Aula 08_Toxoplasma gondii

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<p>Toxoplasma gondii</p><p>Profª Mª Patrícia Benvenuti Mendes</p><p>Biomédica – Analista Clínica</p><p>Mestra em Ciências da Saúde</p><p>patricia.benvenuti81@gmail.com</p><p>É uma das mais comuns parasitoses, afetando</p><p>praticamente todos os mamíferos, em todo o</p><p>mundo, inclusive o homem e as aves.</p><p>Trata-se de um sério problema para as criações de</p><p>suínos e pequenos ruminantes, causando</p><p>prejuízos aos produtores em decorrência de</p><p>abortos, infertilidade e diminuição de produção</p><p>dos animais infectados.</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>No homem, é a principal causa de encefalite em</p><p>indivíduos afetados pela síndrome da</p><p>imunodeficiência imunológica adquirida,</p><p>causando também lesões neurológicas e</p><p>oftálmicas em crianças expostas durante a vida</p><p>intrauterina, e em indivíduos imunodeprimidos.</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Formas evolutivas</p><p>Hospedeiro definitivo: ciclo coccidiano – completo</p><p>com fase assexuada e sexuada (dependendo do</p><p>habitat – gato jovem).</p><p>• Taquizoítos</p><p>• Bradizoítos</p><p>• Merozoítos</p><p>• Gametócitos</p><p>• Oocisto imaturo</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Morfologia</p><p>Formas evolutivas</p><p>Hospedeiro intermediário: ciclo assexuado</p><p>(homem)</p><p>• Taquizoítos</p><p>• Esperozoíto</p><p>• Bradizoítos</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Morfologia</p><p>Formas infectantes</p><p>durante o ciclo</p><p>biológico</p><p>Forma assexuada:</p><p>• Endodiogenia</p><p>• Esquizogonia (divisão celular em três ou mais</p><p>novas células) / Merogonia (secção parcial de</p><p>um ovo antes de sua primeira divisão)</p><p>Forma sexuada</p><p>• Gametogonia (reprodução sexual por gametas)</p><p>• Esporogonia (zigoto sofre divisões nucleares</p><p>originando quatro esporozoítos)</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Morfologia</p><p>Endodiogenia</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Morfologia</p><p>Endodiogenia</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Morfologia</p><p>Taquizoítos</p><p>• Fase aguda da infecção no hospedeiro intermediário</p><p>• Também chamado forma proliferativa (trofozoíto)</p><p>• forma de arco com um núcleo central, medindo 6 µm</p><p>de comprimento por 2 µm de largura, sendo sua</p><p>extremidade anterior pontiaguda e a posterior</p><p>arredondada.</p><p>• Se multiplica rapidamente dentro do vacúolo</p><p>citoplasmático de várias células</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Morfologia</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Morfologia</p><p>Taquizoítos</p><p>Bradizoítos</p><p>• Geralmente encontrado na fase crônica</p><p>• Encontrada em vários tecidos (muscular,</p><p>nervoso, retina)</p><p>• Se multiplica lentamente</p><p>• Forma cística</p><p>• Podem permanecer viáveis nos tecidos por</p><p>vários anos</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Morfologia</p><p>Bradizoítos</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Morfologia</p><p>Bradizoítos</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Morfologia</p><p>Oocistos</p><p>• Esféricos</p><p>• Forma de resistência (parede celular dupla)</p><p>• Produzidos no intestino dos felídeos</p><p>• Eliminação na forma não esporulada</p><p>• Sofre esporulação no meio ambiente</p><p>(2 esporocistos e cada um com 4 esporozoítos)</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Morfologia</p><p>Oocistos</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Morfologia</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Morfologia</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Morfologia</p><p>Parasita heteroxênico</p><p>• Fase assexuada: linfonodos e tecidos e vários</p><p>hospedeiros intermediários (homem)</p><p>• Fase sexuada: nas células do epitélio intestinal</p><p>de gato jovens</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Ciclo biológico</p><p>Fase sexuada</p><p>• Esporozoíto, bradizoíto ou taquizoíto infectam</p><p>somente células epiteliais do intestino delgado</p><p>dos felídeos</p><p>• Reprodução por esquizogonia dentro do</p><p>vacúolo citoplasmático formando merozoítos</p><p>• Merozoítos rompem a célula</p><p>• Infecção de outra célula ou transformação em</p><p>gametócito (macro/microgameta), formando</p><p>zigoto</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Ciclo biológico</p><p>Fase assexuada –</p><p>• Evolui dentro do epitélio formando um parede</p><p>dupla dando origem ao oocisto</p><p>• Rompimento da célula endotelial e liberação nas</p><p>fezes</p><p>• Após alguns dias no meio ambiente amadurece e</p><p>forma 2 esporocisto com 4 esporozoítos dentro</p><p>• A eliminação pode durar até 1 mês e o oocisto</p><p>pode resistir no meio externo por cerca de 18</p><p>meses</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Ciclo biológico</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Ciclo biológico</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Ciclo biológico</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Ciclo biológico</p><p>• Transmitido por mais de 300 espécies de</p><p>animais (mamíferos e aves)</p><p>• Ingestão de oocistos presentes nos jardins,</p><p>caixas de areia ou disseminados por vetores</p><p>mecânicos</p><p>– os felinos cobrem suas fezes, aumentando as</p><p>condições de sobrevivência do oocisto</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Transmissão</p><p>• Ingestão de cistos em carne crua ou mal cozida</p><p>especialmente de porco e carneiro</p><p>• Ingestão de taquizoítos no leite, saliva,</p><p>deposição de taquizoítos na mucosa vaginal</p><p>junto com esperma</p><p>• Congênita ou transplacentária – Transmissão</p><p>de taquizoítos – fase aguda – Rompimento de</p><p>bradizoítos presentes no endométrio por ação</p><p>mecânica</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Transmissão</p><p>Uma das funções mais importante da resposta</p><p>imune inata de T. gondii é a produção de IL-12,</p><p>que estimula as células natural killer (NK) e</p><p>células TCD4+ e TCD8+ a produzirem IFNγ.</p><p>Citocinas IL-12, IFN-γ e IFN-α são mediadores</p><p>solúveis que modulam a resposta imune, atuam</p><p>de forma sinérgica para controlar a infecção,</p><p>regulando processos inflamatórios que controlam</p><p>o crescimento parasitário .</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Imunidade</p><p>Células da imune inata, como macrófagos,</p><p>utilizam NO para combater infecções.</p><p>Os macrófagos e as células dendríticas</p><p>apresentam antígenos de T. gondii aos linfócitos T</p><p>CD4+ e T CD8+ exercendo uma atividade</p><p>citotóxica contra taquizoítos ou células infectadas</p><p>com este parasito.</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Imunidade</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Imunidade</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Patogenia</p><p>• Depende da virulência da cepa, imunidade</p><p>• Pode ser assintomática ou levar à morte</p><p>• Formas de toxoplasmose:</p><p>– Congênita ou pré-natal</p><p>– Pós-natal</p><p>• Ganglionar ou febril aguda</p><p>• Ocular</p><p>• Cutânea</p><p>• Cerebro-espinhal ou meningoencefálica</p><p>• Generalizada</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Patogenia</p><p>• Depende da virulência da cepa, imunidade</p><p>• Pode ser assintomática ou levar à morte</p><p>• Formas de toxoplasmose:</p><p>– Congênita ou pré-natal</p><p>– Pós-natal</p><p>• Ganglionar ou febril aguda</p><p>• Ocular</p><p>• Cutânea</p><p>• Cerebro-espinhal ou meningoencefálica</p><p>• Generalizada</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Patogenia</p><p>Congênita ou pré-natal: Mãe na fase aguda da</p><p>doença</p><p>• 1ºtrimestre: aborto</p><p>• 2º trimestre: aborto, nascimento prematuro com</p><p>Síndrome de Sabin – coriorretinite, calcificações</p><p>cerebrais, perturbações neurológicas, retardamento</p><p>psicomotor, alterações no volume craniano (micro ou</p><p>macroencefalia)</p><p>• 3º trimestre: criança pode nascer normal,</p><p>assintomática ou apresentar doença após o parto.</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Patogenia</p><p>Pós-Natal:</p><p>As formas graves da doença incluem</p><p>comprometimento ganglionar, icterícia,</p><p>hepatoesplenomegalia, edema, miocardite,</p><p>anemia, lesões oculares, etc.</p><p>Extremamente grave em pacientes</p><p>imunodeprimidos com sintomas de febre, dor</p><p>de cabeça, alteração das funções cerebrais</p><p>como confusão, letargia, alucinações e psicose,</p><p>perda de memória e coma.</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Patogenia</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Sintomatologia</p><p>A maioria das pessoas infectadas pela primeira</p><p>vez não apresenta sintomas e, por isso, não</p><p>precisam de tratamentos específicos.</p><p>Os sintomas da toxoplasmose são variáveis e</p><p>associados ao estágio da infecção, (agudo ou</p><p>crônico).</p><p>Os sintomas normalmente são leves, similares</p><p>à gripe, dengue e podem incluir dores</p><p>musculares e alterações nos gânglios linfáticos.</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Sintomatologia</p><p>Pessoas com baixa imunidade: podem</p><p>apresentar sintomas mais graves, incluindo febre,</p><p>dor de cabeça, confusão mental, falta de</p><p>coordenação e convulsões.</p><p>Gestantes: mulheres infectadas durante a</p><p>gestação podem ter abortamento ou nascimento</p><p>de criança com icterícia, macrocefalia,</p><p>microcefalia e crises convulsivas.</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Diagnóstico</p><p>Diagnóstico clínico de difícil realização</p><p>• Forma aguda:</p><p>– Pesquisa de taquizoíto no leite, sangue, líquor,</p><p>saliva, etc.</p><p>– Realização de esfregaço do material</p><p>centrifugado com coloração de Giemsa</p><p>– Biópsia e realização de cortes histológicos em</p><p>gânglios enfartados, fígado, baço e músculo</p><p>corados por hematoxilinaeosina. (mais indicado</p><p>para pesquisa de bradizoítos na forma crônica)</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Diagnóstico</p><p>Diagnóstico imunológico: Realização de testes</p><p>imunológicos que detectem anticorpos circulantes que</p><p>correspondam a fase da doença.</p><p>• IgM: Aparecem na primeira</p><p>semana de infecção com</p><p>pico até 1 mês. Indicam quadro agudo.</p><p>• IgG: Infecção aguda: análise de duas amostras com</p><p>intervalo de três semanas e apresentação de</p><p>aumento nos índices de IgG.Pico em até 2 meses</p><p>depois da infecção</p><p>• IgA: Detectada na infecção recente, permanecendo</p><p>elevado por no mínimo 26 semanas.</p><p>Os bradizoítos são semelhantes ao taquizoítos,</p><p>diferindo por apresentarem o núcleo próximo a</p><p>extremidade posterior e serem de multiplicação</p><p>lenta.</p><p>Estas formas são encontradas na fase crônica da</p><p>doença dentro de cistos teciduais.</p><p>Estes cistos podem atingir até 100 µm de</p><p>diâmetro e conter milhares de bradizoítos.</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Morfologia</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Diagnóstico</p><p>• ELISA para IgM e IgG</p><p>• Imunofluorescência indireta</p><p>• Hemaglutinação indireta</p><p>• Exames neurológicos através de Ressonância</p><p>magnética e tomografia computadorizada</p><p>• PCR</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Epidemiologia</p><p>• Distribuição universal</p><p>• Taxas de positividade aumentam com a idade</p><p>dos indivíduos</p><p>• Elevadas nas zonas rurais mais do que nas</p><p>zonas urbanas</p><p>• Encontrados em grande número de animais</p><p>(cão, gato, coelho, carneiro, boi, porco, ratos,</p><p>galinhas, etc)</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Epidemiologia</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Profilaxia</p><p>• Não se alimentar de leite cru ou carne crua de</p><p>qualquer animal, mal cozida</p><p>• Controle da população de gatos vadios</p><p>• Incinerar as fezes dos gatos</p><p>• Proteger as caixas de areia</p><p>• Exame pré-natal</p><p>• Exame das gestantes com abortos sucessíveis</p><p>• Desenvolvimento de vacinas</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Profilaxia</p><p>Toxoplasma gondii</p><p>Tratamento</p>