.com/open?id=1KpWnlfdTxeoM4TfXN_yLyNGgEeiQ_C7u</p><p>https://drive.google.com/open?id=1KpWnlfdTxeoM4TfXN_yLyNGgEeiQ_C7u</p><p>http://europepmc.org/abstract/med/26603930</p><p>20</p><p>https://drive.google.com/open?id=1KpWnlfdTxeoM4TfXN_yLyNGgEei</p><p>Q_C7u</p><p>Azul de metileno - potencial anti envelhecimento para a longevidade</p><p>da pele humana</p><p>https://drive.google.com/open?id=12-</p><p>cBqOLp83hZfU2YRKAUmJJ_jOXwlbWC</p><p>Azul de metileno aumenta função mitocondrial - papel em modelo</p><p>murino de Alzheimer</p><p>https://drive.google.com/open?id=1AUjKSw1gHqyeHj-</p><p>JTZejb4Q7WSaGllc1</p><p>Azul de Metileno - revistado</p><p>https://europepmc.org/articles/PMC3087269</p><p>Recomendação especialista em Nootropics</p><p>Azul de metileno 0,5 - 4 mg / kg de peso corporal por dia</p><p>Recomendamos o uso de azul de metileno como suplemento</p><p>nootrópico.</p><p>Seu corpo não produz azul de metileno por conta própria.</p><p>Portanto, para obter seus benefícios, você deve tomá-lo como um</p><p>complemento.</p><p>O azul de metileno é especialmente útil para quem lida com</p><p>ansiedade e depressão.</p><p>O azul de metileno também é particularmente útil para</p><p>estudantes e executivos que desejam aumentar a cognição , o</p><p>aprendizado e a memória .</p><p>O azul de metileno é um nootrópico de ação rápida que também</p><p>pode ajudar a prevenir a degeneração mitocondrial cerebral .</p><p>Fornecendo potencial como um nootrópico antienvelhecimento.</p><p>O azul de metileno doa elétrons na cadeia de transporte de</p><p>elétrons em suas mitocôndrias. Os neurohackers experientes</p><p>https://drive.google.com/open?id=1KpWnlfdTxeoM4TfXN_yLyNGgEeiQ_C7u</p><p>https://drive.google.com/open?id=1KpWnlfdTxeoM4TfXN_yLyNGgEeiQ_C7u</p><p>https://drive.google.com/open?id=12-cBqOLp83hZfU2YRKAUmJJ_jOXwlbWC</p><p>https://drive.google.com/open?id=12-cBqOLp83hZfU2YRKAUmJJ_jOXwlbWC</p><p>https://drive.google.com/open?id=1AUjKSw1gHqyeHj-JTZejb4Q7WSaGllc1</p><p>https://drive.google.com/open?id=1AUjKSw1gHqyeHj-JTZejb4Q7WSaGllc1</p><p>https://europepmc.org/articles/PMC3087269</p><p>https://nootropicsexpert.com/nootropics-glossary/#cognition</p><p>https://nootropicsexpert.com/nootropics-glossary/#long-term-memory</p><p>21</p><p>sugerem evitar o CoQ-10 ou a idebenona ao usar o MB, porque</p><p>parece tornar o azul de metileno muito menos eficaz.</p><p>A idebenona é uma droga de Alzheimer que possui algum</p><p>benefício nootrópico. Mas funciona de maneira semelhante ao</p><p>azul de metileno, porque atua como transportador na cadeia de</p><p>transporte de elétrons das mitocôndrias. Competindo com azul de</p><p>metileno.</p><p>Referências</p><p>[i] Allexsaht WJ “O uso do azul de metileno no tratamento de</p><p>pacientes com demência catatônica antes deox”. Psychiatric</p><p>Quarterly . 1938; 12: 245–252.</p><p>[ii] Schirmer RH, Coulibaly B., Stich A., Scheiwein M., Merkle H.,</p><p>Eubel J., Becker K., Becer H., Müller O., Zich T., Schiek W.,</p><p>Kouyaté B. “ Azul de metileno como agente antimalárico.</p><p>” Relatório Redox . 2003; 8 (5): 272-5. ( fonte )</p><p>[iii] Wainwright M., Crossley KB "Azul de metileno - um corante</p><p>terapêutico para todas as estações?" Journal of</p><p>Chemotherapy Outubro de 2002; 14 (5): 431-43. 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( fonte )</p><p>[xi] Crowe A., James MJ, Lee VM, Smith AB 3rd, Trojanowski JQ,</p><p>Ballatore C., Brunden KR “Aminotienopiridazinas e azul de</p><p>metileno afetam a fibrilação de Tau através da oxidação de</p><p>cisteína.” Journal of Biological Chemistry . 2013 19 de abril; 288</p><p>(16): 11024-37 ( fonte )</p><p>[xii] Oz M., Lorke DE, Petroianu GA "Azul de metileno e doença</p><p>de Alzheimer" . Farmacologia Bioquímica . 15 de outubro de</p><p>2009; 78 (8): 927-32. ( fonte )</p><p>[xiii] Atamna H., Nguyen A., Schultz C., Boyle K., Newberry J.,</p><p>Kato H., Ames BN “O azul de metileno atrasa a senescência</p><p>celular e aprimora as principais vias bioquímicas</p><p>mitocondriais.” Jornal FASEB . Mar de 2008; 22 (3): 703-</p><p>12. ( fonte )</p><p>[xiv] Abbaspour N., Hurrell R., Kelishadi R. “Revisão sobre ferro</p><p>e sua importância para a saúde humana” Journal of Research in</p><p>Medical Sciences Fevereiro de 2014; 19 (2): 164-174. ( fonte )</p><p>[xv] Wrubel KM et. El. 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( fonte )</p><p>Onde encontrar o azul de metileno?</p><p>https://www.naturalx.com.br/azul-de-metileno/</p><p>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2040387/</p><p>https://nootropicsexpert.com/methylene-blue/#_ednref16</p><p>https://www.nature.com/articles/s41598-017-14420-x</p><p>https://nootropicsexpert.com/methylene-blue/#_ednref17</p><p>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17928358</p><p>https://nootropicsexpert.com/methylene-blue/#_ednref18</p><p>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27351678</p><p>https://nootropicsexpert.com/methylene-blue/#_ednref19</p><p>http://ajp.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/appi.ajp.2014.13101407</p><p>https://nootropicsexpert.com/methylene-blue/#_ednref20</p><p>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284082</p><p>https://nootropicsexpert.com/methylene-blue/#_ednref21</p><p>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3265679/</p><p>https://www.naturalx.com.br/azul-de-metileno/</p>